Cylinderepitelforandringer i cervixcytologiske prøver

Transkript

1 Cylinderepitelforandringer i cervixcytologiske prøver Endocervix Endometriet

2 WHO histologisk klassifikation Atypisk cylinderepitel: opfylder ikke kriterier for dysplasi/ais; kan være ledsaget af inflammation (Dysplasi i cylinderepitel: karakteriseret ved signifikante kerneforandringer, mere udtalt end atypi, men opfylder ikke kriterier for AIS) Adenokarcinom in situ (AIS): forandringer i normalt lokaliserede kirtler udklædt med cytologisk malignt cylinderepitel Adenokarcinom: malign tumor, gennembrud af basalmembran

3 Atypisk cylinderepitel

4 Ref: AFIP Histologi, adenokarcinom in situ Def: cylinderepitel cytologisk malignt år yngre end Q med adenokarcinom asymptomatisk, påvises ved abnormt smear ses kun sjældent ved kolposkopi (beskedne overfladeforandringer) endocervikale (hyppigst), intestinale, endometrioide typer beskrevet) kerneforstørrelse, hyperkromasi, mitoser, apoptoser brat overgang fra normalt cylinderepitel til AIS flerradning, forstyrret polaritet, brodannelse basalmembran intakt Ses samtidig med CIN i 50% af cases

5 AIS

6 Endocervikalt adenokarcinom

7 Screening and adenocarcinoma of the cervix. Sasieni et al. Int J cancer 2009, 125: Screening has reduced the incidence of adenocarcinoma of the cervix The proportion of adenocarcinoma prevented is, however, substantially less than that of squamous-cell carcinoma

8 Sasieni One might hope that: Better smear taking More careful cytology reading should lead to screening being more effective against adenocarcinoma Effect of liquid-based cytology?

9 Bethesda klassifikation - cylinderepitelforandringer Atypiske cylinderepitelceller, AGC Adenokarcinom in situ, AIS Adenokarcinom, endocervikalt, endometrie

10 AGC, Atypical glandular cells Atypiske cylinderepitelceller Inddeles i: atypiske endocervikale celler og atypiske endometrieceller (endometrioid type) Atypiske endocervikale celler har kerneatypi ud over reaktive forandringer, ikke tilstrækkeligt til AIS eller adenokarcinom

11 Normale cylinderepitelceller Ciliebærende eller sekretoriske Enkeltliggende eller sheets, palisader, bikage

12

13 Reaktivt cylinderepitel Øget K/C ratio Prominerende nukleoler men lyst ensartet kromatin og ingen membranændringer

14 Normale cylinderepitelceller, ikke neoplastiske fund Tubar metaplasi Cylinderepitelceller kan ses i små grupper eller pseudolagdelt, ofte i crowdede grupper. Kernerne er runde til ovale og kan være forstørrede, pleomorfe og hyperkromatiske. Kromatinet er ensartet fordelt og nukleoler ses oftest ikke. K/C ratio kan være høj.

15 Normale celler, mikroglandulær hyperplasi UST Ved mikroglandulær hyperplasi (MGH) ses strøg af degenererede endocervikale celler (ligner parakeratoser). MGH, som er en benign proliferation af endocervikale kirtler og stroma, har været sat i forbindelse med brug af p-piller. Ses ofte i anden halvdel af menstruationscyklus. Differentialdiagnose: Makrofager, ASC-H og HSIL

16 Mikroglandulær hyperplasi

17 Normale endometrieceller 3 dimensionel gruppe af eksfolierede celler med små runde kerner på størrelse med intermediær kerne Nukleoler ikke fremtrædende Cytoplasma sparsomt, basofilt Udviskede cellegrænser

18 Normale endometrieceller 36 årig kvinde, 1.dag i cyklus Eksfolieret tredimensionel gruppe Kromatinet tydeligere i VBT, kromocentre kan evt ses

19 Eksfolierede endometrieceller Gruppe af endometrieceller over planet for pladeepitelceller Apoptotisk celle centralt En enkeltliggende vakuoliseret celle ved kanten Surepath Cellekerne samme størrelse som intermediær cellekerne

20 Exodus Tredimensionel gruppe med mørke stromaceller centralt og epiteliale celler i kanten giver dobbeltkontur Kernedetaljer i epiteliale og stromale celler er tydeligere i VBT

21 Exodus, dag 7 Endometrieceller (superficielle stromaceller)ses som enkeltliggende histiocytlignende celler Ses også glandulær gruppe af endometrieceller

22 Endometrieceller Runde eller spindleformede dybe stromaceller. Smalle ovale kerner, sparsomt cytoplasma. Kun eksfolierede epiteliale endometrieceller kan have klinisk relevans. Histiocytter og stromaceller har ikke i sig selv betydning. Oftest er dybe stromaceller resultat af abraderede ikke eksfolierede endometrium

23 Fra koss

24 LUS (directly sampled endometrium) Celler udtaget med cytobørste fra lower uterine segment (LUS) Resultat af kraftig endocervikal sampling. bifasiske vævsfragmenter med tæt pakkede stromale spindleceller, og tubulære kirtler evt forgrenede arrangeret i stromaet talrige mitoser kan ses i proliferationsfase

25 LUS, VBT

26 Normale celler? fra Koss

27 Atypiske cylinderepitelceller AGC AGC => større risiko for cervikal neoplasi end ASCUS/LSIL 9-54% med AGC har CIN, 0-8% har AIS, <1-9% har invasivt karcinom Wright TC et al. Jama 2002, 287: Consensus guidelines for the management of women with cervical cytological abnormalities.

28 Atypiske cylinderepitelceller AGC Rodet arrangement Forstørrede runde eller ovalekerner, af og til med nukleoler Atypiske endocervikale cellerviser træk som overgår oplagte reaktive forandringer, men opfylder ikke kriterier for adenokarcinom in situ.

29 Fra: AGC Well-differentiated endocervical adenocarcinoma. Aspect of the smear: AGC, favor neoplastic. Columnar cells in a palisading arrangements with regular and nucleolated nuclei which are enlarged (compare with squamous cells)

30 AGC?

31 AGC? Flage af crowdede celler med øget K/C ratio og mitoser. Feathering Follow up viste AIS

32 AGC?

33 AGC? Cellegruppe med crowding og overlappende kerner, kerneforstørrelse, små nukloler. HSIL der involverer kirtelkrypter kan imitere glandulær forandring. Bemærk fravær af elongerede kerner, feathering, rosetter, og pseudolagdelte strips

34 An oval cluster of HSIL cells with smooth to slightly irregular cell borders, flattening of cells at the periphery, and loss of cell polarity, with piling in the center of the cluster Fra: Diagn Cytopathol 2002, 26: Cytologic features of HSIL involving endocervical glands inthinprep cytology

35 A rosette of endocervical adenocarcinoma in situ cells. Cellular polarity is present and palisading is present at the periphery. The nuclei contain granular chromatin and nucleoli are present

36 Flage af HSIL celler med perifer palisadering af celler, kerne pseudolagdeling ved kanten af celleflagen. Cellerne i centrum viser tab af polaritet

37 HSIL involverer en endocervikal kirtel. Cellerne ved kirtelkant er affladet (pil), mens celler i centrum udviser tab af polaritet

38

39 Atypiske endometrieceller kriterier Små grupper, 5-10 celler Kerner let forstørrede sammenlignet med normale endometrieceller Evt. let hyperkromasi Evt. små nukleoler Evt. sparsomt vakuoliseret cytoplasma Udviskede cellegrænser I VBT nukleoler kan være mere prominerende, evt. mere hyperkromasi

40 AGC, atypiske endometrieceller 82 årig kvinde med postmenopausal blødning Diagnose: Atypiske endometrieceller Kriterier: Tredimensionel gruppe af små celler med hyperkromatiske kerner og små nukleoler Atypiske endnometrieceller kan ses ved polypper, kronisk endometritis, hyperplasi og karcinom Follow-up: Endometrie hyperplasi

41 AGC, atypiske endometrieceller VBT 63 årig kvinde med postmenopausal blødning Aggregat af små celler med let kerneforstørrelse, små nukleoler og fint vakuoliseret cytoplasma Follow op: endometrie adenokarcinom grad 1

42

43 Adenokarcinom in situ Celler i sheets, grupper, strips og rosetter med kerne crowding og overlap. Enkeltliggende abnorme celler sjældne Tab af bikagemønster, men nogle af cellerne er cylindroide Palisadering og feathering Kernerne er forstørrede, varierende størrelse, ovale eller elongerede og flerradet Hyperkromatiske med jævnt fordelt ofte groft granulær kromatinstruktur Kan have små nukleoler Forhøjet K/C ratio Mitoser og appoptotiske legemer ses ofte Baggrunden ren

44 Cancer Cytopathol 2007, 11:482-6 There is increasing evidence that cervical screening by detecting AIS may reduce the incidence of cervical adenocarcinoma split sample, retrospective study of 100 cases with histologic AIS, 94 women with AIS+HSIL, 558 women with HSIL All smears (UST, VBT) were taken up to 36 months before the histologic diagnosis In summary UST and VBT showed similar sensitivities for the detection of AIS, AIS+HSIL and HSIL

45 Performance of the cytologic examination for the diagnosis of endocervical adenocarcinoma in situ. Cytologic-histologic correlation in 60 cases. ACTA Cytologica 2009, 53: cases med cytologisk AIS Histologi viste: AIS i 17/60 (28%) Endocervikalt adenokarcinom i 23/60 (38%) CIN2/3 i 13/60 (22%) Planocellulært karcinom i 3/60 (5%) Andre neoplasmer i 3/60 (5%) Benign histologi i 1/60 (1,7%)

46 ACTA Cytologica 2009, 53: Cytologi (AISdiagnose) påviste klinisk signifikante forandringer hos 98% af kvinderne 50% af disse var intraepiteliale Vi vil performe bedre med bedre kendskab til AIS diagnosen

47 AIS

48 AIS Apoptotic bodies are a consistent morphologic feature of AIS Am. J. Surg. Pathol. 1998; 22: 434-9

49 AIS, diskrete forandringer VBT UST VBT

50 AIS

51 AGC/AIS

52 AIS

53 AIS, intestinal uddifferentiering

54 AIS, intestinal type

55 AGC/AIS Differential diagnose?

56 Diagnose?

57 AIS, VBT Varierende cellulariet. Enkeltliggende abnorme celler kan ses Hyperkromatiske grupper med crowding er mindre, tættere og mere tre-dimensionelle og med glattere mere skarp celleafgrænsning Pseudolagdelte strips af celler i fuglehale lignede arrangement Feathering, rosetter og små strips er ofte mindre udtalte Kromatinstrukturen kan være groft granulær eller fint granulær Nukleoler tydeligere

58 AIS, VBT

59 AIS, VBT Cellegrupper i VBT mere tredimensionelle med skarpere glattere kanter Feathering kan være mere diskret

60 AIS, VBT

61

62 Cervikalt adenokarcinom Udgør op til 12 % af cervikale cancere Forandring opstår formentlig i reservecellen Fleste associeret med HPV( især type 16 og 18) Mellem 47 og 53 år, lidt ældre end ved planocellulære karcinomer Makroskopisk: exofytiske, polypøse, nodulære med diffus cervixforstørrelse eller ulcererende Prognosen lidt dårligere end ved planocellulære karcinomer Ref: DeMay, AFIP, Young, Staebler

63 Endocervikalt adenokarcinom Mange abnorme celler, ofte cylindroid konfiguration Cellerne kan ses enkeltliggende, 2-D sheets, eller 3-D grupper og syncytielle aggregater Forstørrede pleomorfe kerner med ujævnt fordelt kromatinstruktur og uregelmæssige kernemembraner Makronukleoler kan ses Cytoplasmaet ofte fint vakuoliseret Tumordiatese kan ses Der kan ses abnorme pladeepitelceller fra co-eksisterende pladeepitellæsion eller en planocellulær komponent i adenokarcinomet

64 Cervix, adenokarcinom

65 Cervix, adenokarcinom

66 Adenokarcinom

67 Adenokarcinom

68 Adenokarcinom

69 Endocervikalt adenokarcinom VBT 3-D grupper ses oftere Kromatinet er mere åben (vesikulært), ujævnt fordelt Tumordiatese mindre udtalt og kan ses som debris klæbende til grupperne perifert eller som koaguleret debris

70 Cervix, adenokarcinom VBT

71

72 Endometrie adenokarcinom Cellerne ses enkeltvis eller i små grupper Ved højt differentierede tumorer er kernerne kun let forstørrede Variation i kernestørrelse og tab af polaritet Kernerne kan være let hyperkromatiske, ujævnt fordelt kromatinstruktur, parakromatin clearing, mest udtalt ved lavere differentierede tumorer Små til prominerende nukleoler mere udtalt nukleolebillede ved lavere differentierede tumorer Sparsomt basofilt cytoplasma, ofte vakuoliseret og med leukofagocytose Vandig tumordiatese I VBT præparater ses Tre-dimensionelle grupper eller med papillær lejring Kernerne lidt større og med en mere åben kromatin Tumordiatese mindre udtalt og ses som fint granulær debris clinging til de abnorme celler eller som koaguleret debris

73 Adenokarcinom, endometrie Lille cellegruppe med let kerneforstørrelse, små nukleolerog vakuoliseret cytoplasma. Cytologisk påvisning af endometriekarcinom i cervixcytologiske prøver er begrænset af det lille antal abnorme celler og de diskrete cellulære forandringer.

74 Leukofagocytose

75 Adenokarcinom Endometriet UST Tumordiatese, hvis tilstede, er vandig og kan være vanskelig at få øje på Follow op: endometrie adenokarcinom grad 1

76 Adenokarcinom Endometriet VBT 67 årig kvinde med postmenopausal blødning Tredimensionel cellegruppe, svarende til papillær gruppe Follow op: endometrie adenokarcinom grad 1-2

77 Adenokarcinom, endometrie

78 Endometrioidt adenokarcinom, direkte nedvækst i cervix

79 Endometrioidt adenokarcinom nedvækst i cervix

80 Endocervikal versus endometrie Endocervikalt Endometrie Cellularitet Stor Sparsomt Celler Større, høje cylindroide, evt velbevaret Mindre, rundere, degenerede Grupper Crowding, rosetter, feathering Balls, molded grupper Kerner Form Størrelse Multinukleære Kromatin Nukleoler Langstrakte Større ( µm2) 2-5 x intermediær Ofte Grovere, mørkere Multiple, større Runde Mindre (60-90 µm2) < 3 x intermediær Sjældent Finere, blegere Enkelt, mindre Cytoplasma Granulært, mere acidofilt, sjældent leukocytter Vakuolært, mere basofilt, ofte leukocytter Diatese Grov Vandig HPV + - Immunhistokemi CEA+, VIM-, ER-, P16 diffus CEA-, VIM+, ER+, P16 fokal