Usikkerhed - Laboratoriets krav og klinisk relevan

Transkript

1 Usikkerhed - Laboratoriets krav og klinisk relevan Henrik L. Jørgensen Klinisk Biokemisk Afdeling Bispebjerg Hospital

2 GUM - definitioner Standard uncertainty Uncertainty of the result of a measurement expressed as a standard deviation Combined standard uncertainty Standard uncertainty of the result of a measurement when that result is obtained from the values of a number of other quantities, equal to the positive square root of a sum of terms, the terms being the variances or covariances of these other quantities weighted according to how the measurement result varies with changes in these quantities Expanded uncertainty Quantity defining an interval about the result of a measurement that may be expected to encompass a large fraction of the distribution of values that could reasonably be attributed to the measurand. Coverage factor Numerical factor used as a multiplier of the combined standard uncertainty in order to obtain an expanded uncertainty.

3 GUM - Læsbarhed

4 Datablad for P-kalium

5 Usikkerhedskomponenter x x Analytisk varians Intermediær varians usikkerhed SANDHEDEN x x x x X Præanalytisk varians Biaskorrektionsvarians Kalibrator varians Biologisk varians Hydreringsgrad Circadiane variationer Hormonelle faktorer OSV

6 Addition af varians Præanalytisk usikkerhed Intermediær usikkerhed Kalibrator usikkerhed Kombineret usikkerhed Målt værdi Sand værdi SD præ SD inter SD kalib U c U c = SD præ SD inter SD kalib

7 Analytisk variation - intermediær Intermediær præcision Definition: Grad af overensstemmelse mellem uafhængige måleresultater, opnået med samme analysemetode på identisk prøvemateriale i samme laboratorium, men angivet under forskellige målebetingelser [RL6]. Den intermediære præcision bestemmes under hensyntagen til følgende: flere apparater dag til dag bioanalytiker til bioanalytiker (hvis flere udfører analysen/betjener udstyret) reagens lot til reagens lot (hvis der skiftes lot.nr. i perioden) kalibrator lot til kalibrator lot (hvis der skiftes lot.nr. i perioden). KBA, BBH: PRO Validering af analysemetoder

8 Analytisk variation - intermediær Forslag til praktisk udførelse: Til bestemmelse af intermediær præcision analyseres over minimum 20 arbejdsdage 20 gange i hvert niveau (husk at anvende evt. flere apparater på skift). Alle målte værdier indtastes i en excel-skabelon {RGN Præcisionsprofil og måleusikkerhedsbudget}, der beregner variationskoefficienterne (CV%). KBA, BBH: PRO Validering af analysemetoder

9 Intermediær præcision P-Kalium

10 Datablad for P-kalium

11 Usikkerhedsbudget - formler u = SD 2 + SD 2 + SD 2 + c kalib bk int er U D = k u c U c U D SD kalib SD bk SD inter SD præ k SD 2 præ - Kombineret usikkerhed - Udvidet, kombineret usikerhed - Kalibrator usikkerhed - Biaskorrektion usikkerhed - Intermediær usikkerhed - Præanalytisk usikkerhed - Dækningsfaktor

12 Analytisk variation - præanalytisk I mange tilfælde er den præanalytiske variation langt større end den intermediære variation! Patient identifikation Patient forberedelse - position, faste, ro mm. Stase Type af prøverør Restvacuum Temperatur Lys Rystelser Tid til analysering Patientens medicin IV-infusion / prøvtagning i IV katetre OSV

13 Analytisk variation - præanalytisk Eksempler på litteraturkilder: Gerdes U. Klinisk Biokemi i Norden 2003; 4: 14-16

14 Analytisk variation - præanalytisk Gerdes U. Klinisk Biokemi i Norden 2003; 4: 14-16

15 Præanalytisk P-Kalium

16 Analytisk variation - biaskorrektion Biaskorrektioner bør som hovedregel undgås. Benytter man alligevel en korrektion i forhold til en gammel metode ved indførsel af en ny metode kan man fx lade den gamle metodes usikkerhed indgå som SD bk

17 Analytisk variation - kalibrator Opgives af leverandøren. Typisk som udvidet usikkerhed, U D, med dækningsfaktor, k=2, ved et givet niveau, M. CV% kalib kan så udregnes som: CV% kalib = U D * 100 k * M

18 Usikkerhedsbudget - 1

19 Usikkerhedsbudget - 2

20 Datablad for P-kalium

21 Reel forskel på to prøveresultater Mindste klinisk relevante forskel: 1,96* 2 * CV% a2 + CV% b 2

22 Biologisk variation - hydreringsgrad Normal hydreringsgrad Dehydreret

23 Biologisk variation circadiane variationer

24 P-Kalium-ion mmol/l N = 24 unge mænd Tid (kl)

25 Biologisk variation

26 Mindste klinisk relevante forskel: (0,9+0,3+0,9) / 3 = 0,7

27 Datablad for P-kalium