KREATININ/CREA O 2. O glycin + formaldehyd + H 2

Transkript

1 KREATININ/CREA Kreatinin måles amperometrisk. Kreatinin hydrolyseres til kreatinin ved en reaktion, der katalyseres af enzymet kreatininamidohydrolase. Kreatinin hydrolyseres derefter til sarkosin ved en reaktion, der katalyseres af enzymet kreatinamidinohydrolase. Oxideringen af sarkosin, katalyseret af enzymet sarkosinoxidase, producerer hydrogenperoxid (H 2 ). Det frigjorte hydrogenperoxid oxideres ved platinelektroden for at producere en strøm, som er proportional med prøvens kreatininkoncentration. Kreatinin + H 2 O kreatininamidohydrolase kreatin Kreatin + H 2 O kreatinamidinohydrolase sarkosin + Urea sarkosinoxidase Sarkosin + + H 2 O glycin + formaldehyd + H 2 H 2 + 2H + +2e - Se herunder oplysninger om faktorer, der påvirker resultater. Visse substanser, som f.eks. medicin, kan påvirke analytniveauer in vivo. 1 Hvis resultater ikke stemmer overens med den kliniske vurdering, skal patientprøven måles igen med en anden kassette. TILTÆNKT ANVENDELSE Som en del af i-stat systemet er målingen af kreatinin beregnet til brug ved kvantificering af kreatinin i fuldblod på i-stat. Kreatininmålinger anvendes til diagnosticering og behandling af nyresygdomme, i overvågning af nyredialyse og som beregningsbasis for måling af andre urinanalytter. Indhold Hver i-stat kassette indeholder en referenceelektrode (når kassettekonfigurationen omfatter potentiometriske sensorer), sensorer til målingen af specifikke analytter og en vandholdig bufferkalibreringsopløsning, der indeholder kendte koncentrationer af analytter og konserveringsmidler. For kassetter, der indeholder en sensor til målingen af kreatinin, angives en liste over reaktive bestanddele herunder: Reaktive bestanddele Biologisk kilde Minimumsmængde Kreatinin Ikke relevant 158,4 μmol/l Kreatinamidinohydrolase Actinobacillus spp. 0,01 IU Kreatininamidohydrolase Mikrobiel 0,02 IU Sarkosinoxidase Mikrobiel 0,001 IU Rev. Date: 23-Jan-15 Art: V

2 Metrologisk påviselighed i-stat systemmålingen for kreatinin måler kreatininkoncentrationsmængden i plasmafraktionen i arterielt, venøst eller kapillært fuldblod (måleenhed μmol L -1 ) til in vitro-diagnostisk anvendelse. Kreatininværdier tildelt til i-stats kontroller og kalibreringsverifikationsmaterialer kan henføres til standardreferencematerialet SRM967 fra U.S. National Institute of Standards and Technology (NIST). i-stat systemkontroller og kalibreringsverifikationsmaterialer er kun validerede til brug sammen med i-stat systemet, og tildelte værdier kan ikke med sikkerhed ombyttes med andre metoder. Yderligere oplysninger om metrologisk påviselighed kan fås fra Abbott Point of Care Inc. Forventede værdier Rapportérbart Reference- Måling/forkortelse Enheder* område område Kreatinin/Crea mg/dl 0,2-20,0 0,6-1,3 2 µmol/l For at konvertere et kreatininresultat fra mg/dl til µmol/l ganges mg/dl-værdien med 88,4. i-stat referenceområder for fuldblod, der er angivet herover, er lig med referenceområder fra serumeller plasmamålinger, der er foretaget med standardmæssige laboratoriemetoder. Referenceområdet, der er programmeret ind i analysatoren og vist herover, er beregnet som en retningslinje for fortolkningen af resultater. Da referenceområder kan variere efter demografiske faktorer som f.eks. alder, køn og arv, anbefales det at fastlægge referenceområder for den population, der måles. * i-stat systemet kan konfigureres med de foretrukne enheder. Klinisk signifikans Forhøjede kreatininniveauer forbindes hovedsageligt med unormal nyrefunktion og forekommer, når der er en signifikant reduktion i glomerulær filtreringshastighed, eller når urinudskillelsen hindres. Koncentrationen af kreatinin er en bedre indikator for nyrefunktion end urea eller urinsyre, fordi den ikke påvirkes af kost, motion eller hormoner. Kreatininniveauet er blevet anvendt i kombination med BUN til differentiering af prærenale og renale årsager til forhøjet urea/bun. Præstationskarakteristika De typiske præstationsdata, der er opsummeret herunder, er indsamlet på sundhedsinstitutioner af sundhedspersonale, der er øvet i at bruge i-stat systemet og sammenligningsmetoderne. Kliniske miljøer er forskellige og kan kræve forskellige præstationskarakteristika til at vurdere nyrefunktionsstatus (f.eks. medicindosering, intravenøs kontrastanvendelse og ambulatorium). Hvis en sundhedsinstitution vurderer, at det er nødvendigt, skal præstationsdata måles i specifikke kliniske omgivelser for at sikre, at patienternes behov opfyldes. Præcisionsdata blev indsamlet fra flere sites ifølge den af Abbott Point of Care anbefalede protokol. Der blev udregnet gennemsnit for middelværdi, SD og CV fra 20 gentagelsesmålinger. Gennemsnitsstatistikken vises herunder. Metodesammenligningsdata blev indsamlet vha. CLSI retningslinje EP9-A. 3 Venøse blodprøver, der blev opsamlet i lithium- eller natriumheparin Vacutainer -glas, og arterielle blodprøver, der blev opsamlet i blodgassprøjter, blev analyseret dobbelt på i-stat systemet. En del af hver prøve blev centrifugeret, og det separerede plasma blev analyseret vha. sammenligningsmetoden. Deming-regressionsanalyse 4 blev udført på den første gentagelse af hver prøve. I metodesammenligningstabellen er n antallet af prøver i datasættet, Sxx og Syy refererer til unøjagtighedsestimater baseret på gentagelserne af henholdsvist de sammenlignende metoder og i-stat metoderne. Sy.x er estimatets standardfejl, og r er korrelationskoefficienten.* Undersøgelser af indvirkninger blev baseret på CLSI retningslinje EP7-A2. 5 Crea - 2 Art: V Rev. Date: 23-Jan-15

3 *Den sædvanlige advarsel, der er relateret til brugen af regressionsanalyse, er opsummeret her som en påmindelse. For alle analytter gælder det, at hvis dataene er indsamlet i et begrænset område, er estimatet for regressionsparametrene relativt upræcist og kan være tendentiøst. Forudsigelser på baggrund af disse estimater kan derfor være ugyldige. 4 Korrelationskoefficienten, r, kan bruges til at løse dette problem ved at fungere som en retningslinje til at vurdere tilstrækkeligheden af sammenligningsmetodens område. Som vejledning kan dataområdet betragtes som tilstrækkeligt, hvis r >0,975. Præcisionsdata (mg/dl) Vandholdig kontrol Gennemsnit SD % CV Niveau 1 4,33 0,131 3,0 Niveau 3 0,81 0,039 4,8 Metodesammenligning (mg/dl) Roche Integra 800 Beckman LX20 J & J Vitros 950 Dade Dimension RxL n Sxx 0,029 0,141 0,04 0,04 Syy 0,112 0,143 0,12 0,06 Slope 0,929 0,960 0,948 0,964 Int t 0,237 0,022 0,206 0,100 Syx 0,204 0,261 0,165 0,123 Xmin 0,4 0,7 0,5 0,5 Xmax 10,3 20,0 7,2 5,7 r 0,997 0,996 0,991 0,986 Kassettesammenligning Sensorernes præstationskarakteristika er ækvivalente i alle kassettekonfigurationer. Analyse af systemforskelle blev udført på 39 patientprøver vha. i-stat CHEM8+ og i-stat Crea-kassetter. I området 0,42 2,50 mg/dl var gennemsnitsforskellen 0,01. I området 2,50 9,08 mg/dl var gennemsnitsforskellen 0,04. Faktorer, der indvirker på resultater* De anvendte testkoncentrationer blev baseret på CLSI retningslinjen 6, medmindre andet er angivet. Følgende substanser interfererer med i-stat Creatinine-analysen: Substans Testkoncentration (mmol/l) Interferens Acetaminofen 1,32 Forhøjede i-stat kreatininresultater. Acetylcystein 10,2 Forhøjede i-stat kreatininresultater. Askorbat 0,34 Øgede i-stat kreatininresultater med op til 0,3 mg/dl. Bromid (terapeutisk) 2,5 7,8,9 Forhøjede i-stat kreatininresultater. Kreatin 0,382 Øgede i-stat kreatininresultater med op til 0,3 mg/dl. Glykolsyre 10,0 Aftaget i-stat kreatinin-resultater. Brug en anden metode. Hydroxyurea 0,92 Nithiodote (natriumthiosulfat) Forhøjede i-stat kreatininresultater. Anvend en anden metode. 16,7 Øgede i-stat kreatininresultater. 14 Rev. Date: 23-Jan-15 Art: V Crea - 3

4 Følgende substanser interfererer ikke signifikant med i STAT Creatinine-analysen ved de angivne testkoncentrationer: Substans Testkoncentration (mmol/l) Acetaldehyd 0, Acetaminofen (terapeutisk) 0, Acetylcystein (terapeutisk) 0,3 11,12 Bikarbonat 35,0 Bilirubin 0,342 Kalciumklorid 5,0 Dopamin 0,006 Formaldehyd 0, β hydroxybutyrat 6,0 13 Laktat 6,6 Methyldopa 0,071 Pyruvat 0,31 Salicylat 4,34 Urat 1,4 Noter: 1) Det normale område for kreatinkoncentration i plasma er 0,17-0,70 mg/dl (13-53 µmol/l) hos mænd og 0,35-0,93 mg/dl (27-71 µmol/l) hos kvinder. 10 Kreatin kan være forhøjet hos patienter, der tager kreatintilskud, har muskeltraumer eller andre primære eller sekundære myopatier, indtager statiner til kontrol af hyperlipidæmi eller hos patienter med hyperthyroidisme eller en sjælden genetisk defekt i kreatintransportproteinet. 2) Hydroxyurea er en DNA-syntesehæmmer, der anvendes i behandlingen af forskellige former for cancer, seglcelleanæmi og HIV-infektion. Dette medikament anvendes til at behandle maligniteter herunder melanom, metastatisk ovariecancer og kronisk myeloid leukæmi. Det bruges også til behandling af polycytæmia vera, trombocythæmi og psoriasis. Ved typiske doser fra 500 mg til 2 g pr. dag kan koncentrationer af hydroxyurea i patientblod holdes på ca. 100 til 500 µmol/l. Højere koncentrationer kan observeres hurtigt efter dosering eller ved højere terapeutiske doser. 3) Acetaminofen interfererer ved en koncentration, der er forbudt i henhold til CLSI retningslinjen, 1,32 mmol/l, som udgør en toksisk koncentration. Ved 0,132 mmol/l, som udgør den øvre ende af den terapeutiske koncentration, interfererer acetaminofen ikke signifikant med resultaterne for i-stat kreatininresultaterne. 4) Acetylcystein er blevet testet på to niveauer: Det niveau, som CLSI anbefaler, og et koncentrationsniveau på 0,30 mmol/l. Sidstnævnte er 3 gange den højeste plasmakoncentration, der er associeret med behandling af acetaminofenforgiftning. APOC har ikke identificeret et terapeutisk forhold, der kunne føre til niveauer, der er konsistente med det CLSI-anbefalede niveau. Ved en koncentration på 10,2 mmol/l forhøjede acetylcystein i-stat kreatininresultaterne, hvorimod en acetylcysteinkoncentration på 0,3 mmol/l ikke interfererede signifikant med i-stat kreatininresultaterne. Crea - 4 Art: V Rev. Date: 23-Jan-15

5 5) Bromid er blevet undersøgt på to niveauer: det af CLSI anbefalede niveau og et terapeutisk plasmakoncentrationsniveau på 2,5 mmol/l. Det sidste er den højeste plasmakoncentration, der er associeret med halotan-anæstesi, i hvilken bromid frigives. APOC har ikke fundet en terapeutisk tilstand, som ville føre til niveauer, der er konsistente med det af CLSI anbefalede niveau. Bromid testet ved koncentrationer på 2,5 og 37,5 mmol/l forstyrrede i-stat kreatinin-resultater. 6) Afhængigheden af i-stat kreatinin med hensyn til kuldioxid (C ) er som følger: For Crea-værdier under 2 mg/dl: -værdier over 40 mmhg forhøjes værdierne med 6,9% for hver 10 mmhg -værdier under 40 mmhg reduceres værdierne med 6,9% for hver 10 mmhg [Cr]corrected = [Cr]istat X { 1 - ( X [(PC -40)/10]) } For Crea-værdier over 2 mg/dl: -værdier over 40 reduceres værdierne med 3,7% for hver 10 mmhg -værdier under 40 forhøjes værdierne med 3,7% for hver 10 mmhg [Cr]corrected = [Cr]istat X { 1 - ( X [(40 - PC )/10]) } 7) Nithiodote (natriumthiosulfat) er beregnet til behandling af akut cyanidforgiftning. Tidsskriftsartiklen med titlen Falsely increased chloride and missed anion gap elevation during treatment with sodium thiosulfate viste, at natriumthiosulfat kunne anvendes i behandlingen af calciphylaxis angiver, at den højeste koncentration, der sandsynligvis skal ses i plasma [er] efter infusion af en 12,5 g dosis af natriumthiosulfat pentahydrat. Hvis man antager, at 12,5 g dosis natriumthiosulfatpentahydrat er fordelt i en typisk blodvolumen på 5 L med en hæmatokrit på 40 %, er den forventede maksimale natriumthiosulfat-plasmakoncentration 16,7 mmol/l. 14 *Det er muligt, at der kan stødes på andre forstyrrende substanser. Indvirkningsgraden ved andre koncentrationer end de angivne kan være uforudsigelig. Rev. Date: 23-Jan-15 Art: V Crea - 5

6 Referencer 1. D. S. Young. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Tests, 3rd ed. (Washington, DC: American Association of Clinical Chemistry, 1990). 2. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics 4th Edition. CA Burtis, ER Ashwood, DE Bruns, ed., Elsevier Saunders Inc., 2006, page CLSI. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline. CLSI document EP9-A [ISBN ]. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania , USA P.J. Cornbleet and N. Gochman. Incorrect Least-Squares Regression Coefficients in Method Comparison Analysis, Clinical Chemistry 25:3, 432 (1979). 5. See Reference Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline-Second Edition. CLSI document EP7-A2 (ISBN ). Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania , USA Hankins D.C. and Kharasch E.D. Determination of the halothane metabolites trifluoroacetic acid and bromide in plasma and urine by ion chromatography. J of Chromatography B. 692 (1997) Kharasch E.D., Hankins D., Mautz D., and Thummel K.E. Identification of the enzyme responsible for oxidative halothane metabolism: implications for prevention of halothane hepatitis. Lancet 1996; 347: Morrison J.E. and Friesen R.H., Elevated serum bromide concentrations following repeated halothane anaesthesia in a child. Can J Anaesth 1990; 37 (7): Wu, H.B.A., Tietz Clinical Guide to Laboratory Tests. 4th Edition Whillier S, Raftos JE, Chapman B, Kuchel PW. Role of N-acetylcysteine and cystine in glutathione synthesis in human erythrocytes. Redox Rep. 2009;14(3): Paolo Ventura, Rossana Panini, Maria CristinaPasini, Gabriella Scarpetta and Gianfranco Salvioli. N-Acetyl-Cysteine Reduces Homocysteine Plasma Levels After Single Intravenous Adminstration by Increasing Thiols Urinary Excretion. Pharmacological Research. Volume 40, Issue 4, October 1999, Pages Charles R.A., Bee Y.M, Eng P.H.K., Goh S.Y. Point of care blood ketone testing: screening for diabetic ketoacidosis at the emergency department. Singapore Med J 2007; 48 (11): Wendroth Scott M., Tiffany N. Heady, Doris M. Haverstick, Lorin M. Bachmann, Mitchell G. Scott, James C. Boyd, and David E. Bruns. Falsely increased chloride and missed anion gap elevation during treatment with sodium thiosulfate. Clinica Chimica Acta 2014; 431: Droxia og Hydrea er registrerede varemærker, der tilhører Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ. i-stat er et registreret varemærke, der tilhører virksomhedsgruppen Abbott i forskellige jurisdiktioner. Vacutainer er et registreret varemærke, der tilhører Becton Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ USA. Vitros er et registreret varemærke, der tilhører Ortho-Clinical Diagnostics, Rochester, NY. Abbott Point of Care Inc. 100 and 200 Abbott Park Road Abbott Park, IL USA Emergo Europe Molenstraat BH, The Hague The Netherlands 2015 Abbott Point of Care Inc. All rights reserved. Printed in USA. Crea - 6 Art: V Rev. Date: 23-Jan-15