Deltagerinformation om et videnskabeligt forsøg for kvinder som skal have foretaget kirurgisk fjernelse af livmoderen på godartet baggrund Kort projekttitel:petrah-studiet Projektets fulde titel:peroperativ Tranexamsyre som blødningsprofylakse ved benign Hysterektomi - et randomiseret, placebo-kontrolleret studie Generelt Vi vil spørge, om du vil deltage i et videnskabeligt forsøg, der udføres af klinisk forsøgsansvarlig læge, Märta Fink Topsøe, sponsor, forskningslektor, overlæge, ph.d. Thomas Bergholt, samt formand for Dansk Hysterektomi og Hysteroskopi Database, overlæge, ph.d. Annette Settnes. Før du beslutter, om du vil deltage i forsøget, skal du fuldt ud forstå, hvad forsøget går ud på, og hvorfor vi gennemfører det. Vi vil derfor bede dig om at læse denne deltagerinformation grundigt. Samtidig med udlevering af denne skriftlige deltagerinformation vil lægen også informere dig om forsøget. Herudover vil du på et senere tidspunkt, inden din operation, blive ringet op af den lokale forsøgsansvarlige. Ved denne samtale taler I om forsøget og hvad det vil sige at være forsøgsdeltager, samtidigt med at du kan stille de spørgsmål, du eventuelt har om forsøget. Du vil også blive tilbudt en ekstra samtale hvor du har mulighed for at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt, med. Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, vil vi bede dig om at underskrive en samtykkeerklæring. Husk, at du har ret til betænkningstid, før du beslutter, om du vil underskrive samtykkeerklæringen. Det er frivilligt at deltage i forsøget. Du kan når som helst og uden at give en grund trække dit samtykke tilbage. Det vil ikke få konsekvenser for din videre behandling. Forskeren vil dog ofte have gavn af at vide, hvorfor man ønsker at trække sig ud af forsøget, men disse oplysninger skal man naturligvis kun videregive hvis, man ønsker det. Forsøget er underlagt lovpligtig kvalitetskontrol og monitorering. Det betyder, at dit samtykke til at deltage også omfatter, at relevante myndigheder vil få adgang til fortrolige oplysninger om dig. Det vil udelukkende være de oplysninger fra journalen og øvrige forhold, som er nødvendig for at kunne kontrollere forsøget, som myndighederne vil være interesserede i. Alle involverede parter som har adgang til personlige oplysninger er underlagt tavshedspligt. Formål med forsøget 10% af alle kvinder som får foretaget kirurgisk fjernelse af livmoderen oplever blødningskomplikationer. Lægemidlet Tranexamsyre, som har været brugt i Danmark gennem mere end 30 år, har vist sig at være effektiv til at nedsætte blodtabet ved andre former for kirurgi. Derfor anvendes det også som standardbehandling flere steder i forbindelse med hofte- og knæ-operationer samt ved større hjerte-operationer. I nogle tilfælde anvendes lægemiddelet også i forbindelse med kirurgisk fjernelse af livmoderen, men brugen er ikke systematisk og det gives ikke i forebyggende øjemed. Formålet med dette forsøg er, at undersøge om Tranexamsyre har en forebyggende effekt på blodtabet netop ved kirurgisk fjernelse af livmoderen på godartet baggrund. Dette er interessant fordi et nedsat blodtab vil kunne betyde at perioden efter operationen bliver nemmere, at der opstår færre komplikationer og at man hurtigere når sit tidligere fysiske niveau igen. Forsøgsdeltagerne vil tilfældigt blive tildelt behandling med enten aktivt Tranexamsyre eller inaktivt sterilt saltvand (placebo). Tildelingen forgår elektronisk. Begge forsøgsmidler er godkendte af Sundhedsstyrelsen. Samme morgen som man møder på hospitalet til operation, vil der blive taget en blodprøve for at måle blodprocenten, og samme blodprøve vil blive gentaget 4-12 timer efter operationen. Forsøgslægemidlet vil blive givet umiddelbart inden operationen af en anæstesi- EudraCTnr: 2012-005407-40 1
sygeplejerske som en éngangsdosis. Denne dosis følger Sundhedsstyrelsens anbefalinger og vil være enten 1 gram Tranexamsyre (10 ml) eller 10 ml sterilt saltvand. Operationen vil foregå som sædvanligt, og når den er afsluttet vil operatøren vurdere blandt andet hvor stort blodtabet har været. Perioden efter operationen vil også forløbe som sædvanligt. Ca. 1 døgn efter operationen skal forsøgsdeltagerne udfylde et skema hvor der spørges ind til generende bivirkninger efter operationen. Herudover skal forsøgsdeltagerne ca. 1 måned efter operationen udfylde et spørgeskema som handler om aktivitetsniveauet efter operationen. I alt vil der indgå 314 forsøgsdeltagere fra flere gynækologiske afdelinger i landet. Som tidligere nævnt er det vist at Lægemidlet Tranexamsyre er effektivt til at nedsætte blødning i forbindelse med andre former for kirurgi. Det er også vist at være effektivt til at reducere kraftige menstruationsblødninger. Men vi ved endnu ikke om lægemidlet vil have samme effekt når vi giver det forebyggende til alle kvinder før kirurgiske fjernelse af livmoderen og det er netop derfor vi ønsker at udføre forsøget. Plan for forsøget Forsøget vil foregå på henholdsvis Hillerød Hospital, Rigshospitalet, Århus Universitetshospital Skejby og Odense Universitetshospital. Deltagelse i forsøget varer for den enkelte deltager 1 måned. I denne periode foregår følgende forsøgsaktiviteter: I gynækologisk ambulatorium videregives information om forsøget Potentielle deltagere kontaktes efterfølgende telefonisk af den projektansvarlige, med henblik på at besvare eventuelle spørgsmål og tilbyde ekstra personlig samtale vedrørende forsøgsdeltagelse Forud for operationen tages en blodprøve På operationsdagen:forsøgsmedicinen, aktivt eller inaktivt, gives lige inden operationen gennem et lille plastikrør i en blodåre som allerede er anlagt i forbindelse med bedøvelsen Inden udskrivelse tages en ny blodprøve 1 døgn efter operationen udfyldes et skema om eventuelle bivirkninger 1 måned efter operationen udfyldes et spørgeskema om aktivitetsniveau Perioden hvor lægemidlet afprøves er planlagt til at vare 1 år, med start 1.3.2013 og afslutning 28.2.2014. Herefter vil de indsamlede forsøgsdata blive behandlet og analyseret, og det forventes at de endelige resultater er tilgængelige senest 1 år efter forsøgets afslutning, marts 2015. Nytte ved forsøget Forsøget vil bidrage med viden angående Tranexamsyres effekt som blødningsreducerende middel i forbindelse med fjernelse af livmoderen på godartet baggrund. Dette vil gavne alle kvinder der i fremtiden skal have foretage denne type operation, uanset årsag. Et nedsat blodtab vil endvidere kunne have følgende positive effekter både for forsøgsdeltagere nu samt fremtidige kvinder i forbindelse med kirurgisk fjernelse af livmoderen: Kortere operationstid Nedsat behov for blodtransfusion Færre blødningskomplikationer, både under og efter operationen Færre re-operationer (nye operationer) Mindre smerter/nedsat behov for smertestillende medicin Nedsat indlæggelsestid Højere aktivitetsniveau hurtigere efter operation Færre langtidskomplikationer på grund af sammenvoksninger i bughulen EudraCTnr: 2012-005407-40 2
Bivirkninger, risici, komplikationer og ulemper Bivirkninger Hyppige, forbigående og ikke alvorlige Kvalme Opkastninger 1-10% Diarré Sjældne, alvorlige/ikke alvorlige Allergiske reaktioner 0,1-1% Synsforstyrrelser, forbigående 0,01-0,1% Blodpropper 0,01-0,1% Svimmelhed/krampe? Risici - Blodtryksfald hvis medicinen gives for hurtigt Ulemper Eventuelt ubehag eller blå mærker omkring injektions-stedet under blodprøvetagningen - Forsøgsmedicinen Tranexamsyre er blevet anvendt gennem mange år i Danmark, blandt andet til kvinder med kraftige menstruationsblødninger. Der kan alligevel være risici ved forsøget, som vi endnu ikke kender. Vi beder dig derfor om at fortælle, hvis du oplever problemer med dit helbred, mens forsøget står på. Hvis vi opdager bivirkninger, som vi ikke allerede har fortalt dig om, vil du naturligvis blive orienteret med det samme, og du vil skulle tage stilling til, om du ønsker at fortsætte i forsøget. Andre behandlingsmuligheder Lægemidlet Tranexamsyre er godkendt af Sundhedsstyrelsen til brug ved blødning. Derfor vil hverken accept eller afvisning af deltagelse i forsøget kunne påvirke om en behandlende læge eventuelt finder grund til at give dig Tranexamsyre i forbindelse med din operation. Det eneste behandlingsmæssige forhold som er anderledes for dig som forsøgsdeltager, er at du modtager én dosis forbyggende forsøgsmedicinen inden operationen. Udelukkelse fra og afbrydelse af forsøg Forsøgsdeltagere vil udgå af forsøget under følgende omstændigheder: Hvis den planlagte operation ikke bliver gennemført Hvis der opstår en alvorlig allergisk reaktion til forsøgslægemiddelet Hvis der i forbindelse med operationen opstår en konkret livstruende situation Forsøget afbrydes i sin helhed såfremt omfanget og alvorligheden af bivirkningerne medfører at det ikke vurderes sikkert at forsætte. Oplysninger om økonomiske forhold Initiativet til projektet er udsprunget af et samarbejde mellem den kliniske forsøgsansvarlige, reservelæge Märta Fink Topsøe, sponsor, overlæge, ph.d. Thomas Bergholt, overlæge ph.d. Annette Settnes (alle fra Hillerød Hospital), samt centerdirektør for Juliane Marie Centret, Rigshospitalet, professor dr.med. Bent Ottesen. I slutningen af 2012 var der ydet støtte til projektet fra: Rigshospitalet, Juliane Marie Centret: 64.248 kr. Gynækologisk obstetrisk afd. Hillerød Hospital: 107.080 kr. Hillerød Hospitals Forskningspuljen: 325.000 kr. Olga Brydes Fond: 25.000 kr. Dansk Hysterektomi og Hysteroskopi Database: 262.575 kr. EudraCTnr: 2012-005407-40 3
Der vil løbende blive søgt om støtte til projektet både internt og eksternt. For seneste opdateringer om støtte og bevillinger se projekthjemmesiden: www.petrahstudiet.dk. Endvidere vil Videnskabsetisk komité og deltagerne bliver informerede, når der opnås støtte. Forsøget er iværksat uden indblanding fra lægemiddelindustrien, og ingen i projektgruppen har økonomiske interesser i produktet eller firmaet bag. Projektet modtager ingen kommerciel økonomisk støtte. Adgang til forsøgsresultater Forsøgets resultater, positive som negative, vil blive offentliggjort i lægefaglige tidsskrifter og på projekthjemmesiden: www.petrahstudiet.dk. På projekthjemmesiden vil resultaterne blive præsenteret i lægmandssprog for personer (og tidligere forsøgsdeltagere) uden lægefaglig baggrund. De endelige resultater forventes offentliggjort senest marts 2015. Foreløbige resultater vil også præsenteres på hjemmesiden. Det vil ligeledes være mulige at kontakte den kliniske forsøgsansvarlige for oplysninger om forsøgsresultaterne. Ønsker en forsøgsdeltager oplysninger om, hvilken forsøgsmedicin hun blev tildelt, udleveres informationerne først efter forsøgets afslutning. Årsagen hertil er at analyse og behandling af alle resultater bør ske uden kendskab til fordelingen af forsøgsmedicinen. Kontaktpersoner: Overordnet og lokal klinisk forsøgsansvarlig: Læge, PhD-studerende Märta Fink Topsøe Nordsjællands Hospital - Hillerød Tlf: 3013 13 42 / 48 29 60 53 Mail: maerta.krestine.fink.topsoee@regionh.dk Sponsor: Klinisk forskningslektor, overlæge, PhD Thomas Bergholt Nordsjællands Hospital - Hillerød Tlf: 48 29 64 88 Mail: thomas.bergholt@regionh.dk Vi håber, at du med denne information har fået tilstrækkeligt indblik i, hvad det vil sige at deltage i forsøget, og at du føler dig rustet til at tage beslutningen om din eventuelle deltagelse. Vi beder dig også om at læse tillægget Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt. Hvis du vil vide mere om forsøget, eller har afklarende spørgsmål, er du meget velkommen til at kontakte den kliniske forsøgsansvarlige Märta Fink Topsøe (se venligst ovenfor). Med venlig hilsen Märta Fink Topsøe EudraCTnr: 2012-005407-40 4
Dette tillæg er udgivet af Det Videnskabsetiske Komitésystem og kan vedhæftes den skriftlige information vedrørende et biomedicinsk forskningsprojekt. Spørgsmål til et projekt skal rettes til den regionale komité, som har godkendt projektet. Se endvidere www.cvk.sum.dk EudraCTnr: 2012-005407-40 5
Bilag 1 Godkendelse af bilag 1 ved Videnskabsetisk Komité september 2013 Der er opnået yderligere økonomisk støtte til nærværende forskningsprojekt Januar 2013: Dansk Hysterektomi og Hysterektomi Database 132.000 kr Juli 2013: Nordsjællands Hospitals Forskningspulje 394.056 kr EudraCTnr: 2012-005407-40 6
EudraCTnr: 2012-005407-40 7