INDLEDNING Året 2011 har været et atypisk år for Rigshospitalets Fertilitetsklinik. Fra 1.januar og resten af 2011 havde vi brugerbetaling på fertilitetsbehandling i Danmark. Dette havde en række konsekvenser herunder en reduktion på ~20 % i samlet antal af behandlinger, hvilket er på linje med konsekvenserne for fertilitetsbehandling i den offentlige sektor i det øvrige Danmark. RIGSHOSPITALETS FERTILITETSKLINIK Klinikken gennemførte 1012 IVF og ICSI behandlinger, 363 FER behandlinger og i alt 546 inseminationsbehandlinger. Som resultat af disse er der i alt etableret 556 graviditeter, og disse forventes at resultere i 400 fødsler. Derudover forventes 81 fødsler efter behandling for habituel abort. Klinikken har i 2011 desuden udført 236 behandlinger med henholdsvis Præimplantations Genetisk Diagnostik (PGD), behandling af HIV og hepatitis B og C positive og ægdonation. Videnskabeligt har klinikken i 2011 publiceret i alt 25 arbejder, se liste sidst i rapporten. Fertilitetsbevarelse via kryopræservering af ovarievæv, som foretages af Reproduktionsbiologisk Laboratorium i et samarbejde med Fertilitetsklinikken og Gynækologisk afdeling, fortsættes og der er her udviklet et godt samarbejde mellem Fertilitetsklinikkerne Skejby, Odense og Rigshospitalet og Reproduktionsbiologisk laboratorium. ÅRSRAPPORT FOR BEHANDLINGER 2011 Rigshospitalets Fertilitetsklinik har i mange år samarbejdet med Fertilitetsklinikken på Hillerød sygehus og vi har sammen igen i 2011 opnået gode resultater. Som noget nyt har Fertilitetsklinikken i 2011 fået mulighed for at tilbyde fertilitetskirurgi i et samarbejde med overlæge Anette Tønnes Pedersen fra gynækologisk klinik. Endvidere har klinikken etableret Fertilitetsrådgivningen som er eksternt finansieret og på forsøgsbasis tilbyder par, såvel som enlige, at få en vurdering og undersøgelse af deres fertilitet, samt vejledning omkring, hvad man selv kan gøre for at bevare din fertilitet bedst muligt Endelig har laboratorieleder og seniorforsker Søren Ziebe i 2011 overtaget posten som klinikchef i Rigshospitalets Fertilitetsklinik efter Anders Nyboe Andersen som fortsætter i klinikken som professor.
FUNKTIONSOMRÅDER Fertilitetsklinikken varetager primært infertilitetsbehandling men derudover en vis udredning. Fertilitetsklinikken forestår flere behandlingstyper, hvoraf de væsentligste behandlinger er: 1. IVF behandling. 2. ICSI behandling 3. Behandling med nedfrosne embryoner (FER) 4. Intrauterin insemination med mandens sæd (IUI H) og donorsæd (IUI D) 5. Præimplantations genetisk diagnostik (PGD) 6. Ægdonation 7. Assisteret befrugtning hos HIV og hepatitis positive 8. Kryopræservering af ovarievæv forud for behandling af malign sygdom. 9. Udredning og behandling for habituel abort 10. Fertilitetskirurgi og relevant gynækologisk endokrinologi PERSONALE Akademisk personale Klinikchef, dr.med. Søren Ziebe Professor, dr.med. Anders Nyboe Andersen Overlæge Anne Loft Overlæge dr.med. Ole Bjarne Christiansen Overlæge ph.d. Elisabeth Larsen Overlæge dr.med. Anja Pinborg (+ vagtarbejde gyn obstet klinikker) Overlæge ph.d. Anette Tønnes Pedersen (formelt ansat i Gynækologisk Klinik) Afdelingslæge Susanne Bangsbøll Afdelingslæge Elisabeth Carlsen (60 % deltidsansat) Afdelingslæge Ph.d. Kirsten T Schmidt (50 % eksternt forskningslønnet) Afdelingslæge Negjyp Sopa (+ vagtarbejde gyn obstet klinikker) Biolog Ph.d. Fieneke Lemmen Afdelingssygeplejerske Inge Rose Jørgensen Normering, Sypeplejersker 7.5 fuldtidsstillinger Normering, Bioanalytikere 8 fuldtidsstillinger Normering, Sekretærer 3.4 fuldtidsstillinger Ph.d. studerende Læge Anna Karina Henningsen Læge Janne Gasseholm Bendtsen Læge Mette Petri Lauritsen Læge Lea Thuesen Læge Astrid Kolte BUDGET I 2011 var klinikkens budget 22 millioner. Klinikken havde derudover et fonds finansieret budget som har lønnet ph.d. studerende og 1½ sygeplejerske (study nurses), samt Fertilitetsrådgivningens personale. FERTILITETSKLINIKKENS "ÅRSRESULTAT" BEHANDLINGER ANTAL GRAVIDE FORVENTET ANTAL FØDSLER ANTAL BØRN IVF 163 126 142 ICSI 156 103 115 ICSI med TESA 12 5 6 PRÆIMPLANTATORISK GENETISK DIAGNOSTIK 11 7 10 HIV HEPATITIS B/C positive 15 10 10 FRYSNING OPTØNING 97 62 69 ÆGDONATION 4 4 4 INTRAUTERIN INSEMINATION HOMOLOG (IUI H) 60 49 56 DONOR (IUI D) 34 30 32 HIV HEPATITIS B/C positive 4 4 4 ANDRE BEHANDLINGER 0 0 0 ABORTUS HABITUALIS 81 84 SPONTANT GRAVIDE 19 17 17 I ALT 575 498 549
ALDERSFORDELING PATIENTER IVF og ICSI samt ICSI /TESA Aldersgrupper IVF ICSI 1 < 30 år 91 (16 %) 123 (26 %) 30 < 35 år 204 (36 %) 167 (35 %) 35 < 40 år 264 (46 %) 187 (39 %) fyldt 40 9 (2 %) 8 (2 %) Antal startede behandlinger 568 482 ICSI BEHANDLING Kriterierne for behandlingen har været stærkt nedsat sædkvalitet hos manden eller uforklaret manglende fertilisering ved tidligere IVF behandling. Antal behandlingscykler 455 100 % Antal ægudtagninger 439 96 % Antal ægoplægninger 361 79 % Antal gravide (positiv hcg) 156 34 % IVF BEHANDLING Kriterierne for denne behandling var i 2011 uændret i forhold til tidligere: At det er medicinsk rimeligt at foretage behandlingen. At kvinden ikke er fyldt 40 år ved behandling. Fast etableret parforhold. Ingen fælles børn i hjemmet. Antal påbegyndte behandlingscykler 514 100 % Antal ægudtagninger 498 97 % Antal ægoplægninger 396 77 % Antal gravide (positiv hcg) 163 32 % Antal fortsat gravide >8 uge 126 25 % Der forventes 111 enkeltfødsler, 14 tvillingefødsler og 1 trillingefødsel (sidstnævnte forventes reduceret) Antal fortsat gravide >8 uge 103 23 % Der forventes 91 enkeltfødsler og 12 tvillingefødsler. Generelt er resultaterne for IVF og ICSI steget med en enkelt procent i 2011 sammenlignet med 2012. Tvillingehyppigheden er 11 12 % efter henholdsvis IVF og ICSI. Dette må betragtes som tilfredsstillende. BEHANDLING MED NEDFROSNE ÆG Antal optøninger 363 100 % Antal oplægninger 319 88 % Antal gravide (positiv hcg) 97 27 % Antal fortsat gravide >8 uge 62 17 % Der forventes 55 enkeltfødsler og 7 tvillingefødsler. ICSI MED TESA Mikroinsemination med anvendelse af testikulær aspireret sæd udførtes i 43 behandlinger. 34 fik oplagt embryoner og 12 opnåede graviditet, hvoraf 5 var med levedygtig graviditet, svarende til 12 % levedygtig graviditet per behandling.
INTRAUTERIN INSEMINATION MED MANDENS SÆD (IUI H) Behandlingen tilbydes par med: Uforklaret infertilitet. Let til moderat nedsat sædkvalitet hos manden. Ægløsningsforstyrrelser hos kvinden. "Kombinations infertilitet" med såvel mandlig som kvindelig faktor. Antal behandlingscykler 491 100 % Antal gravide (positiv hcg) 60 12 % Antal fortsat gravide >8 uge 54 11 % Der forventes 43 enkelt fødsler, 5 tvillingefødsler og 1 trillingefødsel ( sidstnævnte forventes reduceret) Behandlingsresultaterne ved IUI H har været tilfredsstillende i 2011,og tvillingehyppigheden svarende til det vanlige. Der tilbydes i reglen op til 3 IUI H behandlinger. Herefter overgår parret direkte til IVF eller ICSI. INTRAUTERIN INSEMINATION MED DONORSÆD (IUI D) Trods etableringen af ICSI anvendes stadig behandling med insemination af sæd fra anonym sæddonor dels som primær behandling, dels som en behandlingsmulighed hvis ICSI ikke medfører den ønskede graviditet. Derudover er der i 2011 gennemført mange behandlinger af enlige eller lesbiske, efter at loven ændredes i 2007. Antal behandlingscykler 255 100 % Antal gravide (positiv hcg) 34 13 % Antal fortsat gravide >8 uge 30 12 % Der forventes 28 enkelt fødsler og 2 tvillingefødsler LABORATORIEDATA Antal behandlinger (Kun IVF og ICSI) 969 Antal aspirationer 937 Antal transfereringer 757 Antal oocytter aspireret, (gennemsnit) 6841 (7,3) Antal oocytter delt 3436 (50 %) Antal embryoner transfereret, (gennemsnit) 1080 (1.43) Antal embryoner cryopræserveret 1181 Manglende transferering 19,2 % Implantationsrate BEHANDLING AF HIV HEPATITIS B/C POSITIVE 28 % (IVF) 25 % (ICSI) I 2011 har vi udført 65 inseminations behandlinger. Af disse blev 4 gravide. I 2011 har vi udført 79 IVF/ICSI behandlinger med 60 ægoplægninger. Af disse blev 15 gravide og 10 er afsluttet med levedygtig graviditet (13 % per påbegyndt behandling). FERTILITETSBEVARING På fertilitetsklinikken ser vi årligt mange piger og unge kvinder, som skal i behandling for en kræftsygdom eller en anden aggressiv lidelse, som medfører behandling med kemoterapi og/eller stråleterapi. Dette kan ødelægge deres æg og dermed medføre infertilitet og for tidlig overgangsalder. For at undgå dette kan man forud for behandlingen nedfryse ovarievæv eller tilbyde IVF med henblik på nedfrysning af befrugtede eller ubefrugtede æg. Nedfrysning af ovarievæv foregår på Reproduktionsbiologisk Laboratorium på Rigshospitalet og i alt er der siden 1999 nedfrosset væv fra 541 patienter, heraf 65 i 2011. Derudover har vi i 2011 nedfrosset befrugtede æg fra 4 kræftpatienter og ubefrugtede æg fra yderligere 4 kræftpatienter.
PRÆIMPLANTATIONS GENETISK DIAGNOSTIK Klinikken har i 2011 foretaget 79 PGD behandlingsforløb med 69 ægudtagninger, 52 ægoplægninger og med opnåelse af 11 positive graviditetstests og 7 kliniske levedygtige graviditeter (8,9 % per påbegyndt cyklus, 13,4 % per transferering). ÆGDONATION SAMARBEJDE MED FERTILITETSKLINIKKEN PÅ HILLERØD SYGEHUS Fertilitetsklinikken på Hillerød sygehus og Rigshospitalets fertilitetsklinik har gennem mange år samarbejdet således, at behandling frem til tidspunkt for ægudtagning forgår på i Hillerød mens ægudtagning, oplægning og FER behandlinger foregår på Rigshospitalet. Nedenstående tabel viser den delmængde af Rigshospitalets fertilitetskliniks samle behandlinger der udføres i samarbejde med Hillerød. I 2011 donerede 7 kvinder æg. Dette førte til 13 ægdonationsbehandlinger. 11 fik oplagt embryoner som resulterede i 4 gravide og alle opnåede en levedygtig graviditet. Donorerne var alene de såkaldte fertile donorer, dvs. kvinder med normal fertilitet der ønsker at donere æg. Der blev ikke doneret æg i 2011 via såkaldt egg sharing, dvs. par der er i IVF/ICSI behandling som beslutter at donere et antal æg i deres egen behandlingscyklus. IVF/ICSI BEHANDLING Antal påbegyndte behandlingscykler 217 100 % Antal ægudtagninger 195 90 % Antal ægoplægninger 167 77 % Antal gravide (positiv hcg) 69 32 % Antal fortsat gravide >8 uge 49 23 % FER BEHANDLINGER Antal optøninger 81 100 % Antal oplægninger 67 83 % Antal gravide (positiv hcg) 25 31 % Antal fortsat gravide >8 uge 15 19 %
ABORTUS HABITUALIS EHHEDEN Klinikken modtager fortsat henvisninger fra hele landet. fra 2010 til 2011 er antallet af nyhenviste patienter let faldende fra 195 til 185 bl.a. fordi Rigshospitalet ikke længere tillader os at modtage selvbetalende patienter fra udlandet. Som tidligere foretages udredning og behandling så evidensbaseret som muligt. Kun faktorer med bevist prognostisk betydning undersøges. Ved en skønnet spontanprognose >50 % og normal fertilitet støttes patienterne i et yderligere graviditetsforsøg uden anden intervention end gentagne målinger af serum hcg og ultralydsskanninger (benævnt Tender Loving Care = TLC). Hvis spontanprognosen skønnes < 50% eller, hvis der er samtidig subfertilitet, tilbydes immunmodulatorisk behandling med intravenøs immunglobulin (IvIg) og prednison, progesteron eller heparinbehandling. I august 2008 påbegyndtes et placebokontrolleret studie af effekten af IvIg til kvinder med sekundær abortus habitualis og mindst fire tidligere spontanaborter og pr. 1. april, 2012 er 54 patienter inkluderet i dette. Patienter med både abortus habitualis og et samtidigt subfertilitets/infertilitetsproblem udgør fortsat mere end en tredjedel af vores patienter. Til disse er der givet en del behandlinger før og i forbindelse med insemination eller embryotransferering. Nøgletal for aktivitet i 2011 Antal Nyhenviste patienter 185 Konsultationer 1382 (heraf 717 med IvIg infusion) Telefonkonsultationer ca. 1400 Nøgletal angående fødte børn i 2011 Status Antal fødsler Antal børn* Raske levendefødte 81 81 Dødfødsler 1 Syge levendefødte 2 ** *Data baseret på returnerede spørgeskemaer og er således minimumstal ** En lungearteriestenose og en nyrearteriestenose UNDERVISNING Afdelingen deltager i studenterundervisning, træning af yngre læger i transvaginal ultralydsskanning samt korte studieophold for læger under speciallægeuddannelsen. I 2011 har vi afholdt fire afteninformationsmøder for nyhenviste patienter. Parrene er som følge heraf ved første konsultation velorienterede, hvilket afkorter konsultationstiden i betydelig grad. I 2011 har sygeplejerske Lisbeth Egestad, som har været tilknyttet abortus habitualis klinikken siden dens opstart, forladt klinikken for at søge nye udfordringer. I stedet er sygeplejerske Karen Kirschheimer blevet ansat med tjeneste både i fertilitetsklinikken og abortus habitualis klinikken, og sygeplejerske Louise Lunøe er samtidig overgået til ansættelse på fuld tid i abortus habitualis klinikken.
VIDENSKABELIG AKTIVITET FERTILITETSKLINIKKEN PUBLIKATIONSLISTE 2011 1. Yding Andersen C, Bungum L, Nyboe Andersen A, Humaidan P. Preovulatory progesterone concentration associates significantly to follicle number and LH concentration but not to pregnancy rate. Reproductive BioMedicine Online. 2011;23(2):187 95. 2. van Oppenraaij RHF, Jauniaux E, Christiansen OB, Horcajadas JA, Farquharson RG, Exalto N et al. Predicting adverse obstetric outcome after early pregnancy events and complications: a review. Human Reproduction Update. 2011;15(4):409 21. 3. Schmidt KT, Rosendahl M, Ernst E, Loft A, Andersen AN, Dueholm M et al. Autotransplantation of cryopreserved ovarian tissue in 12 women with chemotherapy induced premature ovarian failure: the Danish experience. Fertility and sterility. 2011 feb 1;95(2):695 701. 4. Ziebe S, Schmidt L, Erb K, Pinborg AB. Danskernes holdning til offentlig barnløshedsbehandling. Ugeskrift for læger. 2011;173:2748 2749. 5. Schmidt KLT, Rosendahl M, Ernst E, Loft A, Andersen AN, Andersen CY. Letter to the editor: Reply of the authors. Fertility and Sterility. 2011 jun;95(7) 8. Pinborg AB, Gaarslev C, Hougaard CO, Andersen AN, Andersen PK, Boivin J et al. Influence of female bodyweight on IVF outcome: a longitudinal multicentre cohort study of 487 infertile couples. Reproductive BioMedicine Online. 2011;23(4):490 9. 9. Nyboe Andersen A, Carlsen E, Loft A. Trends in the use of intracytoplasmatic sperm injection marked variability between countries. Human Reproduction Update. 2011;14(6):593 604. 10. Nielsen HS. Secondary recurrent miscarriage and H Y immunity. Human Reproduction Update. 2011 apr 11 11. Mortensen LH, Nielsen HS, Cnattingius S, Andersen AN. Sex of the First born and Risk of Preterm Birth in the Subsequent Pregnancy. Epidemiology (Cambridge, Mass.). 2011 maj 1;22(3):328 32. 12. la Cour Freiesleben N, Gerds TA, Forman JL, Silver JD, Andersen AN, Popovic Todorovic B. Risk charts to identify low and excessive responders among firstcycle IVF/ICSI standard patients. Reproductive BioMedicine Online. 2011 jan 1;22(1):50 8. 13. Kolte AM, Nielsen HS, Moltke I, Degn B, Pedersen B, Sunde LEM et al. A genome wide scan in affected sib pairs with idiopathic recurrent miscarriage suggests genetic linkage. Molecular Human Reproduction. 2011 jan 20 6. Rosendahl M, Schmidt KT, Ernst E, Rasmussen PE, Loft A, Byskov AG et al. Cryopreservation of ovarian tissue for a decade in Denmark: a view of the technique. Reproductive BioMedicine Online. 2011 feb 1;22(2):162 71. 7. Rosendahl M, Timmermans Wielenga V, Nedergaard L, Kristensen SG, Ernst E, Rasmussen PE et al. Cryopreservation of ovarian tissue for fertility preservation: no evidence of malignant cell contamination in ovarian tissue from patients with breast cancer. Fertility and sterility. 2011 jan 11
14. Henningsen AA, Pinborg AB, Lidegaard O, Vestergaard C, Forman JL, Andersen AN. Perinatal outcome of singleton siblings born after assisted reproductive technology and spontaneous conception: Danish national sibling cohort study. Fertility and sterility. 2011 mar 1;95(3):959 63. 15. Henningsen AA, Romundstad LB, Gissler M, Nygren K, Lidegaard O, Skjaerven R et al. Infant and maternal health monitoring using a combined Nordic database on ART and safety. Acta Obstetrica et Gynecologica Scandinavica. Supplement. 2011 apr 7 16. Harton GL, Magli MC, Lundin K, Montag M, Lemmen JG, Harper JC et al. ESHRE PGD Consortium/Embryology Special Interest Group best practice guidelines for polar body and embryo biopsy for preimplantation genetic diagnosis/screening (PGD/PGS). Human Reproduction. 2011;26(1):41 6. 17. Grøndahl ML, Nielsen ME, Dal Canto MB, Fadini R, Rasmussen IA, Westergaard LG et al. Anti Müllerian hormone remains highly expressed in human cumulus cells during the final stages of folliculogenesis. Reproductive BioMedicine Online. 2011 apr 1;22(4):389 98. 21. Christiansen OB, Larsen EC, Husth M, Pedersen B. Intravenous immunoglobulin and recurrent miscarriage. Fertility and sterility. 2011 mar 31 22. Bentin Ley U, Lindhard A, Ravn V, Islin H, Sørensen S. Glycodelin in endometrial flushing fluid and endometrial biopsies from infertile and fertile women. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2011;156(1):60 6. 23. Arce Saez J, Balen A, Platteau P, Pettersson G, Andersen AN. Mid luteal progesterone concentrations are associated with live birth rates during ovulation induction. Reproductive BioMedicine Online. 2011 jan 22 24. Andersen AN. Lack of association between endogenous LH and pregnancy in GnRH antagonist cycles. Reproductive BioMedicine Online. 2011;23:692 694. 25. Andersen AN, Witjes H, Gordon K, Mannaerts B, Xpect investigators. Predictive factors of ovarian response and clinical outcome after IVF/ICSI following a rfsh/gnrh antagonist protocol with or without oral contraceptive pre treatment. Human Reproduction. 2011;26(12):3413 23. 18. Fedder J, Erb K, Humaidan P, Maigaard S, Gabrielsen A, Pedersen B et al. Prenatal diagnostics in TESA/PESA pregnancies in Denmark 1995 2007: a shift from invasive procedures to nuchal translucency examination. Systems Biology in Reproductive Medicine. 2011;57(5):256 60. 19. Connolly MP, Postma MJ, Crespi S, Andersen AN, Ziebe S. The long term fiscal impact of funding cuts to Danish public fertility clinics. Reproductive BioMedicine Online. 2011;23(7):830 7. 20. Christiansen OB, Steffensen RN, Nielsen HS. Anti HY responses in pregnancy disorders. American Journal of Reproductive Immunology Online. 2011;66 Suppl 1:93 100.