Serøse Borderline Tumorer Projektstatus

Transkript

1 Serøse Borderline Tumorer Projektstatus Samarbejdsmøde Mandag den 5. maj 2014 kl Jette Junge

2 Projekt: Serøse borderline tumorer i ovarier Am J Surg Pathol.2010;34: Samarbejde mellem: Johns Hopkins Hospital, Baltimore, USA: Professor, patolog R. Kurman og Patolog Russell Vang Kræftens Bekæmpelse: Professor Susanne Krüger Kjær og Charlotte Hannibal, PhD Patologiafdelingen, Hvidovre Hospital: Overlæge Jette Junge

3 Ovarietumorer: Hidtidig klassifikation

4 Hidtidige antagelse: Ny teori: Epiteliale tumorer udgår fra ovariets overfladeepitel Kan uddifferentiere i forskellige retninger Serøs Endometrioid Clearcelle Mucinøs Urotel Ovariet har ikke overfladeepitel For dette taler: Ovariet udvikles fra urogenitalfuren langt fra Müllerske gange, hvorfra tuba, endometrium og cervix udvikles

5 Serøse epiteliale tumorer: Ny teori Type I: Klinik Langsomt voksende, findes i et tidligt stadium Udvikles fra tubaepitel via benigne cystadenomer over borderline til karcinom Udgør 25% af karcinomerne 10% af dødsfaldene Type II: Klinik Hurtigt voksende, findes i et sent stadium Ingen præmaligne forstadier Udvikles fra tubaepitel via STIC (Serøs Tuba Intraepitelial Carcinom) Udgør 75% af karcinomerne 90% af dødsfaldene

6 Epiteliale tumorer: Ny teori Type I omfatter Højt differentierede serøse karcinomer Højt differentierede endometrioide karcinomer Clearcellekarcinomer Mucinøse karcinomer Maligne Brennertumorer Type II omfatter Lavt differentierede serøse karcinomer Lavt differentierede endometrioide karcinomer Udifferentierede karcinomer Malign mixed mesodermal tumor Genetisk stabile: KRAS, BRAF, ERBB2 i 2/3 af højt differentierede serøse karcinomer Genetisk mere ustabile: TP53 i de fleste lavt differentierede serøse karcinomer

7 Højt differentierede serøse karcinomer Kurman et al. Am J Surg Pathol.2010;34: Vang et al. Histopathology. 2013;62,44 58

8 Lavt differentierede serøse karcinomer Kurman et al. Am J Surg Pathol.2010;34:

9 Ny teori: Sammenfatning Serøse tumorer Type I (højt differentierede): Via inklusioner, over serøse cystadenomer borderline karcinom (KRAS ogbraf mutationer), Type II (lavt differentierede), direkte fra tuba (STIC), (P53 mutation) Endometrioide og clearcelletumorer Type I (højt differentierede) og Type II (lavt differentierede) retrograd menstruation via endometriose Mucinøse og uroteliale tumorer Type I (højt differentierede) udgår fra parovarielle celleinklusioner/waldhardske celleøer?

10 Studie design start for over 8 år siden Patobanken Cancerregisteret kvinder med SBT (serøs borderline tumor) Rekvirering af mikroskopiglas Insufficient materiale 59 Manglende glas kvinder med tilgængelige mikroskopiglas Mikroskopi review Ikke verificerede cases 265 Yderligere tilfælde efter review 48 Verificerede cases 994 Samlet antal i projektet: 1042 kvinder efter review ved to amerikanske eksperter (patologer)

11 Højt differentierede serøse karcinomer Kurman et al. Am J Surg Pathol.2010;34: Vang et al. Histopathology. 2013;62,44 58

12 Problem: Lavt differentierede serøse karcinomer udvikles fra STIC i tuba. Udgår de højt differentierede serøse karcinomer også fra tuba? Via papillær tubar hyperplasi (PTH)? Am J Surg Pathol 2011; 35:

13 Materiale: 22 kvinder med SBT, hvor tuba var tilgængelig for mikroskopi. Resultater: 22 kvinder med SBT (22 83 år), 91% med PTH. Konklusion: Højt differentierede serøse karcinomer udvikles primært i tuba og spredes sekundært til ovarier og peritoneum (Implants). Hvis teorien holder, udgår både de lavt differentierede serøse karcinomer (via STIC ) og de højt differentierede serøse karcinomer (via PTH) fra tuba. Am J Surg Pathol 2011; 35:

14 Baggrund: Ovariecancer 6. mest almindelige cancerform, 5 års overlevelse 10 90% afhængig af type og stadie. Serøse karcinomer udgør omkring 50% og er ansvarlig for de fleste dødsfald. Tidligere inddeltes de serøse karcinomer i højt, moderat og lavt differentierede. Nu inddeles de i højt differentierede (Low grade, LG) og lavt differentierede (High grade, HG) på basis af bl.a. kernemorfologi og mitoseantal. Gynecologic Oncology125(2012)

15 Formål: Kan histologisk inddeling i højt (LG) og lavt (HG) differentierede serøse karcinomer bruges til at vurdere overlevelsen i et populationsbaseret studie? Materiale og metode: Alle serøse karcinomer i perioden 1978 til 2006 registreret i Patobanken (komplet fra 1997). Alle mikroskopibeskrivelser gennemgås og tumorerne inddeles i højt og lavt differtierede ud fra mikrobeskrivelsen. Er intet oplyst, registreres dette. Oplysninger om stadie registreres via journaler, Patientregister og Cancerregister. Gynecologic Oncology125(2012)

16 Resultater: Kvinder med lavt differentierede serøse karcinomer har signifikant øget risiko for at dø af sygdommen sammenlignet med kvinder med højt differentierede serøse karcinomer justeret for alder og stadie. Et to delt histologisk graderingssystem er en signifikant prædiktor for overlevelse i forbindelse med serøse ovariekarcinomer. Gynecologic Oncology125(2012)

17 Baggrund: Diskussion om implants i forbindelse med serøse borderlinetumorer er deriverede fra primærtumor eller opstår de novo fx i peritoneum. Materiale og metode: 45 patienter med SBT og samtidig implants identificeres Blokke fra primær tumor og tilhørende implants analyseres for KRAS og BRAF mutationer (122 blokke, 57 SBT og 65 implants)

18 Resultater: SBT: 55/57 egnet til analyse KRAS mutation i 34/55 (62%) BRAF mutation i 8/55 (15%) Implants: 56/65 egnet til analyse KRAS mutation i 34/56 (61%) BRAF mutation i 7/565 (13%) Konklusion: De fleste implants (både invasive og noninvasive) indeholder de samme KRAS og BRAF mutationer som den primære tumor, tydende på at implants stammer fra primær tumor og ikke opstår de novo.

19 Resultater oversigt Artikel 1: Højt differentierede serøse karcinomer udgår fra tuba, forudgået af papillær tubar hyperplasi, via serøse inklusioner, borderline tumorer og mutationer. Artikel 2: Inddeling af serøse karcinomer i højt og lavt differentierede kan signifikant forudsige forløbet Artikel 3: Serøse karcinomer og implants indeholder samme mutationer, tydende på, at primære udgangspunkt for implants er den primære tumor

20

21 Indsendt og accepteret artikel: A Nationwide Study of Serous Borderline Ovarian Tumors in Denmark : Centralized Pathology Review and Overall Survival Compared with the General Population Charlotte Gerd Hannibal 1, Russell Vang 2, Jette Junge 3, Kirsten Frederiksen 1, Anette Kjaerbye Thygesen 1, Klaus Kaae Andersen 1, Ann Tabor 4, Robert J. Kurman 5, Susanne K. Kjaer 1,6 Formål: At beskrive studiepopulationen og estimere overlevelsen hos kvinder med SBT i Danmark i en 25 års periode. Materiale og metode: 1487 kvinder med SBT i perioden Resultater: 1042 opfyldte kriterierne for SBT. Kvinder med stadium I overlever som baggrundsbefolkning. Kvinder med højere stadium har signifikant dårligere overlevelse.

22 Yderligere analyser af forskellige mutationer Analyse af forskellige immunhistokemiske farvemetoder Sammenligning af mutationer i primære tumorer og recidiver Blokke fra primære tumorer, implants og recidiver er indsamlet og sendt til USA Fremtidige planer

23 Afslutning af projektet??? Start 2003 Tak for opmærksomheden