Veterinært antibiotikaforbrug i Danmark (VetStat) Zoonoser: Salmonella Campylobacter. Resistens i Indikatorbakterier: Enterokokker og E.

Transkript

1 Veterinært antibiotikaforbrug i Danmark (VetStat) Resistens i Indikatorbakterier: Enterokokker og E. coli: Zoonoser: Salmonella Campylobacter Resistensdata fra Dyr og fødevarer Tekstbokse i samarbejde med SSI, FVST, KU

2 Brug af DANMAP rapporten Ca downloads pr. år DANMAP

3 Antibiotika forbrug i Denmark Ingen profylaktisk brug Restriktioner på salg Sundhedsaftaler Gult kort Datakilder og Måleenhed Data kommer fra VetStat Omfatter data fra apoteker, dyrlæger og fodervirksomheder Aktivt stof målt i tons DANMAP

4 Antibiotika forbrug i Denmark Ingen profylaktisk brug Restriktioner på salg Sundhedsaftaler Gult kort DANMAP

5 Fra ESVAC rapporten

6 Antibiotika forbrug til dyr i Danmark DANMAP

7 Antibiotikaforbrug til dyr ændring DANMAP 2016

8 Faldende forbrug til svin Gult kort DANMAP

9 Faldende forbrug til svin Gult kort DANMAP 2016

10 DAPD (DADD per 1000 animals per day) Forbrug til fravænningsgrise 50 Weaners Datakilder og Måleenhed Data kommer fra VetStat Omfatter data fra apoteker, dyrlæger og fodervirksomheder Dyreart og aldersgruppe er defineret DADD DANMAP daglig dosis Behandlingsintensitet målt i DAPD = DADD per 1000 dyr pr dag Macrolides Tetracyclines Pleuromutilins Lincosamides (c) Penicillins, b-lact. sen. (d) Penicillins, other Cephalosporins Aminoglycosides Sulfonam./trimeth. Penicillin/streptomycin DANMAP

11 DAPD (DADD per 1000 animals per day) Forbrug til fravænningsgrise 50 Weaners Macrolides Pleuromutilins Penicillins, b-lact. sen. (d) Cephalosporins Sulfonam./trimeth. Tetracyclines Lincosamides (c) Penicillins, other Aminoglycosides Penicillin/streptomycin DANMAP

12 Forbrug af colistin

13 Forbrug af medicinsk zink til svin DANMAP

14 Fald i forbrug til fjerkræ (ekskl. kalkun) DANMAP

15 Forbrug hos kæledyr DANMAP

16 Resistens i Salmonella Typhimurium fra svin DANMAP

17 Resistens i S. Typhimurium fra svin og mennesker

18 Tetracyklin og ciprofloxacin resistens i indikator E. coli DANMAP

19 ESBL/AmpC-producerende E. coli Note: Number of tested samples each year is presented in the parenthesis. Samples were processed according to the EURL-AR laboratory protocol (October 2015). Distribution is based on WGS data, supplemented with data from presumptive isolates when not available (Phenotype included when available) DANMAP

20 ANTIBIOTIKAFORBRUG Ute Wolff Sönksen, Referencelaboratoriet for Antibiotikaresistens og Stafylokokker

21 DDD/1000 inhabitant-days ANTIBIOTIKAFORBRUGET I DANMARK Figure 5.1 Total consumption of systemic antimicrobial agents in humans in primary health care vs hospital care. Denmark DANMAP ,92 2,01 2,08 2,04 1,97 2,13 2,15 2,18 2,04 2, , ,45 16,15 16,22 17,21 17,34 16,75 16,95 16,40 16,46 16, ,24 Figure 5.3. Distribution of the total consumption of antimicrobial agents in primary health care, Denmark DANMAP Tetracyclines (J01AA); 10% Beta-lactamase resistant penicillins (J01CF); 9% 0 Macrolides, lincosamides and streptogramins Comb. of penicillins, incl. (J01F); 11% beta-lactamase inhib (J01CR); 9% Primary health care Hospital care Sulfonamides and trimethoprim (J01E); 4% Penicillins with extended spectrum (J01CA); 22% Fluoroquinolones (J01MA); 3% Other antibacterials (J01D,G,X, P01AB); 6% Beta-lactamase sensitive penicillins (J01CE); 25% Ute Wolff Sönksen, Referencelaboratoriet for Antibiotikaresistens og Stafylokokker

22 Consumption of antibiotics for systemic use (ATC group J01) in the community, EU/EEA, 2015 Source: ESAC-Net, 2015

23 DDD/1000 inhabitant-days ANTIBIOTIKAFORBRUGET I DANMARK Figure 5.1 Total consumption of systemic antimicrobial agents in humans in primary health care vs hospital care. Denmark DANMAP ,92 2,01 2,08 2,04 1,97 2,13 2,15 2,18 2,04 2, , ,45 16,15 16,22 17,21 17,34 16,75 16,95 16,40 16,46 16, , Primary health care Hospital care Ute Wolff Sönksen, Referencelaboratoriet for Antibiotikaresistens og Stafylokokker

24 Ute Wolff Sönksen, Referencelaboratoriet for Antibiotikaresistens og Stafylokokker

25 Figure 5.6b. Number of prescriptions and treated patients per 1000 inhabitants aged 0-19 in 2007 and 2016, Denmark DANMAP years 5-9 years years years 0 Treated patients per 1000 inh. Prescriptions per 1000 inh years Treated patients per 1000 inh. Prescriptions per 1000 inh. 5-9 years years years Børn, ældre og kvinder bruger mest Og har derfor været målgruppe For den Nationale antibiotikakampagne de seneste år Ute Wolff Sönksen, Referencelaboratoriet for Antibiotikaresistens og Stafylokokker

26 Den Danske Handlingsplan 2017

27 Den Danske Handlingsplan 2017 Fordelingen af receptudskrivning på de forskellige faggrupper/specialer

28 Ute Wolff Sönksen, Referencelaboratoriet for Antibiotikaresistens og Stafylokokker

29 DDD/100 occupied bed-days HOSPITALSFORBRUGET Total somatic hospital consumption (DBD) by leading groups of antimicrobial agents (J01), Denmark DANMAP Combinations of penicillins. incl. beta-lactamase inhibitors (J01CR) Cephalosporins (J01DB, DC, DD) Carbapenems (J01DH) Fluoroquinolones (J01MA) Aminoglycosides (J01GB) Macrolides (J01FA) Beta-lactamase sensitive penicillins (J01CE) Penicillins with extended spectrum (J01CA) Reduktion i andelen af forbruget af de kritisk vigtige - cefalosporiner, fluorkinoloner og carbapenemer: 32 % i 2007, 22 % i 2016 Ute Wolff Sönksen, Referencelaboratoriet for Antibiotikaresistens og Stafylokokker

30 No. bed-days (mill.) HOSPITALSFORBRUGET Figure 5.9. Number of bed-days and admissions in somatic hospitals, Denmark DANMAP 2015 Figure 5.9. Distribution of the total consumption of antimicrobial agents in somatic hospitals, Denmark DANMAP 2016 Beta-lactamase resistant penicillins (J01CF); 9% 6 1,5 Beta-lactamase sensitive penicillins (J01CE); 10% Comb. of penicillins, incl. beta-lactamase inhib. (J01CR); 18% ,5 No. admissions (mill.) Fluoroquinolones (J01MA); 8% Carbapenems (J01DH); 4% Macrolides, lincosamides and streptogramins (J01F); 5% 1 Penicillins with extended spectrum (J01CA); 17% Sulfonamides and trimethoprim (J01E); 6% Cephalosporins (J01DB,DC,DD); 10% Aminoglycosides (J01G); 2% Bed-days Admissions Other antibacterials (J01A,DF,X, P01AB01); 11% ATC group (a) Therapeutic group Year DANMAP (b) J01 DBD Antibacterial agents for systemic use (total) % J01 DAD Antibacterial agents for systemic use (total) ,2 % Ute Wolff Sönksen, Referencelaboratoriet for Antibiotikaresistens og Stafylokokker

31 RESISTENSDATA FRA DE KLINISK MIKROBIOLOGISKE AFDELINGER Kristina Træholt Franck, Virus & Mikrobiologisk Specialdiagnostik, SSI

32 Positive bloddyrkninger 2009 N = N = P. aeruginosa S. pneumoniae K. pneumoniae E. faecium S. aureus E. faecalis E. coli Kristina Træholt Franck, Virus & Mikrobiologisk Specialdiagnostik, SSI

33 Resistensdata Data modtaget fra alle klinisk mikrobiologiske afdelinger i Danmark De mikrobiologiske afdelingers egne fortolkninger af resistensdata Første isolat pr. patient pr. år Ingen data for udvikling af resistens under behandling Kristina Træholt Franck, Virus & Mikrobiologisk Specialdiagnostik, SSI

34 Resistente, invasive E. coli Total antal isolater Ciprofloxacin Cefuroxim 3. gen. cefalosporin Gentamicin Pip / tazobactam Carbapenem Kristina Træholt Franck, Virus & Mikrobiologisk Specialdiagnostik, SSI

35 Resistente, invasive E. coli Pip / tazobactam - 4 % Cefuroxim 5 % 9 % 3. gen. cefalosporin - 7 % Ciprofloxacin 11 % 11 % Gentamicin 4 % 6 % Carbapenem - < 1 % Multiresistent - 2 % Max antal testet (N) Kristina Træholt Franck, Virus & Mikrobiologisk Specialdiagnostik, SSI

36 Resistente E. coli i urin % Hospitalsprøver Praksisprøver Ciprofloxacin Mecillinam 3. gen. cefalosporin År Kristina Træholt Franck, Virus & Mikrobiologisk Specialdiagnostik, SSI

37 Resistente, invasive K. pneumoniae Total antal isolater Cefuroxim 3. gen. cefalosporin Pip / tazobactam Ciprofloxacin Gentamicin Carbapenem Kristina Træholt Franck, Virus & Mikrobiologisk Specialdiagnostik, SSI

38 Resistente, invasive K. pneumoniae Pip / tazobactam - 6 % Cefuroxim 15 % 11 % 3. gen. cefalosporin 10 % 7 % Ciprofloxacin 16 % 5 % Gentamicin 8 % 3 % Carbapenem - < 1 % Multiresistent - 2 % Max antal testet (N) Kristina Træholt Franck, Virus & Mikrobiologisk Specialdiagnostik, SSI

39 Resistente K. pneumoniae i urin % Hospitalsprøver Praksisprøver Mecillinam Ciprofloxacin 3. gen. cefalosporin År Kristina Træholt Franck, Virus & Mikrobiologisk Specialdiagnostik, SSI

40 Invasive E. faecium og E. faecalis Kristina Træholt Franck, Virus & Mikrobiologisk Specialdiagnostik, SSI

41 Resistente, invasive Enterokokker E. faecalis E. faecium Ampicillin 1 % 2 % 84 % 92 % Vancomycin 1 % 0 % 1 % 7 % Linezolid - < 1 % - < 1 % Max antal testet (N) Kristina Træholt Franck, Virus & Mikrobiologisk Specialdiagnostik, SSI

42 OVERVÅGNING AF SÆRLIGE RESISTENSMEKANISMER/RESISTENTE BAKTERIER BASERET PÅ HELGENOMSEKVENTERING Anette Hammerum, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

43 Kliniske VRE ( ) E. faecalis vanb E. faecalis vana E. faecium vana, vanb E. faecium vanb E. faecium vana Anette Hammerum, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

44 Distribution of the clinical VRE isolates according to the five Danish regions, Capital Region Central Denmark Region North Denmark Region Region of Southern Denmark Zealand Region Anette Hammerum, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

45 SeqSphere (cgmlst) for E. faecium I 2016 har vi indført subtypning med SeqSphere (nyt kommercielt software) Sammenligning af variation i 1423 gener Kan opdele én ST type i mange Cluster typer (CT) Nemt at kommunikere f.eks. CT859 Sammenholdes med andre isolater i databasen (også internationalt) Anette Hammerum, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

46 En dominerende cluster type I 2016, blev de 422 vana E. faecium isolater opdelt I 42 cluster typer (CTs) med cgmlst Der var en dominerende type ST203-CT859 64% af vana E. faecium isolater tilhørte ST203-CT859 i 2016 (51% I 2015) Anette Hammerum, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

47 Carbapenemase producerende enterobakterier (CPE) isolater fra 59 patienter 82 isolater fra 72 patienter VIM NDM KPC OXA-48-group NDM/OXA-48-group More than one isolate was included from the same patient, if the isolates belonged to different bacterial species and/or harboured different carbapenemases Anette Hammerum, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

48 Travel information for patients with Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE) during Number of isolates Travel abroad No reported travel No information Anette Hammerum, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

49 Staphylococcus aureus - DANMAP2016 Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

50 S. aureus national overvågning i Danmark Referencelaboratoriet modtager - S. aureus fra bakteriæmier (SAB) frivillig siden MRSA anmeldelsespligtigt siden nov Infektioner/ raske bærere, import/ hospital/ samfund/ dyrekontakt mm. mpcr (Stegger M, et al. CMI 2011) - spa, meca/c, lukf-pv (PVL), scn, hsdcc398 spa- type bestemmes (og CC) - - undtagen husdyr MRSA CC398 Isolat RES Ny MRSA EPI Type Resistensbestemmelse på (ca. 1/4 af MSSA og alle non-cc398 MRSA) WGS: MRSA udbrud, samt ca. 10% øvrige MRSA (SAB) Alt gemmes Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

51 S. aureus bakteriæmi (SAB) overvågning, nye tilfælde i Ældre med underliggende sygdomme (kræft, diabetes, dialyse) (21 %) døde indenfor 30 dage Stigende diversitet: 578 forskellige spa typer (28 CC grupper), 10 hyppigste udgør 31% - 22 (1,1%) havde PVL genet (6 var MRSA) Resistens: Penicillin 71%, fald i fusidin resistens (12%) 40 (2,1%) MRSA 6/40 (15%) døde indenfor 30 dage Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

52 EARS-NET 2015 Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

53 Number of cases Nye MRSA tilfælde i Danmark, ,550 førstegangstilfælde - 20 % stigning ifht Heraf 1,249 (35%) husdyr MRSA CC398 LA-MRSA Number of cases 3 years moving average Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

54 Number of cases Nye MRSA tilfælde i Danmark, ,550 førstegangstilfælde - 20 % stigning ifht Heraf 1,249 (35%) husdyr MRSA CC398 LA-MRSA Incidens per indbyggere Number of cases 3 years moving average Sweden Finland Denmark Norway Iceland Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

55 Husdyr MRSA CC398 vs. andre MRSA % 39% 35% Reviderede MRSA vejledning SST Kontakt til svin som risikofaktor øget screening og fund CC398 mmrsa Stagnering af antallet af nye tilfælde med Husdyr MRSA CC % af Husdyr MRSA CC398 tilfælde havde direkte kontakt til husdyr (eller i husstand) Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI 55

56 MRSA infektioner MRSA-infections according to epidemiological classification, Samfund (Sf) uden sygehus-/plejehjemkontakt 600 Sf med sygehus-/plejehjemkontakt Sygehus Udland CC Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

57 Karakterisering af MRSA isolater, 2016 Stor diversitet: 322 spa typer De 10 hyppigste non-cc398 spa typer udgjorde 33% (1164 / 3350), 2016 CC6/CC8 21 % positive for PVL generne Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

58 Karakterisering af MRSA isolater, 2016 Hyppigste MRSA typer er t304 og t223, pvl negative, få tilfælde med infektioner- mange importerede tilfælde (hhv. 35 og 43%) CC6/CC8 CC6/CC8 Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

59 Husdyr-MRSA CC398 textbox Husdyr MRSA CC398 i forskellige reservoirs Human, veterinære og fødevare Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

60 Husdyr-MRSA CC398 textbox New cases with infection (no.) Positive pig herds (%) Stigning i positive besætninger (3% i 2008, 15% i 2010, 68% i 2014, 88% i 2016) 218 kliniske tilfælde, 98 uden dyre kontakt Pig herds Livestock contact No contact Antallet af LA-MRSA i personer uden dyrekontakt fortsætter med at stige- primært i områder med stor tæthed af svin - SAB med husdyr MRSA CC398 findes fortrinsvis hos personer uden dyre kontakt 7 SAB tilfælde (uden dyrekontakt), 1 dødsfald Sygdomsbyrden er forholdsvis lav - Healthy worker effect Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

61 Husdyr MRSA CC398 textbox fortsat Mink: 30/89 (34%) var positive for Husdyr-MRSA Hansen JE, et al. Vet Microbiol Heste: 17/401 (4,3%) heste assoiceret MRSA Islam et al., Front. Microbiol Mælkeprøver: 7/236 (3%) Økogrise: 6% Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

62 Geografisk incidens af MRSA infektioner 30,00 Antal MRSA infektioner per indbyggere 25,00 20,00 15,00 10,00 5,00 0,00 MRSA CC398 m. husdyrkontakt MRSA CC398 u. husdyrkontakt Andre MRSA typer Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

63 Konklusioner fra MRSA overvågningen Stigning i samlet antal, flere CA- og Imp-, få HA- tilfælde - Husdyr CC398 MRSA stagnerer, muligvis pga. mætningseffekt Flere tilfælde af Husdyr MRSA CC398 hos personer uden dyrekontakt - Når det også en mætning? - Nye reservoirs i andre dyrearter end svin? - Kød antages ikke at bidrage væsenligt til spredning af CC398 MRSA Fortsat epidemiologisk udvikling i LA-MRSA - Bakteriel evolution - CC398 dominerende genotype i husdyr men andre typer er også fundet Finmasket overvågning af humane, såvel som dyre- og fødevareassocierede tilfælde er nødvendig Anders Rhod Larsen, referenceafsnittet for antibiotika, resistens og stafylokokker, SSI

64 Tak for opmærksomheden! DTU Fødevareinstituttet Flemming Bager Valeria Bortolaia Johanne Ellis-Iversen Rene S. Hendriksen Birgitte Borck Høg Lars Bogø Jensen Helle Korsgaard DTU Veterinærinstituttet Karl Pedersen En særlig tak til de kliniske mikrobiologiske afdelinger og laboratorierne på SSI, DTU og FVST Statens Serum Institut Tine Dalby Kristina Træholt Franck Anette M. Hammerum Henrik Hasman Steen Hoffmann Katrin Gaardbo Kuhn Anders Rhod Larsen Jesper Larsen Eva Møller Nielsen Stefan Schytte Olsen Andreas Petersen Louise Roer Sissel Skovgaard Ute Wolff Sönksen Mia Torpdahl Veronika Vorobieva Solholm Jensen