Hvad influerer på analyseresultaterne? Efterår 2015

Transkript

1 Hvad influerer på analyseresultaterne?

2 En træt patient hos den praktiserende læge En 6 årig mandlig patient klager over træthed. Der måles B- hæmoglobin hos den praktiserende læges og resultatet siger: 8.1 mmol/l (referenceinterval: mmol/l).

3 Træt patient Lægen synes ikke rigtig det kan passe og har prøvet at måle 1 gange på den samme blodprøve. Er der noget galt med apparatet og/eller med patienten? Samme prøve analyseret flere gange B-Hemoglobin mmol/l Analysenummer Mean: 8.35 SD:.19 CV: 2.3 %

4 Patienthistorie En anden træt patient: 57 årig mand, bror til den praktiserende læge. Patienten er træt, lidt gråbleg, Ved siden af sig selv Lægen tager straks prøver og lader dem stå til næste dag

5 Patienthistorie 57 årig mand Hvad kunne patienten fejle? Anæmi Nyresygdom Lever sygdom

6 Patienthistorie 57 årig mand Anæmi Nyresygdom Lever sygdom Hvordan kunne man undersøge det? Hæmoglobin Anæmipakke P-Kreatinin Nyrepakke P-Billirubiner Leverpakke

7 Patienthistorie 57 årig mand Komponent Mandag Reference interval Enhed P-Kalium-ion 4,9 3,5-4,6 mmol/l P-Natrium-ion mmol/l P-Kreatinin µmol/l P-Bilirubiner µmol/l P-Lactatdehydrogenase U/L B-Hæmoglobin 5,5 8,3-1,5 mmol/l

8 Patienthistorie 57 årig mand Komponent Mandag Tirsdag Reference interval Enhed P-Kalium-ion 4,9 4, 3,5-4,6 mmol/l P-Natrium-ion mmol/l P-Kreatinin µmol/l P-Bilirubiner µmol/l P-Lactatdehydrogenase U/L B-Hæmoglobin 5,5 5,3 8,3-1,5 mmol/l

9 Patienthistorie 57 årig mand Komponent Mandag Tirsdag Reference interval Enhed P-Kalium-ion 4,9 4, 3,5-4,6 mmol/l P-Natrium-ion mmol/l P-Kreatinin µmol/l P-Bilirubiner µmol/l P-Lactatdehydrogenase U/L B-Hæmoglobin 5,5 5,1 8,3-1,5 mmol/l

10 Præanalytisk variation For lang tids henstand af prøver Hæmolyse og/eller udstrømning af ioner fra erythrocytter øget P-Kalium, P-Phosphat og P-Lactatdehydrogenase Glucolyse giver nedsat glucose

11 Præanalytisk variation Langvarig stase Plasmavæske diffunderer ud - proteiner mm øges Øget Lactatdehydrogenase Forkerte glas Tørglas til koagulationsprøver K-Citratglas til P-Kalium EDTA-glas til P-Calcium

12 Patienthistorie 57 årig mand Komponent Mandag Tirsdag Reference interval Enhed P-Kalium-ion 4,9 4, 3,5-4,6 mmol/l P-Natrium-ion mmol/l P-Kreatinin µmol/l P-Bilirubiner µmol/l P-Lactatdehydrogenase U/L B-Hæmoglobin 5,5 5,1 8,3-1,5 mmol/l

13 Indicerer patientens nedsatte P- Natrium sygdom? Referenceinterval 4 3 Aantal P-Natrium mmol/l

14 Patienthistorie 57 årig mand Komponent Mandag Tirsdag Reference interval Enhed P-Kalium-ion 4,9 4, 3,5-4,6 mmol/l P-Natrium-ion mmol/l P-Kreatinin µmol/l P-Bilirubiner µmol/l P-Lactatdehydrogenase U/L B-Hæmoglobin 5,5 5,1 8,3-1,5 mmol/l

15 Biologisk variation Døgnvariation P-Bilirubin er høj om morgenen døgnvariation på 25 % Øget P-Billirubiner dag 2 Kropsstilling 5-1% lavere B-Hemoglobin i liggende stilling Fysisk aktivitet lige før prøvetagning Højere B-Leukocytter og P-Calcium

16 Biologisk variation - hydreringsgrad

17 Døgnvariation

18 Hjernens ur er en samling af nerveceller, som styrervores døgnrytmer. Hjernens ur er beliggende i den suprachiasmatiske kerne(scn) i hypothalamus.

19 Hjernens ur; den susuprachiasmatiske kerne (SCN)

20 Patienthistorie 57 årig mand Komponent Mandag Tirsdag Reference interval Enhed P-Kalium-ion 4,9 4, 3,5-4,6 mmol/l P-Natrium-ion mmol/l P-Kreatinin µmol/l P-Bilirubiner µmol/l P-Lactatdehydrogenase U/L B-Hæmoglobin 5,5 5,1 8,3-1,5 mmol/l

21 Præanalytisk variation Er det den rigtige patient? Er patienten rigtigt forberedt? Hvor længe kan prøven holde sig? Hvor længe kan glasset holde sig?

22 Dur analysen? Problemformulering: Kan nedsat P-Cobalamin anvendes til diagnose af vitamin B12 mangel? Hvordan er P-Cobalamin hos personer der ikke har vitamin B12 mangel Hvordan er P-Cobalamiin hos personer der har vitamin B12 mangel

23 Definition af vitamin B12 mangel KLINIK KLINISK BIOKEMI Blod Nerve syst Neuropathy Dementia Depression MMA Succinate Hcy Methionine Methylmalonic acid: MMA Homocysteine: thcy Gastrointest Glossitis No appetite Diarrhoea Blood MMA thcy MMA thcy Cobalamin HoloTC Ofte anvendt definition Vitamin B12 mangel: MMA>.75µmol/L og thcy>15 µmol/l

24 P-Cobalamin hos ikke B12 mangel 27 Falsk positiv FP 18 9 "ikkeb12" mangel, n Sand negativ SN P-Cobalamin pmol/l Nedre grænse for referenceintervallet Specificitet 1-Specificitet SN SN+FP =.975 FP SN+FP =.25 = falsk positive

25 P-Cobalamin hos ikke syge 27 Falsk positiv FP 18 9 "ikkeb12" mangel, n Sand negativ SN P-Cobalamin pmol/l Nedre grænse for referenceinterval Beslutningsgrænse 1-Specificitet FP SN+FP =.

26 P-Cobalamin hos patienter med vitamin B12 mangel Sand positiv SP B12 mangel, n Falsk negativ FN P-Cobalamin pmol/l Nedre grænse for referenceinterval Sensitivitet = SP SP+FN =,85

27 P-Cobalamin hos patienter med vitamin B12 mangel 18 Sand positiv SP B12 mangel, n 12 6 Falsk negativ FN P-Cobalamin pmol/l Nedre grænse for referenceinterval Beslutningsgrænse Sensitivitet = SP SP+FN = 1.

28 Sensitivitet - sandt positiv (1-specificitet) - falsk positiv B12 mangel, n "ikkeb12" mangel, n B12 mangel, n "ikkeb12" mangel, n B12 mangel, n "ikkeb12" mangel, n P-Cobalamin pmol/l P-Cobalamin pmol/l P-Cobalamin pmol/l Sensitivitet.3 1-specificitet. Sensitivitet.85 1-specificitet.25 Sensitivitet 1, 1-specificitet.45

29 ROC-Kurve Falsk positiv mod sandt positiv 1. Cobalamin Sensitivitet (Sand psitiv).5 AUC: Specificitet (Falsk positiv)

30 Den ideelle og den håbløse analyse B12 mangel, n P-Ideel pmol/l "ikkeb12" mangel, n B12 mangel, n P-Håbløs pmol/l "ikkeb12" mangel, n Sensitivitet (Sandt positiv).5 AUC= Specificitet (Falsk positiv) Sensitivitet (Sandt positiv).5 AUC=, Specificitet (Falsk positiv)

31 "ikkeb12" mangel, n Idealet - virkligheden - det håbløse B12 mangel, n "ikkeb12" mangel, n B12 mangel, n "ikkeb12" mangel, n P-Håbløs pmol/l P-Cobalamin pmol/l P-Ideel pmol/l Sensitivitet (Sandt positiv).5 Sensitivitet (Sand positiv).5 AUC=,5 AUC: AUC= B12 mangel, n Specificitet (Falsk positiv) 1 - Specificitet (Falsk positiv) 1-Specificitet (Falsk positiv) Sensitivitet (Sandt positiv)

32 ROC-Kurve Falsk positiv mod sandt positiv 1. Cobalamin Sensitivitet (Sand psitiv).5 AUC: Specificitet (Falsk positiv) Er P-cobalamin en god analyse?

33 Valg af analyse Cobalamin eller holotc? KLINIK KLINISK BIOKEMI Blod Nerve syst Neuropathy Dementia Depression MMA Succinate Hcy Methionine Methylmalonic acid: MMA Homocysteine: thcy Gastrointest Glossitis No appetite Diarrhoea Blood MMA thcy MMA Cobalamin thcy HoloTC Ofte anvendt definition Vitamin B12 nmangel: MMA>.75µmol/L og thcy>15 µmol/l

34 Cobalamin eller holotc? 1. Sensitivitet (Sand positiv) Specificitet (Falsk positiv) Cobalamin AUC:.85 HoloTC AUC:.9 P-HoloTC er bedre end P-Cobalamin men ikke meget

35 Jernmangel anæmi Jern/transferrin ratio Jern/transferrin ratio kan anvendes ved diagnose af jernmangel anæmi. Anvendes.15 som beslutningsgrænse finder man: Antal FP SP FN SN Test Klinik SYG IKKE SYG Pos 8 SP 2 FN Neg 2 FP 18 SN Sens Spec.8.9 Jern/transferrin ratio

36 Duelighed af klinisk biokemiske analyser Antal Antal Antal Jern/transferrin ratio Jern/transferrin ratio Jern/transferrin ratio Prædiktionsværdien afhænger af prævalensen Lav prævalens mindre informationsværdi i analyse svaret

37 Brug af analysesvar Hvad er et referenceinterval - 95% ikke syge Er analyseresultatet rigtigt præ- og analytiske forhold Kan analysen anvendes sensitivitet og specificitet Nytter det noget med alle de analyser Ja hvis man bruger dem på rigtig indikation Og ved at resultaterne skal tolkes