Ordreinformation 20738042 122 (200 tests) System-ID 07 3804 2 03304671 190 Preciset Plus I CAL 1-6 (6 5 ml) 03304698 190 C.f.a.s. Qualitative Plus (6 5 ml) 04590856 190 C.f.a.s. Qualitative Plus Clinical (3 5 ml) 03312950 190 04500873 190 Control Set I PreciPos Set I (2 10 ml) PreciNeg Set I (2 10 ml) Control Set Clinical PreciPos Clinical (2 10 ml) PreciNeg Clinical (2 10 ml) Analyseinstrumenter, hvor cobas c pack kan anvendes COBAS INTEGRA 800 Dansk Systeminformation Test S, test ID 0 510 til semikvantitativ analyse Test QL, test ID 0 610 til kvalitativ analyse Test QC, test ID 0 110 til kvalitativ analyse ved brug af C.f.a.s. Qualitative Plus Clinical Anvendelse Phencyclidine () er en in vitro-diagnostisk test til semikvantitativ og kvalitativ påvisning af phencyclidin og metabolitter heraf i human urin ved en cutoff-koncentration på 25 på COBAS INTEGRA systemer. Semikvantitative analyseresultater gør det muligt for laboratorierne at anvende analysen som en del af et kvalitetskontrolprogram. Semikvantitative analyser er beregnet til bestemmelse af en egnet fortynding af prøver til konfirmation ved hjælp af en konfirmatorisk metode som f.eks. gaskromatografi/massespektrometri (GC/MS). Phencyclidin giver kun et foreløbigt analyseresultat. Der skal anvendes en mere specifik alternativ kemisk metode for at få et konfirmeret analyseresultat. GC/MS er den foretrukne konfirmatoriske metode. 1 Kliniske betragtninger og professionelle vurderinger skal anvendes ved alle analyseresultater for misbrugsstoffer, især når der er tale om foreløbigt positive resultater. Resumé Phencyclidine () er et arylcyclohexylamin med kraftige analgetiske og anæstetiske egenskaber. 1,2,3,4,5,6 Det blev oprindeligt udviklet som et intravenøst anæstetikum, men akutpsykotiske bivirkninger satte imidlertid en stopper for den potentielle kliniske anvendelighed. blev aldrig godkendt til human anvendelse på grund af de tilfælde af postanæstetisk konfusion og delirium, som blev konstateret i kliniske studier. sælges illegalt og kendes under forskellige navne, f.eks. englestøv, mens navne som "supergræs" refererer til kombineret med marijuana. har hallucinogene, CNS-stimulerende og CNS-depressive egenskaber, som er dosis- og artafhængige. 4 og dets strukturelle analog, ketamin, er NMDA (N methyl-d aspartat) receptorantagonister. 2,5 De fremkalder en dissocieret anæstesi, dvs. en bevidsthedsændrende følelse af dissociation fra omgivelserne og én selv. Dextromethorphan, et hostestillende middel, kan fremkalde en lignende virkning, hvis det indtages i høje doser. 6 er et vandopløseligt pulver, som kan indtages, sniffes, injiceres intravenøst eller ryges. Typiske doser på gaden (1 10 mg) kan give tachykardi, hypertension, hallucinationer, stupor, apati, følelsesmæssig isolation og tab af koordineringsevne. Desuden ses irritation og ophidselse, som kan føre til uforudsigelig voldelig adfærd, hvilket ikke normalt ses ved andre hallucinogener. Gentagen brug af kan medføre afhængighed, og højere doser kan give symptomer, som minder om skizofreni, og som kan ende med kramper og længerevarende eller fatal koma. 2,6 metaboliseres ved ringhydroxylering og oxidation af cytokrome P450-enzymer. 3,7 Der findes en aminosyremetabolit af i human urin i signifikante mængder. 8 Der er set signifikante variationer i halveringstiden af hos mennesker, men også metaboliseringsfase II af sulfatering og glucuronidering af kan være medvirkende til den varierende halveringstid for. 7 Analyseprincip Kinetisk interaktion af mikropartikler i en opløsning (KIMS) 9 målt ved ændringer i lystransmissionen. I en prøve uden misbrugsstoffer binder de frie antistoffer sig til misbrugsstof-mikropartikel-konjugater, hvilket fører til dannelse af partikelaggregater. I en prøve uden misbrugsstoffer fortsætter aggregatreaktionen, og absorbansen øges. I en urinprøve med det pågældende misbrugsstof konkurrerer misbrugsstoffet med det partikelbundne misbrugsstofderivat om de frie antistoffer. Antistoffer, som er bundet til det stof, der findes i prøven, er ikke længere til rådighed til dannelse af partikelaggregater, hvorfor den efterfølgende dannelse af partikelkompleks hæmmes. Ved en prøve indeholdende misbrugsstoffer reduceres stigningen i absorbans i forhold til koncentrationen af misbrugsstof i prøven. Indholdet af misbrugsstof i en prøve sammenholdes med den værdi, der er fundet for en kendt cutoffkoncentration af misbrugsstof. Reagenser - arbejdsopløsninger Prøvediluent (SD) Buffer indeholdende stabilisator og 0.09 % natriumazid. Antistofreagens (AB) Mikropartikelreagens (MP) Monoklonalt antistof (mus) i buffer med stabilisator og 0.09 % natriumazid. Konjugerede -derivatmikropartikler i buffer og 0.09 % natriumazid. SD er i position A, AB er i position B og MP er i position C. Afpipetteringsrækkefølge analyseinstrument R1 = AB R2 = SD R3 (SR) = MP R1 = SD R2 = AB R3 (SR) = MP Forholdsregler og advarsler Vær opmærksom på alle advarsler og forholdsregler i kapitel 1, Indledning, i denne metodemanual. I USA: Vigtigt: Lovgivningen påbyder, at salg af dette produkt kun må foretages af en læge eller efter lægelig ordination. Reagenshåndtering analyseinstrument Før nye (ikke gennembrudte) cobas c packs placeres på instrumentet, skal de mixes i 1 minut på kassettemixeren. Alle cobas c packs i brug skal ligeledes blandes på denne måde én gang om ugen. 1 / 5
Klar til brug. Reagenset blandes automatisk i 1 minut, efter at cobas c pack er gennembrudt, og i et halvt minut under daglig opstart (Begin of Day (BOD)). Opbevaring og holdbarhed Holdbarhed ved 2 8 C: analyseinstrument I brug på instrumentet ved 10 15 C I brug på instrumentet ved 8 C Se udløbsdatoen på etiketten på cobas c pack 69 dage 89 dage Reagenserne må ikke fryses. Reagenser, som har været frosne, skal kasseres. Prøvetagning og -forberedelse Kun de nedennævnte prøvematerialer er testet og fundet acceptable. Urin: Opsaml urinprøver i rene glas- eller plastbeholdere. Friske urinprøver kræver ikke speciel håndtering eller forbehandling, men de afpipetterede prøver bør dog ikke indeholde større mængder bundfald. Prøver bør ligge inden for det normale fysiologiske ph-område på 5 8. Additiver eller konserveringsmidler er ikke nødvendige. Det anbefales at opbevare urinprøver ved 2 8 C og analysere dem inden for 5 dage efter opsamling. 10 Ved længere opbevaring anbefales frysning af prøverne. Centrifugér meget uklare prøver før analysering. Forfalskning eller fortynding af prøven kan give fejlagtige resultater. Ved mistanke om forfalskning skal der tages en ny prøve. Kontrol af prøvers validitet er nødvendig for prøver taget i henhold til Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. 11 Vigtigt: Prøvefortyndinger bør kun anvendes som estimering til GC/MS og er ikke beregnet til patientværdier. Hvis der anvendes fortyndingsprocedurer, skal de valideres. Leverede materialer Se venligst afsnittet "Reagenser - arbejdsopløsninger" m.h.t. reagenser. Analyse Hvis analysen skal udføres optimalt, skal anvisningerne for det aktuelle analyseinstrument følges. Se venligst den aktuelle brugermanual for instrumentspecifikke analyseinstruktioner. Applikation til urin testdefinitioner Semikvantitativ Kvalitativ Målemetode Absorbans Absorbans Abs. beregningsmetode Endpoint Endpoint Reaktionsmetode R1-R2-S-SR R1-R2-S-SR Reaktionsretning Stigende Stigende Reaktionsstart SR SR Bølgelængde A 520 nm 520 nm Måleområde 0-50 0-3000 med postdilution 0-500 Postdilution factor 10 anbefales a) Nej Calc. first/last 49/67 49/67 Enhed a) Ved estimering af koncentrationen til brug ved GC/MS-analyse. Afpipetteringsparametre Diluent (H 2 O) R1 53 µl 6 µl R2 42 µl 15 µl Prøve 10 µl 6 µl SR 15 µl 12 µl Totalvolumen 159 µl COBAS INTEGRA 800 testdefinitioner Semikvantitativ Kvalitativ Målemetode Absorbans Absorbans Abs. beregningsmetode Endpoint Endpoint Reaktionsmetode R1-R2-S-SR R1-R2-S-SR Reaktionsretning Stigende Stigende Reaktionsstart SR SR Bølgelængde A 520 nm 520 nm Måleområde 0-50 0-3000 med postdilution 0-500 Postdilution factor 10 anbefales b) Nej Calc. first/last 44/78 44/78 Enhed b) Ved estimering af koncentrationen til brug ved GC/MS-analyse. Afpipetteringsparametre Diluent (H 2 O) R1 42 µl 6 µl R2 53 µl 6 µl Prøve 10 µl 6 µl SR 12 µl 6 µl Totalvolumen 141 µl Kalibrering Kalibratorer Semikvantitativ applikation S, 0-510 Preciset Plus I kalibratorer, CAL 1-4 0, 12.5, 25, 50 phencyclidin (S9, system ID 07 6798 0) Kvalitative applikationer QL, 0-610 Preciset Plus I kalibratorer, CAL 1 0 eller deioniseret vand og Preciset Plus I kalibratorer, CAL 3 c) eller C.f.a.s. Qualitative Plus 25 (Q1, system ID 07 6744 1) QC, 0-110 Preciset Plus I eller II d) kalibratorer, CAL 1 0 eller deioniseret vand og C.f.a.s. Qualitative Plus Clinical 25 (Q5, system ID 07 6880 4) Til kvalitative applikationer er cutoff-værdien sat til 1000. c) Anvend ikke Preciset Plus I, CAL 3, til kalibrering af analysen Opiates 300/2000 kvalitativ 2000 (test OP2QL, test ID 0 410). d) Preciset Plus II, CAL 1, som normalt ikke er nødvendig til kalibrering af Phencyclidineanalysen, kan anvendes som en alternativ 0 -kalibrator til Q5, system ID 07 6880 4. 2 / 5
Kalibreringsmetode Kalibreringsbestemmelse Kalibreringsinterval Semikvantitativ applikation Lineær interpolering Kvalitative applikationer Lineær regression Dobbeltbestemmelse anbefales analyseinstrument: Hvert lot eller hver 70. dag, eller som krævet ifølge kvalitetskontrolprocedurerne : Hvert lot eller hver 30. dag, eller som krævet ifølge kvalitetskontrolprocedurerne Kalibreringsintervallet kan udvides baseret på en acceptabel verifikation af kalibreringen foretaget af laboratoriet. Der fremstilles en kalibreringskurve ved hjælp af kalibratorerne. Kalibratorerne skal anbringes med den højeste koncentration først og den laveste sidst på CAL/QC-racket. Denne kurve gemmes i hukommelsen i COBAS INTEGRA systemet og kan kaldes frem igen på et senere tidspunkt. Sporbarhed: Denne metode er standardiseret over for en primær referencemetode (GC/MS). Kvalitetskontrol Kvalitetskontrol Kontrolrækkefølge Kontrol efter kalibrering Control Set I PreciPos Set I (1P, system-id 07 6753 0) PreciNeg Set I (1N, system-id 07 6754 9) eller Control Set Clinical PreciPos Clinical (CP, system-id 07 6879 0) PreciNeg Clinical (CN, system-id 07 6878 2) Brugerdefineret Anbefales Anvend det kontrolmateriale, der er angivet i afsnittet Ordreinformation, til kvalitetskontrol. Derudover kan andre egnede kontrolmaterialer anvendes. Stofkoncentrationerne i Control Set I og Clinical er verificeret med GC/MS. Kontrolintervallerne og -grænserne bør tilpasses det enkelte laboratoriums individuelle krav. De opnåede værdier skal ligge inden for de definerede grænser. Hvert laboratorium bør etablere egne korrektionsprocedurer, som skal anvendes, hvis en værdi falder uden for de definerede grænser. Følg de gældende offentlige regulativer og lokale retningslinjer for kvalitetskontrol. Resultater COBAS INTEGRA systemerne rapporterer resultater med følgende testmarkeringer: Semikvantitativ resultatrapportering Markering COBAS INTEGRA Værdiområde Ingen markering Negativ < 25 <TEST RNG Negativ < 0 >TEST RNG Positiv > 50 POS 25 Positiv 25 De ovennævnte værdier er baseret på en cutoff-værdi på 25. Kvalitativ resultatrapportering Markering COBAS INTEGRA Værdiområde Ingen markering Negativ < 1000 <TEST RNG Negativ < 0 >TEST RNG Positiv > 3000 POS 1000 Positiv 1000 De ovennævnte værdier er baseret på tildeling af en værdi på 1000 til cutoff-værdien på 25. Semikvantitativ resultatrapportering Semikvantificeringen af foreløbigt positive resultater bør kun anvendes af laboratorierne til at bestemme en egnet fortynding af prøver til konfirmation ved hjælp af en konfirmatorisk metode som f.eks. GC/MS. Laboratoriet kan også fastsætte kvalitetskontrolprocedurer og vurdere kontrolfunktionen. Bemærk: Ved brug af post-dilution-funktionen (1:10 fortynding) for at sikre, at prøven ikke fortyndes for meget, skal resultatet for fortyndingen være mindst halvdelen af cutoff-værdien for analyten gange 10. Hvis resultatet for fortyndingen ligger under halvdelen af cutoff-værdien gange 10, skal prøven analyseres igen i en mindre fortynding. En fortynding med et resultat tæt på cutoff for analytten giver den mest nøjagtige værdi. For at beregne koncentrationen af den foreløbigt positive prøve skal resultatet multipliceres med fortyndingsfaktoren. Fortyndinger bør kun anvendes som en estimering ved GC/MS. Begrænsninger - interferens Se afsnittet "Testspecifikke performance-data" i dette dokument vedrørende oplysninger om substanser, der er testet med denne analyse. Andre stoffer og/eller faktorer kan muligvis interferere med testen og give fejlagtige resultater (f.eks. tekniske eller proceduremæssige fejl). Et foreløbigt positivt resultat med denne analyse indikerer tilstedeværelse af i urinen. Det afspejler ikke graden af intoksikation. Til diagnostiske formål skal resultaterne altid sammenholdes med patientens anamnese, kliniske undersøgelser og andre resultater. NØDVENDIG HANDLING Speciel vaskeprogrammering: Brugen af specielle vasketrin er obligatorisk, når visse testkombinationer udføres på COBAS INTEGRA analyseinstrumenter. For yderligere vejledning og for den seneste version af listen over ekstra vaskecykler henvises til metodebladet til CLEAN. Hvor det er nødvendigt, skal speciel programmering til vask/forhindring af carry-over udføres, før der rapporteres resultater med denne test. Testspecifikke performance-data Repræsentative performance-data på COBAS INTEGRA analyseinstrumenter angives nedenfor. Resultaterne kan variere fra laboratorium til laboratorium. Præcision Præcisionen blev bestemt i en intern protokol ved at udføre en række kontroller på 40 analyser én gang om dagen i 5 dage. Der blev opnået nedenstående resultater på et COBAS INTEGRA 700 analyseinstrument. Semikvantitativ præcision Repetérbarhed Middel SD Niveau 1 12 1.1 9.6 Niveau 2 20 0.8 4.3 Niveau 3 24 1.1 4.6 Niveau 4 31 1.6 5.2 Intermediær præcision Middel SD Niveau 1 12 1.2 10.0 Niveau 2 20 1.1 5.5 Niveau 3 24 1.4 5.7 Niveau 4 31 2.2 7.1 CV % CV % 3 / 5
Kvalitativ præcision Cutoff (x) Antal testet Korrekte resultater Konfidensniveau 0.8x 200 200 > 95 % negativt resultat 1.2x 200 200 > 95 % positivt resultat Testens nedre detektionsgrænse 5.0 Den nedre detektionsgrænse repræsenterer det lavest målbare niveau, som kan skelnes fra nul. Det beregnes som den værdi, som ligger 2 standardafvigelser over nulkalibratoren (nulkalibrator + 2 SD, repetérbarhed, n = 40). Akkuratesse 100 urinprøver fra et klinisk laboratorium, hvor de blev screenet negative for et panel af misbrugsstoffer med en anden teknologi, blev analyseret for på COBAS INTEGRA systemerne. Alle 100 kliniske prøver var negative ved en cutoff på 25. 50 urinprøver fra et klinisk laboratorium, hvor de blev screenet foreløbigt positive med et kommercielt tilgængeligt enzymimmunoassay og konfirmeret positive for med GC/MS, blev ligeledes analyseret på et COBAS INTEGRA 700 analyseinstrument. Alle 50 prøver var positive med COBAS INTEGRA Phencyclidine-analysen ved en cutoff på 25. GC/MS + COBAS INTEGRA 700 + 50 0 analyseinstrument 0 0 Analytisk specificitet Specificiteten af COBAS INTEGRA Phencyclidine-analysen blev bestemt ved at fremstille hæmningskurver for hver af de nævnte forbindelser og bestemme den omtrentlige koncentration af hver forbindelse, der svarer til analysereaktiviteten af cutoff på 25 for Phencyclidine-analysen. Forbindelse Omtrentlig konc. i svarende til 25 Omtrentlig procent krydsreaktivitet Thienylcyclohexylpiperidin (TCP) 30 83 Chlorprothixen 92857 0.03 Dextromethorphan 137787 0.02 Stofinterferens Følgende forbindelser blev tilsat til afmålte mængder af en pool af normal human urin i en koncentration på 100000. Ingen af disse forbindelser gav værdier med analysen, som var lig med eller større end 0.5 % krydsreaktivitet. Acetaminophen Acetylsalicylsyre Aminopyrin Amitriptylin Amobarbital d-amfetamin l-amfetamin Ampicillin Askorbinsyre Aspartam Atropin Benzocain Ibuprofen Imipramin Isoproterenol Ketamin Lidocain LSD MDA MDMA Melanin Meperidin Methadon d-methamfetamin Benzoylecgonin (kokainmetabolit) Benzphetamin Butabarbital Koffein Calciumhypochlorit Carbamazepin Chlordiazepoxid Chloroquin Chlorpheniramin Chlorpromazin Kokain Codein Cyclobenzaprin Dextropropoxyphen Diazepam Diphenhydramin Dopamin Doxepin Doxylamin Ecgonin Ecgoninmethylester d-ephedrin d,l-ephedrin l-ephedrin Epinephrin Erythromycin Østriol Fenoprofen Furosemid Gentisinsyre Glutethimid Guaiacolglycerolether Hydrochlorthiazid p-hydroxyamfetamin Hydroxyzin Metakvalon Methylphenidat Methyprylon Morfin Naloxon Naltrexon Naproxen Niacinamid Nordoxepin Norethindron l-norpseudoephedrin Ofloxacin Oxazepam Penicillin G Pentobarbital β-phenethylamin Phenobarbital Phenothiazin Phentermin Phenylbutazon d-fenylpropanolamin d,l-fenylpropanolamin Procain Promethazin d-pseudoephedrin l-pseudoephedrin Chinidin Kinin Secobarbital Sulindac Tetracyclin Δ 9 THC 9 carboxylsyre Tetrahydrozolin Trifluoperazin Tyramin Verapamil Eventuelle modifikationer af instrumentet beskrevet heri skal valideres af laboratoriet. Referencer 1 Karch SB, ed. Drug Abuse Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press LLC 1998. 2 Hardman JG, Limbird LE, Gilman A, eds. Goodman and Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. New York, NY: McGraw Hill Pub Co. 2001. 3 Baselt RC. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 7th ed. Foster City, CA: Biomedical Publications 2004. 4 Clouet DH, ed. Phencyclidine: An Update. NIDA Research Monograph 64. National Institute on Drug Abuse 1986. 5 De Souza EB, Clouet D, London ED, eds. Sigma,, and NMDA receptors. Research Monograph 133. National Institute on Drug Abuse 1993. 4 / 5
6 Leshner AI. Hallucinogens and dissociative, including LSD,, Ketamine, dextromethorphan. NIH Publication Number 01-4209, NIDA Research Report Series 2001. 7 Laurenzana EM, Owens SM. Metabolism of phencyclidine by human liver microsomes. Drug Metab Dispos 1997;25:557-663. 8 ElSohly MA, Little TL Jr, Mitchell JM, et al. GC/MS analysis of phencyclidine acid metabolite in human urine. J Anal Toxicol 1988;12:180-182. 9 Armbruster DA, Schwarzhoff RH, Pierce BL, et al. Method comparison of EMIT II and ONLINE with RIA for drug screening. J Forensic Sci 1993;38:1326-1341. 10 Toxicology and Drug Testing in the Clinical Laboratory; Approved Guideline. 2nd ed. (C52-A2). Clinical and Laboratory Standards Institute 2007;27:33. 11 Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. Fed Regist 2008 Nov 25;73:71858-71907. I dette metodeblad anvendes altid punktum som skilletegn for at markere grænsen mellem hele tal og decimaler i et decimaltal. Skilletegn for tusinder anvendes ikke. Symboler Roche Diagnostics anvender nedenstående tegn og symboler ud over dem, der er angivet i ISO 15223 1-standarden (for USA: se https://usdiagnostics.roche.com for definition af de anvendte symboler): GTIN Indhold i pakning Mængde efter rekonstituering eller blanding Global Trade Item Number Tilføjelser, sletninger eller ændringer er vist ved en streg i margenen. 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com Distribution i USA af: Roche Diagnostics, Indianpolis, IN US Customer Technical Support 1-800-428-2336 5 / 5