Frontotemporal Demens

Transkript

1 Ætiologi, symptomer og forløb Peter Roos, Hukommelsesklinikken Rigshospitalet De pårørendes perspektiv Charlotte Helsted Plejemæssige udforinger Trine Bjerregaard Axelsen, Demenscenter Tornhøjhaven, Aalborg

2 Oversigt Historie og nomenklatur Forekomst Symptomer Arvelighed Sygdomsforløb Behandling 24ende maj 2019 Peter Roos 2

3 Historisk overblik FTD er en neurodegenerativ sygdom som rammer hjernens pande- og tindingelapper 1892 Beskrevet af Arnold Pick 1911 Navngivet som Picks sygdom 1994 Diagnostiske kriterier for FTD 1998 Opdelt i behavioral, non-fluent og semantic 1998 Første gen for FTD identificeret Bang et al. Lancet ende maj 2019 Peter Roos 3

4 Forekomst Prævalens anslåes til 15/ Incidensen ser ud til at stige med alderen 12% har debut før 50-års alderen 60% af alle tilfælde er sporadiske 40% af alle tilfælde er ophobet i familier ofte med en autosomal dominant arvegang. I halvdelen af disse tilfælde kan en sygdomsfremkaldende mutation identificeres. 24ende maj 2019 Peter Roos 4

5 Forekomst Prævalens anslåes til 15/ Incidensen ser ud til at stige med alderen 12% har debut før 50-års alderen En person med FTD koster tre gange så meget som en person med AD 60% af alle tilfælde er sporadiske 40% af alle tilfælde er ophobet i familier, ofte med en autosomal dominant arvegang. I halvdelen af disse tilfælde kan en sygdomsfremkaldende mutation identificeres. Onyike et al. Int Rev Psychiatry Kandiah et al. J Alzheimers Dis Rohrer et al. Neurology ende maj 2019 Peter Roos 5

6 Symptomer Adfærdssymptomer: Ændret personlighed Manglende manerer, bryder regler Uhæmmet adfærd Impulsive handlinger uden tanke for konsekvenser Uhæmmet fødeindtag eller ændrede madvaner Tab af empati og sociale interesser Apati (kan ligne depression, men personen er ikke forpint) Stereotypier (tvangspræget adfærd) 24ende maj 2019 Peter Roos 6

7 Symptomer Kognitive symptomer: Tab af initiativ og planlægning Tab af monitorering Tab af inhibering (Start) (Styr) (Stop) Manglende sygdomsindsigt Manglende fleksibilitet og abstraktion Bevaret indlæring og hukommelse Bevaret visuokonstruktion 24ende maj 2019 Peter Roos 7

8 Symptomer Sproglige symptomer: Tab af semantisk viden og ordforråd Korte sætninger med grammatiske fejl Indforstået tale Digressioner 24ende maj 2019 Peter Roos 8

9 Diagnostik Rascovsky et al. Brain ende maj 2019 Peter Roos 9

10 Moodley et al. J Alzheimers Dis ende maj 2019 Peter Roos 10

11 Diagnostik Rascovsky et al. Brain ende maj 2019 Peter Roos 11

12 Diagnostik Gene C9orf % Prevalence among familial FTD cases Common clinical presentations bvftd FTD-MND, ALS Parkinsonism Late-onset psychosis FTLD Histopathology TDP Mechanisms of neurodegeneration Endosomal trafficking dysregulation; RNA-foci formation and impaired transcription processing; dipeptide repeat protein toxicity MAPT 5 20% bvftd Parkinsonism Tau Altered microtubule stabilisation and/or increased propensity of tau self-aggregation GRN 5 20% TARDBP FUS Rare Rare bvftd nfvppa Parkinsonism, CBD FTD-MND ALS FTD-MND ALS TDP TDP FUS Impaired neurotrophic function, promotion of inflammation, impaired lysosomal-mediated protein degradation Impaired RNA-binding, transcription, translation, alternative splicing, RNA transport and stabilisation Impaired RNA-binding, transcription, translation, alternative splicing, RNA transport and stabilisation VCP Rare FTD-MND IBMPFD TDP Impaired ubiquitin-proteasome mediated protein degradation and autophagy TBK1 Rare FTD, ALS, FTD-MND TDP Loss of function, reduced transcript or protein levels CHMP2B Rare bvftd FTD-MND UPS Impaired endosomal-lysosomal and autophagic protein degradation pathway Bang et al. Lancet ende maj 2019 Peter Roos 12

13 Diagnostik Rascovsky et al. Brain ende maj 2019 Peter Roos 13

14 Arvelighed 40% af alle tilfælde er ophobet i familier, ofte med en autosomal dominant arvegang. I halvdelen af disse tilfælde kan en sygdomsfremkaldende mutation identificeres. Præsymptomatisk genetisk rådgivning og testning tilbydes. Få benytter tilbuddet. 24ende maj 2019 Peter Roos 14

15 Sygdomsforløb Hodges et al. Neurology ende maj 2019 Peter Roos 15

16 Behandling Ingen sygdomsmodificerende behandling Kolinesterasehæmmere uhæmmet adfærd Memantin fald i kognition Fremtidig behandling: Antisense Oligonucleotides (ASO) targeterer mrna - kan anvendes enten mod genetisk betinget FTD eller uspecifikt mod TMEM106B eller andre sygdomsmodificerende proteiner 24ende maj 2019 Peter Roos 16

17 Behandling af adfærdssymptomer Basale behov Ernæring Søvn Somatisk sygdom Smerter Miljø Indretning Stimuli Eksistentielle behov Meningsfuld hverdag Social kontakt Aktiviteter Farmakologisk behandling Antidepressiva Antipsykotika 24ende maj 2019 Peter Roos 17

18 Hvis du vil vide mere: 24ende maj 2019 Peter Roos 18

19 Tak for opmærksomheden