Udvikling over tid af referenceområder for antipsykotika - Resultater og overvejelser fra intern kvalitetssikring

Transkript

1 Udvikling over tid af referenceområder for antipsykotika - Resultater og overvejelser fra intern kvalitetssikring Jesper Revsholm Læge Blodprøver og Biokemi Aarhus Universitetshospital

2 Kvalitetssikringsprojektet udgår fra Multi S (sektion for medikament analyser) på Blodprøver og Biokemi på Aarhus Universitetshospital Projektet er planlagt og gennemført i et samarbejde mellem Brigitte Brock (overlæge), Tore F Hardlei (kemiker) og Jesper Revsholm (reservelæge) Korrespondance kan med fordel rettes til Birgitte Brock ([email protected])

3 Antipsykotika som lægemiddel Synonymer: Antipsykotika, psykofarmaka, neuroleptika Behandlingsindikation: Psykoser, ofte skizofreni Behandlingseffekt: Afhjælper de psykotiske symptomer Positive (udad-reagerende) Negative (indad-reagerende)

4 Historie Biologisk behandling Insulin-coma terapi Elektrokonvulsiv tearapi Præfrontal lobotomi (Egas Moniz, 1949)

5 Historie - antipsykotika Psykose teorier Dopamin tese Serotonin tese Glutamat tese Antipsykotika (1955 og frem) Før 1990 erne: Traditionelle (1. generation) Dopamin antagonister Beroligende og EPS bivirkninger Efter 1990 erne: Atypiske (2. generation) Serotonin/dopamin antagonister Prolaktin effekt, vægtøgning, diabetes

6 Antipsykotika i Danmark i dag Godkendt til brug i Danmark 1 Traditionelle: 12 Atypiske: 11 Hyppigt anvendte Traditionelle Atypiske Generisk navn Handelsnavn Generisk navn Handelsnavn Perfenazin Trilafon Aripiprazol Abilify Zuclopenthixol Cisordinol Clozapin Leponex Olanzapin Zyprexa Paliperidon Invega Quetiapin Seroquel Risperidon Risperdal Ziprazidon Zeldox 1: medicin.dk

7 Lægemidler Godkendelse af antipsykotika Effekt og sikkerhedsstudier Dosering, virkning og bivirkninger Anvendelse af antipsykotika Sundhedsstyrelsen Dansk psykiatrisk selskab International konsensus/litteraturen Personlig holdning og tradition

8 Glostrupsagen 2011 mistanke om væsentlig overmedicinering på Psykiatrisk Center Glostrup 2012 Embedslægen undersøger 2012 Sundhedsstyrelsen griber ind Der indføres absolut loft for dosering

9 Glostrupsagen Øget fokus på max-doser Farmakokinetik Cytokrom P450 systemet Farmakodynamik Hvordan kan antipsykotika koncentration i plasma bruges?

10 Antipsykotika analyser Antipsykotika analyseres på LC-MS/MS Referenceintervallet er intervallet mellem 10-percentilen og 90- percentilen af målingerne Flere forhold giver anledning til at sætte? ved de nuværende referenceintervaller Diskrepans mellem klinisk observation og referenceinterval Ændret praksis over tid (fx Glostrupsagen )

11 Kvalitetssikrings studie Formål: At undersøge validiteten af de opgivne referenceintervaller At undersøge om ændret behandlingspraksis påvirker analyseresultaterne i væsentligt omfang

12 Kvalitetssikrings studie - Metode Metode: Udtræk fra LABKA med samtlige analyseresultater fra 2012 og 2014 på alle antipsykotika analyser der laves på AUH Aripiprazol inkl. metabolit Clozapin Paliperidon Perfenazin Quetiapin Risperidon inkl. metabolit Ziprazidon Zuclopenthixol Vi sammenlignede 10 og 90% percentilerne med det vi angiver som referenceinterval, andre laboratoriers referenceintervaller og litteraturen. Vi så også på udviklingen fra 2012 til 2014

13 Kvalitetssikrings studie - Resultater Antal analyser 2012 Antal analyser 2014 Aripiprazol Clozapin Olanzapin Paliperidon Perfenazin Quetiapin Risperidon Ziprazidon Zuclopenthixol

14 Koncentration (nmol/l) Koncentration (nmol/l) Koncentration (nmol/l) Koncentration (nmol/l) Koncentration (nmol/l) Koncentration (nmol/l) Koncentration (nmol/l) Koncentration (nmol/l) Koncentration (nmol/l) Kvalitetssikrings studie - Resultater Clozapin, 10-90% Olanzapin, 10-90% Paliperidon, 10-90% År År År 2014 Quetiapin, 10-90% Risperidon, 10-90% Ziprasidon, 10-90% År År År 2014 Aripiprazol, 10-90% Perfenazin, 10-90% Zuclopenthixol, 10-90% År År År

15 Kvalitetssikrings studie - Resultater Nuværende referenceinterval sammenholdt med data (10 og 90 percentilerne) Nuværende (nmol/l) 2012 (nmol/l) 2014 (nmol/l) Aripiprazol Clozapin Olanzapin Paliperidon Perfenazin Quetiapin Risperidon Ziprazidon Zuclopenthixol ,5(6) 1,2 13 1, (30)

16 AUH nmol/l Filadelfia nmol/l Sct. Olav nmol/l Medicin.dk nmol/l Litteratur nmol/l Aripiprazol Clozapin Olanzapin Paliperidon Perfenazin Quetiapin Risperidon Ziprazidon Zuclopenthixol Aripiprazol Clozapin Olanzapin Paliperidon Perfenazin Quetiapin Risperidon Ziprazidon Zuclopenthixol N/A , , , N/A N/A ,2 2-4,5(6) ,5-5, N/A , , N/A (30) N/A 2230 N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A 1: Grundmann et al, ACTA Pharm, 2014, 64, : Patteet et al, Ther Drug Monit, 2012, 34,

17 Kvalitetssikrings studie - Konklusion I 2012 og 2014 data. Markering af signifikante og non-signifikante forskelle mellem 2012 og 2014 Nuværende nmol/l 2012 nmol/l 2014 nmol/l Aripiprazol Clozapin Olanzapin Paliperidon Perfenazin 2-4,5(6) 1,2-13 1,5-13 Quetiapin Risperidon Ziprazidon Zuclopenthixol 7-15(30)

18 Kvalitetssikrings studie - Konklusion II 2012 og 2014 data samt nye referenceintervaller Nuværende nmol/l 2012 nmol/l 2014 nmol/l NYT nmol/l Aripiprazol Clozapin Olanzapin Paliperidon Perfenazin 2-4,5(6) 1,2-13 1, Quetiapin Risperidon Ziprazidon Zuclopenthixol 7-15(30) !

19 Kvalitetssikrings studie - Konklusion III Nyt udvidet referenceinterval Clozapin, Olanzapin, Perfenazin, Zuclopenthixol Signifikant faldende koncentration fra 2012 til 2014 Clozapin, Olanzapin, Paliperidon, Quetiapin, Risperidon, Ziprazidon

20 Nogle svar rejser nye spørgsmål

21 LABKA udtræk 10-90% Subterapeutisk Velbehandlet Supraterapeutisk Et terapeutisk interval

22 Klinisk studie Formål At fastlægge et terapeutisk interval på de relevante lægemidler Metode: Mindst 120, klinisk velbehandlede patienter, får målt dal-værdi. Fastlægning af terapeutisk interval ved beregning af 10- og 90% percentilerne Muligheder Et velfunderet terapeutisk interval Til klinisk brug Til forsknings brug

23 Perspektiver Referenceintervaller for medikament analyser ændres over tid og bør justeres når behandlingspraksis ændres Der behov for yderligere viden om sammenhængen mellem antipsykotika koncentrationen i plasma, den kliniske effekt, bivirkninger og toksicitet Også ved dobbel og tripel terapi

24 Tak for denne gang Er der nogen spørgsmål? Jesper Revsholm Blodprøver og Biokemi Aarhus Universitetshospital