Aktieregistreringsdokument PROSPEKT dateret den 8. juni Curalogic A/S. (et aktieselskab registreret i Danmark CVR-nr.

Transkript

1 Aktieregistreringsdokument PROSPEKT dateret den 8. juni 2007 Curalogic A/S (et aktieselskab registreret i Danmark CVR-nr ) Udbud af stk. nye Aktier a nom. DKK 0,50 (eksl. Overallokeringsretten) Dette prospekt ( Prospektet ) er udarbejdet i forbindelse med, at Curalogic A/S ( Curalogic eller Selskabet ) udbyder stk. nye Aktier i Selskabet (de Udbudte Aktier, der medmindre andet fremgår af konteksten også omfatter yderligere aktier, der tegnes i forbindelse med den nedenfor omtalte Overallokeringsret). Udbuddet omfatter et basisudbud på stk. Udbudte Aktier a nom. DKK 0,50. Hertil kommer en overallokeringsret på op til stk. Udbudte Aktier a nom. DKK 0,50, således at det samlede Udbud kan udgøre op til i alt stk. nye Aktier a nom. DKK 0,50. Udbuddet består af a) et offentligt udbud i Danmark (det Danske Offentlige Udbud ) og b) e n international private placement i visse jurisdiktioner uden for USA til institutionelle investorer i henhold til Regulation S ( Regulation S ) i United States Securities Act of 1933, med senere ændringer ( Securities Act ) (det Internationale Udbud, og sammen med det Danske Offentlige Udbud benævnt Udbuddet ). Forud for Udbuddet udgør Selskabets aktiekapital nominelt DKK , bestående af stk. Aktier med en nominel værdi på DKK 0,50 pr. Aktie. Selskabets eksisterende aktier (de Eksisterende Aktier ) og de Udbudte Aktier benævnes under et Aktierne. Udbudskursen ( Udbudskursen ) fastsættes af Selskabet i samråd med Global Co-ordinator på grundlag af en bookbuildingproces. Udbudskursen angives franko. Udbudskursen vil ikke overstige DKK 30 pr. Udbudt Aktie. Den endelige Udbudskurs forventes offentliggjort via OMX Den Nordiske Børs København A/S senest den 21. juni Udbudsperioden ( Udbudsperioden ) løber fra 15. juni 2007 til 20. juni 2007 kl dansk tid, medmindre hele eller dele af Udbuddet lukkes tidligere. Selskabets Eksisterende Aktier er noteret på OMX Den Nordiske Børs København A/S under DK (CUR). Første handelsdag for de Udbudte Aktier i den midlertidige fondskode forventes at være den 25. juni De Udbudte Aktier får samme rettigheder i enhver henseende som Selskabets Eksisterende Aktier. De Udbudte Aktier oppebærer ret til udbytte og andre rettigheder i Selskabet fra tidspunktet for registrering i Erhvervs- og Selskabsstyrelsen. Selskabet har givet Global Co-ordinator og Co-Lead Manager en overallokeringsret ( Overallokeringsretten ), der helt eller delvis kan udnyttes fra den første dag, de Udbudte Aktier handles og op til 30 dage derefter til at tegne op til i alt stk. yderligere nye Aktier til Udbudskursen, jf. afsnit Udbudsbetingelser. Investering i de Udbudte Aktier indebærer betydelige risici. Der henvises til afsnittet Risikofaktorer for en gennemgang af visse faktorer, som potentielle investorer bør overveje, før de investerer i de Udbudte Aktier. Global Co-ordinator forventer at levere de Udbudte Aktier i henhold til Udbuddet mod kontant betaling i DKK senest den 26. juni 2007 ( Closing Date ). De Udbudte Aktier leveres elektronisk ved Udbuddets Closing Date til investorernes konti i Værdipapircentralen ( VP ), samt gennem Euroclear Bank, S.A./N.V., som driver Euroclear systemet ( Euroclear ) og Clearstream Banking, S.A. ( Clearstream ). De Udbudte Aktier er ikke og vil ikke blive registreret i henhold til Securities Act eller værdipapirlovgivningen i nogen enkeltstat i USA eller værdipapirlovgivning i nogen jurisdiktion uden for Danmark og må udenfor Danmark kun udbydes og sælges i transaktioner, der er fritaget fra, eller er underlagt, registreringskravene i de pågældende jurisdiktioner. Der henvises til afsnittet Udbudsbetingelser for en beskrivelse af disse og visse yderligere begrænsninger vedrørende videresalg eller overdragelse, herunder OMX Den Nordiske Børs København A/S og Finanstilsynets regler. Udbuddet gennemføres i henhold til dansk ret. Prospektet er udarbejdet med henblik på at opfylde de standarder og betingelser, der er gældende i henhold til dansk lovgivning. Dette Prospekt er udarbejdet på dansk og oversat til engelsk. I tilfælde af uoverensstemmelse er den danske tekst gældende. Global Co-ordinator & Bookrunner Co-Lead Manager

2 Generel information Dette Prospekt er udarbejdet i henhold til danske love og regler, herunder Lov om værdipapirhandel m.v., OMX Den Nordiske Børs Københavns regelsæt og Finanstilsynets bekendtgørelse nr. 306 af 28. april 2005 vedrørende krav til prospekter for værdipapirer, der optages til notering eller handel på et reguleret marked. Prospektet er underlagt dansk ret. Danske Markets (division af Danske Bank A/S) ( Global Co-ordinator ) er udpeget som Global Co-ordinator & Bookrunner i forbindelse med Udbuddet og vil modtage honorarer fra Selskabet i den forbindelse. Piper Jaffray ( Co-Lead Manager ) er Co-Lead Manager i forbindelse med Udbuddet og vil modtage honorarer fra Selskabet i den forbindelse. I forbindelse med deres respektive forretningsaktiviteter kan Global Co-ordinator og/eller visse af dennes tilknyttede selskaber have ydet og vil i fremtiden muligvis yde investeringsbankydelser og foretage almindelige bankforretninger med Selskabet og eventuelle datterselskaber samt tilknyttede selskaber. VIGTIGE OPLYSNINGER OM DETTE PROSPEKT Global Co-ordinator og Co-Lead Manager afgiver ikke udtrykkeligt eller underforstået nogen erklæring eller påtager sig ansvaret med hensyn til nøjagtigheden og fuldstændigheden af oplysningerne i Prospektet. Det er ikke hensigten, at Prospektet skal danne grundlag for investerings- eller andre vurderinger, og det må ikke betragtes som en anbefaling fra Selskabets, Global Co-ordinators eller Co-Lead Managers side, om at modtagere af Prospektet bør tegne eller købe de Udbudte Aktier. Potentielle tegnere eller købere af de Udbudte Aktier bør selv vurdere, om oplysningerne i Prospektet er relevante, og en eventuel tegning eller et eventuelt køb af de Udbudte Aktier bør baseres på de undersøgelser, som de finder nødvendige. Prospektet bør ikke videresendes, gengives eller på anden måde viderefordeles af andre end Global Co-ordinator, Co- Lead Manager og Selskabet. Der er ikke udtrykkeligt eller underforstået fremsat nogen erklæringer eller givet nogen garantier af eller på vegne af nogen person med hensyn til nøjagtigheden eller fuldstændigheden af dette Prospekt eller de oplysninger eller erklæringer, der er indeholdt deri. Der henvises til afsnittet Risikofaktorer og afsnittet Udbudsbetingelser for en beskrivelse af væsentlige faktorer vedrørende investering i de Udbudte Aktier. Det er ikke tilladt nogen at give oplysninger eller erklæringer i forbindelse med Udbuddet bortset fra, hvad der er indeholdt i Prospektet, og sådanne oplysninger eller erklæringer kan i givet fald ikke betragtes som tiltrådt af Selskabet eller på Selskabets vegne eller af eller på vegne af Global Co-ordinator og Co-Lead Manager. Udlevering af Prospektet på noget tidspunkt kan ikke betragtes som indeståelse for, at der ikke har været nogen ændringer i Selskabets virksomhed eller forhold siden Prospektdatoen, eller at oplysninger indeholdt heri er korrekte på noget tidspunkt efter Prospektdatoen. Ændringer i oplysningerne i dette Prospekt, som måtte indtræde mellem tidspunktet for offentliggørelse og første noteringsdag for de Udbudte Aktier, vil blive offentliggjort i henhold til gældende regler vedrørende prospekttillæg. Dette Prospekt findes i en dansksproget og en engelsksproget udgave. I tilfælde af uoverensstemmelser mellem de to versioner er den danske version gældende. 2

3 Den danske udgave af Prospektet indeholder visse erklæringer, som kræves i henhold til de gældende regler for optagelse af aktier til notering på en fondsbørs i Danmark, herunder erklæring fra bestyrelse og direktion i Curalogic A/S, erklæring fra revisorerne og erklæring fra Global Co-ordinator, som ikke er medtaget i den engelske udgave af Prospektet. I forbindelse med Udbuddet kan Global Co-ordinator, Co-Lead Manager eller deres respektive tilknyttede selskaber, som optræder som investor for egen regning, tegne de Udbudte Aktier i Udbuddet. De kan i denne egenskab for egen regning eje, købe eller sælge disse værdipapirer samt andre af Selskabets værdipapirer eller dermed forbundne investeringer og kan udbyde eller sælge sådanne værdipapirer eller andre investeringer i andre sammenhænge end i forbindelse med Udbuddet. Henvisninger i dette dokument til de Udbudte Aktier, der udbydes eller placeres, bør derfor læses som indeholdende sådanne udbud eller placeringer af værdipapirer til Global Co-ordinator eller dennes respektive tilknyttede selskaber. Global Co-ordinator har ikke til hensigt at oplyse omfanget af sådanne investeringer eller transaktioner ud over de lovmæssige krav og myndighedskrav, der gælder herfor. Der er ikke truffet foranstaltninger for at registrere eller kvalificere eller på anden måde søge om tilladelse til et offentligt udbud af de i Prospektet omtalte Udbudte Aktier i andre jurisdiktioner end Danmark, jf. afsnit Udbudsbetingelser. Udlevering af Prospektet og Udbuddet kan i visse jurisdiktioner være begrænset ved lov. Prospektet er ikke et tilbud om at sælge eller en opfordring fra Selskabets side eller på Selskabets vegne eller fra eller på vegne af Global Coordinator til at tegne eller købe de Udbudte Aktier i nogen jurisdiktion, hvor et sådant tilbud eller en sådan opfordring ikke er godkendt eller til personer, som det er ulovligt at give et sådant tilbud eller opfordring til. De Udbudte Aktier er underlagt begrænsninger i omsættelighed og videresalg og må ikke overdrages eller videresælges, medmindre det er tilladt i henhold til gældende værdipapirlovgivning. Personer, der kommer i besiddelse af Prospektet, forudsættes af Selskabet og Global Co-ordinator selv at indhente oplysninger om og overholde disse begrænsninger. Hverken Selskabet eller Global Co-ordinator påtager sig noget juridisk ansvar for en eventuel overtrædelse af disse begrænsninger fra nogen persons side, uanset om denne person er en potentiel tegner eller køber af de Udbudte Aktier. SALGSBEGRÆNSNINGER Udbuddet omfatter ikke investorer fra USA, Canada, Australien og Japan. Prospektet må ikke sendes til eller på anden måde gøres tilgængeligt i USA, Canada, Australien eller Japan. VISSE FORHOLD VEDRØRENDE USA De Udbudte Aktier er ikke og vil ikke blive registreret i henhold til Securities Act med senere ændringer, og de Udbudte Aktier må ikke, hvis en sådan registrering ikke sker, udbydes eller sælges i USA. Prospektet må ikke sendes til eller på anden måde gøres tilgængeligt i USA, Canada, Australien eller Japan. De Udbudte Aktier er hverken blevet godkendt af det amerikanske børstilsyn ( Securities and Exchange Commission ), børstilsyn i enkeltstater i USA eller andre amerikanske tilsynsmyndigheder, ligesom ingen af dem har afgivet nogen erklæring om eller udtalt sig om Udbuddet, eller om hvorvidt Prospektet er korrekt eller fuldstændigt. Erklæringer om det modsatte betragtes som en kriminel handling i USA. VISSE FORHOLD VEDRØRENDE STORBRITANNIEN OG NORDIRLAND Udbuddet foretages alene til i) investment professionals som defineret i Article 19(5) i Financial Services and Markets Act 2000 (Financial Promotion) Order 2005 ( Bekendtgørelsen ) eller ii) high net worth companies, unincorporated associations, etc. eller andre, til hvem Prospektet lovligt kan videreformidles i henhold til Article 49(2)(a) til (e) i Bekendtgørelsen (alle sådanne personer omfattet af i) og ii) benævnes Kvalificerede Personer ). De Udbudte Aktier må udelukkende tilbydes Kvalificerede Personer, og enhver opfordring, ethvert tilbud, enhver tegning, ethvert køb eller enhver anden aftale om at erhverve de Udbudte Aktier må udelukkende foretages eller indgås med Kvalificerede Personer. Alle andre end Kvalificerede Personer må ikke handle ud fra eller i tillid til dette Prospekt. Prospektet skal distribueres i overensstemmelse med de juridiske begrænsninger, der er indeholdt i dette Prospekt. 3

4 VISSE FORHOLD VEDRØRENDE DET EUROPÆISKE ØKONOMISKE SAMARBEJDSOMRÅDE I relation til de enkelte medlemsstater i det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde, der har implementeret Prospektdirektivet (hver især en Relevant Medlemsstat ) foretages intet udbud af Udbudte Aktier til offentligheden i nogen Relevant Medlemsstat, inden offentliggørelse af et prospekt vedrørende de Udbudte Aktier, der er godkendt af den kompetente myndighed i den pågældende Relevante Medlemsstat eller, hvor det er relevant, godkendt i en anden Relevant Medlemsstat og meddelt til den kompetente myndighed i den pågældende Relevante Medlemsstat, alt i henhold til Prospektdirektivet, bortset fra at der med virkning fra og med dato, hvor Prospektdirektivet implementeres i den pågældende Relevante Medlemsstat kan foretages et udbud af Udbudte Aktier til offentligheden i den pågældende Relevante Medlemsstat til enhver tid: (a) til juridiske enheder, der er bemyndiget eller bestemt til at operere på de finansielle markeder eller, hvis de ikke er bemyndiget eller bestemt hertil, hvis formål er udelukkende at investere i værdipapirer, (b) til enhver juridisk enhed, som har to eller flere af følgende: 1) et gennemsnit på mindst 250 medarbejdere i det seneste regnskabsår, 2) en samlet balancesum på mere end EUR og 3) en årlig nettoomsætning på mere end EUR , som anført i det seneste års- eller koncernregnskab, (c) til færre end 100 fysiske eller juridiske personer (bortset fra kvalificerede investorer som defineret i Prospektdirektivet) under forudsætning af forudgående skriftligt samtykke fra Global Co-ordinator & Bookrunner, eller (d) under alle andre omstændigheder, der ikke fordrer, at Selskabet offentliggør et prospekt i henhold til Artikel 3 i Prospektdirektivet. I forbindelse med foranstående betyder udtrykket et udbud af Udbudte Aktier til offentligheden vedrørende nogen Udbudte Aktier i en Relevant Medlemsstat den kommunikation, i enhver form og med ethvert middel, af tilstrækkelige oplysninger om Udbuddets vilkår og de Udbudte Aktier, der gør investor i stand til at træffe en beslutning om køb eller tegning af de Udbudte Aktier, som denne måtte blive ændret i den pågældende Relevante Medlemsstat af ethvert tiltag, hvorved Prospektdirektivet implementeres i den pågældende Relevante Medlemsstat, og udtrykket Prospektdirektiv betyder direktiv 2003/71/EF og omfatter alle relevante implementeringsprocedurer i de enkelte Relevante Medlemsstater. STABILISERING I forbindelse med Udbuddet kan Global Co-ordinator som stabiliseringsmanager overtildele eller foretage transaktioner med henblik på i 30 dage efter den første noteringsdag for de udbudte aktier at understøtte markedskursen på Aktierne på et højere niveau end det, der ellers ville være gældende. Danske Markets er som stabiliseringsmanager dog ikke forpligtet hertil. Sådanne transaktioner kan foretages på OMX Den Nordiske Børs København A/S eller andetsteds. Hvis sådanne stabiliserende foranstaltninger påbegyndes, kan de til enhver tid afbrydes og skal under alle omstændigheder afbrydes efter 30 dage, jf. afsnit adgang til at handle. BRANCHE- OG MARKEDSOPLYSNINGER SAMT OPLYSNINGER FRA TREDJEMAND Dette Prospekt indeholder oplysninger om de markeder, hvor Curalogic driver virksomhed. En betydelig del af oplysningerne stammer fra analyser udarbejdet af eksterne organisationer. Oplysningerne anses for at være pålidelige, men der er ikke foretaget en egentlig efterprøvelse af oplysningerne, og hverken Curalogic eller Global Co-ordinator afgiver nogen erklæring om nøjagtigheden af sådanne oplysninger. Det kan således ske, at udviklingen i Curalogics aktiviteter afviger fra den markedsudvikling, der er angivet i dette Prospekt. Curalogic påtager sig ingen forpligtelse til at opdatere sådanne oplysninger. Såfremt oplysninger er indhentet hos tredjemand, bekræfter Curalogic, at disse oplysninger er nøjagtigt gengivet, og efter Selskabets overbevisning og så vidt det kan konstateres på baggrund af oplysninger offentliggjort af denne tredjemand, er der ikke sket undladelser, som medfører, at de gengivne oplysninger er unøjagtige eller misvisende. 4

5 ADVARSEL VEDRØRENDE FREMADRETTEDE UDSAGN Dette Prospekt indeholder visse fremadrettede udsagn om Selskabets økonomiske udvikling og resultater, herunder udsagn om Curalogics mål strategi, aktiviteter, kliniske forsøg, resultater og finansielle stilling samt pengestrømme. Ud over udsagn, som er fremadrettede af natur eller på grund af konteksten, er fremadrettede udsagn kendetegnet ved ord som vil, vurderer, har som målsætning, forventer, planlægger, bør, har til hensigt, skønner, anser, ønsker, kan og lignende udtryk. Sådanne fremadrettede udsagn er baseret på oplysninger, antagelser og vurderinger, som Selskabet finder rimelige på nuværende tidspunkt, men som kan vise sig at være fejlagtige. De kan forandre sig eller blive ændret på grund af usikkerhed vedrørende den økonomiske, finansielle, konkurrencemæssige og lovgivningsmæssige situation. Derudover kan Curalogics aktiviteter og Selskabets evne til at nå dets opstillede målsætninger blive påvirket, hvis visse af de risici, der er angivet i dette Prospekt, bliver til virkelighed. De fremadrettede udsagn i Prospektet gælder kun pr. Prospektdatoen, og Selskabet påtager sig ingen forpligtelse til offentligt at opdatere eller revidere fremadrettede udsagn, hvad enten disse følger af nye oplysninger, fremtidige begivenheder eller andre forhold. Hvis der sker ændringer i oplysningerne i dette Prospekt, som måtte indtræde mellem tidspunktet for offentliggørelse og første noteringsdag for de Udbudte Aktier, vil sådanne ændringer imidlertid blive offentliggjort i henhold til reglerne i prospektbekendtgørelsen vedrørende prospekttillæg. PRÆSENTATION AF REGNSKABSOPLYSNINGER OG VISSE ANDRE OPLYSNINGER Henvisninger til DKK er til danske kroner. Henvisninger til EUR er til den fælles valuta for de Medlemsstater, der deltager i den tredje fase af den Europæiske Økonomiske og Monetære Union i henhold til de Europæiske Fællesskabers traktat med de til enhver tid gældende ændringer, henvisninger til USD er til amerikanske dollar, henvisninger til GBP er til de t engelske pund, og henvisninger til CHF er til schweiziske franc. Curalogic offentliggør sine regnskaber i DKK. De benyttede valutakurser i Prospektet for ovenstående valutaer er de pr. 31. december 2006 opgjorte: EUR 1 = DKK 7,456, USD 1 = DKK 5,6614, GBP 1 = DKK 11,1035 og CHF 1 = DKK 4,64 med mindre andet er anført. Disse kurser er udelukkende medtaget af hensyn til læseren og er ikke nødvendigvis de kurser, som Curalogic anvender ved udarbejdelsen af de regnskaber, der er medtaget andetsteds i Prospektet. Der fremsættes ingen erklæring om, at EUR, USD, GBP eller CHF kunne være blevet omregnet eller kan omregnes til DKK til de ovenfor anførte kurser. Curalogics årsregnskaber for regnskabsårene 2006 og 2005, som er medtaget i dette dokument, er aflagt i overensstemmelse med International Financial Reporting Standards som godkendt af EU ( IFRS ) og yderligere danske oplysningskrav for børsnoterede selskaber. Det medtagne årsregnskab for regnskabsåret 2004 er aflagt i overensstemmelse med Financial Reporting Standards (IFRS) som godkendt af EU og yderligere danske oplysningskrav for årsregnskaber i regnskabsklasse B. Curalogics ureviderede perioderegnskab for perioden 1. januar til 31. marts 2007 med tilhørende sammenligningstal for samme periode i 2006 som er medtaget i dette dokument, er udarbejdet i overensstemmelse med IAS 34, Selskabets regnskabspraksis anvendt for regnskabsåret 2006 samt yderligere danske oplysningskrav til perioderegnskaber for børsnoterede selskaber. Til brug for nærværende Prospekt har Selskabets generalforsamlingsvalgte revisor foretaget review af det i Prospektet indeholdte perioderegnskab. I dette Prospekt er diverse tal og procentangivelser afrundet, og det kan således ske, at de ikke stemmer overens med den angivne sum. Visse fagudtryk, der anvendes i Prospektet, er defineret i afsnittet Definitioner. Henvisninger i Prospektet til Curalogic eller Selskabet er til Selskabet. 5

6 Indholdsfortegnelse Generel information... 2 Tabeller og Figurer... 7 Ansvarlige... 8 Resumé Risikofaktorer Virksomhedsbeskrivelse Curalogic Revisorer Udvalgte Regnskabsoplysninger Risikofaktorer Oplysninger om Curalogic Forretningsoversigt Organisationsstruktur Generelle informationer Ejendomme, anlæg og udstyr Ledelsens gennemgang af drift og regnskaber Kapitalressourcer Forskning og udvikling, patenter og licenser Trendoplysninger Resultatforventninger Bestyrelse, Direktion og Kliniske Rådgivere Aflønning og goder Bestyrelsens arbejdspraksis Personale Større aktionærer Transaktioner med tilknyttede parter Yderligere oplysninger Kontrakter Dokumentationsmateriale Oplysninger om kapitalbesiddelser Definitioner Ordliste Selskaber omtalt i Prospektet Oplysninger om Curalogics aktiver, passiver, finansielle stilling og resultater Udbuddet Ansvarlige for Udbuddet Risikofaktorer i forbindelse med Udbuddet Nøgleoplysninger Oplysninger om de værdipapirer, der udbydes Udbudsbetingelser Adgang til at handle Sælgende værdipapirejere og lock-up-aftaler Omkostninger Udvanding Øvrige oplysninger Appendiks... A-1 Selskabets vedtægter... A-1 Oplysninger om Curalogics aktiver og passiver, finansielle stilling og resultater... F-1 Tegningsblanket 6

7 Tabeller og Figurer Tabel I: Anslået allergiprævalens i Europa og USA Tabel II: Primære konkurrenter Immunterapiprodukter på markedet eller i klinisk udvikling pr. 30. maj Tabel III: Produktkandidater til behandling af allergier Tabel IV: Symptomreduktion ved RPE 03 forsøget Tabel V: Bivirkninger i RPE 03 forsøget Tabel VI: Fordele ved Curalogics formuleringsteknologi Tabel VII: Kapitalberedskab...73 Tabel VIII: Selskabets Bestyrelse Tabel IX: Selskabets Direktion Tabel X: Vederlag og aktiebesiddelser for Bestyrelsen Tabel XI: Vederlag, aftaler og aktiebesiddelser for Direktionen Tabel XII: Selskabets udstedte uudnyttede incitamentsbaserede warrants pr. Prospektdatoen Tabel XIII: Statusrapportering om incitamentsbaserede warrants pr. Prospektdatoen Tabel XI V: Oversigt over større aktionærer Tabel X V: Udvikling i aktiekapitalen i Selskabet Tabel XVI: Selskabets udstedte uudnyttede warrants pr. Prospektdatoen Tabel XVII: Kapitalberedskab Tabel XVIII: Omkostninger ved Udbuddet Tabel X IX: Udvanding Tabel X X: Fuldt udvandet aktiekapital før og efter Udbuddet Figur A: Allergi, mekanismer og behandling Figur B: Symptomreduktion for forskellige produkter til allergibehandling Figur C: RPE 03 data. Reduktion allergisymptomer i ragweedpollensæsonen Figur D: Curalogics mikrokapsel Figur E: Curalogics mikrokapsler og færdige produkt Figur F: Organisationsdiagram på Prospektdatoen Figur G: Segmentering af personalet pr. Prospektdatoen

8 Ansvarlige SELSKABETS ERKLÆRING Vi erklærer hermed at have gjort vores bedste for at sikre, at oplysningerne i Prospektet efter vores bedste vidende er i overensstemmelse med fakta, og at der ikke er udeladt oplysninger, som kan påvirke dets indhold. København, den 8. juni 2007 Curalogic A/S Bestyrelse Jakob Schmidt Christian Karsten Hansen Pamela J. Kirby Formand Alf A. Lindberg Carl Spana Jakob Schmidt er administrerende direktør i Pharmexa A/S. Christian K. Hansen er partner i Nordic Biotech. Pamela J. Kirby besidder en række bestyrelsesposter. Alf A. Lindberg er administrerende direktør i Nobel Web AB. Carl Spana er administrerende direktør i Palatin Technologies Inc. Registreret direktion Peter Moldt Administrerende direktør ERKLÆRING FRA DEN FINANSIELLE RÅDGIVER I vor egenskab af Global Co-ordinator & Bookrunner skal vi hermed bekræfte, at vi har fået forelagt alle de oplysninger, vi har anmodet om, og som vi har skønnet nødvendige, fra Curalogic og dennes revisor. De udleverede eller oplyste data, herunder de data som ligger til grund for regnskabsoplysninger, oplysninger om markedsforhold m.v., har vi ikke foretaget en egentlig efterprøvelse af, men vi har foretaget en gennemgang af oplysningerne og har sammenholdt de nævnte oplysninger med de i Prospektet indeholdte informationer og har herved ikke konstateret ukorrektheder eller manglende sammenhænge. København, den 8. juni 2007 Danske Markets (division af Danske Bank A/S, CVR-nummer ) 8

9 PROSPEKTERKLÆRING AFGIVET AF SELSKABETS UAFHÆNGIGE REVISOR Prospektet Vi har som generalforsamlingsvalgte revisorer gennemgået det af bestyrelsen og den registrerede direktion udarbejdede prospekt for Curalogic, dateret den 8. juni Prospektet er udarbejdet i overensstemmelse med gældende love og bestemmelser, herunder OMX Den Nordiske Børs København A/S samt Finanstilsynets regler. Bestyrelsen og den registrerede direktion har ansvaret for prospektet og for indholdet og præsentationen af informationerne heri. Vores ansvar er på grundlag af vores gennemgang at udtrykke en konklusion om oplysninger af regnskabsmæssig karakter i prospektet. Det udførte arbejde Vi har udført vores arbejde i overensstemmelse med den danske revisionsstandard for Andre erklæringsopgaver med sikkerhed end revision eller review af historiske finansielle oplysninger (RS 3000). Vi har tilrettelagt og udført vores arbejde med henblik på at opnå høj grad af sikkerhed for, at prospektet ikke indeholder væsentlig fejlinformation af regnskabsmæssig karakter. Vi har gennemgået prospektets oplysninger af regnskabsmæssig karakter, herunder opstilling af hoved- og nøgletal, som vi har påset er korrekt uddraget og gengivet fra årsregnskaberne for 2006, 2005 og 2004, fra perioderegnskab for perioden 1. januar marts 2007, og fra de fremadrettede finansielle oplysninger for Det er vores opfattelse, at det udførte arbejde giver et tilstrækkeligt grundlag for vores konklusion. Konklusion I henhold til Københavns Fondsbørs regler skal vi bekræfte, at alle væsentlige forhold vedrørende Curalogic, som er os bekendt, og som efter vores opfattelse kan påvirke vurderingen af Selskabets aktiver, passiver og finansielle stilling samt resultatet af Selskabets aktiviteter og pengestrømme, som angivet i årsrapporterne for selskabet for regnskabsårene 2006, 2005 og 2004, i perioderegnskabet for perioden 1. januar marts 2007 og i de fremadrettede finansielle oplysninger for 2007, er indeholdt i prospektet. København, den 8. juni 2007 Deloitte Statsautoriseret Revisionsaktieselskab Jens Sejer Pedersen statsautoriseret revisor Tom Rasmussen statsautoriseret revisor 9

10 REFERENCE TIL ØVRIGE ERKLÆRINGER AFGIVET AF SELSKABETS REVISOR Årsregnskaberne for regnskabsårene 2006, 2005, og 2004 Deloitte har revideret de af bestyrelsen og den registrerede direktion for Curalogic aflagte og offentliggjorte årsrapporter for regnskabsårene 2006, 2005 og I vores revisionspåtegning til årsrapporterne har vi udtrykt en konklusion uden forbehold og uden supplerende oplysninger. Deloitte har i erklæring, som fremgår af prospektet side F -5 til side F-6, med høj grad af sikkerhed erklæret, at de på siderne F -7 til side F -36 indeholdte årsregnskaber (regnskabssammendrag) i al væsentlighed er i overensstemmelse med de årsrapporter for regnskabsårene 2006, 2005 og 2004, som de er uddraget af. Perioderegnskabet for perioden 1. januar til 31. marts 2007 Deloitte har afgivet review erklæring på det af bestyrelsen og den registrerede direktion for Curalogic aflagte perioderegnskab for perioden 1. januar til 31. marts Erklæringen, som fremgår af side F -38 i dette prospekt, beskriver ansvar, det udførte arbejde og den sikkerhed, der knytter sig til vores konklusion. Vores erklæring er uden forbehold eller supplerende oplysninger. Fremadrettede finansielle oplysninger for 2007 Deloitte har afgivet erklæring om de af bestyrelsen og den registrerede direktion for Curalogic udarbejdede fremadrettede finansielle oplysninger for regnskabsåret Erklæringen, som fremgår af side 82 i dette prospekt, beskriver ansvar, det udførte arbejde og den sikkerhed, der knytter sig til vores konklusion. Vores erklæring er uden forbehold eller supplerende oplysninger. 10

11 Resumé Resum éet bør læses som en indledning til Prospektet. Enhver beslutning om investering i værdipapirerne bør træffes på baggrund af Prospektet som helhed. Hvis en sag vedrørende oplysningerne i Prospektet indbringes for en domstol, kan den sagsøgende investor være forpligtet til at betale omkostningerne i forbindelse med oversættelse af Prospektet, inden sagen indledes. De fysiske eller juridiske personer, som har udfærdiget resum éet eller eventuelle oversættelser heraf og anmodet om godkendelse heraf, kan ifalde et civilretligt erstatningsansvar, men kun såfremt resum eet er misvisende, ukorrekt eller uoverensstemmende, når det læses sammen med de andre dele af Prospektet. Resuméet skal læses i sammenhæng med de andre dele af Prospektet og er i sin helhed med forbehold for de mere detaljerede oplysninger andetsteds i dette Prospekt, herunder Selskabets reviderede årsregnskaber for 200 6, 2005 og og ureviederet perioderegnskab for perioden 1. januar marts 2007 med tilhørende sammenligningstal for samme periode i Der henvises til afsnittet Risikofaktorer for en gennemgang af visse særlige forhold, som investor bør overveje i forbindelse med en investering i de Udbudte Aktier. Enhver beslutning om investering i de Udbudte Aktier bør træffes på baggrund af Prospektet som helhed. Oplysningerne nedenfor bør læses i sammenhæng med det øvrige indhold af dette Prospekt. Visse af de anvendte termer i resum éet er defineret andre steder i Prospektet. SALGSSTEDER Anmodning om yderligere eksemplarer af Prospektet kan rettes til: Danske Bank Corporate Actions Holmens Kanal København K Tlf: Fax: Prospektet vil også med visse undtagelser kunne hentes på Selskabets hjemmeside: FINANSKALENDER 1. halvår 2007: 30. august kvartal 2007: 22. november 2007 SELSKABET Curalogic er et biofarmaceutisk selskab, der er noteret på OMX Den Nordiske Børs København A/S. Curalogic udvikler innovative lægemidler til behandling af allergiske sygdomme baseret på oral administration af naturlige allergenekstrakter ved brug af en patenteret formuleringsteknologi. Curalogic blev etableret i august 2004 med henblik på at overtage immaterielle rettigheder og aktiver fra det amerikanske selskab Allergenics Inc. De væsentligste aktiver, der blev købt, bestod af tre produktkandidater i klinisk fase II samt alle rettigheder ne under en eksklusiv licensaftale, indgået mellem Allergenics Inc. og University of Cincinnati. Curalogic har således eneret til at anvende den patenterede formuleringsteknologi til administration af terapeutiske proteiner. Curalogic er et NRDO-selskab ( No Research, Development Only ), og Selskabet har ingen planer om at opbygge en forskningsor ganisation. Nye udviklingsprojekter vil blive baseret på formuleringen af yderligere allergener ved brug af Selskabets patenterede formuleringsteknologi. Curalogics orale allergenproduktkandidater til behandling af allergier er blevet grundigt afprøvet i kliniske forsøg med over patienter, hvoraf flere end 777 har fået de aktive stoffer. Produktkandidaten mod ragweedallergi har vist sig at have en god bivirknings- og tolerabilitetsprofil, og når stoffet doseres korrekt, opnås en reduktion i allergisymptomerne, der svarer til den reduktion, der opnås med injektionsimmunterapi. Den nuværende standard immunterapi, hvor allergenet administreres ved injektion, giver en større reduktion af symptomerne sammenlignet med symptomatiske allergibehandlinger som f.eks. antihistaminer og steroid næsespray, men brugen af injektionsim munterapi er idag begrænset som følge af det store antal indsprøjtninger, der kræves og risikoen for anafylaktiske chok, som medfører, at pa tienten skal have allergeninjektionerne under opsyn af en læge. 11

12 Ledelsen vurderer, at et oralt immunterapilægemiddel til behandling af allergi, der både har en god symptomlindring og en bivirkningsprofil, som gør patienten i stand til selv at tage produktet, vil give patienterne en behandlingsmulighed, som ikke findes i dag, og gøre oral immunterapi til allergipatienternes foretrukne allergibehandling, når antihistaminer ikke giver tilstrækkelig reduktion af allergisymptomer. Ledelsen vurderer på baggrund af offentligt tilgænge lig information, at Curalogic vil være blandt de første, der får registreret et ikke-injektionsbaseret produkt på det ameri kanske marked. Ledelsen vurderer tillige, at den attraktive produktprofil, som oral immunterapi har, vil kunne sikre Selskabet en konkurrencedygtig position på det europæiske marked, hvor Selskabet forventes at blive det tredje selskab, der kan få registreret et ikke-injektionsbaseret produkt Curalogics nuværende pipeline består af de fire nedenfor beskrevne produktkandidater. For hver af ragweed-, græs-, og katteallergiproduktkandidaterne, har Selskabet en aktiv IND: Ragweed (ambrosia) Græs Husstøvmider Kat Curalogics produktkandidat mod ragweedallergi har gennemført klinisk fase II forsøg til fastsættelse af dosis. I de kliniske forsøg er stoffets bivirkninger og tolerabilitet blevet undersøgt i patienter, og det korrekte dose ringsskema er blevet etableret. Selskabet gennemfører i øjeblikket et klinisk EU fase III forsøg med 545 patienter med moderat til alvorlig ragweedallergi. Forsøget forventes afsluttet ultimo 2007, og Curalogic forventer at kunne rapportere resultate r fra forsøget i første kvartal I andet halvår 2008 planlægger Selskabet at indsende en registreringsansøgning for denne produktkandidat i Europa. Curalogics produktkandidat mod græsallergi har gennemført to kliniske fase II forsøg. Forsøgene dokumente rede produktkandidatens bivirknings- og tolerabilitetsprofil. Et EU fase III forsøg forventes påbegyndt i første kvartal 2008 med to aktive doser versus placebo, hvor der forventes at deltage patienter i hver gruppe. I andet halvår 2009 planlægger Selskabet at indsende en registreringsansøgning for denne produktkandidat i Europa. Selskabet har afsluttet indledende prækliniske studier til udvikling af et produkt mod husstøvmideal lergi. Selskabet forventer, at det kliniske program vil blive igangsat i tredje kvartal Forsøget vil være et fase II sikkerheds- og tolerabilitetsforsøg. Curalogics produktkandidat mod katteallergi har gennemført et indledende fase II sikkerheds- og tolerabilitets forsøg. Curalogic er i færd med at undersøge de praktiske muligheder for hvorledes rekombinant produktion kan etableres. Ingen kliniske aktiviteter er planlagt. Som beskrevet i afsnittet Nøgleoplysninger Baggrund for Udbuddet og anvendelse af provenuet vil provenuet fra Udbuddet, de kommende to år blive investeret i udviklingen af produkter mod allergi over for ragweed, græs og husstøvmider. Ved afslutningen af denne periode forventer Curalogic at have: Gennemført et EU fase III forsøg (RPE 04) med ragweedproduktkandidaten samt at have indledt registrering af denne produktkandidat i Europa. Gennemført to fase II forsøg i 2008 med ragweedproduktkandidaten, hvor det første forsøg vil være et langtidssikkerhedsforsøg, og hvor formålet med det andet forsøg vil være at undersøge muligheden for at eliminere opdoseringen ved start af behandlingen. Igangsat et fase II forsøg med ragweedproduktkandidaten i 2009 for at dokumentere sikkerhed og tolerabilitet i børn. Igangsat det afsluttende US fase III forsøg (RPE 06) med ragweedproduktkandidaten. RPE 06 er nødvendigt for at få registreret Selskabets ragweed produktkandidat i USA. Gennemført et EU fase III forsøg (GPE 03) med græsproduktkandidaten. Gennemført et fase II sikkerheds- og tolerabilitetsforsøg (DME 01) med produktkandidaten mod husstøvmideallergi. 12

13 Efter at have nået disse milepæle vurderer Ledelsen, at Curalogic vil være i stand til: At være i registeringsproces med ragweedproduktkandidaten i Europa. At kunne indlede registrering af græsproduktkandidaten i Europa i andet halvår At igangsætte det afsluttende kliniske US fase III forsøg med græsproduktkandidaten, som er nødvendigt for at få registreret produktet i USA. Curalogic vil få brug for yderligere finansiering til at færdiggøre udviklingen og kommercialiseringen af produktkandidaterne i Selskabets nuværende pipeline. Curalogic forventer at søge yderligere finansiering enten ved et nyt udbud af Aktier og/eller ved indgåelse af samarbejdsaftaler. BAGGRUND FOR UDBUDDET OG ANVENDELSE AF PROVENU Såfremt Udbudskursen fastsættes til DKK 19,1 pr. Aktie (svarende til lukkekursen den 30. maj 2007) forventer Curalogic at modtage et nettoprovenu fra Udbuddet på ca. DKK 327 mio. efter fradrag af Curalogics anslåede omkostninger i forbindelse med Udbuddet jf. afsnittet Omkostninger, forudsat Overallokering sretten ikke udnyttes. Såfremt Overallokeringsretten udnyttes fuldt ud, forventes nettoprovenuet efter fradrag af Curalogics anslåede omkostninger i forbindelse med Udbuddet at udgøre DKK 363 mio. Provenuet fra Udbuddet vil blive investeret i udviklingen af produkter mod allergi over for ragweed, græs og husstøvmider i de kommende to år. Ved afslutningen af denne periode forventer Curalogic at: Have igangsat (og have økonomisk råderum til at gennemføre) et US fase III forsøg (RPE 06) og have gennemført eller være igang med 3 mindre fase II forsøg med ragweedproduktkandidaten, der forventes at ville føre til registrering af dette produkt i USA. Curalogics planlagte omkostninger til denne udvikling estimeres til ca. DKK 1 30 mio. (dækker såvel produktionsudviklingsomkostninger som kliniske forsøg). Have gennemført et EU fase III forsøg (GPE 03) med græsproduktkandidaten med to aktive doser versus placebo, hvor der forventes at deltage patienter i hver gruppe, samt være klar til at indsende registeringsansøgning for dette produkt i Europa. Curalogics planlagte omkostninger til denne udvikling estimeres til ca. DKK 120 mio. (dækker såvel produktionsudviklingsomkostninger som det kliniske forsøg). Såfremt Overallokeringsretten udnyttes fuldt ud, vil det skabe mulighed for yderligere aktiviteter. Det er som nævnt, Curalogics hensigt at anvende nettoprovenuet fra Udbuddet til at finansiere yderligere udvikling af Curalogics produktportefølje henimod kommercialisering. Herudover vil nettoprovenuet blive anvendt generelt i Selskabet til blandt andet personaleomkostninger indenfor udvikling og administration samt til opnåelse og vedligeholdelse af patenter og indsendelse af registreringsansøgninger til de europæiske myndigheder for så vidt angår Selskabets produkter mod ragweedallergi og græsallergi. Størrelsen såvel som den tidsmæssige placering af Curalogics faktiske omkostninger kan ikke forudses med sikkerhed, og den specifikke anvendelse af provenuet fra Udbuddet afhænger af en lang række faktorer, herunder størrelsen af det faktiske nettoprovenu fra Udbuddet, resultaterne af Curalogics udvikling, tidsmæssig placering af og succes med prækliniske forsøg og kliniske forsøg, som Selskabet måtte iværksætte i fremtiden og den tidsmæssige placering af dialog med myndighederne. Curalogic kan ændre fordelingen af anvendelsen af provenuet som følge af uforudsete hændelser såsom fremgang og resultater af sine kliniske forsøg og andre forsknings- og udviklingsaktiviteter, etablering af samarbejds- og licensaftaler og myndighedsmæssig eller konkurrencemæssig udvikling. Som følge heraf bevarer Curalogic en stor frihedsgrad vedrørende fordelingen af nettoprovenuet fra Udbuddet, og størrelsen og den tidsmæssige placering af de faktiske omkostninger kan afvige fra Curalogics estimater. REGNSKABSMÆSSIGE FORVENTNINGER FOR 2007 Selskabets kliniske udviklingsaktivitet på såvel ragweed-, græs- og husstøvmideprodukterne vil fortsætte i En væsentlig del af omkostningerne til EU fase III forsøget med ragweedproduktkandidaten vil blive afholdt i 2007, og Selskabet forventer tillige at afholde væsentlige omkostninger til færdigudviklingen af produktionsprocesserne for ragweedproduktet. Fase II forsøgene med græs- og husstøvmideproduktkandidaterne vil ligeledes påvirke omkostningerne for 2007 i stor udstrækning, ligesom omkostninger til opstarten af det kliniske EU fase III forsøg på græsproduktkandidaten vil påvirke omkostningerne for

14 Forsknings- og udviklingsomkostninger forventes at ligge i intervallet DKK mio. for året Administrationsomkostningerne forventes at ligge i intervallet DKK 8-12 mio. for året 2007, hvilket er en svag stigning som følge af tilpasningen af de administrative ressourcer til Selskabets igangværende aktiviteter. Hertil kommer forventede renteindtægter i niveauet DKK 8-9 mio. Selskabet forventer et samlet underskud før skat i intervallet DKK mio. for hele året UDBUDDET Bemyndigende generalforsamling og udbud De Udbudte Aktier udstedes i overensstemmelse med og i henhold til en generalforsamlingsbemyndigelse. Selskabets ordinære generalforsamling afholdt den 23. april 2007 vedtog en bemyndigelse til Bestyrelsen til i perioden frem til den 31. marts 2012 at forhøje aktiekapitalen med indtil nominelt DKK ( stk. Aktier a DKK 0,50). Bestyrelsen forventes i henhold til denne bemyndigelse på et bestyrelsesmøde d en 20. juni 2007 at udnytte den givne bemyndigelse og træffe beslutning om at udstede de Udbudte Aktier. Udbuddet omfatter op til stk. Udbudte Aktier a nom. DKK 0,50 inkl. Overallokeringsretten. Udbuddet består af a) et offentligt udbud til private og institutionelle investorer i Danmark og b) en international privat placement uden for USA til institutionelle investorer i henhold til Regulation S i Securities Act. GARANTIAFTALE Ved Udbudsperiodens udløb forventes det, at Global Co-ordinator & Bookrunner og Co-Lead Manager vil indgå en garantiaftale ( Garantiaftale ) med Curalogic om, at de under forbehold af opfyldelse af visse betingelser, hver for sig og ikke sammen, vil skaffe investorer til at tegne, eller i mangel heraf selv vil tegne (som tilfældet måtte være) og betale for de Udbudte Aktier, der er anført ud for deres navn nedenfor til Udbudskursen. Curalogic har aftalt at betale Global Co-ordinator & Bookrunner og Co-Lead Manager en provision på 3,5 % af Udbudskursen pr. Udbudt Aktie samt at godtgøre Global Co-ordinator & Bookrunner s og Co-Lead Manager s omkostninger i forbindelse med Udbuddet. Derudover kan Curalogic vælge at betale Global Co-ordinator & Bookrunner og Co-Lead Manager et yderligere diskretionært honorar på indtil 0,50 % af Udbudskursen pr. Aktie. Danske Markets (division af Danske Bank A/S) 80% Piper Jaffray 20% Curalogic har givet Global Co-ordinator & Bookrunner og Co-Lead Manager en Overallokeringsret, der kan udnyttes på ethvert tidspunkt fra den første dag, de Udbudte Aktier handles på OMX Den Nordiske Børs København A/S, og indtil 30 dage herefter, til at tegne op til i alt stk. yderligere nye Aktier til Udbudskursen. Aktier tegnet i henhold til Overallokeringsretten vil blive tegnet af Global Co-ordinator & Bookrunner og Co-Lead Manager hver for sig og ikke samlet i samme forhold som angivet ud for deres navn ovenfor. Curalogic har aftalt at betale en tilsvarende provision ved udnyttelse af Overallokeringsretten. Curalogic vil i Garantiaftalen afgive visse erklæringer og garantier til Global Co-ordinator & Bookrunner og Co-Lead Manager, og Selskabet vil forpligte sig til at holde Global Co-ordinator & Bookrunner og Co-Lead Manager skadesløse for visse forhold i henhold til Garantiaftalen. Garantiaftalen vil indeholde en bestemmelse, der giver Global Co-ordinator & Bookrunner og Co-Lead Manager ret til under ekstraordinære omstændigheder, herunder force majeure og væsentlige ændringer i Selskabets økonomiske forhold eller virksomheden, at afbryde Udbuddet (og dispositioner i forbindelse hermed) til enhver tid forud for Closing Date. Hvis denne ret udnyttes, vil Udbuddet bortfalde. UDBUDSKURS Udbudskursen fastsættes af Selskabet i samråd med Global Co-ordinator & Bookrunner på grundlag af en bookbuilding proces, som er en proces, hvor Udbudskursen fastsættes ud fra indhentede interessetilkendegivelser i de Udbudte 14

15 Aktier fra potentielle investorer. Udbudskursen afgives franko. Udbudskursen forventes offentliggjort via OMX Den Nordiske Børs København A/S senest den 21. juni Udbudskursen vil ikke overstige DKK 30 pr. Udbudt Aktie. AFGIVELSE AF TEGNINGSORDRER Udbudsperiode De Udbudte Aktier kan tegnes i perioden fra og med 15. juni 2007 til forventeligt omkring den 20. juni 2007 kl dansk tid, men Udbuddet kan lukkes helt eller delvis før udgangen af Udbudsperioden. Det Danske Offentlige Udbud kan lukkes for tegningsordrer fra danske private investorer for beløb til og med DKK 2 mio. uafhængigt af resten af Udbuddet. Enhver lukning af Udbuddet (helt eller delvis) offentliggøres uafhængigt gennem OMX Den Nordiske Børs København. Lukning af Udbuddet (helt eller delvis) vil tidligst finde sted den 18. juni 2007 kl dansk tid. Tegningsordrer til og med DKK 2 mio. Tegningsordrer fra investorer for beløb til og med DKK 2 mio. skal afgives på vedlagte ordreblanket til eget kontoførende institut i løbet af Udbuds perioden. Tegningsordrer er bindende og kan ikke ændres eller annulleres. Bud kan afgives med en maksimumkurs pr. Aktie i DKK. Hvis Udbudskursen overstiger den maksimumkurs, der af investor er anført på ordreblanketten, vil der ikke blive tildelt Udbudte Aktier til investor. Hvis der ikke er angivet en maksimumkurs pr. Aktie, anses tegningsordren for at være afgivet til Udbudskursen. Tegningsordrer skal afgives for et antal Udbudte Aktier eller for et samlet beløb afrundet til nærmeste beløb i DKK. Alle ordrer, der er afgivet til en kurs lig med Udbudskursen eller en højere kurs, afregnes efter en eventuel reduktion til Udbudskursen. Tegningsordrer over DKK 2 mio. Investorer, som ønsker at afgive tegningsordrer for beløb over DKK 2 mio. kan afgive interessetilkendegivelse til Global Co-ordinator på fax og til Co-Load Manager i løbet af Udbuds perioden. Disse investorer kan i Udbuds perioden løbende ændre eller tilbagekalde deres interessetilkendegivelse, men er bundet af deres interessetilkendegivelse ved udløbet af Udbuds perioden. Umiddelbart efter fastsættelsen af Udbudskursen vil investorerne få tildelt et antal Aktier til Udbudskursen inden for rammerne af investors sidst afgivne eller justerede interessetilkendegivelse. Alle ordrer, der er afgivet til en kurs lig med Udbudskursen eller en højere kurs, afregnes efter en eventuel reduktion til Udbudskursen. Tildeling og reduktion Hvis de samlede tegningsordrer ved Udbuddet overstiger antallet af Udbudte Aktier, vil der blive foretaget reduktion på følgende måde: For tegningsordrer til og med DKK 2 mio. vil reduktion blive foretaget matematisk. For tegningsordrer over DKK 2 mio. vil der blive foretaget individuel tildeling. Global Co-ordinator foretager, efter samråd med Selskabet, tildeling af de Udbudte Aktier til institutionelle investorer. Efter udløb af Udbudsperioden modtager investorerne en opgørelse over det tildelte antal Udbudte Aktier og den tilsvarende værdi til Udbudskursen. Det forventes, at tildelingsgrundlaget vil blive offentliggjort senest den 21. juni Hvis Udbuddet lukkes før den 20. juni 200 7, vil offentliggørelsen af tildelingen blive rykket tilsvarende frem. Hvis de samlede tegningsordrer i Udbuddet overstiger antallet af Udbudte Aktier, vil der blive foretaget reduktion og Global Co-ordinator og Co-Lead Manager forbeholder sig i så fald ret til at kræve dokumentation for alle købsordrers autencitet samt tegnernes navn samt til at foretage individuel reduktion, såfremt tegningsordrer, som vurderes at hidrøre fra samme tegner, måtte optræde flere gange. ISIN/FONDSKODER Eksisterende Aktier Nye Aktier (midlertidig fondskode) DK DK

16 Den midlertidige fondskode forventes sammenlagt med fondskoden for de Eksisterende Aktier hurtigst muligt efter optagelse af Aktierne til notering på OMX Den Nordiske Børs København. Sammenlægningen af fondskoderne vil ske så hurtigt som muligt efter, at kapitalforhøjelsen er registreret i Erhvervs- og Selskabsstyrelsen. LEVERING OG BETALING Afregning finder normalt sted den tredje bankdag efter offentliggørelse af Udbudskursen. Medmindre andet er aftalt vil Værdipapircentralen eller det kontoførende institut sende en ændringsmeddelelse udvisende aktiebeløb til kontohaveren, med angivelse af det tildelte antal Udbudte Aktier og den tilsvarende kursværdi. Betaling for de Udbudte Aktier skal ske i danske kroner. Betaling forventes senest at skulle ske den 26. juni 2007 mod efterfølgende registrering af de Udbudte Aktier på investors konto i Værdipapircentralen. PROVENU Baseret på antal Aktier i Udbuddet og kursen på Selskabets Aktier den 30. maj 2007 (DKK 19,1 pr. Aktie) forventer Curalogic at modtage et nettoprovenu fra Udbuddet på ca. DKK 327 mio. efter fradrag af Curalogics anslåede omkostninger i forbindelse med Udbuddet jf. afsnittet Omkostninger, forudsat Overallokering sretten ikke udnyttes. Såfremt Overallokeringsretten udnyttes fuldt ud, forventes nettoprovenuet efter fradrag af Curalogics anslåede omkostninger i forbindelse med Udbuddet at udgøre DKK 363 mio. LOCK-UP Selskabet og Ledelsen har aftalt med Global Co-ordinator, at disse, i en periode på 360 dage fra underskrift af Garantiaftalen, som forventes indgået omkring 20. juni 2007, ikke vil udstede, sælge, udbyde til salg, indgå aftale om at sælge eller på anden måde, direkte eller indirekte, afhænde Aktier eller værdipapirer, der kan konverteres til Aktier i Selskabet, eller warrants eller andre rettigheder til at erhverve Aktier i Selskabet eller offentliggøre at noget sådant vil ske, uden skriftlig tilladelse fra Global Co-ordinator (hvilken tilladelse ikke uden rimelig grund kan tilbageholdes). Der gælder visse undtagelser fra disse aftaler. Der henvises til Afsnittet Sælgende værdipapirejere og lock-up-aftaler Lock-up -aftaler. SALGS- OG OVERDRAGELSESBEGRÆNSNINGER Global Co-ordinator, Co-Lead Manager og Selskabet har ikke og vil ikke træffe foranstaltninger i noget retsområde (med undtagelse af i Danmark), med henblik på at tillade et offentligt udbud af de Udbudte Aktier eller besiddelse eller distribution af Prospektet eller et supplement hertil eller af reklamemateriale vedrørende de Udbudte Aktier. Udlevering af Prospektet og udbud af de Udbudte Aktier kan i visse jurisdiktioner være begrænset ved lov. Prospektet er ikke et tilbud om at sælge eller en opfordring fra Selskabets side eller på Selskabets vegne eller fra eller på vegne af Global Co-ordinator til at tegne eller købe de Udbudte Aktier i nogen jurisdiktion, hvor et sådant tilbud eller en sådan opfordring ikke er godkendt eller til personer, som det er ulovligt at give et sådant tilbud eller opfordring til. Personer, der kommer i besiddelse af Prospektet, forudsættes af Selskabet og Global Co-ordinator selv at indhente oplysninger om og overholde disse begrænsninger. Hverken Selskabet, Global Co-ordinator eller Co-Lead Manager påtager sig noget juridisk ansvar for en eventuel overtrædelse af disse begrænsninger fra nogen persons side, uanset om denne person er en potentiel tegner eller køber af de Udbudte Aktier. RISIKOFAKTORER En investering i Curalogic indebærer betydelige risici. Ud over de andre oplysninger i dette Prospekt bør potentielle investorer omhyggeligt overveje oplysningerne i afsnittet Risikofaktorer, når de vurderer, om de skal investere i Selskabet. Ledelsen mener, at de i Prospeket beskrevne risikofaktorer udgør de væsentligste risici, som bør indgå i en vurdering af Selskabet. De beskrevne risici er ikke nødvendigvis udtømmende, ligesom de heller ikke står i nogen prioriteret rækkefølge. UDVALGTE REGNSKABSOPLYSNINGER Nedenstående udvalgte regnskabsoplysninger fra regnskabsårene 2006, 2005 og 2004 er udledt af de reviderede årsregnskaber for regnskabsårene 2006, 2005 og 2004, som er indeholdt andet steds i dette Prospekt og skal læses i sammenhæng hermed. De reviderede årsregnskaber for regnskabsårene 2006 og 2005 er aflagt i overensstemmelse med International Financial Reporting Standards (IFRS), som godkendt af EU og yderligere danske oplysningskrav til årsregnskaber for børsnoterede selskaber. Det reviderede årsregnskab for regnskabsåret 2004 er aflagt i overensstem- 16

17 melse med International Financial Reporting Standards (IFRS), som godkendt af EU og yderligere danske oplysningskrav til årsregnskaber for regnskabsklasse B. Regnskabsoplysningerne for regnskabsåret 2004 omfatter perioden fra Selskabets stiftelse den 1. juli 2004 og frem til 31. december Afsnittene omfatter endvidere udvalgte regnskabsoplysninger for perioden 1. januar til 31. marts 2007 med tilhørende sammenligningstal for samme periode i 2006, der er udledt af det ureviderede perioderegnskab for den nævnte periode, der er indeholdt andet steds i dette Prospekt og skal læses i sammenhæng hermed. Perioderegnskabet er aflagt i overensstemmelse med IAS 34, den af Selskabet for regnskabsåret 2006 anvendte regnskabspraksis samt yderligere danske oplysningskrav til perioderegnskaber for børsnoterede selskaber. Til brug for nærværende Prospekt har Selskabets generalforsamlingsvalgte revisor foretaget review af det i Prospektet indeholdte perioderegnskab. De udvalgte regnskabsoplysninger bør læses i sammenhæng med afsnittet Ledelsens gennemgang af drift og regnskaber, der fremgår andetsteds i dette Prospekt. RESULTATOPGØRELSE * 2006 *** Q Q DKK 000 DKK 000 DKK 000 EUR 000 DKK 000 DKK 000 (Revideret) (Revideret) (Revideret) (Urevideret) (Reviewet) (Reviewet) Forsknings- og udviklingsomkostninger (32.569) (10.486) (699) (4.368) (35.600) (1.893) Administrationsomkostninger (7.278) (5.741) (1.153) (976) (1.777) (1.079) Driftsresultat (39.847) (16.227) (1.852) (5.344) (37.377) (2.972) Finansielle indtægter Finansielle omkostninger (1.316) (61) 0 (177) (10) (294) Resultat før skat (37.600) (16.117) (1.816) (5.043) (36.024) (3.266) Skat af periodens resultat Periodens resultat (37.600) (16.117) (1.816) (5.043) (36.024) (3.266) Aktuelt og udvandet resultat pr. aktie (EPS), DKK pr. aktie (1,4) (1,3) (0,3) (0,2) (1,0) (0,2) BALANCE Immaterielle aktiver Materielle aktiver Tilgodehavender Likvide beholdninger Aktiver Egenkapital Langfristede forpligtelser Kortfristede forpligtelser Passiver

18 PENGESTRØMS OPGØRELSE * 2006 *** Q Q DKK 000 DKK 000 DKK 000 EUR 000 DKK 000 DKK 000 (Revideret) (Revideret) (Revideret) (Urevideret) (Reviewet) (Reviewet) Pengestrømme vedrørende driftsaktivitet (31.747) (13.542) (1.471) (4.258) (29.212) (3.366) Pengestrømme vedrørende investeringer (36) (75) (1.724) (5) 0 (5) Pengestrømme vedrørende finansiering Likvider ultimo NØGLETAL * 2006 *** Q Q (Revideret) (Revideret) (Revideret) (Urevideret) (Reviewet) (Reviewet) Antal fuldt indbetalte aktier ultimo perioden ** Gennemsnitligt antal aktier i perioden ** Børskurs ultimo perioden DKK/EUR 15,93 na. na. 2,14 17,00 Na. Indre værdi pr. aktie DKK/EUR 4,4 0,3 1,0 0,6 3,4 0,2 Kurs indre værdi pr. aktie 3,6 na. na. 0,5 5,0 Na. Aktiver/egenkapital 1,1 2,7 1,0 1,1 1,1 4,9 Gennemsnitligt antal medarbejdere i perioden Noter: * 2004 dækker kun 6 måneder. ** Antallet af aktier er blevet korrigeret i forhold til aktiesplit i maj 2006 og udstedelse af fondsaktier i juni *** Curalogic offentliggør sine regnskaber i danske kroner (DKK). Visse beløb i danske kroner er i prospektet omregnet til EUR til Nationalbankens gennemsnitskurs ved regnskabsperiodens slutning. Disse omregninger må ikke fortolkes som erklæringer om, at beløb i danske kroner svarer til de pågældende beløb i EUR, eller at omregningen kan ske til EUR til de angivne kurser eller nogen anden kurs. Med mindre andet er angivet er omregning af regnskabsoplysninger foretaget til Nationalbankens gennemsnitskurs 31. december 2006 på EUR 1,00 = DKK 7,

19 Hoved- og nøgletal Hoved- og nøgletal er angivet for tre regnskabsår (hvor året 2004 dækker en periode på 6 måneder), hvilket svarer til Selskabets levetid. Nøgletallene er beregnet i henhold til IAS 33 Indtjening pr. aktie samt Anbefalinger & Nøgletal fra Den Danske Finansanalytikerforening. Hoved- og nøgletal er be regnet i overensstemmelse med gældende regnskabspraksis, og sammenligningstal er blevet tilrettet således, at de afspejler ændringerne i anvendt regnskabspraksis pr. 1. januar Definitioner af nøgletal Curalogic præsenterer en række finansielle nøgletal i Prospektet. Disse nøgletal er defineret som følger: Resultat pr. aktie Indtjening pr. aktie beregnes som periodens nettoresultat divideret med periodens vægtede gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier. Udvandet resultat pr. aktie Udvandet indtjening pr. aktie beregnes som periodens nettoresultat divideret med det vægtede gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier reguleret for udvandingseffekten af udstedte egenkapitalinstrumenter. Da resultatopgørelsen viser et net tounderskud, er der ikke foretaget regulering for udvandings effekten. Aktiekurs ultimo periodens Aktiekurs ultimo periodens er fastsat som den gennemsnitlige han delskurs (kurs alle handler) på Selskabets aktier på Københavns Fondsbørs på balancedagen eller den seneste handelsdag før balancedagen. Kurs/indre værdi Kurs/indre værdi beregnes som Selskabets aktiekurs ultimo periodens divideret med indre værdi pr. aktie på balancedagen. Indre værdi pr. aktie Indre værdi pr. aktie beregnes som Selskabets egenkapital på balancedagen divideret med antallet af udestående ordinære aktier på balancedagen. Aktiver/egenkapital Aktiver/egenkapital beregnes som Selskabets samlede aktiver på balancedagen divideret med Selskabets egenkapital på balancedagen. 19

20 Risikofaktorer En investering i Curalogic indebærer betydelige risici. Ud over de andre oplysninger i dette Prospekt bør potentielle inve storer omhyggeligt overveje følgende risikofaktorer, når de vurderer, om de skal investere i Selskabet. Ledelsen mener, at de nedennævnte risikofaktorer udgør de væsentligste risici, som bør indgå i en vurdering af Selskabet. De neden nævnte risici er ikke nødvendigvis udtømmende, ligesom de heller ikke står i nogen prioriteret rækkefølge. Skulle nogen af de nedennævnte risikofaktorer blive en realitet, vil det kunne få en væsentlig negativ indflydelse på Curalogics virksomhed, forventninger, økonomiske situation, driftsresultater og værdien af Selskabets Aktier. Det er ikke muligt at kvantificere betydningen af de enkelte risikofaktorer for Curalogic, idet hver risikofaktor kan materialisere sig i større eller mindre omfang og have uforudsete konsekvenser. RISICI FORBUNDET MED SELSKABETS VIRKSOMHED Provenuet fra Udbuddet er ikke i sig selv tilstrækkeligt til at finansiere Selskabet, indtil Selskabet måtte have udviklet et profitabelt produkt. Investorerne må forvente, at der bliver behov for yderligere finansiering, også hvis Selskabet er i stand til succesfuldt at gennemføre de kommende kliniske studier Formålet med Udbuddet er at finansiere Curalogics gennemførelse af de planlagte kliniske forsøg, hvoraf ragweedforsøget (RPE 06) og græsforsøget (GPE 03), der er planlagt til igangsættelse i henholdsvis 2009 og 2008, er de mest omfattende. Gennemførelse af de planlagte kliniske forsøg er i sig selv forbundet med betydelige risici og usikkerheder, hvoraf nogle er nærmere beskrevet ne denfor. Provenuet fra Udbuddet forventes at dække Selskabets finansieringsbehov i en periode på 24 måneder efter gennemførelse af Udbuddet. Curalogic vil ikke inden for dette tidsrum have udviklet et kommercialiseret produkt, der kan generere indtægter til Selskabet. Selskabet agter ikke at indgå partnerskabsaftaler vedrørende Selskabets produkter, før RPE 04 forsøget er gennemført. Det er således usikkert, om Curalogic inden for de 24 måneder vil få yderligere finansiering gennem partnerskabsaftaler eller andre kommercielle arrangementer. Såfremt dette ikke sker, må det forventes, at Curalogic vil få behov for at forøge kapitalen ved at udstede yderligere Aktier for at sikre finansiering. Det forventede behov for yderligere finansiering vil også opstå, hvis Selskabet er i stand til vellykket at afslutte de igangværende og planlagte kliniske studier. Curalogic har ikke og får muligvis aldrig nogen profitable produkter Selskabet er i færd med at gennemføre et forsøg (RPE 04) med Selskabets ragweedproduktkandidat, der skal tjene som et fase III registreringsforsøg i Europa og et fase II forsøg i USA. I USA kræves et yderligere afsluttende forsøg (RPE 06) for at opnå registrering. Før pro duktet kan blive kommercialiseret, kræves det både, at de afsluttende forsøg er vellykkede, og at der er opnået myndighedsgodkendelse i de lande, hvor produktet ønskes kommercialiseret i henholdsvis Europa og USA. Der kræves desuden tilstrækkelig produktions-, distributions- og marketingkapacitet, for at Selskabet kan høste de kommercielle frugter af ragweedproduktkandidaten. Selskabets øvrige produktkandidater, der er rettet mod græs-, husstøvmide- og katteallergi, er på tidligere udviklingsstadier og kræver præklinisk og klinisk udvikling, betydelige investeringer, vellykket myndighedsgennemgang samt etablering af passende produktions-, distributions- og markedsføringsfunktioner, før de eventuelt vil kunne generere indtægter. Det er muligt, at Selskabets indsats af forskellige grunde ikke vil føre til succesfuld kommercialisering af lægemidler, herunder hvis Selskabets produktkandidater i de kliniske forsøg viser sig ikke at være sikre eller have de tilsigtede virkninger. Hvis ingen af Selskabets projekter eller produktkandidater udvikles, opnår markedsføringstilladelse eller kommerciali seres, vil Selskabet ikke være i stand til at generere nogen væsentlige indtægter. Hvis udviklingsprogrammerne forsinkes, kan Selskabet få behov for at fremskaffe yderligere kapital eller blive nødsaget til at reducere eller standse sine aktiviteter enten helt eller for enkelte projekter eller produktkandidater. Selskabet forventer at få brug for yderligere finansiering i fremtiden, hvilket kan vise sig vanskeligt eller umuligt at opnå. Manglende opnåelse af den nødvendige finansiering på attraktive vilkår kan få negativ indvirkning på Selskabets udviklingsprogrammer, kliniske forsøg og andre aktiviteter Selskabets fremtidige kapitalbehov vil afhænge af en række faktorer, herunder bl.a.: Omfanget og resultaterne af prækliniske og kliniske forsøg. Forsinkelse i kliniske forsøg, produktudvikling samt produktion. Forsinkelse af myndighedsgodkendelser eller myndighedskrav om at gentage eller foretage yderligere kliniske forsøg. 20

21 Fremrykning af yderligere lægemiddelkandidater til præklinisk udvikling og kliniske forsøg. Timing af og omkostninger ved opnåelse af myndighedsgodkendelser. Produktionsomkostninger, kommercialiseringsomkostninger, herunder omkostninger til markedsføring, salg og distribution af produkter. Omkostninger forbundet med at udarbejde, indsende og behandle patentansøgninger, vedligeholde og håndhæve patentkrav samt andre patentrelaterede omkostninger, herunder omkostninger ved at føre retssager og resultaterne af sådanne retssager. Eventuelle indtægter, der kan genereres gennem partnerskabs- eller udlicenseringsaftaler. Hvis tilstrækkelig og ret tidig finansiering ikke kan opnås, kan Selskabet blive tvunget til i væsentligt omfang at begrænse sine prækliniske og kliniske udviklingsprogrammer samt eventuelle licens- eller opkøbsprojekter. Endvidere vil Selskabet i denne situation kunne blive tvunget til at søge midler gennem salg eller udlicenseringsaftaler med samarbejdspartnere eller andre, på vilkår, der indebærer, at Selskabet opgiver rettighederne til teknologier, lægemiddelkandidater eller produkter, som Selskabet måske ellers ville have ønsket at udvikle selv. Hvis Selskabet rejser yderligere midler gennem udstedelse af nye Aktier, vil værdien af Aktier, der på det pågældende tidspunkt ejes af investorer, blive udvandet. Da Selskabet har haft underskud, siden det blev grundlagt i 2004, og da der er usikkerhed om den fremtidige lønsomhed, udgør de Udbudte Aktier en meget spekulativ investering Selskabet har haft driftsunderskud, siden det blev etableret i Selskabet har hidtil ikke genereret nogen driftsindtægter, og dets evne til at skabe væsentlig indtjening i fremtiden vil afhænge af, hvorvidt det lykkes at udvikle og kommercialisere Selskabets produktkandidater. En stor del af Selskabets omkostninger er eller vil være faste herunder kontraktlige forpligtelser over for kliniske forskningsorganisationer (CRO s) og andre leverandører, når omfattende kliniske forsøg påbegyndes, samt omkostninger til medarbejdere og kontorer. Selskabet vil muligvis ikke opnå profitabel drift. Kliniske forsøg er omkostnings- og tidskrævende og kan blive forsinkede Kliniske forsøg er omkostningskrævende og omfattende, og resultaterne kan ikke forudsiges. Der kan ikke gives sikkerhed for, at Selskabet i nye kliniske forsøg vil være i stand til at gentage positive resultater for allergisk rhinitis opnået i tidligere forsøg. De kliniske forsøg med Selskabets produktkandidater forventes at fortsætte i flere år endnu, men det vil mu ligvis tage væsentligt længere tid end forventet at færdiggøre dem. Forsøgene kan fejle på ethvert undersøgel sesstadie, og Selskabet og dets kontraktleverandører og samarbejdspartnere kan komme ud for mange uforudsete hændelser i løbet af eller som følge af processen med kliniske forsøg, som kan forsinke eller forhindre kommercialise ringen af såvel disse som fremtidige produktkandidater. Sådanne hændelser kan bl.a. omfatte: Forsinkelse i opnåelse af godkendelser fra etiske komitéer og sundhedsmyndigheder til at påbegynde kliniske forsøg. Langsommere patientrekruttering og patientoptagelse end forventet. Negative eller ikke fyldestgørende resultater fra kliniske forsøg. Uforudsete sikkerhedsspørgsmål. Usikre diagnosticerings- og doseringsforhold. Manglende evne til at overvåge patienter tilstrækkeligt under og efter behandling eller vanskeligheder med investigatorer eller patienternes overholdelse af forsøgsprotokollerne. Selv mindre forsinkelser kan få betydelig indvirkning på timingen af Selskabets kommende kliniske forsøg med pollenallergi, da disse er sæsonbetonede. Det er således afgø rende for rettidig gennemførelse af sådanne kliniske forsøg, at forsøget påbegyndes og finder sted inden for en relativt snæver tidsramme, som falder sammen med pollensæsonen. Hvis denne tidsramme ikke overholdes, skal sådanne forsøg udskydes eller forlænges mindst et år, hvilket både kan føre til væsentligt øgede omkostninger for Selskabet og forsinkelse i Selskabets udvikling af produktkandidater, i indleveringen af disse pro duktkandidater til myndighedsgodkendelse og/eller i lanceringen af en eller flere af disse produktkandidater. 21

22 Rekruttering af patienter afhænger af en lang række faktorer, herunder hyppigheden og alvorsgraden af den tilstand, der fokuseres på størrelsen af patientgruppen, der skal rekrutteres, hvor langt patienterne har til klinikkerne, og i hvilket omfang de er i stand til at deltage fuldt ud i de kliniske forsøg, hvilke egnethedskriterier der anvendes til at rekruttere patienter, samt om tredjemand gennemfører kliniske forsøg, som konkurrerer med eller på anden måde vanskeliggør Sel skabets forsøg med hensyn til patientrekruttering. For at gennemføre omfattende kliniske forsøg vil Selskabet fortsat skulle indgå samarbejde med grupper af allergiklinikker, som specialiserer sig i at gennemføre denne slags kliniske forsøg. Hvis sådanne samarbejder ikke kan etableres, vil det tage mange år at gennemføre større forsøg, eller de vil måske ikke kunne gennemføres overhovedet. Hvis Selskabet eller dets kontraktleverandører og samarbejdspartnere oplever væsentlige forsinkelser, tilbageskridt, negative resultater fra kliniske forsøg, eller at disse bringes til ophør, kan det betyde, at udviklingen af produktkandidater forsinkes væsentligt eller forhindres, og udviklingsomkostningerne kan derved øges væsentligt. Selv om patienterne i RPE 04 forsøget nu er indrulleret, kan der ikke gives sikkerhed for, at et tilstrækkeligt antal patienter vil være relevante i forhold til forsøget, da patienterne er rekrutteret på et tidspunkt af året, hvor de ikke har symptomer på deres ragweedallergi. Der kan tilsvarende ikke gives sikkerhed for, at et tilstrækkeligt antal patienter forbliver i forsøget, indtil det afsluttes. Selv med vellykkede fase III resultater, kan myndighedsgodkendelsen af ragweedproduktkandidaten blive forsinket, og yderligere kliniske forsøg kan være påkrævet Myndigheds- og markedsføringstilladelse for Selskabets første produkt kan tidligst forventes opnået i Europa i andet halvår 2009 med mulig lancering i For at produktet kan lanceres i 2010, skal der dog opnås myndighedsgodkendelse, som typisk først kan opnås efter drøftelser med sundhedsmyndighederne om følgende vigtige problemstillinger: For det første skal Selskabet sikre sig, at sundhedsmyndighederne er enige i, at der er tilstrækkelige data i Selskabets fase II og fase III forsøg til at produktet kan godkendes. Curalogic har påbegyndt en dialog med de tyske sundhedsmyndigheder, Paul Ehrlich Institut, vedrørende registrering i Europa og med de amerikanske sundhedsmyndigheder, Food and Drug Administration ( FDA ), vedrørende registrering i USA. Tilbagemeldingerne fra begge myndigheder vedrørende det kliniske program er, at 1) der er foretaget tilstrækkelig undersøgelse af sammenhæng mellem dosis og virkning, 2) en dosis på 40 enheder/dag er den dosis, der skal afprøves i de pivotale forsøg, 3) den observerede sikkerhed og tolerabilitet ikke giver anledning til bekymring, og 4) at Selskabet prospektivt skal vise, at der opnås virkning i en relevant patientgruppe ved dosering med korrekt forbehandling inden sæsonen. På trods af en tilfredsstillende første tilbagemelding fra de relevante sundhedsmyndigheder, kan der ikke gives sikkerhed for, at Selskabet er i stand til at håndtere de forhold, der kræves for en vellykket gennemførelse af de kliniske forsøg, eller Selskabet vil muligvis ikke kunne gøre dette uden at skulle gennemføre yderligere forsøg med heraf følgende yderligere omkostninger og forsinkelser i myndighedsgodkendelsen. Desuden kan der hos FDA, Paul Ehrlich Institut og European Medicines Evaluation Agency ( EMEA ) opstå yderligere bekymringer, der ikke kan forudses på nuværende tidspunkt, men som kan føre til forsinkelse, yderligere omkostninger, eller til at der ikke kan opnås godkendelse. Endvidere skal producenten af produktet godkendes af FDA for, at Selskabets produkter kan markedsføres i USA. Hvis denne godkendelse ikke kan opnås eller forsinkes af en eller anden grund, kan det forhindre eller forsinke lanceringen af produkterne i USA og få nega tiv indflydelse på markedsføringen af produkterne i Europa. Det er også muligt, at sundhedsmyndighederne giver markedsføringstilladelserne som planlagt, men kræver, at Selskabet gennemfører yderligere forsøg på et væsentligt antal nye patienter. Omkostningerne til sådanne forsøg vil få negativ indvirkning på Selskabets pengestrømme, vil tage tid at gennemføre og vil kræve Ledelsens ressourcer samt andre ressourcer, og de vil muligvis ikke blive gennemført med succes eller rettidigt, hvilket kan føre til tilbagekaldelse af eller begrænsninger i eventuelle tildelte markedsføringstilladelser. 22

23 Der skal opnås myndighedsgodkendelse, før hver enkelt af Selskabets produktkandidater kan kommercialiseres Før Selskabets produktkandidater kan markedsføres, kræves det, at disse efter en omfattende gennemgang godkendes af sundhedsmyndighederne i Europa, af FDA i USA samt af myndigheder i de andre lande, hvor produktet ønskes kommercialiseret. Denne godkendelsesproces kan vare mange år og indebære betydelige omkostninger. Kliniske forsøg tilrettelægges med videnska belig rådgivning fra sundhedsmyndighederne, men skal ofte planlægges flere år før, der kan søges om markedsfø ringstilladelse. Når sådanne ansøgninger indleveres, kan der være sket væsentlige ændringer i de kliniske eller tilsyns mæssige forhold som følge af nye videnskabelige opfindelser, vurderinger af konkurrerende produkter, sundhedspo litiske ændringer, nye tekniske krav samt andre faktorer, som ligger uden for Selskabets kontrol. Det antal patienter, der skal testes for at udgøre tilstrækkelig dokumentation af Selskabets produkters sikkerhed, er baseret på skøn, og sundhedsmyndighederne kan kræve, at Selskabet udvider størrelsen af sikkerhedsdatabasen væsentligt, hvilket kan få væsentlig indvirkning på udviklingsomkostningerne. Sundhedsmyndighederne kan nægte at give markedsføringstil ladelse eller kræve, at Selskabet eller dets samarbejdspartnere gentager tidligere udførte kliniske forsøg eller foretager yderligere kliniske forsøg. Sundhedsmyndighederne skal eventuelt foretage inspektion af produktionsfaciliteterne, før en markedsføringstilladelse kan opnås, og disse faciliteter vil være underlagt periodisk tilsyn, der kan forhindre eller forsinke en markedsføringstilladelse eller medføre, at en givet markedsføringstilladelse tilbagekaldes eller medføre økonomiske eller andre ressourcemæssige omkostninger. Hvis det ikke lykkes Selskabet eller dets samarbejdspartnere at opnå myndighedsgodkendelse, eller hvis det først lykkes efter forsinkelser, kan det få væsentlig negativ indvirkning på Selskabets evne til at skabe indtjening. Selskabet er afhængig af et begrænset antal leverandører til at levere vigtige komponenter til sine udviklings- og kliniske programmer Selskabet indgår aftaler med tredjemand om levering af materialer, der anvendes i klinisk udvikling, herunder ragweed- og græspollen samt husstøvmider, og vil indgå aftaler med tredjemand om mulig efterfølgende produktion og levering af eventuelle produkter, der måtte blive kommercialiseret. I forbindelse med de kommende kliniske forsøg kan selv mindre forsinkelser få væsentlig indflydelse på timingen og dermed på omkost ningerne. I denne forbindelse har Selskabet en risiko for, at de kliniske kontraktsforsk ningsorganisationer (CRO s), kontraktproduktionsorganisationer (CMO s) og andre nøgleleverandører, som Selskabet vil være afhængig af til udførelsen af disse forsøg, ikke udfører deres forpligtelser korrekt og rettidigt eller ikke er indstillet på at indgå aftaler om yderligere leverancer som ønsket af Selskabet. For efterfølgende at levere til markedet skal Curalogic have adgang til yderligere råmaterialer til allergenekstrakterne og til produktion og formulering af de færdige produkter. Selskabet vil muligvis ikke kunne indgå aftaler herom, og eksterne leverandører, som Selskabet måtte indgå aftaler med, eller disses underleverandører opnår muligvis ikke de fornødne myndighedsgodkendelser eller opfylder muligvis ikke deres produktions- eller leveringsforpligtelser over for Selskabet rettidigt, hvilket kan forsinke Selskabets udvikling af produktkandidater, indlevering af disse produktkandidater til myndighedsgodkendelse, lanceringen af en eller flere af disse produktkandidater samt efterfølgende forsinket levering til markedet. Selskabet er afhængig af tredjemand for at kunne udvikle og kommercialisere produkter, der er afledt af dets produktkandidater Selskabets forretningsstrategi omfatter indgåelse af samarbejdsaftaler med andre medicinal- og bioteknologivirksomheder om udvikling og kommercialisering af produktkandidater. Sandsynligheden for at disse aftaler fører til et tilfredsstillende resultat afhænger af Selska bets fremtidige samarbejdspartneres indsats og aktiviteter, idet de i stort omfang selv vil kunne afgøre, hvilken indsats og hvilke ressourcer de ønsker at lægge i disse samarbejder. Selskabets samarbejdspartnere kan også komme ud for prioriteringsændringer, vurdere resultaterne af kliniske forsøg anderledes end Selskabet, opleve økonomiske vanskelig heder, få vanskeligt ved at fastholde medarbejdere eller blive overtaget af virksomheder, der er Selskabets konkurren ter. Enhver af disse faktorer kan få negativ indvirkning på en samarbejdspartners vilje eller evne til at samarbejde med Selskabet med henblik på at identificere og udvikle produktkandidater. 23

24 I tilfælde af manglende overholdelse af myndighedskrav fra Selskabets fremtidige samarbejdspartneres side kan medføre forsinkelser, mistet mulighed for at opnå godkendelser, eller at et produkt må trækkes tilbage. Hvis en samarbejdspartner reducerer eller ophører med sin markedsførings- eller salgsindsats for Selskabets produkter, kan det medføre et fald i Selskabets indtjening, som kan være baseret på en procentdel af samarbejdspartnerens nettoomsætning. Selskabet er også afhængigt af konsulenter, som er bekendte med udviklingsprocesserne. Hvis en sådan konsulent skulle opsige aftalen med Selskabet, kan Selskabet opleve en forsinkelse i udviklingsprocessen og blive påført yderligere omkostninger. Selskabet skal udvikle eller foranledige tilstrækkelige salgs-, markedsførings- eller distributionskompetencer for at kunne kommercialisere sine produkter effektivt For effektivt at markedsføre Selskabets produkter, skal Selskabet indgå samarbejde eller andre licensaftaler med større medicinal- eller bioteknologiselskaber. Selskabet er måske ikke i stand til at indgå sådanne aftaler med tredjemand i tide eller på tilfredsstillende vilkår. Opnåelse af kommerciel succes for produkter Selskabet måtte udvikle, vil afhænge af den accept, de bliver mødt med af læger, patienter, tredjepartsbetalere samt i sundhedssektoren generelt De produkter, Selskabet udvikler, opnår måske ikke markedsaccept fra læger, patienter, tredjepartsbetalere og i sundhedssektoren generelt. Graden af markedsaccept for Selskabets eller dets samarbejdspartneres produkter som godkendes til salg, vil afhænge af en række faktorer, herunder: Hyppigheden af den sygdom, produktet er rettet imod. Hyppigheden samt alvorsgraden af eventuelle bivirkninger, der opstår ved brug af produktet. Produktets mulige fordele i forhold til alternative behandlingsmuligheder. Evnen til at udbyde produkterne til konkurrencedygtige priser. Patienternes velbefindende og om produktet er forbundet med patientvenlig administration. Omfanget af støtten til markedsføring og distribution. Hvorvidt der findes tilstrækkelige muligheder for at få dækning eller refusion af udgifter til køb af produktet fra det offentliges eller tredjemands side. Hvis Selskabets lægemiddelkandidater ikke opnår tilstrækkelig accept blandt læger, tredjepartsbetalere og patienter, vil dette i væsentligt omfang negativt påvirke muligheden for, at Selskabets lægemiddelkandidater vil kunne generere indtægter. Der er skarp konkurrence i den farmaceutiske og bioteknologiske industri, og konkurrenterne vil muligvis udvikle og markedsføre lægemidler, der er billigere, har bedre virkninger og/eller er mere sikre end Selskabets lægemiddelkandidater Der er skarp konkurrence i den farmaceutiske og bioteknologiske industri, og antallet af virksomheder, der søger at udvikle produkter til behandling af allergi og dermed forbundne sygdomme, vil muligvis stige. Selskabets konkurrenter omfatter multina tionale medicinalfirmaer, specialiserede bioteknologivirksomheder samt universiteter og andre forskningsinstitutioner, hvoraf en del søger at udvikle lægemidler, der retter sig mod samme område, som Selskabet fokuserer på. Mange af Selskabets konkurrenter har væsentligt større økonomiske, tekniske og personalemæssige ressourcer end Selskabet samt væsentligt større erfaring end Selskabet med præklinisk og klinisk udvikling samt i at opnå myndighedsgodken delse af lægemiddelprodukter. Konkurrenterne opnår måske hurtigere myndighedsgodkendelse til produkter, end Selskabet vil gøre, og vil måske konkurrere med Selskabet på produktions- og produktdistributionseffektivitet samt salgs- og markedsføringskompetencer, hvilket er områder, hvor Selskabet har begrænset eller ingen tidligere erfaring. Det lykkes måske ikke for Selskabet fortsat at forbedre sin produktportefølje Udviklingen af porteføljen af produktkandidater udgør et væsentligt element i Selskabets strategi. Selskabet vil søge at supplere sine nuværende programmer med internt udviklede projekter inden for, men ikke begrænset til, produkter rettet mod behandling af allergi over for birk, bynke, japansk cedertræ, svampesporer, jordnødder, kakerlakker og hunde. Hvis Selskabet ikke kan generere nok projekter internt til at skabe en bredere projektportefølje, kan udviklingen blive hæmmet. 24

25 Reglerne for lægemiddelprodukter ændrer sig løbende Reglerne for Selskabets udvikling af produktkandidater omfatter foruden regler for kliniske forsøg også regler for godkendelse til salg samt regler for overvågning af sådanne produkter, efter de er solgt. Tilsyn, godkendelse og overvågning hører under en lang række myndigheder i USA, EU og andre lande. Når der eventuelt opnås myndighedsgodkendelse for en produktkandidat, vil Selskabet, dets samarbejdspartnere og producenterne af dets produkter efterfølgende løbende være underlagt regelsæt, som omfatter indrapportering af bivirkninger, myndighedstilsyn vedrørende reklame for og markedsføring af dets produkter samt god produktionspraksis. Myndighedskrav inden for god produktionspraksis omfatter alle aspekter af produktionen, analyser, kvalitetskontrol og dokumentation vedrørende Selskabets produkter. Hvis Selskabet eller dets samarbejdspartnere og producenter ikke overholder gældende myndighedskrav, kan Selskabet blive idømt bøde eller risikere at få myndighedsgodkendelser suspenderet eller trukket tilbage, at måtte tilbagekalde dets produkter eller at de beslaglægges, at der pålægges restriktioner på dets aktiviteter, eller at det udsættes for retsforfølgelse. Myndighedskravene vedrørende produktion, test, markedsføring og salg af lægemiddelprodukter kan ændre sig fra tid til anden. Dette kan påvirke Selskabets og dets samarbejdspartne res evne til at foretage kliniske forsøg. Ændringer i de regler, som Selskabet er underlagt, kan forøge omkostningerne og få negativ indvirkning på Selskabets virksomhed. Ændringer inden for sundhedssektoren kan medføre, at prisen på eller markedet for Selskabets produktkandidater reduceres eller begrænses Selskabets succes afhænger af, om de produkter, det eventuelt måtte udvikle, opfylder kravene til refusion fra de offentlige sundhedssystemer. Der har for nylig været fremlagt forslag fra lovgivnings- og sundhedsmyndighederne om at ændre de offentlige og andre sundhedsrefusionssystemer i forskellige europæiske lande, USA og andre mulige markeder. Disse forslag omfatter tiltag, der begrænser eller forbyder betaling for visse former for medicinsk behandling eller indfører myndighedskontrol af prisfastsættelsen af lægemidler. Refusionspraksis varierer væsentligt fra land til land, og visse lande kræver, at produkterne underkastes en langvarig gennemgang fra myndighedernes side, før de opfylder de offentlige refusionskrav. Endvidere er der i mange af Selskabets mulige markeder bestræbelser på at begrænse sundhedsudgifterne. Disse forventes at fortsætte og vil måske medføre strengere krav til dækning og refusion. Hvis produkter, der udvikles af Selskabet, ikke dækkes af offentlig refusion eller underlægges lovgivning, der regulerer behandling eller priser, vil Selskabet måske ikke være i stand til at generere en væsentlig indtjening. Selskabet kan blive udsat for produktansvarskrav og vil måske ikke kunne få eller opretholde tilstrækkelig produktansvarsforsikring på rimelige vilkår, om overhovedet Selskabet udsættes i kraft af sin virksomhed for risiko for produktansvarskrav i tilfælde af, at et produkt ikke virker eller har bivirkninger, herunder hvis der måtte forekomme livstruende bivirkninger såvel under kliniske forsøg, som hvis og i givet fald når pro duktet senere måtte være blevet markedsført. Risikoen for produktansvarsrelaterede krav omfatter også kliniske forsøg. Hvis eller når Selskabets produkter markedsføres, vil Selskabet måske ikke kunne få eller opretholde forsikring på rimelige vilkår, om overhovedet. Der kan ikke gives sikkerhed for, at forsikringsdækningen og/eller forsikringssummen vil være tilstrækkelig til at dække krav, der måtte blive rejst mod Selskabet i fremtiden. Produktansvarskrav kan medføre væsentlige sagsomkostninger og erstatningsbeløb, og hvis der gives medhold i et krav mod Selskabet, der overstiger forsikringsdækningen, eller hvis krav medfører væsentlig negativ offentlig omtale, kan det få væsentlig negativ indvirkning på Selskabets virksomhed, driftsresultat og økonomiske stilling. Selskabet er afhængigt af visse nøglemedarbejdere og er måske ikke i stand til at ansætte og fastholde ledende og videnskabelige medarbejdere med de rette kvalifikationer Selskabet er en lille organisation, der i øjeblikket har 11 medarbejdere, hvilket gør afhængigheden af nøglemedarbejdere forholdsvis større. Selskabets succes afhænger bl.a. af administrerende direktør Peter Moldt, udviklingsdirektør Ove Pedersen samt økonomidirektør Helle Busck Fensvig. Tab af en eller flere af disse nøglemedarbejdere kan få væsentlig negativ indvirkning på Selskabets virksomhed. Endvidere afhænger Selskabets fremtidige succes bl.a. af dets evne til at ansætte, udvikle og motivere medarbejdere med de rette kvalifikationer til effektivt at implementere Selskabets strategi. Hvis Selskabet ikke er i stand til at tiltrække og fastholde sådanne medarbejdere på acceptable betingelser, vil det muligvis ikke være i stand til at fastholde eller udvikle sin forretning. 25

26 Selskabet har erhvervet væsentlige immaterielle rettigheder fra en amerikansk virksomhed, der på salgstidspunktet befandt sig i en insolvenssituation. Såfremt Selskabet i fremtiden skulle blive mødt med krav fra tredjemand i relation til de erhvervede aktiver, vil Selskabet næppe have nogen reel mulighed for at udøve regres over for sælgeren af aktiverne Selskabet erhvervede i september 2004 en række immaterielle rettigheder fra det amerikanske selskab Allergenics Inc. Disse rettigheder udgør p r. Prospektdatoen en meget betydelig del af Selskabets immaterielle rettigheder. Allergenics Inc. befandt sig på salgstidspunktet i en insolvenssituation, og salget af rettighederne blev gennemført ved en domstolskontrolleret auktionsproces, hvor Allergenics Inc. var repræsenteret af en udpeget Trustee. Der blev som led i salgsprocessen udsendt en række påkrævede varslinger om salget, herunder til Allergenics Inc. s kendte kreditorer, ligesom Selskabet foretog egne undersøgelser, herunder gennemførte Selskabets amerikanske advokater søgninger i forskellige rettighedsregistre. Hverken salgsprocessen eller Selskabets egne undersøgelser har afdækket nogen krav eller noget grundlag for Selskabet til at forvente, at der fra tredjemand skulle kunne gøres krav gældende relateret til rettighederne til de overdragne aktiver. Selskabet har ikke på noget tidspunkt efter erhvervelsen modtaget nogen form for varsling om sådanne krav, ligesom Selskabet ikke er bekendt med, at nogen sådanne krav skulle være i vente. Uanset de forholdsregler Selskabet traf i forbindelse med erhvervelsen, kan der efter amerikansk ret ikke gives nogen definitiv sikkerhed for, at Selskabet ikke vil kunne mødes med krav. Såfremt Selskabet skulle blive mødt med krav, og sådanne krav skulle vise sig berettigede, og de vedrører immaterielle rettigheder af væsentlig betydning for Selskabet, vil dette kunne have en væsentlig negativ indflydelse på Selskabets økonomiske stilling, ligesom det i så fald ikke er sandsynligt, at Selskabet vil have nogen reel mulighed for at videreføre sådanne krav i form af regres over for sælgeren af aktiverne. En væsentlig del af Selskabets immaterielle rettigheder er baseret på en licensaftale indgået med University of Cincinnati Samtidig med erhvervelsen af udviklingsprogrammer og forsknings- og udviklingsdata fra Allergenics Inc. overtog Curalogic rettighederne i henhold til en licensaftale indgået i juli 1998 mellem University of Cincinnati, Ohio, USA og Allergenics Inc. Curalogics erhvervelse af rettighederne i henhold til licensaftalen giver Curalogic eksklusive og verdensomspændende rettigheder med ret til sub-licensiering til kommercielt at udnytte en række udstedte patenter omfattende metoder til formulering af allergener, produkterne som kan produceres med metoderne og behandling af en række sygdomme, så som allergier, infektionssygdomme og autoimmune sygdomme. Såfremt Selskabet skulle blive bragt i en situation, hvor University of Cincinnati kan anfægte Selskabets rettigheder i henhold til licensaftalen som misligholdt, vil dette kunne have en væsentlig negativ indflydelse på Selskabet. Selskabet er afhængig af adgang til ekstern ekspertise og know-how fra akademiske konsulenter og kliniske rådgivere Selskabet indhenter ekstern rådgivning fra akademiske konsulenter og kliniske rådgivere, der besidder en for Selskabet væsentlig ekspertise og know-how. Størstedelen af disse rådgivere og konsulenter er ikke ansat i Selskabet, og de kan have konkurrerende forpligtelser over for andre enheder, herunder konkurrenter, som kan betyde, at de kun er tilgængelige for Selskabet i væsentligt begrænset omfang. Eventuel uautoriseret videregivelse af fortrolige oplysninger givet til sådanne konsulenter eller rådgivere kan få væsentlig negativ indvirkning på Selskabets virksomhed. Endvidere vil Selskabet muligvis ikke være i stand til at forhandle yderligere konsulentaftaler med akademiske eller andre institutioner, som kan være nødvendige eller ønskelige, for at Selskabet yderligere kan udvikle sin produktportefølje. Selskabet har transaktioner i udenlandsk valuta og er udsat for valutarisiko Selskabets regnskaber aflægges i danske kroner. En stor del af Selskabets omkostninger, investeringer og forventede omsætning er eller vil være i andre valutaer end danske kroner, især i amerikanske dollars og euro. Derfor kan Selskabets omkostninger og eventuelle fremtidige investeringer eller indtægter blive påvirket af valutakursud sving. Selskabet indgår i et vist omfang valutaterminskontrakter for at afdække Selskabets væsentlige eksponering mod udsving i USD. Manglende styring af valutarisikoen kan få negativ indvirkning på Selskabets virksomhed. 26

27 RISICI RELATERET TIL PATENTRETTIGHEDER Curalogics succes afhænger af Selskabets evne til at patentbeskytte sine teknologier Selskabets kommercielle succes afhænger af, om der kan opnås og opretholdes patentbeskyttelse for Selskabets produktkandidater, teknologier og deres anvendelse samt at disse patenter kan opretholdes, hvis de anfægtes af tredjemand. Der kan ikke gives sikkerhed for, at Selskabets patentansøgninger vil føre til udstedelse af yderligere patenter, eller patenter med de ansøgte krav, eller at udstedte patenter vil give beskyttelse mod konkurrenter med tilsvarende teknologi, ligesom der ikke kan gives sikkerhed for, at de udstedte patenter ikke vil blive krænket, omgået eller ugyldiggjort af tredjemand. Der kan ikke gives sikkerhed for, at patenter vil blive ansøgt eller udstedt i alle relevante lande, hvor Selskabet driver eller kunne tænkes at drive virksomhed. Selv udstedte patenter kan senere vise sig ikke at kunne håndhæves, eller kan blive begrænset eller ugyldiggjort i sager anlagt af tredjemand ved forskellige patentmyndigheder eller ved domstolene. Medicinal- og bioteknologivirksomheders patentpositioner kan være meget usikre og berører komplekse juridiske og faglige spørgsmål, hvor væsentlige juridiske principper endnu ikke er afgjort. Ændringer i enten patentlovgivningen eller fortolkningen af patentlove i USA og andre lande kan formindske værdien af Curalogics immaterielle rettigheder. Selskabet kan derfor ikke forudsige omfanget af de eventuelle patentkrav i Selskabets eller tredjemands patenter, der måtte blive udstedt eller måtte kunne håndhæves. Graden af den fremtidige beskyttelse af Selskabets patenter er usikker. Der vil muligvis kun kunne opnås begrænset beskyttelse, som muligvis ikke vil være tilstrækkelig til at beskytte Selskabets rettigheder eller give Selskabet mulighed for at opnå eller fastholde eventuelle konkurrencemæssige fordele, eksempelvis: Andre vil muligvis uafhængigt udvikle alternative teknologier. Selskabet er muligvis ikke den første, der indleverer patentansøgninger for disse opfindelser. Selskabet er muligvis ikke den første, der har gjort de opfindelser, der er omfattet af de enkelte verserende patentansøgninger og udstedte patenter. Det er muligt, at ingen af Selskabets verserende patentansøgninger vil føre til patentudstedelse. Selskabets udstedte patenter omfatter muligvis ikke kommercielt levedygtige produkter, giver muligvis ikke Selskabet konkurrencemæssige fordele. Gyldigheden af Selskabets udstedte patenter kan anfægtes af tredjeparter, hvilket vil kunne resultere i patenternes ugyldighed, og/eller at patenterne ikke kan håndhæves. Selskabet udvikler muligvis ikke yderligere teknologier, der kan patenteres. Hvis der anlægges sag mod Curalogic med påstand om krænkelse af tredjemandspatenter, vil dette være omkostnings- og tidskrævende, og et negativt udfald af en sådan sag kan få væsentlig negativ indvirkning på Selskabets virksomhed Curalogics kommercielle succes afhænger også af Selskabets og/eller dets samarbejdspartneres evne til at udvikle, producere, markedsføre og sælge Selskabets produktkandidater og anvende dets teknologier uden at krænke tredjemands patentrettigheder. Der findes udstedte patenter og verserende patentansøgninger, der ejes af tredjemand, inden for immunterapi og drug delivery-området, som er de områder, hvor Selskabet udvikler produkter. Det kan tage mange år, før en patentansøgning fører til udstedelse af et patent, og der kan i øjeblikket være verserende ansøgninger, som Selskabet ikke kender til, og som senere kan føre til patenter, som Selskabets produktkandidater eller teknologier muligvis vil krænke. Patentudstedelse giver ikke Selskabet ret til at udøve sine opfindelser, idet tredjemand kan have patenter, der forhindrer Selskabet i at fremstille eller sælge dets produkter eller udføre dets aktiviteter. Curalogic kan blive udsat for eller truet med fremtidige retssager fra tredjeparter, der har patentrettigheder, som måt te hævde, at Selskabet krænker deres patentrettigheder. Hvis et af disse patenter viser sig at dække Curalogics pro duktkandidater, teknologier eller anvendelsen heraf, vil Selskabet muligvis skulle betale erstatning og vil muligvis ikke kunne kommercialisere sine produktkandidater eller bruge sine teknologier, medmindre Selskabet indhenter licens til det pågældende patent. En sådan licens vil måske ikke kunne opnås af Selskabet på tilfredsstillende vilkår, om over hovedet. Derudover kan ejeren af patentet under retssagen muligvis opnå fogedforbud eller anvendelse af lignende retsmidler, der kan forhindre Selskabet i at fremstille, anvende eller sælge sine produkter, teknologier eller metoder. 27

28 Der er generelt en betydelig mængde retssager vedrørende patenter inden for bioteknologiindustrien og den biofarmaceutiske industri. Hvis en tredjepart påstår, at Selskabet krænker vedkommendes patentrettigheder, kan Selskabet stå over for en række problemstillinger, herunder, men ikke begrænset til: Krænkelsespåstande og andre påstande i forbindelse med patentrettigheder, der, uanset om disse er begrundede eller ej, kan være omkostnings- og tidskrævende at føre retssager om og kan aflede Selskabets ledelses opmærksomhed fra kerneaktiviteterne. Væsentlige erstatningsbeløb for krænkelse, herunder pønalt begrundet, forhøjet erstatning, og advokatomkostninger, som Selskabet muligvis skal betale, hvis retten afgør, at produktet eller teknologien krænker eller overtræder den pågældende tredjemands rettigheder. Nedlæggelse af forbud mod at Selskabet fremstiller, sælger eller giver licens til produktet eller anvender teknologien, medmindre den pågældende tredjemand giver Selskabet licens til sin teknologi, hvilket ikke kan kræves af tredjemand. Hvis der kan opnås licens fra den pågældende tredjemand, skal Selskabet muligvis erlægge betydelige royalty betalinger, vederlag og/eller give krydslicens til sin egen teknologi. Ændring af produkterne eller processerne, så de ikke krænker, hvilket muligvis ikke kan lade sig gøre eller muligvis kræver betydelige midler og tid. Der kan ikke gives sikkerhed for, at der ikke eksisterer yderligere tredjemandspatenter, udover dem, der er omtalt i afsnittet Patenter, som indeholder krav, der dækker Selskabets produkter, teknologi eller metoder, eller at ansøgninger om sådanne ikke er indleveret eller ikke kan blive indleveret eller føre til udstedelse. På grund af antallet af ud stedte patenter og patentansøgninger inden for Curalogics tekniske områder, er der en risiko for, at tredjemand kan hævde at have patentrettigheder, der omfatter Selskabets produkter, teknologi eller metoder. Desuden kan der ikke gives sikkerhed for, at sådanne tredjemandspatenter ikke eksisterer, ikke er indleveret, ikke kan blive indleveret eller udstedt. Andre produktkandidater, som Curalogic måtte udvikle, enten internt eller i samarbejde med andre, kan være udsat for tilsvarende risici og usikkerheder. Curalogic vil muligvis ikke kunne opnå forlængelse af patentperioden for Selskabets produkter, hvilket kan betyde øget konkurrence og reducere eller eliminere Selskabets mulighed for at generere produktomsætning, når patenterne udløber I nogle territorier som f.eks. USA og Europa kan der være mulighed for forlængelse af patentperioden for at kompensere for tid medgået i forbindelse med forhold vedrørende produktets myndighedsbehandling og/eller på grund af forsinkelser under patentmyndighedens behandling. Selskabet kan dog ikke være sikker på, at der vil bli ve bevilget forlængelse eller, hvis en sådan bevilges, hvad den gældende tidsperiode eller omfanget af patentbeskyt telsen vil være i en eventuel forlænget periode. Desuden vil Curalogic, selv om nogle sundhedsmyndigheder kan give mulighed for en anden form for eneret til et produkt inden for sine egne love og bestemmelser, muligvis ikke kunne kvalificere produktet hertil eller opnå den eksklusive tidsperiode. Hvis Curalogic ikke kan opnå forlængelse af patentperioden, kan Selskabet blive udsat for øget konkurrence, når patenterne udløber, og Selskabets mulighed for at etablere eller fastholde produktomsætning kan blive væsentligt reduceret eller elimineret. RISICI RELATERET TIL ØVRIGE IMMATERIELLE RETTIGHEDER Curalogics succes afhænger af Selskabets evne til at beskytte sin know -how, sine forretningshemmeligheder, sine varemærker og sine domænenavne Selskabets kommercielle succes afhænger af, om Selskabet opnår beskyttelse af sin know -how og sine forretningshemmeligheder samt øvrige immaterielle rettigheder. Medicinal- og bioteknologivirksomheders positioner vedrørende immaterielle rettigheder kan være meget usikre og berører komplekse juridiske og faglige spørgsmål, hvor væsentlige juridiske principper endnu ikke er afgjort. Forretningshemmeligheder og ikke-patenteret know -how er vigtige for Curalogics virksomhed. Selvom Curalogic har taget skridt til at beskytte sine forretningshemmeligheder og sin ikke-patenterede know -how, herunder ved indgåelse af fortrolighedsaftaler med f.eks. kontraktleverandører, konsulenter og rådgivere samt fortroligheds- og opfindelsesaf- 28

29 taler med medarbejdere, konsulenter og rådgivere, vil det stadig kunne ske, at tredjemand får fat i disse oplysninger, eller at Selskabet er ude af stand til at beskytte sine rettigheder. Håndhævelse af en påstand om, at en tredjepart ulovligt har fået fat i og anvender Selskabets forretningshemmeligheder eller ikke-patenterede know -how er omkostningsog tidskrævende, og udfaldet er uforudsigeligt. Selskabets konkurrenter vil desuden muligvis selv udvikle tilsvarende viden, metoder og know -how, og Curalogic vil ikke være i stand til at forhindre anvendelsen heraf. Hvis der anlægges sag mod Curalogic med påstand om krænkelse af tredjemands immaterielle rettigheder bortset fra patenter, vil dette være omkostnings- og tidskrævende, og et negativt udfald af en sådan sag kan få væsentlig negativ indvirkning på Selskabets virksomhed Curalogics kommercielle succes afhænger også af Selskabets og/eller dets samarbejdspartneres evne til at udvikle, producere, markedsføre og sælge Selskabets produktkandidater og anvende dets teknologier uden at krænke tredjemands immaterielle rettigheder, forretningshemmeligheder eller beskyttelsesværdige know -how. Curalogic kan være udsat for eller truet med fremtidige retssager fra tredjeparter, der har immaterielle rettigheder bortset fra patenter, og som måtte hævde, at Selskabet krænker deres immaterielle rettigheder. Hvis disse viser sig at dække Curalogics produktkandidater, teknologier eller anvendelsen heraf, vil Selskabet muligvis skulle betale erstatning og vil muligvis ikke kunne kommercialisere sine produktkandidater eller bruge sine teknologier, medmindre Selskabet indhenter licens til den pågældende rettighed. En sådan licens vil måske ikke kunne opnås af Selskabet på tilfredsstillende vilkår, om overhovedet. Derudover kan ejeren af rettigheden under retssagen opnå fogedforbud eller anvendelse af lignende retsmidler, der kan forhindre Selskabet i at fremstille, anvende eller sælge Selskabets produkter, teknologier eller metoder. Der er generelt en betydelig mængde retssager vedrørende immaterielle rettigheder inden for bioteknologiindustrien og den biofarmaceutiske industri. Hvis en tredjepart påstår, at Selskabet krænker vedkommendes immaterielle rettigheder, kan Selskabet stå over for en række problemstillinger, herunder men ikke begrænset til: Krænkelsespåstande og andre påstande i forbindelse med immaterielle rettigheder, der, uanset om disse er begrundede eller ej, kan være omkostnings- og tidskrævende at føre retssager om og kan aflede Selskabets ledelses opmærksomhed fra kerneaktiviteterne. Væsentlige erstatningsbeløb for krænkelse, herunder pønalt begrundet, forhøjet erstatning, og advokatomkostninger, som Selskabet muligvis skal betale, hvis retten afgør, at produktet eller teknologien krænker eller overtræder den pågældende tredjemands rettigheder. Nedlæggelse af forbud mod at Selskabet sælger eller giver licens til produktet eller anvender teknologien, medmindre den pågældende tredjemand giver Selskabet licens til sin teknologi, hvilket ikke kan forlanges af vedkommende tredjemand. Hvis der kan opnås licens fra den pågældende tredjemand, skal Selskabet muligvis erlægge betydelige royalty betalinger, vederlag og/eller give krydslicens til sin egen teknologi. Ændring af produkterne eller processerne, så de ikke krænker, hvilket muligvis ikke kan lade sig gøre eller muligvis kræver betydelige midler og tid. RISICI FORBUNDET MED AKTIERNE OG UDBUDDET Markedskursen på Curalogics Aktier kan være meget svingende, og investorerne kan lide store tab Markedskursen på Curalogics Aktier kan være meget svingende. Aktiemarkedet som helhed og markedet for biotekselskaber i særdeleshed har oplevet store udsving, som ofte ikke har været forbundet med driftsresultaterne i de enkelte selskaber. Der kan ikke gives sikkerhed for, at sådanne udsving ikke kan få en negativ indflydelse på kursen på Curalogics Aktier, selv om de i øvrigt ikke har noget med Selskabets aktiviteter at gøre. Curalogics betydelige aktionærer kan beslutte at sælge Aktier, hvilket kan få væsentlig negativ indvirkning på markedskursen på Curalogics Aktier. Tre aktionærer ejer på nuværende tidspunkt hver især mere end 5 % af Curalogic s udestående aktiekapital, og der kan til enhver tid blive offentliggjort et salg fra enhver af disse større aktionærer Pr. Prospektdatoen har tre investorer meddelt Curalogic, at de hver især ejer mere end 5 % af Curalogics udestående 29

30 aktiekapital. Bortset fra den lock-up forpligtigelse Nordic Biotech K/S påtog sig i forbindelse med Selskabets børsnotering, og som udløber den 1. juni 2008 kan et salg af Aktier ejet af disse investorer ske til enhver tid. Curalogic kan ikke forudsige den mulige effekt, som Curalogics aktionærers salg af Aktier måtte have på aktiekursen. Visse af Selskabets aktionærer vil kunne udøve væsentlig kontrol over Selskabet efter Udbuddet, og deres interesser kan afvige fra Selskabets øvrige aktionærers interesser Efter Udbuddet vil ca. 27,54 % (på fuldt udvandet basis og såfremt Overallokeringsretten ikke udnyttes) eller 26,63 % (på fuldt udvandet basis og såfremt Overallokeringsretten udnyttes) af Selskabets Aktier være kontrolleret af Nordic Biotech K/S (inkl. deres warrants), der vil kunne udøve en væsentlig indflydelse på forhold, der forelægges til afstemning blandt aktionærerne. Nordic Biotech K/S vil muligvis også kunne foretage handlinger, der er til fordel for Nordic Biotech K/S, men ufordelagtige for andre aktionærer. Med sin aktiepost vil Nordic Biotech K/S afhængig af antallet af aktionærer, der er til stede på generalforsamlingen, i praksis muligvis kunne kontrollere visse væsentlige selskabsretlige dispositioner som f.eks. godkendelse af årsrapporten, betaling af udbytte og valg af bestyrelsesmedlemmer. Med sin aktiepost vil Nordic Biotech K/S have mulighed for at blokere eventuelle vedtægtsændringer. Aktionærer med tilsammen mindst 10 % af aktiekapitalen kan indkalde til generalforsamling. Hvis Garantiaftalen opsiges, kan de investorer, der har købt Aktier i Curalogic i markedet, lide et samlet tab på købskursen på Aktierne Selskabet, Global Co-ordinator og Co-Lead Manager forbeholder sig ret til at tilbagekalde Udbuddet i sin helhed til enhver tid før levering af og betaling for de Udbudte Aktier. I overensstemmelse med markedspraksis indeholder garantiaftalen en bestemmelse, der giver Global Co-ordinator og Co-Lead Manager ret til under visse omstændigheder, herunder force majeure og væsentlige ændringer i Selskabets økonomiske forhold eller virksomhed, at afbryde Udbuddet (og dispositioner i forbindelse hermed) til enhver tid forud for levering af og betaling for de Udbudte Aktier. Hvis denne ret udnyttes, vil Udbuddet og dispositioner i forbindelse hermed bortfalde. Investorer, der tegner eller køber de Udbudte Aktier, vil opleve en umiddelbar og væsentlig udvanding af deres investering Udbudskursen er væsentligt højere end den indre værdi pr. Aktie for Selskabets aktiekapital efter Udbuddet. Således vil investorer, der tegner eller køber Aktierne, opleve umiddelbar og væsentlig udvanding af deres investering. Selskabet har i dag udestående warrants, som hver især giver ret til at tegne en Aktie. Selskabets Bestyrelse er bemyndiget til at udstede indtil yderligere warrants, der hver giver ret til at tegne en Aktie til en tegningskurs svarende til den gennemsnitlige børskurs på Selskabets Aktier over en periode på to uger op til tildelingen tillagt en forrentning på 10% p.a. fra tildelingstidspunktet og indtil udnyttelse, jf. afsnittet Yderligere oplysninger. Hvis nogle af disse warrants udstedes og udnyttes, vil køberne af de Udbudte Aktier opleve yderligere udvanding. Udbudskursen kan afvige væsentligt fra markedskursen på Aktierne i løbet af Udbudsperioden Udbudskursen (dvs. kursen på de Udbudte Aktier, der fastsættes ved slutningen af Udbudsperioden) kan afvige væsentligt fra markedskursen på de Eksisterende Aktier til enhver tid i løbet af Udbuds perioden. Investorer, der indsender tegningsblanketter vedrørende de Udbudte Aktier, bør derfor ikke nødvendigvis benytte markedskursen af de Eksisterende Aktier i løbet af Udbuds perioden som en indikation af Udbudskursen. Provenuet fra dette Udbud vil muligvis ikke blive udnyttet effektivt Selskabets Ledelse agter på nuværende tidspunkt at anvende provenuet fra Udbuddet som beskrevet i afsnittet Anvendelse af provenu. Indtil provenuet anvendes, agter Ledelsen at investere nettoprovenuet fra Udbuddet i kapitalbevarende kortfristede, rentebærende værdipapirer. Disse investeringer vil ikke give et positivt afkast til Selskabets aktionærer. Hvis Selskabets Ledelse ikke formår at anvende disse midler på en effektiv måde, kan det få en væsentlig negativ indvirkning på Selskabets virksomhed. 30

31 Selskabet vil muligvis udstede yderligere Aktier i fremtiden, og disse samt andre væsentlige aktiesalg kan i væsentligt omfang reducere Aktiernes markedskurs Formålet med Udbuddet er at finansiere Curalogics gennemførelse af planlagte kliniske forsøg. Provenuet fra Udbuddet forventes at dække Selskabets finansieringsbehov vedrørende disse planlagte forsøg i en periode på 24 måneder efter Udbuddet. Selskabet har ikke i øjeblikket planer om et efterfølgende udbud af Aktier inden for denne periode. Selskabet kan dog beslutte at udbyde yderligere Aktier i fremtiden. Selskabets bestyrelse er bemyndiget til at udstede de Udbudte Aktier. Ledelsen vil frit kunne sælge deres aktiebeholdning på det åbne marked efter udløbet af lock-up - aftalerne, der omtales i afsnittet Sælgende værdipapirejere og lock-up -aftaler Lock-up -aftaler. Ethvert yderligere udbud af Aktier, betydelige salg af Aktier foretaget af større aktionærer eller en opfattelse i offentligheden af, at et sådant udbud eller sådanne salg kan komme på tale, kan få negativ indvirkning på Aktiernes markedskurs. Selskabet har aldrig udbetalt udbytte Selskabet har aldrig udbetalt udbytte eller foretaget udlodninger og har på nuværende tidspunkt ingen overvejelser om at udbetale udbytte eller foretage udlodninger inden for en overskuelig fremtid. Selskabet er et aktieselskab indregistreret i Danmark. De rettigheder, der gælder for ejere af Aktier, er derfor underlagt dansk lovgivning og Selskabets vedtægter. Sådanne rettigheder kan i væsentligt omfang afvige fra de rettigheder, aktionærer i andre retsområder typisk har. RISICI FORBUNDET MED DE UDBUDTE AKTIER, SOM GÆLDER SPECIFIKT FOR UDENLANDSKE INVESTORER Der er yderligere risici for investorer bosiddende uden for Danmark. Curalogic er et aktieselskab registreret i henhold til dansk lov, hvilket kan gøre det svært for aktionærer bosiddende uden for Danmark at udnytte eller håndhæve visse rettigheder De rettigheder, der gælder for ejere af Aktier, er underlagt dansk lovgivning og Curalogics vedtægter. Disse rettigheder kan afvige fra de rettigheder, aktionærer i USA og andre jurisdiktioner typisk har, jf. afsnittet General information og afsnittet Udbudsbetingelser. Det kan derfor blive vanskeligt eller umuligt for investorer uden for Danmark at forkynde stævning eller at få fuldbyrdet en dom afsagt uden for Danmark mod Selskabet i forbindelse med Udbuddet eller deres rettigheder som Aktionærer. Aktionærer uden for Danmark kan få problemer med at udnytte deres stemmeret. Aktionærer uden for Danmark er udsat for valutarisici De Udbudte Aktier er prissat i danske kroner. Således vil værdien af de Udbudte Aktier sandsynligvis svinge, da valutakursen mellem den lokale valuta i det land, hvor en investor uden for Danmark er baseret, og den danske krone svinger. Hvis værdien af den danske krone falder i forhold til den lokale valuta i det land, hvor en investor uden for Danmark er baseret, vil værdien af denne investors Udbudte Aktier falde. Mulighed for at fortegningsret ikke kan udnyttes af aktionærer i USA samt andre retsområder uden for Danmark I henhold til Aktieselskabsloven har ejere af aktier i et aktieselskab en generel fortegningsret til at tegne aktier, som udbydes mod kontant betaling. Ejere af Aktierne, der er hjemmehørende i USA eller andre retsområder uden for Danmark, kan muligvis ikke udnytte en eventuel fortegningsret til at tegne værdipapirer vedrørende deres Udbudte Aktier, medmindre, for så vidt angår amerikanske ejere, der findes en registreringserklæring i henhold til Securities Act 1933 vedrørende tegningsretten, eller der er givet dispensation fra registreringskravene i henhold til Securities Act, eller for så vidt angår ejere i andre retsområder uden for Danmark, de Udbudte Aktier eller eventuelle rettigheder eller andre værdipapirer er registreret hos de relevante myndigheder i pågældende retsområde. Selskabet har ingen forpligtelse til og har ikke til hensigt at indlevere en registreringserklæring i henhold til Securities Act eller i noget andet retsområde uden for Danmark vedrørende nogen af de dets Aktier og afgiver ikke nogen erklæring vedrørende muligheden for at opnå dispensation fra registreringskravet i henhold til Securities Act eller i henhold til lovgivningen i andre retsområder uden for Danmark vedrørende sådanne rettigheder i fremtiden. 31

32 Virksomhedsbeskrivelse Curalogic REVISORER Selskabets revisor er: Deloitte Statsautoriseret Revisionsaktieselskab ved Statsautoriseret revisor Jens Sejer Pedersen Statsautoriseret revisor Tom Rasmussen Weidekampsgade København S Danmark Statsautoriseret revisor Jens Sejer Pedersen og Statsautoriseret revisor Tom Rasmussen er begge medlem af Foreningen af Statsautoriserede Revisorer (FSR). Selskabets årsrapporter for 2006, 2005 og 2004 er revideret af Deloitte Statsautoriseret Revisionsaktieselskab. 32

33 Udvalgte Regnskabsoplysninger Nedenstående udvalgte regnskabsoplysninger fra regnskabsårene 2006, 2005 og 2004 er udledt af de reviderede årsregnskaber for regnskabsårene 2006, 2005 og 2004, som er indeholdt andet steds i dette Prospekt og skal læses i sammenhæng hermed. De reviderede årsregnskaber for regnskabsårene 2006 og 2005 er aflagt i overensstemmelse med International Financial Reporting Standards (IFRS), som godkendt af EU og yderligere danske oplysningskrav til årsregnskaber for børsnoterede selskaber. Det reviderede årsregnskab for regnskabsåret 2004 er aflagt i overensstemmelse med International Financial Reporting Standards (IFRS), som godkendt af EU og yderligere danske oplysningskrav til årsregnskaber for regnskabsklasse B. Regnskabsoplysningerne for regnskabsåret 2004 omfatter perioden fra Selskabets stiftelse den 1. juli 2004 og frem til 31. december Afsnittene omfatter endvidere udvalgte regnskabsoplysninger for perioden 1. januar til 31. marts 2007 med tilhørende sammenligningstal for samme periode i 2006, der er udledt af det ureviderede perioderegnskab for den nævnte periode, der er indeholdt andet steds i dette Prospekt og skal læses i sammenhæng hermed. Perioderegnskabet er aflagt i overensstemmelse med IAS 34, den af Selskabet for regnskabsåret 2006 anvendte regnskabspraksis samt yderligere danske oplysningskrav til perioderegnskaber for børsnoterede selskaber. Til brug for nærværende Prospekt har Selskabets generalforsamlingsvalgte revisor foretaget review af det i Prospektet indeholdte perioderegnskab. De udvalgte regnskabsoplysninger bør læses i sammenhæng med afsnittet Ledelsens gennemgang af drift og regnskaber der fremgår andetsteds i dette Prospekt. RESULTATOPGØRELSE * 2006 *** Q Q DKK 000 DKK 000 DKK 000 EUR 000 DKK 000 DKK 000 (Revideret) (Revideret) (Revideret) (Urevideret) (Reviewet) (Reviewet) Forsknings- og udviklingsomkostninger (32.569) (10.486) (699) (4.368) (35.600) (1.893) Administrationsomkostninger (7.278) (5.741) (1.153) (976) (1.777) (1.079) Driftsresultat (39.847) (16.227) (1.852) (5.344) (37.377) (2.972) Finansielle indtægter Finansielle omkostninger (1.316) (61) 0 (177) (10) (294) Resultat før skat (37.600) (16.117) (1.816) (5.043) (36.024) (3.266) Skat af periodens resultat Periodens resultat (37.600) (16.117) (1.816) (5.043) (36.024) (3.266) Aktuelt og udvandet resultat pr. aktie (EPS), DKK pr. aktie (1,4) (1,3) (0,3) (0,2) (1,0) (0,2) 33

34 BALANCE * 2006 *** Q Q DKK 000 DKK 000 DKK 000 EUR 000 DKK 000 DKK 000 (Revideret) (Revideret) (Revideret) (Urevideret) (Reviewet) (Reviewet) Immaterielle aktiver Materielle aktiver Tilgodehavender Likvide beholdninger Aktiver Egenkapital Langfristede forpligtelser Kortfristede forpligtelser Passiver PENGESTRØMS OPGØRELSE Pengestrømme vedrørende driftsaktivitet (31.747) (13.542) (1.471) (4.258) (29.212) (3.366) Pengestrømme vedrørende investeringer (36) (75) (1.724) (5) 0 (5) Pengestrømme vedrørende finansiering Likvider ultimo NØGLETAL * 2006 *** Q Q (Revideret) (Revideret) (Revideret) (Urevideret) (Reviewet) (Reviewet) Antal fuldt indbetalte aktier ultimo perioden ** Gennemsnitligt antal aktier i perioden ** Børskurs ultimo perioden DKK/EUR 15,93 na. na. 2,14 17,00 Na. Indre værdi pr. aktie DKK/EUR 4,4 0,3 1,0 0,6 3,4 0,2 Kurs indre værdi pr. aktie 3,6 na. na. 0,5 5,0 Na. Aktiver/egenkapital 1,1 2,7 1,0 1,1 1,1 4,9 Gennemsnitligt antal medarbejdere i perioden Noter: * 2004 dækker kun 6 måneder. ** Antallet af aktier er blevet korrigeret i forhold til aktiesplit i maj 2006 og udstedelse af fondsaktier i juni *** Curalogic offentliggør sine regnskaber i danske kroner (DKK). Visse beløb i danske kroner er i prospektet omregnet til EUR til Nationalbankens gennemsnitskurs ved regnskabsperiodens slutning. Disse omregninger må ikke fortolkes som erklæringer om, at beløb i danske kroner svarer til de pågældende beløb i EUR, eller at omregningen kan ske til EUR til de angivne kurser eller nogen anden kurs. Med mindre andet er angivet er omregning af regnskabsoplysninger foretaget til Nationalbankens gennemsnitskurs 31. december 2006 på EUR 1,00 = DKK 7,

35 Hoved- og nøgletal Hoved- og nøgletal er angivet for tre regnskabsår (hvor året 2004 dækker en periode på 6 måneder), hvilket svarer til Selskabets levetid. Nøgletallene er beregnet i henhold til IAS 33 Indtjening pr. aktie samt Anbefalinger & Nøgletal fra Den Danske Finansanalytikerforening. Hoved- og nøgletal er be regnet i overensstemmelse med gældende regnskabspraksis, og sammenligningstal er blevet tilrettet således, at de afspejler ændringerne i anvendt regnskabspraksis pr. 1. januar Definitioner af nøgletal Curalogic præsenterer en række finansielle nøgletal i Prospektet. Disse nøgletal er defineret som følger: Resultat pr. aktie Indtjening pr. aktie beregnes som periodens nettoresultat divideret med periodens vægtede gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier. Udvandet resultat pr. aktie Udvandet indtjening pr. aktie beregnes som periodens nettoresultat divideret med det vægtede gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier reguleret for udvandingseffekten af udstedte egenkapitalinstrumenter. Da resultatopgørelsen viser et net tounderskud, er der ikke foretaget regulering for udvandings effekten. Aktiekurs ultimo perioden Aktiekurs ultimo perioden er fastsat som den gennemsnitlige han delskurs (kurs alle handler) på Selskabets aktier på Københavns Fondsbørs på balancedagen eller den seneste handelsdag før balancedagen. Kurs/indre værdi Kurs/indre værdi beregnes som Selskabets aktiekurs ultimo perioden divideret med indre værdi pr. aktie på balancedagen. Indre værdi pr. aktie Indre værdi pr. aktie beregnes som Selskabets egenkapital på balancedagen divideret med antallet af udestående ordinære aktier på balancedagen. Aktiver/egenkapital Aktiver/egenkapital beregnes som Selskabets samlede aktiver på balancedagen divideret med Selskabets egenkapital på balancedagen. 35

36 Risikofaktorer For en beskrivelse af risikofaktorer for Curalogic henvises der til afsnittet Risikofaktorer. 36

37 Oplysninger om Curalogic CURALOGICS HISTORIE OG UDVIKLING NAVN OG HJEMSTED MV. Curalogic A/S Amagertorv 29A, 4. sal 1160 København K Danmark Telefon nr Selskabets fondskode er DK (CUR). Selskabet har ingen binavne. SELSKABETS RETLIGE STATUS Selskabet blev stiftet som anpartsselskab den 1. juli 2004 i henhold til anpartsselskabsloven med hjemsted i København og er efterfølgende omdannet til aktieselskab. Selskabet påbegyndte sine forretningsmæssige aktiviteter i Curalogic A/S er underlagt dansk ret og er registeret i Erhvervs- og Selskabsstyrelsen med CVR nr den 1. juli STIFTELSE AF SELSKABET Selskabet er oprindeligt stiftet af ApS KBUS 38 NR CVR nr FINANSKALENDER 1. halvår 2007: 30. august kvartal 2007: 22. november 2007 REGNSKABSÅR OG REGNSKABSRAPPORTERING Regnskabsåret løber fra 1. januar til 31. december. Selskabet offentliggør delårsrapporter for 1., 2. og 3. kvartal samt for helåret. Herudover offentliggør Selskabet en årsrapport i elektronisk og trykt form. Selskabet offentliggør årsrapport og delårsrapporter på både dansk og engelsk. Selskabets seneste generalforsamling er afholdt den 23. april FORMÅL Som anført i vedtægternes 3.1 er Selskabets formål at udvikle lægemidler samt anden i forbindelse dermed stående virksomhed. HOVEDBANKFORBINDELSER Selskabets hovedbankforbindelse er: Danske Bank A/S Holmens Kanal København K Danmark TRANSAKTIONER MED DEN FINANSIELLE RÅDGIVER Danske Bank A/S er Selskabets hovedbankforbindelse og Selskabet har en market maker aftale med Danske Bank A/S. 37

38 VÆSENTLIGE BEGIVENHEDER I CURALOGICS UDVIKLING 2004 Curalogic A/S blev etableret i august 2004 af Peter Moldt, Ove Pedersen og Nordic Biotech K/S for at overtage rettigheder og aktiver fra det amerikanske selskab Allergenics Inc. Allergenics havde siden 1992 arbejdet på at udvikle orale immunterapiprodukter ved brug af en patentbeskyttet formuleringsteknologi. Curalogic overtog fra Allergenics tre lægemiddelkandidater i klinisk udvikling og rettigheder under en eksklusiv licensaftale med University of Cincinnati. Aftalen giver Curalogic eneret til at anvende University of Cincinnatis patenterede formuleringsteknologi til administration af terapeutiske proteiner Curalogic A/S forankrede sin udviklingsstrategi for Europa og USA. I forbindelse med afrapportering af det kliniske fase IIb forsøg på ragweed indgik selskabet i dialog med de tyske og amerikanske sundhedsmyndigheder om udviklingsplanen for ragweedproduktet. Efterfølgende udarbejdedes en fase III forsøgsprotokol (RPE 04) for ragweed. Produktion af ragweedekstrakt og ragweedmikrokapsler blev etableret hos velrenommerede kontraktproducenter. I overensstemmelse med Selskabets IP-strategi blev der indsendt en patentansøgning på forskellige aspekter af oral immunterapi I første kvartal blev der indsendt yderligere patentansøgninger. I juni måned blev Curalogic noteret på OMX Den Nordiske Børs København A/S. Med provenuet fra børsnoteringen sikrede Curalogic finansiering af en række vigtige udviklingsaktiviteter. I andet halvår 2006 blev Selskabet styrket organisatorisk. Hvert projekt i Selskabets pipeline fik sin egen projektleder, således at Selskabet kunne igangsætte de væsentlige udviklingsaktiviteter. De administrative funktioner blev styrket for at kunne leve op til rapporteringskravene for et børsnoteret selskab samt håndtere det øgede aktivitetsniveau på Investor Relations fronten Ved indgangen til 2007 blev Selskabets organisation yderligere styrket med nyansættelser inden for klinisk udvikling og regulatoriske forhold, så der nu var 11 ansatte i Curalogic. I januar 2007 startede Curalogic dosering af patienter i et klinisk fase II forsøg (GPE 02) med Selskabets græsprodukt, og i marts 2007 blev et klinisk EU fase III forsøg (RPE 04) med ragweedproduktet startet. I maj 2007 har Selskabet kunnet rapportere data fra det kliniske fase II forsøg (GPE 02) med græsproduktet og samtidig kunnet fortælle om, at endnu en rådgiver var trådt ind i Curalogics kliniske rådgiverpanel. I juni 2007 kunne Selskabet rapportere at indrullingen af patienter i RPE 04 var afsluttet. INVESTERINGER Selskabets samlede investeringer i perioden 2004 til 2006 har udgjort DKK 1,8 mio., hvoraf den væsentligste investering består i køb af licenser og rettigheder fra Allergenics Inc. på DKK 1,6 mio. i regnskabsåret Selskabet har ikke foretaget væsentlige investeringer i 1. kvartal Selskabet har ikke væsentlige igangværende investeringer, og Ledelsen har pr. Prospektdatoen heller ikke forpligtet sig til væsentlige fremtidige investeringer. 38

39 Forretningsoversigt MARKEDSBESKRIVELSE Markedsbeskrivelsen i det følgende er efter Ledelsens vurdering gengivet korrekt, og der er efter Ledelsens overbevisning ikke ude ladt fakta, som kan medføre, at de gengivne data er unøjagtige eller vildledende. Der kan imidlertid ikke gives sikker hed for, at andre kilder ikke kan have divergerende vurderinger af det marked samt de produkt- og behandlingsområ der, Curalogic opererer i. ALLERGI Curalogic er et biofarmaceutisk selskab, der udvikler innovative lægemidler til behandling af allergiske sygdomme. Al lergi er en unormal reaktion i immunsystemet på ellers uskadelige stoffer, og symptomerne på allergi kan grupperes som følger: Næsesymptomer (allergisk rhinitis) - Nysen - Løbende næse - Tilstoppet næse - Kløe i næsen, halsen og i ørene Øjensymptomer (allergisk konjunktivitis) - Øjnene løber i vand - Røde øjne - Kløe Brystsymptomer (astma) - Besværet vejrtrækning eller trykken for brystet Hudsymptomer (dermatitis) - Eksem eller udslæt Allergisk rhinitis og allergisk konjunktivitis kaldes under ét for høfeber. Høfeber er en klinisk tilstand, som er forårsaget af en inflammation i slimhinderne, næsen, øjnene og andre dele af de øverste luftveje. Allergi er et væsentligt og hastigt voksende problem i den industrialiserede verden og menes at ramme % af befolkningen i den vestlige verden svarende til ca. 150 mio. mennesker. Sygdommen fører til flere millioner dage med begrænset aktivitet og nedsat livskvalitet for mange af de berørte patienter. Allergi er anerkendt som værende den primære årsag til astma. Op til 25 % af de patienter, der lider af allergisk rhinitis, har også astma. Patienterne er aller giske over for en lang række forskellige allergener. Symptomerne på allergiske sygdomme kan både være sæsonbetonede og helårlige. Sæsonbetonede allergiske sygdomme er primært forårsaget af pollen såsom ragweed (ambrosia)-, bynke-, græs og træpollen. Helårsallergiske sygdomme er typisk forårsaget af husstøvmider, svampesporer samt dyrehår og -skæl. Der er nogle få allergener, der er ansvarlige for størstedelen af de allergiske tilfælde. Ledelsen anslår prævalensen af de hyppigste former for allergi til at være som vist i tabel (I). 39

40 Tabel I: Anslået allergiprævalens i Europa og USA. USA* Europa* Befolkningstal Befolkningstal 299 mio mio. 4 Anslået antal Anslået antal allergikere i mio. allergikere i mio. Ragweed (ambrosia) ,6 Græs ,8 Husstøvmide ,8 Kat ,8 Birk ,9 Bynke ,6 * Mange patienter har mere end én allergi Ledelsens vurdering er baseret på følgende kilder: Samuel J. Arbes: Prevalences Of Positive Skin Test Response To 10 Common Allergens In The US Population: Results From The Third National Health And Nutrition Examination Survey: J Allergy Clin Immunol 2005; 116: R.Y. Lin: Hypersensitivity to common tree pollen in New York city patients. Allergy Asthma Proc.: 2002: 23: Justeret for den geografi ske udbredelse af birk i USA Curalogic Product Development Report number L. Heinzerling: Standard Skin Prick Testing and Sensitization to Inhalant Allergens Across Europe A Survey from the Ga2Len Network: Allergy 2005, 60: Peter Burney: The distribution of Total and Specific Serum IgE in the European Community Respiratory Health Survey. J Allergy Clin Immunol 1997; 99: Deborah Jarvis; Change in prevalence of IgE sensitization and mean Total IgE with Age and Cohort. 9. G. D Amato; Pollen-related Allergy in Europe: Allergy, 1998; 53:

41 Figur A: Allergi, mekanismer og behandling. Figur (A): Allergi mekanismer og behandling: Der er tre trin i processen, der leder til allergiske symptomer; sensibilisering af immunsystemet får det til at reagere på allergener via en IgE-mekanisme, allergisk reaktion hvor allergenet binder til IgE-molekyler på overfladen af mastceller, hvilket fører til frigørelse af signalstoffer (histamin og leukotriener) og der med allergiske symptomer som en følge af den farmakologiske virkning af signalstofferne. Immunterapi virker som den eneste allergibehandling ved at korrigere fejlfunktionen i immunsystemet. Symptomatisk behandling virker ved enten at mindske frigørelsen af signalstoffer eller ved at blokere signalstoffernes farmakologiske effekt. ALLERGIBEHANDLING Mange allergipatienter er i dag utilstrækkeligt behandlet for deres allergi, og der er et stort medicinsk behov for nye og bedre behandlingsformer. Allergibehandling er kendetegnet ved en trinvis optrapning af behandlingen i takt med, at allergien tiltager i alvorlighed. De fleste allergipatienter starter behandling mod allergi med antihistaminer. For patienter med moderate til svære allergier er antihistaminer ofte ikke nok til at kontrollere allergisymptomerne, og mange patienter starter på det tidspunkt med at bruge en steroid næsespray. Nogle patienter bruger også antileukotriener alene eller i blanding med antihistaminer og steroid næsespray. En lille procentdel af allergipatienter vælger i dag som en sidste udvej at blive behandlet med immunterapi, som er den behandlingsform, som giver den største reduktion af allergisymptomer, men som også indebærer en række ulemper for patienterne. Symptomatisk behandling Allergi er en unormal reaktion i immunsystemet på ellers uskadelige stoffer. Allergisymptomerne opstår, når et forhøjet IgE-respons rettes mod uskadelige antigener som f.eks. pollen. Der er tre trin i den proces, der fører til allergisymptomer; den indledende sensibilisering af immunsystemet der får det til at reagere via en IgE-mekanisme, den allergiske reaktion, hvor et allergen binder til IgE-molekyler på overfladen af mastceller, hvilket fører til frigørelse af signalstoffer som histamin og leukotriener samt allergiske symptomer, som er en følge af den farmakologiske virkning af disse sig nalstoffer. Symptomatiske behandlinger af allergisk rhinitis er rettet mod forskellige trin i processen, der leder til allergiske symptomer. De mest udbredte produkter til symptomlindring er antihistaminer og antileukotriener, som er farmakologiske stoffer, der blokerer den farmakologiske virkning af det frigivne histamin og leukotrien. Steroiderne virker et trin tidligere i processen ved at stabilisere mastcellerne, så de ikke frigiver histamin og leukotriener. Allergier er kendetegnet ved en forhøjet koncentration af IgE-antistoffer i blodet, og en række selskaber har produk ter i udvikling, der på forskellig vis fjerner IgE-antistofferne. Det mest fremskredne produkt er Xolair, som er et in jektionspræparat med anti-ige-antistof, som er godkendt til behandling af allergisk astma, men som ikke er godkendt til behandling af allergier. Fælles for alle de symptomatiske behandlingsformer er, at de virker bedst for patienter med milde allergier, og at de to tredjedele af allergipatienterne, som har moderate til svære allergier oplever en mangelfuld afhjælpning af deres allergisymptomer. 41

42 IMMUNTERAPI I modsætning til de symptomatiske behandlingsformer korrigerer immunterapi årsagen til den al lergiske sygdom ved at desensibilisere immunsystemet, og derved normaliseres reaktionen ved allergenkontakt. Immunterapi med subkutan injektion (indsprøjtning af ekstrakter) af det, som patienten er allergisk over for, har været praktiseret klinisk i over 90 år. Det er vist, at injektionsimmunterapi giver bedre symptomlindring end symptomatiske produkter som f.eks. antihistaminer, steroid næsesprays og antileukotriener. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen er immunterapi den eneste behandling af allergisk rhinitis, som kan give en perma nent symptomforbedring og forhindre, at allergisk rhinitis udvikler sig til allergisk astma. Normalt indebærer injektionsimmunterapi injektioner, som indgives over en periode på 3-5 år. På grund af besværet med at skulle til lægen for at få injektionerne, ubehag og lokale bivirkninger forbundet med injektionerne samt risikoen for potentielt fatale anafylaktiske reaktioner anvendes injektionsimmun terapi i dag primært, når alle andre behandlingsmuligheder er udtømt, det vil sige når symptomatisk behandling ikke giver tilstrækkelig lindring af allergisymptomerne. I 1990 erne begyndte sublingual administration af allergenopløsninger at blive populære som offlabel brug i Sydeuropa, og Stallergenes S.A. og ALK-Abelló A/S lancerede sublinguale dråber i praktiske doseringsbe holdere i henholdsvis 2002 og Disse produkter benævnes Staloral 300 og SLITone og sælges på name pa tient product (NPP)-basis i speciallægemarkedet i Mellem- og Sydeuropa. Sublingual betyder under tungen, og behandlingen indebærer, at patienten drypper en opløsning af allergener ind i munden, hvor den holdes i ca. et minut, inden patienten må synke. Ved sublingual immunterapi virker allergenet henover slimhinderne i mundhulen. Resultater af kliniske studier offentliggjort i 2006 viser, at sublingual immunterapi, resulterer i en reduktion i allergisymptomerne svarende til den reduktion, der er observeret med injektionsimmunterapi og uden alvorlige systemiske reaktioner. Sublingual immunterapi er blevet vel modtaget på det europæiske marked, og sublinguale immunterapiprodukter har opnået høj salgsvækst i de senere år. Stallergenes S.A. opnåede f.eks. en organisk salgsvækst på 17 % inden for deres sublinguale immunterapiprodukter i Både Stallergenes S.A. og ALK-Abelló A/S udvikler i dag tabletformulerin ger til sublingual administration af allergener. I marts 2006 blev ALK-Abelló A/S sublinguale immunterapi græstablet godkendt af de svenske sundhedsmyndigheder og i efteråret 2006 blev produktet godkendt i 27 europæiske lande via Mutual Recognition proceduren. Der findes ingen udbydere af sublinguale produkter på det amerikan ske marked. Curalogics orale immunterapiprodukter er baseret på de samme virksomme stoffer, som anvendes til injektionsimmunterapi, men i stedet for at indsprøjte de virksomme stoffer, bruger Curalogic en patenteret formuleringsteknologi, som gør det muligt at give stofferne i form af en lille pille (der teknisk kaldes for en gelatinekapsel), der sluges med et glas vand. Det er altså alene måden, som de virksomme stoffer gives til patienten på, der er anderledes i forhold til de eksisterende former for immunterapi. Curalogics førende produktkandidat mod ragweedallergi har været genstand for omfattende karakterisering i kliniske forsøg. Der er påvist en god bivirk nings- og tolerabilitetsprofil, og med den rette dosering er der observeret en reduktion på 3,8 point på den af FDA og EMEA anbefalede allergisymptomskala. Denne reduktion i allergisymptomer svarer til den, der opnås ved injekti onsimmunterapi og sublingual immunterapi og er langt bedre end den reduktion, der opnås med de symptomatiske produkter, j f. figur (B). Ledelsen vurderer, at oral immunterapi giver patienterne en række vigtige fordele: Ingen injektion. Samme gode effekt som ved injektionsimmunterapi. Sikkert produkt kan tages hjemme. Veltolereret - meget få bivirkninger. Ledelsen vurderer, at Selskabet ved at have taget det bedste fra to verdener immunterapiens effektivitet kombineret med de symptomatiske behandlingers sikkerhed og patientvenlighed har potentialet til at gøre oral immunterapi til patienternes foretrukne behandlingsform mod allergi. Ledelsen vurderer således, at Selskabets produktkandidater har potentialet til at ændre brugen af immunterapi fra at være en sidste udvej til at være et attraktivt behandlingstilbud, når antihistaminer ikke giver tilstrækkelig reduktion af allergisymptomerne. 42

43 Figur B: Symptomreduktion for forskellige produkter til allergibehandling. Figur (B): Viser reduktionen i allergisymptomer hvor patienter har fået behandling med Curalogics ragweedproduktkandidat i 10 uger eller mere forud for sæsonen sammenlignet med offentliggjorte data for repræsenta tive symptomatiske produkter (Singulair (Adelsberg et al, Ann Allergy Asthma Immunol. 2003;90:214-22), Clarinex (produktresumé) og Flonase (Dykewicz et al, Ann Allergy Asthma Immunol. 2003;91:44-48)). Alle symptomerne er summen af næse- og øjensymptomer med undtagelse af næsespray med steroid, Flonase som kun virker for næse symptomer. Symptomscoren er den målestok, der anbefales af FDA og EMEA ved udviklingen af produkter mod aller gisk rhinitis og allergisk konjunktivitis. ALLERGIMARKEDET: SYMPTOMATISK BEHANDLING Markedet for behandling af allergisk rhinitis kan inddeles i to brede kategorier: symptomatisk behandling og immunterapi. Ifølge IMS var det globale marked for behandling af allergisk rhinitis over USD 10,5 mia. i USA, der er verdens største marked for allergibehandling, udgjorde USD 7,9 mia. (svarende til 74 %) af det globale salg af læge midler mod allergisk rhinitis. Japan er det næststørste marked efterfulgt af Tyskland, Frankrig og England. Antihistaminer udgjorde USD 6,5 mia. eller 62 %, steroid næsespray omkring USD 2,6 mia. eller 25 % og antileukotriener USD 0,6 mia. eller 6 % af det samlede salg i Det er Ledelsens opfattelse, at markedet for symptomatisk behandling er præget af modne produkter med kun få nye produktkandidater under udvikling. Ledelsen vurderer endvidere, at nye produktkandidater kun vil give marginale kliniske forbedringer sammenlignet med de allerede markedsførte symptomatiske behandlinger. 43

44 ALLERGIMARKEDET: IMMUNTERAPI Immunterapi mod allergi bruges i dag primært af speciallæger som subkutane injektioner og har været anvendt klinisk i over 90 år. Det er Ledelsens vurdering, at salget af immunterapi mod allergisk rhinitis i 2006 var USD 0,8 mia. Alle produkterne på det amerikanske marked er injektionsimmunterapipro dukter, mens der i Europa markedsføres både injektions- og sublinguale immunterapiprodukter. Begge markeder er præget af mange produkter, som alle på nær ALK-Abellós A/S Grazax produkt, er blevet registreret før indførelse af de gældende myndighedskrav til dokumentation af klinisk effekt og sikkerhed ved fuld registrering af lægemidler. IMMUNTERAPIMARKEDET: KONKURRENCEOVERBLIK Den mest almindelige form for immunterapi, der anvendes i dag, er injektionsimmunterapi med naturlige allergenekstrakter, som har været anvendt klinisk i mere end 90 år. Der er to skoler med hensyn til, hvordan immunterapi kan gøres mere patientvenlig og dermed blive en mere anvendt behandlingsform. Den første skole, som Curalogic, ALK- Tabel II: Primære konkurrenter Immunterapiprodukter på markedet eller i klinisk udvikling pr. 30. maj ALK-Abelló A/S og Curalogic A/S Schering Plough Inc. Stallergenes S.A. Hovedkontor Danmark Danmark Frankrig Produkter på markedet Allergen - * * * * Formulering - Flydende Flydende/Tablet # Flydende Flydende Administrationsmåde - SCIT SLIT SCIT SLIT Sælges i - EU, USA EU EU EU Produkter i udvikling Allergen Ragweed Ragweed Græs Græs Husstøvmide Husstøvmide Rek ombinant birk Kat Formulering Kapsel Tablet Tablet Flydende Administrationsmåde Oral SLIT SLIT SCIT Udviklingsregion USA, EU USA, EU EU EU Forventet marked USA, EU USA, EU EU EU Ragweed Græs Græs Fase III Husstøvmide Registrering Udviklingsstatus Græs Fase II Husstøvmide Fase II Ragweed Fase I Fase II Kat Fase I Fase II Registrerings status Aktive IND er Aktive IND er - - Noter: * Mange behandlingsprodukter (50-100), som dækker de mest almindelige allergier. Alle produkter til subkutan anvendelse i USA og EU er grandfathered in. Alle tilgængelige flydende sublinguale produkter sælges som Name Patient Products (NPP). # Der findes kun ét tabletbaseret sublingualt produkt til behandling af græsallergi. Anvendte forkortelser: MPL = Monophosphoryl lipid A adjuvant Rek. = Rekombinant SCIT = Subkutan injektionsimmunterapi SLIT = Sublingual immunterapi 44

45 Abelló A/S og Stallergenes S.A. tilhører, udvikler produkter, der bruger de naturlige allergenekstrakter, men hvor de virksomme stoffer administreres henover slimhinder i enten mave-/tarmkanalen eller mundhulen. Disse produkter kaldes ikke-injektionsimmunterapiprodukter. Den anden skole, som Allergy Therapeutics plc. og Dynavax Technologies Corporation Inc tilhører, udvikler modificerede injektionsimmunterapiprodukter, hvor allergenet ændres for at gøre produkterne mere sikre, men hvor injektioner er bibeholdt som administrationsform. Ledelsen vurderer, at Curalogics primære konkurrenter er blandt de firmaer, som markedsfører eller udvikler immunterapiprodukter baseret på naturlige allergenekstrakter, og som helt undgår injektioner. I tabel (II) er vist en oversigt over Selskabets primære konkurrenter. Hollister- Dynavax Allergopharma Allergy Greer Stier Technologies Joachim Ganzer KG Therapeutics plc. Laboratories Inc. Laboratories LLC Corporation Inc. Tyskland England USA USA USA * * * * * * - Flydende Flydende Flydende Flydende Flydende Flydende - SCIT Oral SCIT SLIT SCIT SCIT - EU EU EU EU USA USA - MPL træ Ragweed Rek ombinant græs MPL græs MPL græs Græs - Ragweed MPL ragweed Kat konjugat Husstøvmide Flydende Flydende Flydende Flydende - Flydende SCIT SCIT SLIT SLIT - SCI EU EU, USA EU USA - USA, EU EU EU, USA EU, USA USA - USA, EU Ragweed og græs Alle i Fase II Fase III Fase II Fase II - Fase III træ Fase II Aktive IND er - Aktive IND er - Aktiv IND 45

46 Ikke-injektionsimmunterapiprodukter ALK-Abelló A/S og Stallergenes S.A., som i dag er markedsledende inden for immunterapi, har ført an i udviklingen af sublinguale immunterapiprodukter, hvor allergenet administreres under tungen og optages gennem slimhinden i munden. ALK-Abelló fik i 2006 godkendt en sublingual græstablet (Grazax ) i 27 lande i Europa, og markedsføring af produktet i Europa blev startet ved årsskiftet 2006/2007. Offentliggjorte kliniske data med sublinguale græsprodukter viser, at effekten svarer til den, der opnås med injektionsimmunterapi, og med væsentlig reduceret risiko for alvorlige systemiske reak tioner. Curalogics orale immunterapiproduktkandidater er baseret på administration af allergenet gennem slimhinden i mave-/tarmkanalen. Curalogic udvikler oral immunterapi, som kombinerer immunterapiens gode effekt med den patientven lighed, som de symptomatiske behandlinger tilbyder. Ledelsen vurderer, at oral immunterapi har potentialet til at gøre immunterapi til det foretrukne behandlingstilbud, når antihistaminer ikke giver god nok lindring af allergisymptomerne. Curalogics analyser af markedet viser, at oral immunterapi vil være attraktivt for praktiserende læger og børnelæger. Selskabets Ledelse vurderer end videre, at oral immunterapi vil finde naturlig afsætning hos speciallæger til behandling af allergiske sygdomme for de ca. 60 % af deres patienter, som i dag ikke vælger at blive behandlet med injektionsimmunterapi. Curalogics udvikling af orale immunterapiprodukter er rettet mod både det amerikanske og det europæiske marked. Ledelsen vurderer på baggrund af offentligt tilgængelig information, at Curalogic vil være blandt de første, der får registreret et ikke -injektionsbaseret produkt på det amerikanske marked. På det europæiske marked er det Ledelsens vurdering, at Curalogic vil være det tredje selskab, der får registreret et ikke -injektionsimmunterapiprodukt. Et schweizisk firma Cytos Biotechnology AG arbejder med at udvikle virus-lignende partikler, der indeholder immunmodulatoriske DNA sekvenser, og som gives som 6 indsprøjtninger forud for allergisæsonen. Cytos Biotechnology AG angiver, at produktet, som kaldes CYT003-QbG10, kan genoprette balancen i immunsystemet, uden brug af allergener. VIRKSOMHEDSBESKRIVELSE OVERSIGT Curalogic er et biofarmaceutisk selskab, der er noteret på OMX Den Nordiske Børs København A/S. Curalogic udvikler innovative lægemidler til behandling af allergiske sygdomme baseret på oral administration af naturlige allergenekstrakter ved brug af en patenteret formuleringsteknologi. Curalogic blev etableret i august 2004 med henblik på at overtage immaterielle rettigheder og aktiver fra det amerikanske selskab Allergenics Inc. De væsentligste aktiver, der blev købt, bestod af tre produktkandidater i klinisk fase II samt alle rettigheder ne under en eksklusiv licensaftale, indgået mellem Allergenics Inc. og University of Cincinnati. Curalogic har således eneret til at anvende den patenterede formuleringsteknologi til administration af terapeutiske proteiner. Curalogic er et NRDO-selskab ( No Research, Development Only ), og Selskabet har ingen planer om at opbygge en forskningsor ganisation. Nye udviklingsprojekter vil blive baseret på formuleringen af yderligere allergener ved brug af Selskabets patenterede formuleringsteknologi. Curalogics orale allergenproduktkandidater til behandling af allergier er blevet grundigt afprøvet i kliniske forsøg med patienter, hvoraf 777 har fået de aktive stoffer. Produktkandidaten mod ragweedallergi har vist sig at have en god bivirknings- og tolerabilitetsprofil, og når stoffet doseres korrekt, opnås en reduktion i allergi symptomerne, der svarer til den reduktion, der opnås med injektionsimmunterapi. Den nuværende standard immunterapi, hvor allergenet administreres ved injektion, giver en større reduktion af symptomerne sammenlignet med symptomatiske allergibehandlinger som f.eks. antihistaminer og steroid næsespray, men brugen af injektionsim munterapi er begrænset som følge af det høje antal indsprøjtninger der kræves og risikoen for anafylaktiske chok, som medfører, at pa tienten skal have allergeninjektionerne under opsyn af en læge. Ledelsen vurderer, at et oralt immunterapilægemiddel til behandling af allergi, der har en god symptomlindring og en bivirkningsprofil, som gør patienten i stand til selv at tage produktet, vil give patienterne en behandlingsmulighed, som ikke findes i dag, og gøre oral immunterapi til allergipatienternes foretrukne allergibehandling, når antihistaminer ikke giver tilstrækkelig reduktion af allergisymptomer. Ledelsen vurderer på baggrund af offentligt tilgænge lig 46

47 information, at Curalogic vil være blandt de første, der får registreret et ikke-injektionsbaseret produkt på det amerikanske marked. Ledelsen vurderer tillige, at den attraktive produktprofil, som oral immunterapi har, vil kunne sikre Selskabet en konkurrencedygtig position på det europæiske marked, hvor Selskabet forventes at blive det tredje selskab, der kan få registreret et ikke-injektionsbaseret produkt. Curalogics nuværende pipeline består af de fire nedenfor beskrevne produktkandidater. For hver af ragweed-, græs-, og katteallergiproduktkandidaterne, har Selskabet en aktiv IND: Ragweed (ambrosia) Græs Husstøvmider Kat Curalogics produktkandidat mod ragweedallergi har gennemført klinisk fase II forsøg til fastsættelse af dosis. I de kliniske forsøg er stoffets bivirkninger og tolerabilitet blevet undersøgt i patienter, og det korrekte dose ringsskema er blevet etableret. Selskabet gennemfører i øjeblikket et klinisk EU fase III forsøg med 545 patienter med moderat til alvorlig ragweedallergi. Forsøget forventes afsluttet ultimo 2007, og Curalogic forventer at kunne rapportere resultate r fra forsøget i første kvartal I andet halvår 2008, planlægger Selskabet at indsende en registreringsansøgning for denne produktkandidat i Europa. Curalogics produktkandidat mod græsallergi har gennemført to kliniske fase II forsøg. Forsøgene dokumente rede produktkandidatens bivirknings- og tolerabilitetsprofil. Et EU fase III forsøg forventes påbegyndt i første kvartal 2008 med to aktive doser versus placebo, hvor der forventes at deltage patienter i hver gruppe. I andet halvår 2009 planlægger Selskabet at indsende en registreringsansøgning for denne produktkandidat i Europa. Selskabet har afsluttet indledende prækliniske studier til udvikling af et produkt mod husstøvmideal lergi. Selskabet forventer, at det kliniske program vil blive igangsat i tredje kvartal Forsøget vil være et fase II sikkerheds- og tolerabilitetsforsøg. Curalogics produktkandidat mod katteallergi har gennemført et indledende fase II sikkerheds- og tolerabilitets forsøg. Curalogic er i færd med at undersøge de praktiske muligheder for, hvorledes rekombinant produktion kan etableres. Ingen kliniske aktiviteter er planlagt. Som beskrevet i afsnittet Nøgleoplysninger Baggrund for Udbuddet og anvendelse af provenuet vil provenuet fra Udbuddet, de kommende to år blive investeret i udviklingen af produkter mod allergi over for ragweed, græs og husstøvmider. Ved afslutningen af denne periode forventer Curalogic at have: Gennemført et EU fase III forsøg (RPE 04) med ragweedproduktkandidaten samt at have indledt registrering af denne produktkandidat i Europa. Gennemført to fase II forsøg i 2008 med ragweedproduktkandidaten, hvor det første forsøg vil være et langtidssikkerhedsforsøg, og hvor formålet med det andet forsøg vil være at undersøge muligheden for at eliminere opdoseringen ved start af behandlingen. Igangsat et fase II forsøg med ragweedproduktkandidaten i 2009 for at dokumentere sikkerhed og tolerabilitet i børn. Igangsat det afsluttende US fase III forsøg (RPE 06) med ragweedproduktkandidaten. RPE 06 er nødvendigt for at få registreret Selskabets ragweed produktkandidat i USA. Gennemført et EU fase III forsøg (GPE 03) med græsproduktkandidaten. Gennemført et fase II sikkerheds- og tolerabilitetsforsøg (DME 01) med produktkandidaten mod husstøvmideallergi. Efter at have nået disse milepæle vurderer Ledelsen, at Curalogic vil være i stand til: At være i registeringsproces med ragweedproduktkandidaten i Europa. At kunne indlede registrering af græsproduktkandidaten i Europa i andet halvår At igangsætte det afsluttende kliniske US fase III forsøg med græsproduktkandidaten, som er nødvendigt for at få registreret produktet i USA. 47

48 Curalogic vil få brug for yderligere finansiering til at færdiggøre udviklingen og kommercialiseringen af produktkandidaterne i Selskabets nuværende pipeline. Curalogic forventer at søge yderligere finansiering enten ved et nyt udbud af Aktier og/eller ved indgåelse af samarbejdsaftaler. VIRKSOMHEDSSTRATEGI Curalogics strategi er at udvikle orale immunterapiprodukter til de mest udbredte og kommercielt attraktive allergier på alle større markeder startende med udviklingsprodukter rettet mod ragweed-, græs- og husstøvmideallergi til både det amerikanske og europæiske marked. Det er Curalogics intention at supplere Selskabets nuværende programmer med internt udviklede projekter inden for, men ikke begrænset til, produkter rettet mod behandling af allergi over for birk, bynke, japansk cedertræ, svampesporer, jordnødder, kakerlakker og hund. Det er Curalogics strategi at etablere produktion hos anerkendte kontraktproducenter, som kan fremstille i kommerciel målestok samt at gennemføre produktionsmodningen på et tidligt stadie i udviklingsprogrammet. Curalogic har valgt en outsourcingforretningsmodel for at sikre, at Selskabets kapital i størst muligt omfang anvendes til produktudvikling. Ledelsen vurderer, at den mest rationelle og omkostningseffektive måde at føre produkterne på markedet er ved at lade en gruppe af interne specialister koordinere outsourcing af produktion og klinisk udvikling. Curalogic har i dag interne nøglekompetencer inden for lægemiddeludvikling, projektstyring, klinisk udvikling, regulatoriske forhold, kvalitetssikring samt udvikling og fremstilling af allergivacciner. Til støtte for de interne projektaktiviteter opretholdes et panel af kliniske rådgivere og et netværk af erfarne konsulenter og serviceorganisationer. Efterhånden som projekterne skrider frem, vil Curalogic styrke de interne kompetencer og ressourcer inden for klinisk udvikling, produktion og logistik samt markedsføring og business development. Som illustreret ved Selskabets ragweedproduktkandidat er det blevet påvist, at der ved formulering af disse stoffer ved brug af Curalogics formuleringsteknologi kan skabes et oralt immuntera piprodukt, som udløser et immunrespons og en effekt svarende til den, der opnås, når disse stoffer administreres ved injektion. De aktive stoffer, der anvendes i Curalogics orale immunterapiproduktkandidater, har været anvendt i den traditionelle injektionsimmunterapi i mere end 90 år. Det er altså alene måden, som de aktive stoffer gives til patienten på, der er anderledes i forhold til de eksisterende former for immunterapi. På denne baggrund er Ledelsen af den opfattelse, at udviklingen af disse produktkandidater indebærer en mindre risiko sammenlignet med udviklingen af lægemidler baseret på nye biologiske eller kemiske enheder. Curalogics fremstillingsstrategi er at etablere produktion hos anerkendte kontraktproducenter, som kan fremstille i kommerciel målestok. Da Curalogics produktkandidater er baseret på naturlige biologiske materialer, er det fra en registreringsmæssig synsvinkel vigtigt at gennemføre produktionsmodningen tidligt i udviklingsprogrammet. Det er Selskabets strategi, at bringe produktkandidaten mod ragweedallergi gennem kliniske EU fase III forsøg (RPE 04) og at udføre det kliniske EU fase III forsøg med produktkandidaten mod græsallergi samt fase II forsøg på produktkandidaten mod husstøvmideallergi over de kommende år. Curalogic vil søge at udlicensere produktkandidaterne til partnere, som skal tage sig af kommercialise ringen af de endelige produkter til de praktiserende læger, når resultaterne for RPE 04 foreligger. Curalogic forventer, at sådanne licensaftaler vil medføre indtægter i form af engangsbetalinger ved indgåelse af kontrakten, milepælsbetalinger og royaltybetalinger til Selskabet. Det europæiske og det amerikanske marked for immunterapiprodukter er i dag forskellige, og Selskabet vil undersøge forskellige partner skaber og udlicenseringsmodeller på de to markeder. Selskabet vil søge at opretholde salgsrettigheder på udvalgte områder, men har på nuværende tidspunkt ikke truffet beslutning om at opbygge egen salgs- og markedsføringsorga nisation. Det er Curalogics strategi at udvikle Selskabets produktkandidater til registrering både i Europa og USA. Det amerikanske mar ked dækker 74 % af det globale marked for allergisk rhinitis og sammen med det europæiske marked omkring 87 % af det globale marked for allergisk rhinitis målt på omsætning (ifølge IMS 2004). Curalogics strategi med at registrere ikke- injektionsbaseret produkt i USA, giver Selskabet en attraktiv konkurrencemæssig stilling på verdens største marked for lægemidler. 48

49 PIPELINE AF ORALE PRODUKTKANDIDATER TIL IMMUNTERAPI Curalogic er et udviklingsselskab med en moden pipeline af produktkandidater til behandling af allergi. Curalogics strategi er at udvikle orale immunterapiprodukter til de kommercielt mest attraktive allergier på alle større markeder. Curalogic har tre aktive IND er i USA. Curalogic har et produkt til behandling af ragweedallergi i EU klinisk fase III, et produkt til behandling af græsallergi, som har afsluttet klinisk fase II, et produkt til behandling af katteallergi i klinisk fase II og et produkt til behandling af husstøvmideallergi, der forberedes til kliniske studier. Ragweedproduktkandidaten testes i øjeblikket og igennem ragweedpollensæsonen 2007 i et EU fase III forsøg med henblik på indsendelse af en registreringsansøgning i Europa i andet halvår Græsproduktkandidaten er igennem fase II, og Selskabet planlægger at igangsætte et EU fase III forsøg i første kvartal 2008 med henblik på at indsende en registreringsansøgning i Europa i andet halvår I produktkandidaten mod husstøvmideallergi er de indledende prækliniske forsøg afsluttet, og det første kliniske forsøg med husstøvmider forventes igangsat i tredje kvar tal Produktkandidaten med katteallergen er i fase II, og Selskabet er ved at undersøge mulighederne for at anskaffe katteallergen til masseproduktion af mikroindkapslet katteallergen. Hver af de fire produktkandidater retter sig mod markeder med millioner af patienter, der lider af allergisymptomer forårsaget af det specifikke allergen, j f. tabel (I) i afsnittet Markedsbeskrivelse. PRODUKTKANDIDAT MOD RAGWEEDALLERGI Curalogics hovedprogram består af udviklingen af et oralt produkt til behandling af patienter, der lider af sæsonbetonet allergi over for ragweedpollen. Formålet med udviklingsprogrammet er at opnå registrering både i USA og Europa. Ledelsen estimerer, at der i dag er 29 millioner mennesker i USA og anslået 4 millioner mennesker i Europa, der lider af ragweedallergi. Der henvises til tabel (I) Anslået allergiprævalens i Europa og USA for en nærmere opgørelse af antallet af allergikere. Tabel III: Produktkandidater til behandling af allergier. Produkt Status Næste trin Formål med forsøget Ragweed ( ambrosia) Fase II afsluttet og behandlingsregime samt dosis etableret. Klinisk EU fase III forsøg (RPE 04) påbegyndt i marts 2007 i USA, Italien, Ungarn og Serbien. RPE 04 forventes af sluttet ultimo 2007 og afrap porteres i første kvartal En registreringsansøgning planlægges indsendt i Europa i andet halvår Et EU fase III forsøg til registrering i Europa. 2. Det første af to forsøg til registrering i USA. Græs To klinisk fase II sikkerheds- og tolerabilitetsforsøg afsluttet. Første indikation af klinisk effekt. Klar til at vælge doser til et EU fase III forsøg. Et EU fase III forsøg i Europa forventes påbegyndt i første kvartal 2008 (GPE 03). Forsøget forventes afsluttet ultimo 2008 og afrapporteres i første kvartal Et EU fase III forsøg til registrering i Europa. 2. Det første af to forsøg til registrering i USA. Husstøvmider Indledende prækliniske forsøg afsluttet. Et fase II forsøg forventes påbegyndt i tredje kvartal Fastlæggelse af sikkerheds- og tolerabilitetsprofil i patienter. Kat Indledende fase II sikkerheds- og tolerabilitetsforsøg afsluttet. Første indikation af klinisk effekt. Fremskaffelse af kattealler gen ved rekombinant produktion. Ingen kliniske aktiviteter planlagt. - 49

50 Curalogics ragweedprogram er i øjeblikket i EU fase III. Selskabet startede i marts måned 2007 behandlingen af patienter i et klinisk EU fase III forsøg (RPE 04), som udføres i USA, Italien, Ungarn og Serbien. Indrulleringen af patienter i RPE 04 forsøget stoppede den 4. juni 2007 med i alt 545 patienter i forsøget. Patienterne fordeler sig med 100 patienter i Europa og 445 patienter i USA. Resultater fra forsøget forventes offentliggjort i første kvartal 2008, og Curalogic planlægger på grundlag af data fra RPE 04 forsøget at indsende en registreringsansøgning i Europa i andet halvår RPE 04 forsøget vil være det første af to forsøg, der skal føre til indsendelse af registreringsansøgning i USA. Det aktive indholdsstof i den mikro indkapslede ragweedproduktkandidat er et ekstrakt fra ragweedpollen (Ambrosia artemisiifolia L.) og er magen til det aktive stof i markedsførte injektionsimmunterapiprodukter mod ragweedallergi. Curalogics mikrokapselformulering har været brugt til administration af ragweedpollenekstrakt i syv kliniske forsøg. Undersøgelserne omfattede i alt patienter med ragweedallergi, som fik enten mikroindkapslet ragweedpollenekstrakt (711 patienter) eller placebo mikrokapsler (355 patienter) én til syv gange om ugen i perioder på op til 2 4 uger. De hidtidige resultater fra de kliniske forsøg omfatter en statistisk signifikant reduk tion i allergisymptomer samt statistisk signifikante ændringer i IgG- og IgE-niveauet af en størrelsesorden, som svarer til den, der ses med injektionsimmunterapi. Der er til dato ikke observeret nogen anafylaksi eller andre alvorlige syste miske bivirkninger i de behandlede patienter. Ragweedproduktkandidaten har været veltolereret, og de hyppigst rap porterede bivirkninger har været forbigående mave-/tarmproblemer af mild til moderat karakter, som undtagelsesvis har medført, at personerne måtte udgå af forsøget. RPE 03 Der er gennemført et dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II forsøg (RPE 03) med 607 patienter med moderat til alvorlig ragweedallergi. Formålet med forsøget var at fastlægge en effektiv dosis af mikroindkapslet ragweedpollenekstrakt samt at påvise sikkerheden af oral ragweedimmunterapi i en relevant patientpopulation. To aktive doser blev sammenlignet med en placebodosis. Patienterne blev behandlet i op til 24 uger og protokollen foreskrev, at doseringen skulle starte otte til tolv uger før starten på ragweedsæsonen. Resultatet af RPE 03 forsøget blev præsenteret til en gruppe af allergispeciallæger på årsmødet 2005 i American College of Allergy Asthma and Immunology (ACAAI). De vigtigste resultater fra RPE 03 forsøget var: Statistisk signifikans og klinisk relevant effekt opnået med tilstrækkelig behandling før ragweedsæsonen. Dosisrespons etableret. Behandlingsregime etableret. Produktet viste sig sikkert og veltolereret i målgruppen af patienter. Imidlertid nåede RPE 03 forsøget ikke sit primære kliniske endpoint. Når man kiggede på den samlede population i forsøget, blev der ikke opnået en statistisk signifikant symptomreduktion. Årsagen var, at ca. halvdelen af de indrullerede patienter på grund af en forsinket forsøgsstart ikke modtog den prospektivt definerede forbehandling på otte til tolv uger før ragweedpollensæsonen. En dybtgående analyse af data fra forsøget blev gennemført, og konklusionen var, at patienter der påbegynder behandling 9 uger eller mere før ragweedpollensæsonen, oplevede en klinisk signifikant reduktion i den totale symptomscore. Resultaterne er sammenfattet i tabel (IV). Tabel IV: Symptomreduktion ved RPE 03 forsøget Analyse af vigtigheden af forbehandling for effekten af den højeste dosis (40 enheder/dag) sammenlignet med placebogruppen. Antal ugers behandling forud for Symptomreduktion ragweedpollensæsonen Antal patienter Point # (%) p-værdi* Mindst 8 uger 181 1,0 (12%) 0,122 Mindst 9 uger 115 2,7 (27%) 0,007 Mindst 10 uger 60 3,8 (36%) 0,014 Mindst 11 uger 40 4,0 (36%) 0,068 Noter: # Reduktionen i point på den samlede symptomscore og den tilsvarende værdi i %. * Parvise p-værdier er fra ANOVA med behandlingsgruppen og behandlingssted i modellen med Dunnetts Adjustment. 50

51 Vigtigheden af at påbegynde behandlingen før sæsonen vist i RPE 03 forsøget svarer til, hvad der er observeret i forsøg med sublingual immunterapibehandling. Patienterne, der blev behandlet med den højeste dosis, selvadministrerede i gennemsnit 30 % mindre antihistamin sammenlignet med patienterne i placebogruppen. Denne reduktion var ikke statistisk signifikant. Figur (C) viser udviklingen i de ugentlige symptomscorer for patienter, der blev behandlet mindst ti uger forud for og igennem ragweedpollensæsonen. Før og efter ragweedpollensæsonen havde patienterne i den højeste dosisgruppe og placebogruppen det samme niveau af allergisymptomer. I ragweed pollensæsonen oplevede de patienter, som fik placebo, en signifikant stigning i deres symptomer. I modsætning hertil oplevede de patienter, der fik den højeste dosis, kun en marginal stigning i deres allergiske symptomer. Den observe rede forskel i allergisymptomer er statistisk signifikant og klinisk relevant. Figur C: RPE 03 data. Reduktion allergisymptomer i ragweedpollensæsonen. Figur (C): Effektdata fra RPE 03 forsøget for patienter, der påbegyndte behandlingen mindst 10 uger før ragweedpollensæsonen. I ragweedpollensæsonen oplevede de patienter, der fik den højeste dosis (40 enheder/dag), en næsten fuldstændig undertrykkelse af de allergisymptomer, der blev oplevet af patienterne i placebogruppen. RPE 03 forsøget viste tillige, at mikroindkapslet ragweedpollenekstrakt var veltolereret. Der var ikke flere patienter med bivirk ninger blandt de patienter, der fik ragweedpollen ekstrakt sammenlignet med placebo, j f. tabel (V). De typiske behandlingsrelaterede bivirkninger, som er blevet observeret i de kliniske forsøg med mikroindkapslet ragweedpollenekstrakt er milde til moderate bivirkninger fra mave/tarmkanalen og i RPE 03 forsøget observeredes en 3,3 procentpoint højere hyppighed af disse bivirkninger i patienter på 40 enheder/dag sammenlignet med placebo. Der var ingen anafylaktiske reaktioner eller alvorlige bivirkninger, der kunne henføres til behandlingen. Tabel V: Bivirkninger i RPE 03 forsøget. Antal patienter (%) 40 enheder/dag 40 enheder/uge Placebo Bivirkninger N = 205 N = 198 N = 204 Ingen bivirkninger 82 (40,0) 76 (38,4) 79 (38,7) En hvilken som helst bivirkning 123 (60,0) 122 (61,6) 125 (61,3) Mave/tarmkanal bivirkninger 52 (25,4) 42 (21,2) 45 (22,1) RPE 05 Curalogic har gennemført et fase II forsøg (RPE 05) og demonstreret klinisk sammenlignelighed mellem ragweedpollenekstrakt fra den tidligere producent og Curalogics nye producent. Med resultatet fra forsøget kan Curalogic bruge ragweedpollenekstrakt fra Selskabets nye producent i de afsluttende kliniske forsøg samt til kommerciel produktion. Ekstrakterne blev sammenlignet ved brug af en metode, som er beskrevet i en vejledning udarbejdet af FDA. Otte 51

52 voksne patienter med ragweedallergi gennemførte studiet. Professor Peter Creticos var den ansvarlige læge i dette forsøg, som blev udført på Allergy and Asthma Clinic på Johns Hopkins Hospital, Baltimore. Professor Creticos præsenterede i februar 2007 data fra RPE 05 forsøget på årsmødet for American Academy of Allergy, Asthma and Immunology i San Diego, USA. Drøftelser med sundhedsmyndighederne Curalogic har drøftet de næste skridt i den kliniske udvikling med FDA og de tyske sundhedsmyndigheder Paul Ehrlich Institut og er nået frem til følgende konklusioner: Der er gennemført tilstrækkelig undersøgelse af sammenhæng mellem dosis og virkning. 40 enheder/dag (den højeste dosis i RPE 03 forsøget) vil være den dosis, der skal afprøves i de pivotale forsøg. De positive resultater fra et enkelt fase III forsøg (RPE 04) er tilstrækkelige til at igangsætte en registreringsproces i Europa. Der skal gennemføres et yderligere fase III forsøg (RPE 06), før der indledes registrering i USA. På baggrund af disse drøftelser med myndighederne gennemfører Curalogic i øjeblikket et afsluttende forsøg (RPE 04) med 545 patienter med moderat til alvorlig ragweedallergi i ragweedpollensæsonen Styrkeberegningen, der ligger til grund for RPE 04 forsøget, viser, at der skal være 308 patienter, der gennemfører forsøget for at kunne vise en statistisk signifikant behandlingseffekt med ragweedproduktet. Det større antal patienter, der starter i forsøget, skyldes, at ikke alle patienter erfaringsmæssigt gennemfører hele behandlingsforløbet. Selskabet vurderer, at de 545 patienter indrulleret i forsøget giver en tilstrækkelig sikkerhedsmargen til, at mindst 308 patienter vil gennemføre hele forsøgsforløbet. Det primære formål med dette forsøg er at evaluere effekten og bivirkningerne ved oralt administreret mikroindkapslet ragweedpollenekstrakt, som gives med en dosis på 40 enheder/dag, når behandlingen startes mindst 8 uger forud for og fortsættes igennem hele ragweedpollensæsonen. Forsøget startede i marts 2007, og resultater fra forsøget forven tes rapporteret i 1. kvartal Forsøget gennemføres i USA, Italien, Ungarn og Serbien. Inklusionen af de europæiske patienter har til formål at opnå synlighed i det europæiske marked, som er det første, hvor ragweedproduktet forventes godkendt, og specifikt i de lande, hvor ragweedallergi er udbredt. Forsøget bliver gennemført med Professor Peter Creticos fra Allergy and Asthma Clinic på Johns Hopkins Hospital, som principal investigator. På baggrund af resultaterne fra dette forsøg planlægger Curalogic i andet halvår 2008 at indsende en registreringsansøgning i Europa. RPE 04 forsøget vil til lige være det første af to påkrævede forsøg for at opnå registrering i USA. På baggrund af data fra RPE 04 forsøget planlægger Curalogic i 2008 at afholde et End Phase II møde med FDA for at klarlægge detaljerne i det afsluttende kliniske forsøg som planlægges gennemført i 2009 ragweedpollensæsonen, forud for en amerikansk registrering. Curalogic planlægger ydermere at gennemføre to kliniske fase II forsøg i 2008 for at dokumentere langtidssikkerhed ved ragweedproduktet samt at undersøge muligheder for at eliminere opdoseringen ved start af behandlingen. Endelig planlægger Curalogic at starte et klinisk fase II forsøg i 2009 for at dokumentere sikkerhed og tolerabilitet i børn. PRODUKTKANDIDAT MOD GRÆSALLERGI Curalogics udviklingsprogram mod græsallergi består af udviklingen af et oralt produkt til behandling af patienter, der lider af sæsonbetonet allergi over for græspollen. Formålet med udviklingsprogrammet er at opnå registrering både i USA og Europa. Ledelsen estimerer, at der i dag er 30 millioner mennesker i USA og 51 millioner mennesker i Europa, der lider af græsallergi. Der henvises til tabel (I) Anslået allergiprævalens i Europa og USA for en nærmere opgørelse af antallet af allergikere. Curalogics græsprogram er igennem fase II og resultater for GPE 02 forsøget samt en efterfølgende kohorte B er netop rapporteret. Selskabet planlægger at starte et fase III forsøg (GPE 03) i Europa i første kvartal Det aktive stof i den mikroindkapslede græsproduktkandidat er et ekstrakt af Timothy græspollen (Phleum pratense L.) og er magen til det aktive stof i markedsførte injektions- og sublinguale immunterapiprodukter. 52

53 Curalogics mikrokapselformulering har været brugt til administration af Timothy græspollenekstrakt i patienter med græsrelateret sæsonbetonet allergisk rhinitis med henblik på at indhente de første beviser på stoffets sikkerhed, tolerabilitet og effekt. Curalogics mikrokapselformulering har været brugt til administration af græspollenekstrakt i to kliniske forsøg. Undersøgelserne har omfattet i alt 93 patienter med moderat til svær græsallergi, der er blevet doseret dagligt i 1-10 uger med enten mikroindkapslet græspollenekstrakt (54 patienter) eller placebo mikrokapsler (39 patienter). Den højeste dosis, der er testet, er BAU, hvilket er mere end 30 gange højere end den i USA anbefalede vedligeholdelsesdosis med injektionsimmunterapi. Der er ikke blevet rapporteret nogen alvorlige bivirkninger eller anafylaktiske reaktioner i forsøgene, som var forbundet med behandlingen. Græsproduktkandidaten har været veltolereret, både med og uden opdosering og bivirkninger har været af samme karakter, som de bivirkninger, der er observeret med ragweedproduktkandidaten. GPE 01 Et klinisk fase II forsøg (GPE 01) med 48 patienter (24 på placebo og 24 på aktivt stof) er blevet gennemført i USA på Stanford University samt på University of California i San Francisco. Forsøgets primære formål var at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af oralt indgivet mikroindkapslet Timothy græspollenekstrakt ved brug af eskalerende doser over en periode på 10 uger. Patienterne tolererede det mikroindkapslede græspolleneks trakt godt, og der blev ikke rapporteret nogen alvorlige bivirkninger eller anafylaktiske reaktioner, som var forbundet med behandlingen. GPE 02 Curalogic har i 2007 gennemført endnu et klinisk fase II forsøg (GPE 02) i patienter med græsallergi. Dr. J örg Kleine- Tebbe, Allergy & Asthma Center Westend, Berlin i Tyskland, var den ansvarlige læge (principal investigator) for GPE 02 forsøget. Forsøgets primære formål var at bestemme den maksimalt tolererede dosis, som er den højeste dosis, der kan gives til patienterne. Studiet var et dobbelt-blindet, randomiseret placebo kontrolleret forsøg. 30 patienter med moderat til svær græsallergi blev udenfor græspollensæsonen behandlet dagligt med stigende doser af mikroindkapslet græspollenekstrakt (20 patienter) eller placebo (10 patienter) i 7 uger. Hvert dosisniveau blev givet i en uge. De vigtigste resultater fra GPE 02 forsøget var: Alle patienter gennemførte hele forsøget, og tolererede den højeste dosis på BAU (BAU er den biologiske styrke af produktet defineret relativt til en FDA referencestandard af græspollenekstrakt). Der blev ikke observeret nogen alvorlige bivirkninger (Serious Adverse Events) eller svære bivirkninger (Severe Adverse Events) i forsøget. Alle doser af græsproduktet var veltolereret og hovedparten af bivirkninger var milde. Der blev observeret et fåtal af moderate bivirkninger. Der var en stigning i antallet af patienter, der rapporterede bivirkninger fra mave/tarm systemet, i de højeste doser. Bivirkningerne i GPE 02 forsøget var af samme karakter som de bivirkninger, der er observeret med ragweedproduktkandidaten, og resultaterne fra forsøget understøtter den gode tolerabilitet af oral immunterapi med Curalogics formuleringsteknologi. Formelt set blev en maksimalt tolereret dosis ikke bestemt i GPE 02 forsøget, men det er meget positivt, at selv den højeste dosis var veltolereret. En dosis på BAU af græspollen ekstrakt er mere end 30 gange højere end den vedligeholdelsesdosis, der typisk gives i injektionsimmunterapi, hvilket understøtter den gode tolerabilitet ved oral administration af allergener. GPE 02 Kohorte B I forlængelse af GPE 02 forsøget har Curalogic i 2007, administreret græsproduktkandidaten uden opdosering til en ny gruppe patienter med henblik på at undersøge muligheden for at eliminere opdosering ved start af behandling (kohorte B). Dr. Jörg Kleine-Tebbe, Allergy & Asthma Center Westend, Berlin i Tyskland var den ansvarlige læge for forsøget, som var dobbelt-blindet, randomiseret og placebokontrolleret. I kohorte B blev 15 patienter med moderat til svær græspollenallergi behandlet dagligt i en uge uden for græspollensæsonen med BAU af mikroindkapslet græspollenekstrakt (10 patienter) eller placebo (5 patienter). 53

54 De vigtigste resultater fra kohorte B forsøget var: Alle patienter gennemførte hele forsøget. Der blev ikke observeret nogen alvorlige bivirkninger (Serious Adverse Events) eller svære bivirkninger (Severe Adverse Events) i forsøget BAU af græsproduktkandidaten var veltolereret, og alle rapporterede bivirkninger var milde. En sammenligning med tolerabiliteten fra GPE 02 forsøget indikerer, at der ikke er forskel på tolerabiliteten med eller uden forudgående opdosering ved dosisniveauet BAU. På baggrund af resultaterne fra forsøget forventer Curalogic at kunne udelade opdosering med græsproduktet i det kommende EU fase III forsøg (GPE 03). Resultaterne fra forsøget underbygger yderligere den gode tolerabilitet af græsproduktkandidaten. Baseret på resultaterne fra GPE 02 forsøget er Curalogic i stand til at vælge doserne til det planlagte EU fase III forsøg (GPE 03). Curalogic planlægger at igangsætte et klinisk EU fase III forsøg (GPE 03) med to aktive doser versus placebo, og hvor der forventes at deltage patienter i hver gruppe i 1. kvartal Forsøgets formål vil være at undersøge effekt, sikkerhed og tolerabilitet af forskellige doser af oralt indgivet mikroindkapslet græspollenekstrakt. Forsøget vil blive gennemført i Europa, og detaljerne omkring forsøgets design vil blive drøftet med de europæiske sundhedsmyndigheder i andet halvår 2007 med henblik på at opnå enighed om en udviklingsplan, som kan føre til indsendelse af en europæisk registreringsansøgning i andet halvår af PRODUKTKANDIDAT MOD HUSSTØVMIDEALLERGI Curalogics udviklingsprogram mod husstøvmideallergi består af udviklingen af et oral immunterapiprodukt til behandling af patienter, der lider af allergi over for husstøvmider. Formålet med udviklingsprogrammet er at opnå registrering både i USA og Europa. Ledelsen estimerer, at der i dag er 30 millioner mennesker i USA og 52 millioner mennesker i Europa, der lider af husstøvmideallergi. Der henvises til tabel (I) Anslået allergiprævalens i Europa og USA for en nærmere opgørelse af antallet af allergikere. De to mest udbredte arter af husstøvmider i USA og Europa er D. pteronyssinus og D. farinae, som typisk findes i tæpper, sofaer, madrasser, sengetøj og tøj. De aktive stoffer i den mikroindkapslede husstøvmideproduktkandidat er en blanding af ekstrakter fra D. pteronyssinus og D. farinae husstøvmider og er magen til det aktive stof i markedsførte injektionsimmunterapiprodukter. De indledende prækliniske forsøg er gennemført i programmet med husstøvmider. Mikroindkapslet husstøvmide D. pteronyssinus ekstrakt er blevet afprøvet i enkeltdosis sikkerhedsforsøg i mus og marsvin samt i et otte ugers forsøg med gentagne doser i rotter, hvor der blev brugt doser, som var 50 gange stærkere end den forventede dosis til brug i mennesker. Der blev ikke observeret bivirkninger i nogen af disse forsøg. Curalogic planlægger at igangsætte et klinisk fase II forsøg (DME 01). Som forberedelse til forsøget har Curalogic fremstillet husstøvmideekstrakt og mikroindkapslet husstøvmideekstrakt. Curalogic forventer at starte forsøget med patienter med moderat til alvorlig husstøvmideallergi i tredje kvartal Forsøgets primære formål er at evaluere sikkerhed og tolerabilitet ved eskalerende doser af oralt indgivet mikroindkapslet husstøvmideekstrakt. Mange patienter med husstøvmideallergi har også astma og Ledelsen vurderer, at der er en mulighed for at udvide indikationen for husstøvmideproduktet til også at omfatte astma. Såfremt Overallokeringsretten udnyttes fuldt ud, planlægger Curalogic at igangsætte et klinisk fase II forsøg i patienter med husstøvmideallergi, som samtidigt har astma, for at få en første indikation af, hvordan produktet virker på denne patientgruppe. Erfaringerne fra dette forsøg vil tillige danne grundlag for design af eventuelt senere astma forsøg. PRODUKTKANDIDAT MOD KATTEALLERGI Curalogics udviklingsprogram mod katteallergi består af udviklingen af et oralt produkt til behandling af patienter, der lider af allergi over for katte. Udviklingen sigter på at opnå registrering både i USA og Europa. Ledelsen estimerer, at der i dag er 19 millioner men nesker i USA og 23 millioner mennesker i Europa der lider af katteallergi. Der henvises til tabel (I) Anslået allergiprævalens i Europa og USA for en nærmere opgørelse af antallet af allergikere. 54

55 Curalogics katteallergiprogram er i fase II. Curalogics microkapselformulering har været brugt til administration af kattehårsekstrakt i et klinisk forsøg med 18 patienter (12 på aktivt stof og 6 på placebo) for at evaluere sikkerhed og tolerabilitet, og forsøget viste, at produktet var veltoleret. Det aktive stof i den klinisk afprøvede katteproduktkandidat er et ekstrakt fra kattehår. For at udvikle et vellykket oralt produkt til behandling af allergi over for katte, kræves der så mange kattehår, at det overstiger den mængde, der er til rådighed i øjeblikket. Curalogic har vurdereret forskellige muligheder for at skaffe katteallergenet, og Selskabet har konkluderet, at etablering af en rekombinant produktion, er den kommercielt bedste løsning. Curalogic er i færd med at undersøge de praktiske muligheder for, hvorledes rekombinant produktion kan etableres. Curalogic planlægger ikke nogen yderligere kliniske forsøg i dette program med provenuet fra Udbuddet. VIRKSOMME STOFFER I CURALOGICS PRODUKTER Curalogics orale immunterapiprodukter er baseret på de samme virksomme stoffer, som anvendes i markedsførte immunterapiprodukter. De virksomme stoffer fremstilles ved ekstraktion af det, som patienten er allergisk over for. For græsproduktet er det således et ekstrakt af græspollen, der er det virksomme stof. Pollen bliver indsamlet i naturen og/eller høstet fra marker, som dyrkes med henblik på indsamling af pollen. Husstøvmider dyrkes i kulturer med henblik på ekstraktfremstilling. Curalogic køber pollen og husstøvmider fra firmaer, som har specialiseret sig i at levere udgangsmaterialer til immunterapiindustrien. Ved udvikling og markedsføring af allergenekstrakter i USA stiller FDA krav om, at den biologiske styrke af ekstraktet standardiseres ved at sammenligne med styrken af referencestandarder fastlagt af FDA. Disse standarder kan tillige anvendes i Europa, og Curalogic har i overensstemmelse med Selskabets globale udviklingsstrategi valgt at bruge FDA referencestandarder for udvikling til alle markeder. Curalogic opnår hermed, at samme produkt og styrke kan bruges i markedsføringen i både USA og Europa. CURALOGICS FORMULERINGSTEKNOLOGI Curalogic har en patenteret formuleringsteknologi, der kan anvendes til målrettet optagelse af allergener i mave-/ tarmkanalens slimhinde. Formuleringsteknologien har været anvendt i fremstillingen af orale immunterapiproduktkandidater indeholdende ragweedpollenekstrakt, græspollenekstrakt, husstøvmideekstrakt og kattehårsekstrakt til behandling af allergi over for henholdsvis ragweed, græs, husstøvmider og katte. Karakterisering af produktkandidaterne i dyreforsøg og kliniske forsøg har demonstreret, at allergenet påvirker immunsystemet målt ved effekten på plasmaniveauet for allergenspecifikke antistoffer samt effekten på allergenfremkaldt proliferation af T-celler. Selskabet vurderer, at dets teknologi giver produktfordele som anført i tabel (VI). Tabel VI: Fordele ved Curalogics formuleringsteknologi. Ideel egenskab Curalogics formuleringsteknologi Effekt sammenlignelig med Oralt indgivet ragweedpollenekstrakt viser en klinisk injektionsimmunterapi reduktion i allergisymptomer sammenlignelig med den reduktion, der observeres ved standard injektionsimmunterapi, når det doseres korrekt. Nedsat risiko for systemiske reaktioner Der er ikke observeret nogen systemiske reaktioner i de kliniske forsøg ved brug af oral immunterapi. Let at give til patienterne Oral administration én gang dagligt. Kapsel der synkes med et helst til peroral brug glas vand. Veltolereret Patienterne har tolereret produktkandidaten godt i de kliniske forsøg. Mere patientvenlig behandling Undgår injektioner og lægebesøg. Opbevares ved stuetemperatur Holdbarhedsstudier har påvist mindst ét års holdbarhed ved stuetemperatur. Let at fremstille Vandbaseret proces, hvor der anvendes en veletableret sprøjte - tørringsproces. Curalogics mikroindkapslede produktkandidater har den yderligere fordel, at de er velegnede til børn, da mikrokapslerne nemt kan administreres ved tilsætning til f.eks. en velsmagende mos. Curalogics analyser af markedet viser, at oral immunterapi vil være attraktivt for praktiserende læger og børnelæger. 55

56 Curalogics terapeutiske fokus er rettet mod det globale marked for allergisk rhinitis. Formuleringsteknologien har imidlertid også et væsentligt potentiale inden for orale vacciner mod infektionssygdomme og i behandlingen af autoimmune sygdomme. Det er på nuværende tidspunkt ikke Curalogics strategi selv at udvikle produkter indenfor disse sygdomsområder. Curalogics formuleringsteknologi er en proces til mikroindkapsulering af proteiner. Forskere ved University of Cincinnati i USA har ført an i udviklingen af denne mikroindkapslingsteknologi, som beskytter allergenerne imod det sure miljø i maven og sikrer en hurtig frigivelse til det relevante væv i mave-/tarmkanalen, hvor der er basisk. Her krydser allergenerne slimhinden og fremkalder et antistofrespons. Det mikroindkapslede produkt fremstilles i en to-trinsproces. I det første trin lægges allergenet rundt om en kerne af sukker, og i det andet trin beskyttes allergenet af en polymerfilm, en enterofilm, som ikke opløses ved de lave ph-værdier i maven, men hurtigt opløses i tyndtarmens miljø med højere ph-værdier. Det mikroindkapslede produkt fremstilles ved hjælp af en sprøjtetørringsproces. Curalogics patenterede formuleringsteknologi bygger på anvendelsen af vand i stedet for et organisk opløsningsmiddel, hvorved man forhindrer, at allergenet nedbrydes under mikroindkapslingsprocessen. Efter mikroindkapslingen fyldes mikrokapslerne i gelatinekapsler, som er det endelige produkt. Komponenterne i mikrokapselsystemet er allergenekstraktet og tilsætningsstoffer, som rutinemæssigt anvendes i lægemiddelprodukter. Formuleringsprocessen og dens anvendelse til oral administration af terapeutiske proteiner har været genstand for adskillige patenter, og Curalogic har en eksklusiv licensaftale med University of Cincinnati, som dækker disse patenter. Figur (D) viser strukturen af mikrokapslen, mens figur (E) viser det mikroindkapslede produkt og slutpro duktet. Figur D: Curalogics mikrokapsel. Figur (D): Viser en mikrokapsel. Mikrokapslen indeholder en sukkerkerne, hvorpå der først sprøjtes et allergenlag og derefter en enterofilm, der beskytter mod mavesyren. 56

57 Figur E: Curalogics mikrokapsler og færdige produkt. Figur (E): Er et billede af mikroindkapslet ragweedpollenekstrakt og slutproduktet, som vil være en gelatinekapsel fyldt med mikrokapsler. MYNDIGHEDSREGULERING De offentlige myndigheder regulerer i udstrakt grad forskning, udvikling, afprøvning, fremstilling, distribution og mar kedsføring af lægemidler. Før en ny lægemiddelkandidat påbegynder kliniske forsøg, vil den normalt have været genstand for omfattende prækliniske forsøg. Prækliniske forsøg omfatter normalt laboratorievurderinger af produktets kemiske egenskaber, toksicitet og formulering, samt dyrestudier. Kliniske forsøg indebærer normalt, at lægemiddelkandidaten gives til for søgspersoner med henblik på at evaluere produktkandidatens sikkerhed, tolerabilitet og behandlingseffekt i patienter og udføres normalt i tre på hinanden følgende faser (som kan overlappe hinanden eller kombineres): Fase I: Lægemiddelkandidaten gives indledningsvis til raske forsøgspersoner og testes med hensyn til sikkerhed og tolerabilitet. Studier af optagning, metabolisme, distribution og elimination udføres normalt på dette trin. Fase II: Lægemiddelkandidaten undersøges i et begrænset antal patienter, som har den sygdom, som lægemiddelkandidaten udvikles imod. Disse forsøg sker for yderligere at karakterisere sikkerhedsprofilen og tolerabiliteten af lægemiddelkandidaten og for at betemme produktkandidatens foreløbige eller potentielle behandlingseffekt og optimal effektiv dosis. Fase III: Når resultaterne af fase II viser, at et specifikt doseringsområde har en acceptabel sik kerhedsprofil og viser foreløbig behandlingseffekt, skal der gennemføres fase III forsøg. Disse bekræftende eller pivotale forsøg gennemføres for at demonstrere klinisk effekt og indsamle mere information om sikkerheden af lægemiddelkandidaten. Inden for immunterapi udføres fase I forsøg ikke, da man af etiske årsager ikke vil udsætte raske forsøgspersoner for allergipåvirkning. Derfor starter den kliniske udvikling af disse produkter med fase II kliniske forsøg. For at opnå markedsføringstilladelse skal der indsendes et registreringsdossier til den relevante registreringsmyndighed, hvor det gennemgås og evalueres. Dossiet skal normalt indeholde detaljerede oplysninger om produktkandidatens sikkerhed, effekt og kvalitet, som er indsamlet fra de prækliniske forsøg og de kliniske fase I - III forsøg samt nærmere oplysninger om fremstilling. Denne proces kan være tidskrævende, og kan vare et år eller mere. Hvis en produktkandidat op fylder alle krav for godkendelse, vil registreringsmyndighederne udstede en markedsføringstilladelse for produktet. I nogle lande kan der være forhandlinger med registreringsmyndighederne om priser og tilskud i forlængelse af, at der er blevet meddelt markedsføringstilladelse. Curalogic har gennemført kliniske fase II forsøg for Selskabets produktkandidat til behandling af ragweedallergi og har i forhold til registrering i Europa påbegyndt et fase III forsøg. Produktkandidaten til behandling af græsallergi er 57