PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. SK tests til anvendelse sammen med Autostainer Link 48
|
|
- Jesper Andreasen
- 5 år siden
- Visninger:
Transkript
1 PD-L1 IHC 28-8 pharmdx SK tests til anvendelse sammen med Autostainer Link 48 Indholdsfortegnelse 1. Tilsigtet anvendelse Resumé og forklaring Ikke-pladecellet NSCLC Pladecellekarcinom i hoved og hals (SCCHN) Blærekarcinom Melanom Princip for proceduren Medfølgende materialer Nødvendige materialer, der ikke medfølger Forholdsregler Opbevaring Klargøring af præparater Paraffinindstøbte snit Anvendelse af afkalkede væv Anbefaling for opbevaring af udskårne snit Klargøring af reagens Farvningsprocedure på Autostainer Link Kvalitetskontrol Kontrol af analysen Fortolkning af farvning Fortolkning af farvning: Ikke-pladecellet NSCLC Fortolkning af farvning: Pladecellekarcinom i hoved og hals (SCCHN) Fortolkning af farvning: Blærekarcinom Fortolkning af farvning: Melanom Evaluering af objektglas Begrænsninger Generelle begrænsninger Produktspecifikke begrænsninger Evaluering af ikke-klinisk præstation Analytisk specificitet for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx Normalt og neoplastisk væv Evaluering af præstation Evaluering af præstation: Ikke-pladecellet NSCLC Evaluering af præstation: SCCHN Evaluering af præstation: UC Evaluering af præstation: Melanom Fejlfinding Referencer...23 P03914DK_04/SK / p. 1/23
2 1. Tilsigtet anvendelse Til in vitro-diagnostisk brug. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx er en kvalitativ immunhistokemisk analyse, der bruger Monoclonal Rabbit Anti-PD-L1, Clone 28-8 og er beregnet til brug til påvisning af PD-L1-protein i formalinfikseret, paraffinindstøbt væv (FFPE-væv) af ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), pladecellekarcinom i hoved og hals (SCCHN), blærekarcinom (UC) og melanomvæv ved brug af visualiseringssystemet EnVision FLEX på Autostainer Link 48. Ekspression af PD-L1-protein er defineret som den procentdel af evaluerbare tumorceller, der udviser delvis eller komplet membranfarvning ved en hvilken som helst intensitet, som det er defineret i retningslinjerne for fortolkningen af farvningen af den specifikke tumorindikation. PD-L1-ekspression detekteret af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx ved ikke-pladecellet NSCLC og SCCHN kan være forbundet med øget overlevelse med OPDIVO (nivolumab). PD-L1-ekspression detekteret af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx ved blærekarcinom kan være forbundet med øget responsrate med OPDIVO. PD-L1-ekspression visualiseret af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx i melanomer kan benyttes som hjælpemiddel ved evalueringen af patienter, til hvem kombinationsbehandling med OPDIVO (nivolumab) og YERVOY (ipilimumab) overvejes. 2. Resumé og forklaring Binding af PD-1-liganderne, PD-L1 og PD-L2, til PD-1-receptoren, der findes på T-celler, hæmmer T-celleproliferation og cytokinproduktion. Opregulering af PD-1-ligander forekommer i visse tumorer, og signalering gennem denne pathway kan bidrage til at hæmme tumorernes immunovervågning af aktive T-celler (1). OPDIVO (nivolumab) er et monoklonalt antistof mod human immunoglobulin G4 (IgG4), der binder sig til PD-1-receptoren og blokerer dens interaktion med PD-L1 og PD-L2, som udløser PD-1- pathway-medieret hæmning af immunresponsen, herunder antitumor-immunresponsen (2). I modeller med tumorer hos syngeniske mus medførte blokering af PD-1-aktivitet mindsket tumorvækst (3). Den kliniske effekt af OPDIVO og kliniske anvendelighed af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx er undersøgt i NSCLC, SCCHN, UC og melanomer. 2.1 Ikke-pladecellet NSCLC Detektion af PD-L1-eksprimerende tumorceller i et præparat fra en patient med ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft kan være en indikation af øget overlevelse ved behandling af patienten med OPDIVO (nivolumab). Præparater fra patienter i kliniske undersøgelser af OPDIVO, sponsoreret af Bristol-Myers Squibb, blev testet ved anvendelse af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. Den kliniske undersøgelse CA skulle afdække den kliniske validitet af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx til vurdering af PD-L1-status hos patienter med ikkepladecellet NSCLC, der fik behandling med OPDIVO (5,11). 2.2 Pladecellekarcinom i hoved og hals (SCCHN) Detektion af PD-L1-eksprimerende tumorceller i præparater fra en patient med SCCHN kan være en indikation af øget overlevelse ved behandling af patienten med OPDIVO (nivolumab). Præparater fra patienter i kliniske undersøgelser af OPDIVO, sponsoreret af Bristol-Myers Squibb, blev testet ved anvendelse af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. Den kliniske undersøgelse CA skulle afdække den kliniske validitet af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx til vurdering af PDL1-status hos patienter med SCCHN, der fik behandling med OPDIVO (16). 2.3 Blærekarcinom Detektion af PD-L1-eksprimerende tumorceller i præparater fra en patient med UC kan være en indikation af øget responsrate ved behandling af patienten med OPDIVO (nivolumab). Præparater fra patienter i kliniske undersøgelser af OPDIVO, sponsoreret af Bristol-Myers Squibb, blev testet ved anvendelse af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. Den kliniske undersøgelse CA skulle afdække den kliniske validitet af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx til vurdering af PD L1-status hos patienter med UC, der fik behandling med OPDIVO. 2.4 Melanom Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) er en negativ regulator af T-celle-aktiviteten. YERVOY (ipilimumab) er et monoklonalt antistof, som binder til CTLA-4 og blokerer for interaktion af CTLA-4 med dets ligander, CD80/CD86. Blokering af CTLA-4 har vist sig at øge T-celle-aktivering og -proliferation, hvilket medvirker til en generel stigning i anti-tumor-immunresponsen (4). PD-1 og CTLA-4 hæmmer anti-tumor-immuniteten gennem komplementære og non-redundante mekanismer. OPDIVO -monoterapi og kombination af OPDIVO og YERVOY har påvist signifikant større forbedring i progressionsfri overlevelse over YERVOY alene hos patienter med fremskredent melanom, som ikke tidligere havde modtaget behandling (8-10). Præparater af melanomvæv fra OPDIVO -behandlede patienter i kliniske undersøgelser sponsoreret af Bristol-Myers Squibb blev testet ved anvendelse af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. Den kliniske undersøgelse CA havde til formål at undersøge den kliniske validitet af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx til vurdering af PD-L1-ekspression i melanom-patienter behandlet med OPDIVO i kombination med YERVOY og YERVOY alene. OPDIVO og YERVOY er varemærker, der ejes af Bristol-Myers Squibb. 3. Princip for proceduren PD-L1 IHC 28-8 pharmdx indeholder optimerede reagenser og den påkrævede protokol til at udføre en IHC-farvningsprocedure på FFPE-præparater ved brug af Autostainer Link 48 og PT Link Pre-treatment Module (6). Efter inkubation med det primære monoklonale antistof mod PD-L1 eller Negative Control Reagent (NCR) inkuberes præparaterne med et link-antistof, der er specifikt for det primære antistofs værtsart, og de inkuberes derefter med et brugsklart visualiseringsreagens bestående af sekundære antistofmolekyler og peberrodsperoxidase-molekyler koblet til en dextranpolymerbase. Den enzymatiske omdannelse af det efterfølgende tilsatte kromogen medfører udfældning af et synligt reaktionsprodukt på antigenstedet. Den kromogene reaktions farve modificeres med et reagens til kromogen forbedring. Præparatet kan derefter kontrastfarves og forsynes med dækglas. Resultaterne fortolkes ved hjælp af et lysmikroskop. Til brug ved validering af farvningskørslerne medfølger der kontrolobjektglas med to formalinfikserede, paraffinindstøbte, humane cellelinjer. P03914DK_04/SK / p. 2/23
3 4. Medfølgende materialer PD-L1 IHC 28-8 pharmdx (kode SK005) De nedenfor anførte materialer rækker til 50 analyser (50 objektglas inkuberet med primært antistof mod PD-L1 og 50 objektglas inkuberet med det tilsvarende Negative Control Agent; i alt 100 testobjektglas). Yderligere primært antistof mod PD-L1 leveres med sættet til farvning af 15 cellelinjekontrolglas. Antallet af analyser er baseret på anvendelse af 2 x 150 µl pr. objektglas for hvert reagens bortset fra DAB+ og Target Retrieval Solution. Sættet indeholder materialer til maks. 15 individuelle farvninger. Mængde Beskrivelse 1 x 34,5 ml Peroxidase-Blocking Reagent PEROXIDASE-BLOCKING REAGENT Bufferopløsning, der indeholder hydrogenperoxid, detergent og 0,015 mol/l natriumazid. 1 x 19,5 ml Primært antistof: Monoclonal Rabbit Anti-PD-L1, Clone 28-8 MONOCLONAL RABBIT ANTI-PD-L1 CLONE 28-8 Monoclonal Rabbit Anti-PD-L1 i en bufferopløsning, der indeholder stabiliserende protein og 0,015 mol/l natriumazid. 1 x 15 ml Negative Control Reagent* NEGATIVE CONTROL REAGENT Monoklonalt kanin-kontrol-igg-antistof i en bufferopløsning, der indeholder stabiliserende protein og 0,015 mol/l natriumazid. *Monoklonalt kanin-kontrol-igg, der sælges under licens fra Cell Signaling Technology. 1 x 34,5 ml LINKER, Anti-Rabbit LINKER, ANTI-RABBIT Sekundært museantistof mod kaninimmunoglobuliner i en bufferopløsning, der indeholder stabiliserende protein og 0,015 mol/l natriumazid. 1 x 34,5 ml Visualization Reagent-HRP VISUALIZATION REAGENT-HRP Dextran koblet med peroxidasemolekyler og sekundære gedeantistofmolekyler mod kanin- og museimmunoglobuliner i en bufferopløsning, der indeholder stabiliserende protein og et antimikrobielt stof. 15 x 7,2 ml DAB+ Substrate Buffer DAB+ SUBSTRATE BUFFER Bufferopløsning, der indeholder hydrogenperoxid og et antimikrobielt stof. 1 x 5 ml DAB+ kromogen DAB+ CHROMOGEN 3,3'-diaminobenzidin-tetrahydrochlorid i et organisk opløsningsmiddel. 1 x 34,5 ml DAB Enhancer DAB ENHANCER Cuprisulfat i vand. 6 x 30 ml EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x) EnVision FLEX TARGET RETRIEVAL SOLUTION LOW ph (50X) Bufferopløsning, ph 6,1, der indeholder detergent og et antimikrobielt stof. 15 objektglas PD-L1 IHC 28-8 pharmdx Control Slides CONTROL SLIDES Hvert objektglas indeholder vævssnit af to pelleterede, formalinfikserede, paraffinindstøbte cellelinjer: NCI-H226** med positiv PD-L1-proteinekspression (der stammer fra pladecellekarcinom i human lunge med positiv PD-L1-proteinekspression) og MCF-7 med negativ PD-L1-proteinekspression. (der stammer fra humant bryst-adenokarcinom med negativ PD-L1- proteinekspression). P03914DK_04/SK / p. 3/23
4 PD-L1, SK005 pharmdx XXXXX MCF-7: PD-L1-negativ NCI-H226: PD-L1-positiv **Dr. AF Gazdar and Dr. JD Minna ved NIH har modtaget anerkendelse for deres bidrag til udviklingen af NCI-H226 (ATCC-nummer: CRL-5826 ) (7) Bemærk: Alle reagenser, som medfølger, er formuleret specifikt til anvendelse sammen med dette sæt. Hvis analysen skal fungere som angivet, må disse ikke erstattes med andet end EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x) (kode K8005). PD-L1 IHC 28-8 pharmdx er skræddersyet til brug sammen med Autostainer Link 48. Der henvises til brugsanvisningerne til Autostainer Link 48 og PT Link for yderligere oplysninger. 5. Nødvendige materialer, der ikke medfølger PT Link Pre-treatment Module (kode PT100/PT101/PT200) Autostainer Link 48 (kode AS480) EnVision FLEX Wash Buffer (20x) (kode K8007) EnVision FLEX Hematoxylin (Link) (kode K8008) Destilleret eller deioniseret vand (vand af reagenskvalitet) Timer Positive og negative vævsprøver til brug som proceskontroller (se afsnittet Kvalitetskontrol og tabel 5) Objektglas: Dako FLEX IHC Microscope Slides (kode K8020) eller Fisherbrand Superfrost Plus-ladede objektglas. Dækglas Permanent monteringsmedium og andre reagenser, der er nødvendige til montering af dækglas Lysmikroskop (4x-40x objektivforstørrelse) 6. Forholdsregler 1. Til in vitro-diagnostisk brug. 2. Må kun anvendes af uddannet personale. 3. Dette produkt indeholder natriumazid (NaN 3 ), et kemikalie, som er meget giftigt i ren form. Selvom koncentrationen i produktet ikke er klassificeret som farlig, kan NaN 3 reagere med bly og kobber og danne meget eksplosive ophobninger af metalazider. Efter bortskaffelse skylles med rigelige mængder vand for at hindre ophobning af metalazid i afløb (12). 4. Primært antistof, negativt kontrolreagens, linker og visualiseringsreagens indeholder materialer af animalsk oprindelse. 5. Før og efter fiksering skal præparater og alle materialer, der kommer i berøring med disse, håndteres som værende i stand til at overføre smitte og bortskaffes med de korrekte foranstaltninger (13). 6. Andre inkubationstider, -temperaturer eller -metoder end de angivne kan give fejlagtige resultater. 7. Reagenserne er optimalt fortyndede. Yderligere fortynding kan medføre tab af antigenfarvning. 8. Visualiseringsreagens, flydende DAB+ kromogen og klargjort DAB+ substratkromogenopløsning kan blive påvirket negativt, hvis de udsættes for stærke lyskilder. Undlad at opbevare systemkomponenter eller udføre farvning i kraftig belysning, f.eks. direkte sollys. 9. Paraffinrester kan medføre forkerte negative resultater. 10. Brug af andre reagensvolumener end de anbefalede kan føre til tab af synlig PD-L1-immunreaktivitet. 11. Store vævssnit, der fylder 2/3 af objektglasset, kan kræve 3x150 µl reagens. 12. Som hovedregel gælder det, at personer under 18 år ikke må arbejde med dette produkt. Brugerne skal omhyggeligt vejledes i den korrekte arbejdsprocedure, produktets farlige egenskaber og de nødvendige sikkerhedsanvisninger. Se yderligere oplysninger i sikkerhedsdatabladet (SDS). 13. Brug passende personlige værnemidler for at undgå, at materialet kommer i kontakt med øjne og hud. 14. Ubrugt opløsning skal bortskaffes i henhold til lokal, regional, national og international lovgivning. 15. Sikkerhedsdatablade til professionelle brugere kan rekvireres. Fare DAB+ Chromogen: 1-5% biphenyl-3,3',4,4'-tetrayltetraammoniumtetrachlorid H350 Kan fremkalde kræft. H341 Mistænkt for at forårsage genetiske defekter. P201 Indhent særlige anvisninger før brug. P202 Anvend ikke produktet, før alle advarsler er læst og forstået. P280 Bær beskyttelseshandsker. Bær øjenbeskyttelse eller ansigtsbeskyttelse. Bær beskyttelsestøj. P308 + P313 VED eksponering eller mistanke om det: Søg lægehjælp. P405 Opbevares under lås. P501 Indholdet/beholderen bortskaffes i overensstemmelse med alle lokale, regionale, nationale og internationale bestemmelser. Advarsel EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x): 1-5% citronsyre H319 Medfører øjenirritation. H411 Giftig for vandlevende organismer, med langvarige virkninger. P03914DK_04/SK / p. 4/23
5 P280 P273 P264 P305 + P351 + P338 P337 + P313 P501 Bær øjenbeskyttelse eller ansigtsbeskyttelse. Undgå udledning til miljøet. Vask hænderne grundigt efter brug. VED KONTAKT MED ØJNENE Skyl grundigt med vand i adskillige minutter. Fjern kontaktlinser, hvis den tilskadekomne bærer kontaktlinser, og de er lette at fjerne. Fortsæt skylningen. Ved vedvarende øjenirritation: Søg lægehjælp. Indholdet/beholderen bortskaffes i overensstemmelse med alle lokale, regionale, nationale og internationale bestemmelser. 7. Opbevaring Alle komponenter fra PD-L1 IHC 28-8 pharmdx, inklusive kontrolobjektglas, skal opbevares mørkt ved 2-8 C i den oprindelige beholder, når de ikke er i brug på Autostainer Link 48. Sættet må ikke anvendes efter udløbsdatoen, der er trykt udvendigt på æsken. Hvis reagenserne opbevares under andre forhold end dem, der er nævnt i denne indlægsseddel, skal disse forhold først bekræftes og godkendes af brugeren. Der er ingen synlige tegn på, at produktet er ustabilt. Derfor skal der udføres positive og negative kontroller samtidig med patientpræparater. 8. Klargøring af præparater Præparaterne skal behandles, så vævet bevares til IHC-farvning. Der skal anvendes standardmetoder til vævsbehandling til alle præparater. 8.1 Paraffinindstøbte snit Formalinfikserede, paraffinindstøbte vævsprøver er velegnede til brug. Anbefalede forhold ved håndtering og behandling er: <30 minutters iskæmitid inden nedsænkning i fiksativ og timers fikseringstid i 10% neutralt bufferet formalin. Alternative fikseringer er ikke blevet vurderet og godkendt, og kan give forkerte resultater. Præparaterne skal skæres ud i blokke med en tykkelse på 3 eller 4 mm, fikseres i 10% neutralt bufferet formalin og dehydreres og renses i en række alkoholer og xylen, efterfulgt af infiltrering med smeltet paraffin. Paraffintemperaturen må ikke overstige 60 C. 8.2 Anvendelse af afkalkede væv Anvendelse afpd-l1 IHC 28-8 pharmdx på afkalkede væv er ikke blevet valideret og frarådes. 8.3 Anbefaling for opbevaring af udskårne snit Vævsprøver skal opskæres i snit med en tykkelse på 4-5 µm. Efter sektionering skal vævene monteres på Fisherbrand Superfrost Plusladede objektglas eller Dako FLEX IHC-objektglas (kode K8020) og derefter anbringes i en 58 ± 2 C varm ovn i 1 time. For at bevare antigeniciteten skal vævssnittene, når de er monteret på objektglas, opbevares i mørke ved 2-8 C eller ved stuetemperatur op til 25 C og farves inden 4 måneder efter sektionering. Objektglassenes opbevaringsforhold og håndteringsforhold må ikke overstige 25 C på noget tidspunkt efter montering af hensyn til sikring af vævsintegriteten og antigeniciteten. 9. Klargøring af reagens Følgende reagenser skal klargøres forud for farvning: EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x) Klargør en passende mængde 1x Target Retrieval Solution, Low ph ved at fortynde Target Retrieval Solution, Low ph, 50x 1:50 med vand i reagenskvalitet; ph-værdien for 1x Target Retrieval Solution skal være 6,1 ± 0,2. Én 30 ml-flaske med Target Retrieval Solution, Low ph (50x), fortyndet 1:50 giver 1,5 l 1x reagens, hvilket er tilstrækkeligt til at fylde ét PT Link-kar, som kan behandle op til 24 objektglas pr. anvendelse. Bortskaf 1x Target Retrieval Solution efter brug tre gange og højst 5 dage efter fortynding. Yderligere EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x) kan eventuelt bestilles med kode K8005. EnVision FLEX Wash Buffer (20x) Klargør en passende mængde vaskebuffer ved at fortynde Wash Buffer 20x 1:20 med vand i reagenskvalitet til brug på vasketrinnene. Opbevar ubenyttet 1x opløsning ved 2-8 C i højst en måned. Kasser bufferen, hvis den er uklar. Se brugsanvisningen til Autostainer Link 48 for yderligere oplysninger. EnVision FLEX Wash Buffer (20x) leveres som kode K8007. DAB+ substratkromogenopløsning Denne opløsning skal blandes grundigt inden brug. En eventuel udfældning, der dannes i opløsningen, påvirker ikke farvningskvaliteten. DAB+ substratkromogenopløsning klargøres ved at tilsætte 1 dråbe flydende DAB+ kromogen pr. ml DAB+ substratbuffer og blande. Klargjort substratkromogen er stabilt i 5 dage, når det opbevares i mørke ved 2-8 C. Vigtige bemærkninger: Hvis der bruges en hel flaske DAB+ substratbuffer, skal der tilsættes 9 dråber DAB+ kromogen. Selvom der står 7,2 ml på mærkaten, er dette et udtryk for brugsvolumen og medregner ikke "dødvolumenet" i flasken. Farven på det flydende DAB+ kromogen i flasken kan variere fra klar til lavendelbrun. Dette påvirker ikke produktets effektivitet. Fortynd i henhold til ovenstående retningslinjer. Hvis der tilsættes for meget flydende DAB+ kromogen til DAB+ substratbufferen, vil det medføre en forringelse af det positive signal. P03914DK_04/SK / p. 5/23
6 10. Farvningsprocedure på Autostainer Link 48 Bemærkninger til proceduren Brugeren skal læse denne vejledning grundigt og gøre sig fortrolig med alle komponenter og instrumenter inden brug (se Forholdsregler). Alle reagenser skal have stuetemperatur (20-25 C) inden immunfarvningen. Desuden skal alle inkubationer foregå ved stuetemperatur. Vævssnittene må ikke tørre ud under farvningsproceduren. Udtørrede vævssnit kan udvise øget, uspecifik farvning. Alle de påkrævede trin og inkubationstider for farvning er forprogrammeret i Dako Link-softwaren. Der henvises til brugsanvisningerne til Autostainer Link 48 og PT Link for yderligere oplysninger om programmeringsprotokoller og isætning af objektglas og reagenser. Bemærk: Reagenserne og vejledningen, der følger med dette system, er udviklet til at yde optimalt ved brug sammen med de anbefalede reagenser og materialer. Yderligere fortynding af sættets reagenser eller ændring af inkubationstiderne eller -temperaturerne kan give fejlagtige eller uoverensstemmende resultater. Farvningsprotokol Vælg farvningsprotokollen for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx i indstillingerne i rullemenuen i DakoLink. Alle de påkrævede trin og inkubationstider for farvning er forprogrammeret i DakoLink. Hvis de korrekte PD-L1 IHC 28-8 pharmdxprotokoller ikke findes på serveren, skal du kontakte den lokale teknisk service-repræsentant. Trin 1: Procedure for afparaffinering, rehydrering og target-retrieval (3-i-1) Anbefalet procedure: Der henvises til brugervejledningen for PT LINK. Indstil forvarmnings- og nedkølingstemperatur på PT Link (kode PT100/PT101/PT200) til 65 C. Indstil opvarmning til 97 C i 20 minutter. Fyld PT Link-karrene med 1,5 L Target Retrieval Solution, Low ph, 1x brugsopløsning pr. kar til at dække vævssnittene. Forvarm Target Retrieval Solution til 65 C. Nedsænk Autostainer-holderne med de monterede FFPE-vævssnit i den forvarmede Target Retrieval Solution, Low ph (1x brugsopløsning) i PT Link-karret. Inkuber i 20 minutter ved 97 C. Så snart target retrieval-inkubationstiden er færdig, og temperaturen er faldet til 65 C, skal du fjerne hver Autostainer-objektglasholder med objektglas fra PT Link-karret og straks placere Autostainer-objektglasholderen med objektglas i et kar (f.eks. PT Link Rinse Station, kode PT109) med fortyndet Wash Buffer (kode K8007), der har stuetemperatur. Lad objektglassene ligge i den fortyndede vaskebuffer ved stuetemperatur i 5 minutter. Trin 2: Farvningsprocedure Efter afparaffinering, rehydrering og target-retrievalproceduren, (3-i-1-proceduren) placeres Autostainer-holderne med objektglas på Autostainer Link 48. Sørg for, at objektglassene holdes våde med buffer under indføring, og inden kørslen igangsættes. Instrumentet vil udføre farvningsproceduren ved at påføre det korrekte reagens, overvåge inkubationstiden og skylle objektglas mellem de forskellige reagenser. Reagenstiderne er forprogrammeret i Dako Link-softwaren. Trin 3: Kontrastfarve Objektglassene skal modfarves med EnVision FLEX Hematoxylin (Link) (kode K8008) i 7 minutter. Inkubationstiden i Hematoxylin er forprogrammeret i protokollen. Trin 4: Montering Ikke-vandigt permanent monteringsmedie er påkrævet. Bemærk: Der kan med tiden opstå en vis falmning af de farvede objektglas afhængigt af flere faktorer, omfattende, men ikke begrænset til, modfarvning, monteringsmaterialer og metoder samt objektglassenes opbevaringsforhold. Dette kan mindskes, hvis objektglassene opbevares mørkt ved stuetemperatur (20-25 C). 11. Kvalitetskontrol Reagenser i PD-L1 IHC 28-8 pharmdx er kvalitetskontrolleret med immunhistokemi ved hjælp af den ovenfor angivne target retrieval- og farvningsprocedure. Afvigelser fra de anbefalede procedurer for vævsfiksering, behandling og indstøbning på brugerens laboratorium kan medføre, at resultaterne varierer betydeligt. For hver farvningskørsel skal der medtages kvalitetskontroller. Disse kvalitetskontroller angives i tabel 5 og omfatter: Et farvet H&E-patientvævspræparat, positive og negative kontrolvæv leveret af laboratoriet og et kontrolobjektglas (15) leveret af Dako. I USA henvises til retningslinjerne for kvalitetskontrol i College of American Pathologists (CAP) Certification Program for Immunohistochemistry, se også CLSI Quality Assurance for Immunocytochemistry, Approved Guideline (14) i litteraturlisten for yderligere oplysninger. 12. Kontrol af analysen Før et farvningssystem anvendes første gang i en diagnostisk procedure, skal brugeren kontrollere analysens effektivitet ved at teste den på en række væv leveret af laboratoriet, som har kendte IHC-resultatkendetegn, der repræsenterer kendte positive og negative væv. Se procedurerne for kvalitetskontrol, som er beskrevet tidligere i dette afsnit af indlægssedlen. Disse kvalitetskontrolprocedurer skal gentages for hvert nyt sæt, eller når analyseparametrene ændres. Muligheder for fejlfinding ved potentielle problemer, problemernes årsager og forslag til afhjælpning beskrives i tabel 22. P03914DK_04/SK / p. 6/23
7 13. Fortolkning af farvning En patolog skal evaluere objektglassene ved hjælp af et lysmikroskop. Til evaluering af immunhistokemisk PD-L1-farvning og -scoring kan der anvendes 4x objektivforstørrelse til den første vurdering af hele præparatet, og herefter anvendes 10-20x-objektiver til scoring (40x kan eventuelt anvendes ved behov). PD-L1-farvning indikeres med et brunt (3,3'-diaminobenzidin, DAB) reaktionsprodukt. PD-L1-positiv farvning er defineret som fuldstændig og/eller delvis plasmamembranfarvning af tumorceller uanset intensitet. Hele præparatet skal evalueres. Alle levedygtige tumorceller på hele det PD-L1-farvede patientobjektglas skal evalueres og medtages i PD-L1-scoringsvurderingen. Der skal være minimum 100 levedygtige tumorceller til stede i det PD-L1-farvede patientobjektglas for at fastslå procentandelen af farvede celler. Se afsnittene om fortolkning af farvning af specifikke indikationer i dette dokument for detaljerede retningslinjer. Eventuel cytoplasmisk farvning skal ikke tages med i betragtning ved scoring. Ikke-maligne celler og immunceller (f.eks. infiltrerende lymfocytter eller makrofager) kan også farves samtidig med PD-L1, men disse skal ikke medtages i scoringen til bestemmelse af PD-L1-positivitet. For at bestemme farvningskørslens gyldighed og muliggøre en vurdering af præparaternes farvning for hver farvningskørsel skal objektglassene undersøges i den rækkefølge, der vises i tabel 5. Se tabellerne med fortolkning af farvning af specifikke indikationer i dette dokument og den relevante PD-L1 IHC 28-8 pharmdx Interpretation Manual for hver enkelt indikation for yderligere vejledning til PD-L1-scoring Fortolkning af farvning: Ikke-pladecellet NSCLC Hele præparatet skal evalueres. Alle levedygtige tumorceller på hele det PD-L1-farvede patientobjektglas skal evalueres og medtages i PD-L1-scoringsvurderingen. Der skal være minimum 100 levedygtige tumorceller til stede i det PD-L1-farvede patientobjektglas for at fastslå procentandelen af farvede celler. Ved ikke-pladecellede NSCLC-præparater registreres procentdelen af levedygtige tumorceller, der udviser perifer og/eller delvis lineær PD-L1-plasmamembranfarvning uanset intensitet. Tabel 1: Fortolkning af farvning: Ikke-pladecellet NSCLC Indikation Minimum af levedygtige tumorceller, der kræves til scoring Ikke-maligne celler og immunceller Cytoplasmisk farvning, stromale, nekrotiske celler og cellerester Andre elementer Ikke-pladecellet NSCLC 100 Medtages ikke i scoring Tages ikke med i betragtning ved scoring NA 13.2 Fortolkning af farvning: Pladecellekarcinom i hoved og hals (SCCHN) Denne analyse er valideret for invasive SCCHN-vævsprøver og ikke for læsioner med foci fra dysplasi eller karcinom in situ. H&Efarvede objektglas skal køres med hver PD-L1-farvet prøve af hensyn til korrekt vurdering af invasivt karcinom, karcinom in situ og tilstødende normalt epitelvæv. Hele præparatet skal evalueres. Alle levedygtige tumorceller på hele det PD-L1-farvede patientobjektglas skal medtages i PD-L1- scoringsvurderingen. Der skal være minimum 100 levedygtige tumorceller til stede i det PD-L1-farvede patientobjektglas for at fastslå procentandelen af farvede celler. Ved SCCHN-præparater registreres procentdelen af levedygtige tumorceller, der udviser perifer og/eller delvis lineær PD-L1-plasmamembranfarvning uanset intensitet. Tabel 2: Fortolkning af farvning: SCCHN Minimum af Indikation levedygtige tumorceller, der kræves til scoring Ikke-maligne celler og immunceller SCCHN 100 Medtages ikke i scoring Cytoplasmisk farvning, stromale, nekrotiske celler og cellerester Tages ikke med i betragtning ved scoring Andre elementer Celler i foci af dysplasi og karcinom in situ udelukkes fra scoring. Medfølgende H&Eobjektglas giver mulighed for korrekt vurdering af invasivt karcinom, karcinom in situ og tilstødende normalt epitelvæv Fortolkning af farvning: Blærekarcinom Denne analyse er valideret for invasive UC-vævsprøver og ikke for læsioner med foci fra dysplasi eller karcinom in situ. H&E-farvede objektglas skal køres med hver PD-L1-farvet prøve af hensyn til korrekt vurdering af invasivt karcinom, karcinom in situ og tilstødende normalt epitelvæv. Hele præparatet skal evalueres. Alle levedygtige tumorceller på hele det PD-L1-farvede patientobjektglas skal medtages i PD-L1- scoringsvurderingen. Der skal være minimum 100 levedygtige tumorceller til stede i det PD-L1-farvede patientobjektglas for at fastslå procentandelen af farvede celler. Ved UC-præparater registreres procentdelen af levedygtige tumorceller, der udviser perifer og/eller delvis lineær PD-L1-plasmamembranfarvning uanset intensitet. P03914DK_04/SK / p. 7/23
8 Tabel 3: Fortolkning af farvning: UC Minimum af Indikation levedygtige tumorceller, der kræves til scoring Ikke-maligne celler og immunceller UC 100 Medtages ikke i scoring Cytoplasmisk farvning, stromale, nekrotiske celler og cellerester Tages ikke med i betragtning ved scoring Andre elementer Celler i foci af dysplasi og karcinom in situ udelukkes fra scoring. Medfølgende H&Eobjektglas giver mulighed for korrekt vurdering af invasivt karcinom, karcinom in situ og tilstødende normalt epitelvæv Fortolkning af farvning: Melanom Hele præparatet skal evalueres. Alle levedygtige tumorceller på hele det PD-L1-farvede patientobjektglas skal evalueres og medtages i PD-L1-scoringsvurderingen. Der skal være minimum 100 levedygtige tumorceller til stede i det PD-L1-farvede patientobjektglas for at fastslå procentandelen af farvede celler. Præparater betragtes som PD-L1-positive, hvis 1% af melanomcellerne udviser perifer og/eller delvis lineær PD-L1-plasmamembranfarvning af tumorceller uanset intensitet. Præparater betragtes som PD-L1-negative, hvis <1% af melanomcellerne udviser perifer og/eller delvis lineær PD-L1-plasmamembranfarvning af tumorceller uanset intensitet. BEMÆRK: Ved tolkning af melanompræparater fra patienter kan der forekomme brun melanin-pigmentering. Melanin skal udelukkes ved scoring af plasmamembranfarvning, og for at identificere og udelukke melanin-indhold kan sammenligning med et sekventielt objektglas farvet med NCR kan være nyttigt. Hvis kraftigt forhøjet melanin udelukker scoring af plasmamembranfarvning af tumorceller, kan præparatet udelukkes fra fortolkning og antages at være ubestemmeligt. Tabel 4: Fortolkning af farvning: Melanom Minimum af Indikation levedygtige tumorceller, der kræves til scoring Ikke-maligne celler og immunceller Melanom 100 Medtages ikke i scoring Cytoplasmisk farvning, stromale, nekrotiske celler og cellerester Tages ikke med i betragtning ved scoring Andre elementer Melanin skal udelukkes ved scoring af plasmamembranfarvning. Sammenligning med et sekventielt objektglas farvet med NCR kan være nyttigt for at identificere og udelukke melaninindhold. 14. Evaluering af objektglas Tabel 5: Anbefalet rækkefølge for evaluering af objektglas Præparater Rationale Krav 1. H&E (leveres af laboratoriet) Først evalueres en farvning af vævspræparaterne med hæmatoxylin og eosin (H&E) for at vurdere histologi og bevarelse af væv. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx- H&E-farvningen skal udføres på snit skåret efter hinanden fra samme paraffinblok af vævspræparatet. Vævspræparaterne skal være intakte, velbevarede og skal bekræfte tumorindikation. P03914DK_04/SK / p. 8/23
9 2. Kontrolobjektglas (leveres af Dako) 3. Objektglas med positivt kontrolvæv (leveres af laboratoriet) 4. Objektglas med negativt kontrolvæv (leveres af laboratoriet) 5. Objektglas med patientvæv, der er farvet med Negative Control Reagent Det positive kontrolobjektglas med PD-L1 primært antistof fra PD-L1 IHC 28-8 pharmdx skal først undersøges med henblik på at sikre, at alle reagenser fungerer korrekt. Kontrolobjektglasset indeholder den PD-L1-positive cellelinje-pellet og den PD-L1-negative cellelinjepellet. Objektglassene med positivt kontrolvæv, der er farvet med både PD-L1 primært antistof og Negative Control Reagent, skal undersøges derefter. Disse objektglas bekræfter, at fikseringsog target-retrieval-processen er effektiv. Kendte positive vævskontroller må kun anvendes til overvågning af, om det behandlede væv og testreagenser fungerer korrekt IKKE som en hjælp til formuleringen af en specifik diagnose for patientprøverne. Objektglassene med negativt kontrolvæv (som vides at være PD-L1-negative), som er farvet med både PD-L1 primært antistof og Negative Control Reagent, skal derefter undersøges for at kontrollere specificiteten af det primære antigens mærkning af målantigenet. Alternativt kan negative områder i det positive kontrolvæv bruges som negativt kontrolvæv, men dette bør kontrolleres af brugeren. Undersøg patientpræparater, der er farvet med Negative Control Reagent fra PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. Negative Control Reagent bruges i stedet for det primære antistof og er en hjælp i fortolkningen af specifik farvning på antigenstedet. I hver farvningskørsel skal ét kontrolobjektglas farves med det primære antistof til PD-L1. Acceptkriterier for NCI-H226 (PD-L1-positiv kontrolcellelinje, der stammer fra pladecellekarcinom i human lunge med positiv PD-L1-proteinekspression): Plasmamembranfarvning af 80% af cellerne ved 2+ gennemsnitlig farvningsintensitet. Uspecifik farvning <1+ intensitet. Acceptkriterier for MCF-7 (PD-L1-negativ kontrolcellelinje, der stammer fra humant bryst-adenokacinom med negativ PD-L1-proteinekspression): Uspecifik farvning. Uspecifik farvning <1+ intensitet. Bemærk, at der lejlighedsvis kan observeres farvning af nogle få celler i MCF-7-cellepillen. Følgende acceptkriterier skal anvendes: tilstedeværelse af 10 celler i alt med tydelig farvning af plasmamembran eller cytoplasmisk farvning med 1+ intensitet inden for grænserne af MCF-7-cellepillen er acceptabelt. Hvis en af kontrolcellelinjerne ikke opfylder disse kriterier, skal alle resultater for patientpræparaterne betragtes som ugyldige. Kontrollerne skal være friske biopsi-/kirurgiske præparater fra samme tumorindikation som patientprøven, der er fikseret, behandlet og indstøbt så hurtigt som muligt på samme måde som patientprøven (-prøverne). Anvend intakte præparater til fortolkning af farvningsresultaterne, da nekrotiske eller degenererede celler ofte farves uspecifikt. De væv, der vælges til anvendelse som positive vævskontroller, skal give svag til moderat positiv farvning ved farvning med PD-L1 som en hjælp til detektering af små forandringer analysens sensitivitet. Der skal medtages to positive vævskontrolobjektglas i hver farvningskørsel. Objektglas farvet med PD-L1: Der skal ses brunfarvning af plasmamembranen. Uspecifik farvning skal være 1+. Objektglas farvet med Negative Control Reagent: Ingen membranfarvning. Uspecifik farvning skal være 1+. Hvis de positive vævskontroller ikke udviser en passende, positiv farvning, skal resultaterne fra de analyserede præparater betragtes som ugyldige. Kontrollerne skal være friske biopsi-/kirurgiske præparater fra samme tumorindikation som patientprøven, der er fikseret, behandlet og indstøbt så hurtigt som muligt på samme måde som patientprøven (-prøverne). Der skal medtages to negative vævskontrolobjektglas i hver farvningskørsel. Objektglas farvet med PD-L1: Ingen membranfarvning i tumorceller. Uspecifik farvning skal være 1+. Objektglas farvet med Negative Control Reagent: Ingen membranfarvning. Uspecifik farvning skal være 1+. Hvis objektglassene med det negative kontrolvæv udviser specifik plasmamembranfarvning, skal resultaterne med patientpræparatet betragtes som ugyldige. Fravær af plasmaspecifik membranfarvning verificerer den specifikke mærkning af målantigenet med PD-L1 primært antistof. Uspecifik farvning skal være 1+. P03914DK_04/SK / p. 9/23
10 6. Objektglas med patientvæv, der er farvet ved hjælp af PD-L1 primært antistof Hele objektglasset med patientpræparaterne, der er farvet med PD-L1 primært antistof fra PD-L1 IHC 28-8 pharmdx, skal undersøges til sidst. Der henvises til Resumé og forklaring, Begrænsninger og Evaluering af ikke-klinisk præstation for specifikke oplysninger om PD-L1 IHC 28-8 immunreaktivitet. Positiv farvningsintensitet skal vurderes i relation til en eventuel observeret uspecifik baggrundsfarvning på objektglasset med Negative Control Reagent i samme kørsel. Som det er tilfældet med enhver immunhistokemisk analyse, betyder et negativt resultat, at antigenet ikke blev detekteret, ikke nødvendigvis at antigenet ikke var til stede i de analyserede celler/væv. Se afsnit 13 for retningslinjer for fortolkning af farvning. 15. Begrænsninger 15.1 Generelle begrænsninger 1. Immunhistokemi er en diagnostisk proces i flere trin, der kræver specialuddannelse i udvælgelse af passende reagenser og væv, fiksering og behandling, klargøring af objektglas til immunhistokemi samt fortolkning af farvningsresultaterne. 2. Vævsfarvningen afhænger af håndteringen og behandlingen af vævsprøverne inden farvningen. Ukorrekt fiksering, nedfrysning, optøning, vask, tørring, opvarmning, sektionering eller kontaminering med andre vævsprøver eller væsker kan medføre artefakter, antistof-trapping eller fejlagtigt negative resultater. Uoverensstemmende resultater kan skyldes forskelle i fikserings- og indstøbningsmetoder eller uregelmæssigheder i selve vævet. 3. For kraftig eller ufuldstændig kontrastfarvning kan påvirke en korrekt fortolkning af resultaterne. 4. Den kliniske fortolkning af enhver positiv farvning eller mangel på samme skal evalueres i sammenhæng med den kliniske fremtræden, morfologien og andre histopatologiske kriterier. Den kliniske fortolkning af enhver farvning eller mangel på samme skal suppleres med morfologiske undersøgelser og egnede kontroller samt med andre diagnostiske test. En kvalificeret patolog, som er fortrolig med antistofferne, reagenserne og de anvendte metoder, skal være ansvarlig for fortolkningen af det farvede objektglas. Farvningen skal udføres på et certificeret laboratorium under overvågning af en patolog, som er ansvarlig for gennemgangen af de farvede objektglas og sikring af, at de positive og negative kontroller er tilstrækkelige. 5. Vævspræparater fra personer, som er inficeret med hepatitis B-virus, og som indeholder hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), kan udvise non-specifik farvning med peberrodsperoxidase (17). 6. Muligheden for uventede reaktioner i testede vævstyper kan ikke fuldstændig elimineres på grund af den biologiske variabilitet, der er forbundet med antigenekspression i neoplasmer eller andet patologisk væv. Kontakt teknisk support hos Dako med eventuelle dokumenterede uventede reaktioner. 7. Falsk positive resultater kan forekomme på grund af ikke-immunologisk binding af proteiner eller substratreaktionsprodukter. De kan også skyldes pseudoperoxidaseaktivitet (erytrocytter) og endogen peroxidaseaktivitet (cytochrome c) (14). 8. Reagenserne og vejledningen i dette system er udviklet til at yde optimalt. Yderligere fortynding af sættets reagenser eller ændring af inkubationstiderne eller -temperaturerne kan give fejlagtige eller uoverensstemmende resultater Produktspecifikke begrænsninger 1. Falsk negative resultater kan skyldes nedbrydning af antigenet i vævene med tiden. Når vævssnittene er monteret på objektglas, skal de opbevares i mørke ved 2-8 C eller ved stuetemperatur op til 25 C og farves inden 4 måneder efter sektionering. Objektglassenes opbevaringsforhold og håndteringsforhold må ikke overstige 25 C på noget tidspunkt efter montering af hensyn til sikring af vævsintegriteten og antigeniciteten. 2. For at opnå optimale og reproducerbare resultater kræver PD-L1-proteinet target retrieval-forbehandling, når vævene fikseres (neutralt bufferet formalin) og paraffinindstøbes rutinemæssigt. 3. Udskift ikke med reagenser fra produkter med andre lotnumre eller fra andre producenter. Den eneste undtagelse er EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x), som om nødvendigt kan leveres som kode K Farvede kontrolcellelinjer skal kun anvendes til validering af farvningskørslen og ikke til bedømmelse af farvningsreaktionen i vævssnit. 5. Brug af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx på væv med andre fiksativer end 10% neutral bufferet formalin er ikke blevet valideret. 6. Biopsier ved excision, incision, udstansning eller nålebiopsi af kerne blev anset for acceptable prøvetyper til kliniske forsøg med anvendelse af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. Aspirater fra finnålsbiopsi eller andre cytologiske prøver var utilstrækkelige til biomarkøranalyser og blev udelukket fra kliniske forsøg med anvendelse af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. 16. Evaluering af ikke-klinisk præstation 16.1 Analytisk specificitet for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx Det primære antistof i PD-L1 IHC 28-8 pharmdx er et monoklonalt anti-humant PD-L1-kaninantistof, klon Det immunogen, der anvendes til generering af antistof, er et renset rekombinant humant PD-L1, der indeholder det ekstracellulære domæne (Phe19-Thr239) fra humant PD-L1. IHC-farvning med PD-L1 primært antistof viste ingen krydsreaktivitet for PD-L2 udtrykt eksogent i ovarieceller fra kinesiske hamstere (CHO). PD-L1 IHC 28-8 pharmdx detekterer specifikt PD-L1-membranprotein udtrykt i tumorceller i FFPE-væv, som kan fuldstændig fjernes ved tilsætning af PD-L1-antigen. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx detekterer ikke PD-L1-membranprotein i PD-L1 knock-out-kræftceller, hvori PD- L1-genet er slettet genetisk Normalt og neoplastisk væv Tabel 6 giver en oversigt over immunreaktiviteten for monoklonalt anti-humant PD-L1-kaninantistof på det anbefalede panel af normalt væv. Tabel 7 giver en oversigt over immunreaktiviteten for monoklonalt anti-humant PD-L1-kaninantistof på neoplastisk væv i mikroanalyser med væv fra mange tumorer. Alle væv blev formalinfikseret, paraffinindstøbt og farvet med PD-L1 IHC 28-8 pharmdx i henhold til vejledningen i denne indlægsseddel. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx detekterede PD-L1-protein lokaliseret i plasmamembranen på celletyper, der er kendt for at udtrykke PD-L1-antigenet, som f.eks. immunceller og celler af epiteloprindelse, primært tumorceller. P03914DK_04/SK / p. 10/23
11 Tabel 6: Oversigt over PD-L1 IHC 28-8 pharmdx-reaktivitet i normalt væv Vævstype (antal analyserede) Positiv plasmamembranfarvning: Vævselementer Positiv cytoplasmisk farvning: Vævselementer Binyre (3) 3/3 Medullære celler 3/3 Medullære celler Bryst (3) 0/3 0/3 Cerebellum (3) 0/3 0/3 Cerebrum (3) 0/3 0/3 Cervix (3) 1/3 Epitel 1/3 epitel Colon (3) 2/3 Makrofager 0/3 Hud (3) 0/3 1/3 epitel Hypofyse (3) 1/3 Anterior adenohypofyse 1/3 Anterior adenohypofyse 3/3 Posterior neurohypofyse Knoglemarv (3) 3/3 Megakaryocytter 3/3 megakaryocytter Lever (3) 2/3 Immunceller 2/3 Immunceller Lunge (3) 3/3 Alveolære makrofager 0/3 Mavesæk (3) 0/3 0/3 Mesotelceller (3) 0/3 0/3 Milt (3) 1/3 Makrofager 0/3 3/3 Littoralcelle Muskel, hjerte (3) 0/2 0/2 Muskel, skelet (3) 0/2 0/2 Nerve, perifert (3) 0/3 0/3 Nyre (3) 3/3 Cylinderepitel 3/3 Cylinderepitel Oesophagus (3) 0/3 0/3 Ovarie (3) 0/3 0/3 Pancreas (3) 3/3 Epitel (overvejende øceller) 3/3 Epitel (overvejende øceller) Parathyroidea (3) 3/3 Epitel 0/3 Prostata (2) 0/2 0/2 Spytkirtel (3) 0/3 0/3 Testis (3) 0/3 1/3 Leydigs celler Thymus (3) 3/3 Medullært epitel 0/3 Thyroidea (3) 0/3 0/3 Tonsil (3) 3/3 Kryptepitel 0/3 3/3 Germinalcenter (immunceller) Tyndtarm (2) 0/2 0/2 Uterus (3) 0/3 0/3 Tabel 7: Oversigt over PD-L1 IHC 28-8 pharmdx-reaktivitet i neoplastisk væv Tumortype Placering / organ PD-L1-positiv/total (N=162) Appendix 1/1 Bronkoalveolært karcinom, lunge 0/1 Bryst, DCIS 0/2 Bryst, invasiv duktal 3/7 Bryst, invasiv duktal, metastatisk til lymfeknude 1/1 Cervix, endocervikal type 0/1 Colon 2/5 Colon, metastatisk til lever 1/1 Colon, mucinøs 0/1 Galdeblære 2/4 GI, metastatisk til lunge 0/1 Hoved og hals, hårde gane 0/1 Lunge 2/5 Mave 1/6 Mavesæk, mucinøs 0/1 Adenokarcinom Oesophagus 1/1 Ovarie 0/1 Ovarie, endometrioid 0/1 Ovarie, mucinøs 0/1 Ovarie, serøs 0/1 Pancreas 1/2 Pancreas, duktal 0/3 Prostata 2/4 Rectum 2/4 Spytkirtel/parotis 0/2 Thyroidea, follikulær 0/1 Thyroidea, follikulær-papillær 0/1 Thyroidea, papillær 0/3 Tyndtarm 0/2 Uterus, clear cell 1/1 Uterus, endometrium 1/3 Adrenokortikalt karcinom Adrenal 0/1 P03914DK_04/SK / p. 11/23
12 Tumortype Placering / organ PD-L1-positiv/total (N=162) Astrocytom Cerebrum 0/3 Basalcellekarcinom Hud 0/1 Chordom Bækkenhule 0/1 Embryonalt karcinom Testikel 0/1 Ependymom Hjerne 0/1 Glioblastom Hjerne 0/1 Hepatoblastom Lever 0/1 Hepatocellulært karcinom Lever 1/5 Colon 0/1 Interstitialom Rectum 0/1 Tyndtarm 0/1 Karcinom Nasofaryngeal, NPC 0/1 Liposarkom Bughule, mucinøs 0/1 Lymfom Anaplastiske storcellet Lymfeknude 1/1 Diffus B-celle Lymfeknude 2/4 Hodgkin Lymfeknude 2/2 Non-Hodgkin Lymfeknude 1/1 Medullablastom Hjerne 0/1 Medullært karcinom Thyroidea 0/1 Melanom Næsehule 0/1 Rectum 0/1 Meningiom Hjerne 0/2 Mesotheliom Peritoneum 0/1 Neuroblastom Retroperitoneum 0/1 Neurofibrom Bløddele, nedre ryg 0/1 Pladecellekarcinom Cervix 2/4 Hoved og hals 0/2 Hud 1/2 Lunge 1/3 Oesophagus 4/7 Pladecellekarcinom i oesophagus metasteret til lymfeknude 1/1 Uterus 1/1 Primitiv neuroektodermal Retroperitoneum 0/1 Renalt cellekarcinom Clear cell Nyre 0/6 Papillær Nyre 0/1 Sarkom Chondrosarkom Knogle 0/1 Clear cell Bugvæg 0/1 Leiomoysarkom Blære 0/1 Bløddele, brystvæg 0/1 Liposarkom Bughule, mucinøs 0/1 Osteosarkom Knogle 0/2 Bløddele, embryonal 0/1 Rhabdomyosarkom Prostata 0/1 Retroperitoneum 0/1 Synovialt sarkom Bækkenhule 0/1 Seminom Testikel 0/2 Signetringcellekarcinom Colon 0/1 Signetringcellekarcinom i colon metasteret til ovarie 0/1 Småcellet karcinom Lunge 1/2 Spermatocytisk seminom Testikel 0/2 Storcellet karcinom Lunge 1/1 Thymom Mediastinum 1/1 Transitionalt cellekarcinom Blære 3/6 Nyre 0/1 Øcelletumor Pancreas 0/1 17. Evaluering af præstation 17.1 Evaluering af præstation: Ikke-pladecellet NSCLC Analytisk sensitivitet: Ikke-pladecellet NSCLC Analytisk sensitivitet for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev testet på 112 unikke tilfælde af FFPE-præparater af ikke-pladecellet NSCLC i stadie I til IV med anvendelse af et fremstillet produktionslot. Vurderingen af PD-L1-ekpression viste farvning i hele området af 0-100% positive tumorceller og farvningsintensitet 0-3. P03914DK_04/SK / p. 12/23
13 Gentagelsesnøjagtighed/ekstern reproducerbarhed: Ikke-pladecellet NSCLC Gentagelsesnøjagtigheden og den eksterne reproducerbarhed for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev evalueret hos Dako og på tre eksterne testlaboratorier. Præstationsdata vises i tabel 8 og tabel 9. Negativ procentdel af overensstemmelse (NPA), positiv procentdel af overensstemmelse (PPA) og samlet procentdel af overensstemmelse (OA) for hver uafhængig parvis sammenligning af testene blev fastslået for hvert evalueret PD-L1-ekspressionsniveau. Den hyppigst forekommende observation anvendtes som reference ved beregning af NPA, PPA, OA og de tilsvarende 95% Wilson Score-konfidensintervaller, og som følge deraf blev et af resultaterne med denne observation ekskluderet fra de parvise Tabel 8: Gentagelsesnøjagtigheden for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx - ikke-pladecellet NSCLC % Overensstemmelse (95% CI) Gentagelsesnøjagtighed Metode 1% Ekspressionsniveau 5% Ekspressionsniveau Instrumenterne imellem Hvert af de 10 ikke-pladecellede NSCLC-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression NPA 100 (82,4, 100) NPA 100 (86,2, 100) blev testet med tre replikater på PPA 100 (91,6, 100) PPA 100 (90,4, 100) alle tre Autostainer Link 48- OA 100 (94,0, 100) OA 100 (94,0, 100) instrumenter. I alt udførtes 60 uafhængige parvise Mellem analytikere Fra forskellige dage Fra forskellige lot Inden for kørsler Hvert af de 12 ikke-pladecellede NSCLC-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet med tre replikater af tre analytikere på ét Autostainer Link 48-instrument. I alt udførtes 72 uafhængige parvise Hvert af de 10 ikke-pladecellede NSCLC-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet med tre replikater på fem ikke på hinanden følgende dage på Autostainer Link 48- instrumentet. I alt udførtes 80 uafhængige parvise Hvert af de 20 ikke-pladecellede NSCLC-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet med to replikater med hvert af de fem reagenslot på Autostainer Link 48-instrumentet. I alt udførtes 160 uafhængige parvise Hvert af de 10 ikke-pladecellede NSCLC-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet med otte replikater inden for en kørsel på Autostainer Link 48-instrumentet. I alt udførtes 70 uafhængige parvise NPA 100 (86,2, 100) PPA 100 (92,6, 100) OA 100 (94,9, 100) NPA 100 (86,2, 100) PPA 100 (93,6, 100) OA 100 (95,4, 100) NPA 100 (94,3, 100) PPA 100 (96,2, 100) OA 100 (97,7, 100) NPA 100 (84,5, 100) PPA 100 (92,7, 100) OA 100 (94,8, 100) NPA 100 (91,6, 100) PPA 100 (88,6, 100) OA 100 (94,9, 100) NPA 100 (89,3, 100) PPA 100 (92,6, 100) OA 100 (95,4, 100) NPA 100 (95,4, 100) PPA 100 (95,4, 100) OA 100 (97,7, 100) NPA 100 (87,9 100) PPA 100 (91,6, 100) OA 100 (94,8, 100) 10% Ekspressionsniveau NPA 100 (91,6, 100) PPA 100 (82,4, 100) OA 100 (94,0, 100) NPA 100 (93,4, 100) PPA 100 (82,4, 100) OA 100 (94,9, 100) NPA 98,2 (90,6, 99,7) PPA 100 (86,2, 100) OA 98,8 (93,3, 99,8) NPA 100 (96,4, 100) PPA 100 (93,6, 100) OA 100 (97,7, 100) NPA 100 (92,7, 100) PPA 100 (84,5, 100) OA 100 (94,8, 100) P03914DK_04/SK / p. 13/23
14 Tabel 9: Reproducerbarhed for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx - ikke-pladecellet NSCLC, testet på tre eksterne laboratorier Reproducerbarhed Analyse på forskellige laboratorier (tre laboratorier) Analyse inden for samme laboratorie Mellem observatører (én observatør på hvert af de tre laboratorier) Intra-observatør (én observatør på hvert af de tre laboratorier) Metode Hvert af de 10 ikke-pladecellede NSCLC'er med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet på fem ikke på hinanden følgende dage. Analysen mellem laboratorier blev udført mellem tre laboratorier på i alt 140 uafhængige parvise Hvert af de 10 ikke-pladecellede NSCLC'er med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet på fem ikke på hinanden følgende dage på hvert af de tre undersøgelseslaboratorier. Analysen inden for laboratorier blev udført for tre laboratorier på i alt 120 uafhængige parvise Scoring af 15 ikke-pladecellede NSCLC-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression farvet med PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev udført at tre patologer, én på hvert af de tre undersøgelseslaboratorier, på tre ikke på hinanden følgende dage. Analysen mellem observatører blev udført mellem tre laboratorier på i alt 120 uafhængige parvise Scoring af 15 ikke-pladecellede NSCLC-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression farvet med PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev udført at tre patologer, én på hvert af de tre undersøgelseslaboratorier, på tre ikke på hinanden følgende dage. Intra-observatør-analyse blev udført for tre laboratorier på i alt 90 uafhængige parvise % Overensstemmelse (95% CI) 1% Ekspressionsniveau 5% Ekspressionsniveau NPA 100 (93,6, 100) PPA 98,8 (93,6, 99,8) OA 99,3 (96,1, 99,9) NPA 100 (92,6, 100) PPA 98,6 (92,5, 99,8) OA 99,2 (95,4, 99,9) NPA 96,9 (89,3, 99,1) PPA 100 (93,6, 100) OA 98,3 (94,1, 99,5) NPA 95,8 (86,0, 98,8) PPA 100 (91,6, 100) OA 97,8 (92,3, 99,4) NPA 91,4 (82,5, 96,0) PPA 97,1 (90,2, 99,2) OA 94,3 (89,1, 97,1) NPA 96,4 (87,9, 99,0) PPA 95,3 (87,1, 98,4) OA 95,8 (90,6, 98,2) NPA 100 (94,3, 100) PPA 89,3 (78,5, 95,0) OA 95,0 (89,5, 97,7) NPA 100 (93,1, 100) PPA 100 (90,8, 100) OA 100 (95,9, 100) Evaluering af klinisk præstation: Ikke-pladecellet NSCLC Den kliniske anvendelighed af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev evalueret i CA209057, en åben, randomiseret fase 3-undersøgelse af nivolumab vs. docetaxel hos voksne forsøgspersoner ( 18 år) med fremskreden eller metastatisk ikke-pladecellet NSCLC efter manglende succes med forudgående platindubletbaseret kemoterapi. I alt blev 582 forsøgspersoner randomiseret på 112 forsøgscentre i 22 lande (Argentina, Australien, Østrig, Brasilien, Canada, Chile, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Hong Kong, Ungarn, Italien, Mexico, Norge, Peru, Polen, Rumænien, Rusland, Singapore, Spanien, Schweiz og USA). Forsøgspersonerne blev randomiseret 1:1 og stratificeret i henhold til 1) tidligere anvendelse af vedligeholdelsesterapi vs. ingen anvendelse af vedligeholdelsesterapi og 2) andetvalgs- vs. tredjevalgsterapi. Der blev indsamlet tumorvævspræparater før undersøgelsen (baseline) inden randomisering og inden første behandling for at udføre forudplanlagte analyser af effektivitet i henhold til foruddefinerede PD-L1-ekspressionsniveauer ved baseline (sekundært mål). Det primære endepunkt var generel overlevelse (OS). Andre sekundære endepunkter var objektiv responsrate (ORR), progressionsfri overlevelse (PFS) og forbedring af sygdomsrelaterede symptomer efter 12 uger, målt på Lung Cancer Symptom Scale (LCSS). Med hensyn til demografiske og sygdomsrelaterede karakteristika ved baseline var der generelt balance mellem randomiserede forsøgspersoner i nivolumab- og docetaxel-grupperne. Den mediane alder var 62 år (interval: 21 til 85) med 34% 65 år og 7% 75 år. Hovedparten af patienterne var hvide (92%) og mænd (55%), og ECOG-scoren ved baseline var 0 (31%) eller 1 (69%). 79% af patienterne var tidligere/nuværende rygere. Der blev indsamlet tumorpræparater fra ikke-pladecellede NSCLC-tumorer i overensstemmelse med studiets inklusionskrav. Frekvenserne for PD-L1-ekspression på hvert af de foruddefinerede ekspressionsniveauer ved baseline hos alle randomiserede forsøgspersoner i CA præsenteres i tabel 10. Tabel 10: Frekvens for PD-L1-ekspression før undersøgelsen hos alle randomiserede forsøgspersoner med ikke-pladecellet NSCLC - CA PD-L1-ekspressionskategori for population Nivolumab 3 mg/kg Docetaxel I alt Samlet PD-L1-kvantificerbare ved baseline, N (%) 231 (79,1) 224 (77,2) 455 (78,2) PD-L1-ekspression ved baseline 1% 123/231 (53,2) 123/224 (54,9) 246/455 (54,1) PD-L1-ekspression ved baseline <1% 108/231 (46,8) 101/224 (45,1) 209/455 (45,9) PD-L1-ekspression ved baseline 5% 95/231 (41,1) 86/224 (38,4) 181/455 (39,8) PD-L1-ekspression ved baseline <5% 136/231 (58,9) 138/224 (61,6) 274/455 (60,2) PD-L1-ekspression ved baseline 10% 86/231 (37,2) 79/224 (35,3) 165/455 (36,3) PD-L1-ekspression ved baseline <10% 145/231 (62,8) 145/224 (64,7) 290/455 (63,7) PD-L1 ikke-kvantificerbare, N (%) 61 (20,9) 66 (22,8) 127 (21,8) Patienter med PD-L1-ekspression efter alle foruddefinerede ekspressionsniveauer i OPDIVO -gruppen var forbundet med øget overlevelse sammenlignet med docetaxel, mens overlevelsen var ligesom for docetaxel hos patienter uden PD-L1-ekspression. Der blev observeret signifikante forskelle i median OS for nivolumab-undergruppen i forhold til docetaxel-undergruppen ved analyse efter PD-L1-ekspressionsniveau. Median OS var 17,1, 18,2 og 19,4 måneder for nivolumab-forsøgspersoner sammenlignet med 9,0, 8,1 og 8,0 måneder for docetaxel-forsøgspersoner med PD-L1-ekspressionsniveauer på henholdsvis 1%, 5% og 10%. Der var ingen forskelle i OS mellem behandlingsgrupperne blandt forsøgspersoner med ekspressionsniveauer på <1%, <5% og <10%, med median OS i området 9,7 til 10,4 måneder for nivolumab og 10,1 til 10,3 måneder for docetaxel. Ikke-stratificerede hazard ratios (HR) og median overlevelse (OS) vises i figur 1. Kaplan-Meier-plot af undergrupper efter PD-L1-ekspressionsniveau vises i figur 2 og figur 3. P03914DK_04/SK / p. 14/23
15 Figur 1: Forest-plot - OS baseret på PD-L1-ekspression hos patienter med ikke-pladecellet NSCLC - CA Median OS (måneder) Ikke-stratificeret OPDIVO Docetaxel PD-L1-ekspressionsniveau HR 1% (n = 246) 0,59 17,1 9,0 <1% (n = 209) 0,90 10,4 10,1 5% (n = 181) 0,43 18,2 8,1 <5% (n = 274) 1,01 9,7 10,1 10% (n = 165) <10% (n = 290) 0,40 19,4 8,0 1,00 9,9 10,3 0,25 0,5 1,0 2,0 Til fordel for OPDIVO Bemærk: Den ikke-stratificerede hazard ratio og de tilsvarende 95% CI blev estimeret i en Cox proportional hazards-model med brug af den randomiserede arm som enkelt kovariat Figur 2: Samlet overlevelse - patienter med ikke-pladecellet NSCLC med 1% PD-L1-ekspression - CA ,0 0,9 0,8 Sandsynlighed for overlevelse 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 OPDIVO Docetaxel Generel overlevelse (måneder) Antal i risiko OPDIVO Docetaxel P03914DK_04/SK / p. 15/23
16 Figur 3: Samlet overlevelse - patienter med ikke-pladecellet NSCLC med <1% PD-L1-ekspression - CA ,0 0,9 0,8 Sandsynlighed for overlevelse 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 OPDIVO Docetaxel 0, Generel overlevelse (måneder) Antal i risiko OPDIVO Docetaxel Evaluering af præstation: SCCHN Analytisk sensitivitet: SCCHN Analytisk sensitivitet for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev testet på 236 unikke tilfælde af FFPE-præparater af SCCHN i stadie I til IV med anvendelse af et fremstillet produktionslot. Vurderingen af PD-L1-ekpression viste farvning i hele området af 0-95% positive tumorceller og farvningsintensitet Gentagelsesnøjagtighed/Ekstern reproducerbarhed: SCCHN Gentagelsesnøjagtigheden og den eksterne reproducerbarhed for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev evalueret henholdsvis hos Dako og i tre eksterne testlaboratorier. Præstationsdata vises i tabel 11 og tabel 12. Af hensyn til gentagelsesnøjagtigheden blev gennemsnitlig negativ procentdel af overensstemmelse (ANA), gennemsnitlig positiv procentdel af overensstemmelse (APA) og samlet procentdel af overensstemmelse (OA) for parvise sammenligninger og tilsvarende 95% Wilson Score-konfidensintervaller fastslået for hvert evalueret PD-L1-ekspressionsniveau. Af hensyn til reproducerbarheden blev negativ procentdel af overensstemmelse (NPA), positiv procentdel af overensstemmelse (PPA) og samlet procentdel af overensstemmelse (OA) for uafhængig parvis sammenligning af testene fastslået for hvert evalueret PD-L1-ekspressionsniveau. Den hyppigst forekommende observation anvendtes som reference ved beregning af NPA, PPA, OA og de tilsvarende 95% Wilson Score-konfidensintervaller. Tabel 11: Gentagelsesnøjagtigheden for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx - SCCHN Gentagelsesnøjagtighed Fra forskellige lot Metode Hvert af de 39 SCCHN-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet med hvert af tre analyseopbygningslots på Autostainer Link 48- instrumentet. I alt udførtes 115 parvise % Overensstemmelse (95% CI) 1% Ekspressionsniveau ANA 100 (96,9, 100) APA 100 (96,6, 100) OA 100 (98,4, 100) P03914DK_04/SK / p. 16/23
PD-L1-ekspression detekteret af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx ved ikke-pladecellet NSCLC kan være forbundet med øget overlevelse med OPDIVO (nivolumab).
PD-L1 IHC 28-8 pharmdx SK005 50 test til anvendelse sammen med Autostainer Link 48 Tilsigtet anvendelse Til in vitro-diagnostisk brug. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx er en kvalitativ immunhistokemisk analyse,
Læs mereMonoclonal Mouse Anti-Human PD-L1 Clone 22C3. Kode M3653. Tilsigtet anvendelse
Monoclonal Mouse Anti-Human PD-L1 Clone 22C3 Kode M3653 Tilsigtet anvendelse Synonymer for antigen Resumé og forklaring Til in vitro-diagnostisk brug. Monoclonal Mouse Anti-Human PD-L1, Clone 22C3, er
Læs merePD-L1 IHC 22C3 pharmdx er indiceret som en hjælp til at identificere NSCLC-patienter, der kan behandles med KEYTRUDA (pembrolizumab).
PD-L1 IHC 22C3 pharmdx SK006 50 test til anvendelse sammen med Autostainer Link 48 Tilsigtet anvendelse Til in vitro-diagnostisk brug. PD-L1 IHC 22C3 pharmdx er en kvalitativ immunhistokemisk analyse,
Læs merePD-L1 IHC 22C3 pharmdx. SK tests til anvendelse sammen med Autostainer Link 48. Indholdsfortegnelse
PD-L1 IHC 22C3 pharmdx SK006 50 tests til anvendelse sammen med Autostainer Link 48 Indholdsfortegnelse 1. Tilsigtet anvendelse... 2 2. Resumé og forklaring... 2 2.1 NSCLC...2 2.2 Melanom...2 3. Princip
Læs mereBufferopløsning, der indeholder hydrogenperoxid, detergent og 0,015 mol/l natriumazid.
PD-L1 IHC 22C3 pharmdx SK006 50 test til anvendelse sammen med Autostainer Link 48 Tilsigtet anvendelse Til in vitro-diagnostisk brug. PD-L1 IHC 22C3 pharmdx er en kvalitativ immunhistokemisk analyse,
Læs mereEnVision FLEX, High ph, (Dako Autostainer/Autostainer Plus)
EnVision FLEX, High ph, (Dako Autostainer/Autostainer Plus) Kode K8010 5. udgave Sættet indeholder reagenser til 400 600 analyser. Til Dako Autostainer/Autostainer Plus. Valgfri reagenser: Kode Produktnavn
Læs mereEnVision FLEX+, Mouse, High ph, (Link)
EnVision FLEX+, Mouse, High ph, (Link) Kode K8002 5. udgave Sættet indeholder reagenser til 400 600 analyser. Til Autostainer Link-instrumenter. Valgfri reagenser Kode Produktnavn Analyser K8004 EnVision
Læs mereDako REAL EnVision Detection System, Peroxidase/DAB+, Rabbit/Mouse
Dako REAL EnVision Detection System, Peroxidase/DAB+, Rabbit/Mouse Kode K5007 3. udgave Til brug sammen med automatiske Dako instrumenter til immunfarvning. Sættet indeholder reagenser til 500 analyser.
Læs mereEnVision FLEX, High ph (Dako Omnis)
EnVision FLEX, High ph (Dako Omnis) Code GV800 2. udgave Sættet indeholder reagenser til 600 analyser. Til Dako Omnis-instrumenter. Valgfri reagenser: Kode Produktnavn Analyser GV804 GV805 EnVision FLEX
Læs mereEnVision FLEX+, Mouse, High ph, (Dako Autostainer/Autostainer Plus)
EnVision FLEX+, Mouse, High ph, (Dako Autostainer/Autostainer Plus) Kode K8012 6. udgave Sættet indeholder reagenser til 400 600 analyser. Til Dako Autostainer/Autostainer Plus. Valgfri reagenser: Kode
Læs mereDako REAL Detection System, Peroxidase/DAB+, Rabbit/Mouse
Dako REAL Detection System, Peroxidase/DAB+, Rabbit/Mouse Kode K5001 6. udgave Til brug sammen med automatiske Dako instrumenter til immunfarvning. Sættet indeholder reagenser til 500 analyser. (129655-001)
Læs mereEnVision DuoFLEX Doublestain System, (Link)
EnVision DuoFLEX Doublestain System, (Link) Kode SK110 Udgave 06/15 Dette sæt indeholder reagenser til 100-150 analyser. Til Autostainer Link instrumenter. (127841-001) P04070DK_01/SK110/2015.06 s. 1/11
Læs mereFLEX Monoclonal Rabbit Anti-Human Estrogen Receptor α Clone EP1 Ready-to-Use (Dako Omnis) Kode GA084. Tilsigtet anvendelse
FLEX Monoclonal Rabbit Anti-Human Estrogen Receptor α Clone EP1 Ready-to-Use (Dako Omnis) Kode GA084 Tilsigtet anvendelse Synonymer for antigen Resumé og forklaring Medfølgende reagens Til in vitro-diagnostisk
Læs mereFLEX Monoclonal Mouse Anti-Human Progesterone Receptor Clone PgR 636 Ready-to-Use (Link) Kode IR068. Tilsigtet anvendelse
FLEX Monoclonal Mouse Anti-Human Progesterone Receptor Ready-to-Use (Link) Kode IR068 Tilsigtet anvendelse Synonym for antigen Resumé og forklaring Medfølgende reagens Til in vitro-diagnostisk brug. FLEX
Læs mereHercepTest for Automated Link Platforms
HercepTest for Automated Link Platforms Kode SK001 20. udgave (125218-001) P04083DK_01_SK00121-2/2015.04 s.1/39 Indhold Tilsigtet anvendelse...3 Resumé og forklaring Bryst...4 Procedureprincip Bryst...4
Læs merec-kit pharmdx polyklonale, kanin antistoffer detekterer specifikt c-kit-proteinet i CD117-antigenudtrykkende celler.
c-kit pharmdx Kode K1906 25 analyser til manuelt brug Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug. c-kit pharmdx -analysen er et kvalitativt immunhistokemisk (IHC) sætsystem, som bruges til identificering
Læs mereudelukke diagnosticeringen af GIST, og det samme gælder for Gleevec/Glivec
c-kit pharmdx Kode K1907 35 analyser til brug på Dako Autostainer Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug. c-kit pharmdx -analysen er et kvalitativt immunhistokemisk (IHC) sætsystem, som bruges
Læs mereFLEX Monoclonal Mouse Anti-Human Progesterone Receptor Clone PgR 1294 Ready-to-Use (Dako Omnis) Kode GA090. Tilsigtet anvendelse
FLEX Monoclonal Mouse Anti-Human Progesterone Receptor Clone PgR 1294 Ready-to-Use (Dako Omnis) Kode GA090 Tilsigtet anvendelse Synonymer for antigen Resumé og forklaring Medfølgende reagens Til in vitro-diagnostisk
Læs mereHercepTest Kodenr. K5204
HercepTest Kodenr. K5204 20. udgave Til immuncytokemisk farvning. Sættet er beregnet til 35 tests (70 objektglas). (127542-001) P04085DK_01_K520421-2/2015.05 s. 1/54 Indhold Side Tilsigtet anvendelse...
Læs mereArtisan Jones Basement Membrane H&E Stain Kit. Kode AR480. Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik.
Artisan Jones Basement Membrane H&E Stain Kit Kode AR480 Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Jones Basement Membrane H&E Stain Kit er beregnet til anvendelse i laboratorier til at identificere
Læs mereEGFR pharmdx. Kode K analyser til brug på Dako Autostainer Udgave 05/2015. Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug.
EGFR pharmdx Kode K1494 50 analyser til brug på Dako Autostainer Udgave 05/2015 Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug. EGFR pharmdx -analysen er et kvalitativt immunhistokemisk (IHC) sætsystem
Læs mereDenne vejledning gælder for Dako EnVision+ Dual Link System-HRP (DAB+).
Dako EnVision + Dual Link System-HRP (DAB+) Kode K4065 Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Denne vejledning gælder for Dako EnVision+ Dual Link System-HRP (DAB+). Sættet er beregnet
Læs merePNA ISH Detection Kit Kodenr. K5201
PNA ISH Detection Kit Kodenr. K5201 9. udgave Til in situ hybridisering ved brug af fluoresceinkonjugerede PNA-prober. Sættet indeholder reagenser til mindst 40 tests*. * Antallet af tests er baseret på
Læs mereScanGel Monoclonal ABO/RH1/K 86495 48 kort 86485 288 kort
ScanGel Monoclonal ABO/RH1/K 86495 48 kort 86485 288 kort GELER INDEHOLDENDE MONOKLONALE REAGENSER AF MURIN ELLER HUMAN OPRINDELSE ABO1, ABO2, RH1, KEL1 Ag BESTEMMELSE IVD Alle de af Bio-Rad producerede
Læs mereBrugsanvisning IVD Matrix HCCA-portioned
Brugsanvisning IVD Matrix HCCA-portioned Rendyrket matrixsubstans til matrix-assisteret-laser-desorption-ionisering time-of-flight-massespektrometri (MALDI-TOF-MS). CARE- produkterne er designet til at
Læs mereDisse instruktioner gælder Dako EnVision+, Peroxidase (Dako EnVision+, HRP).
Dako EnVision+ System- HRP Labelled Polymer Anti-mouse Kode K4000 115 ml Kode K4001 110 ml Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Disse instruktioner gælder Dako EnVision+, Peroxidase (Dako
Læs mereHerlev og Gentofte Hospital. The influence of different fixatives and preparation methods on morphology, immunohistochemistry and molecular analyses
Herlev og Gentofte Hospital The influence of different fixatives and preparation methods on morphology, immunohistochemistry and molecular analyses Problem Rutinemæssigt bruges 10% neutralbuffet formalin
Læs mereHER2 FISH pharmdx Kit Kode K5331 7. udgave
HER2 FISH pharmdx Kit Kode K5331 7. udgave Direkte in situ fluorescenshybridiseringsanalyse til kvantitativ bestemmelse af HER2 genamplifikation i formalinfikseret, paraffinindstøbt (FFPE ) brystcancervæv
Læs mereStreptavidinkonjugeret til peberrodsperoxidase i PBS, der indeholder stabiliserende protein og antimikrobielle stoffer.
Dako LSAB2 System-HRP Kode K0672 15 ml Kode K0673 15 ml Kode K0675 110 ml Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug. Denne vejledning gælder for Universal Dako Labelled Streptavidin-Biotin2 System,
Læs mereArtisan Reticulin-No Counterstain Kit. Kode AR182. Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik.
Artisan Reticulin-No Counterstain Kit Kode AR182 Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Reticulin-No Counterstain Kit er beregnet til anvendelse i laboratorier til at identificere retikulinfibre
Læs mereEGFR pharmdx. Kode K1492 35 analyser til manuelt brug Udgave 9/27/2006. Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug.
EGFR pharmdx Kode K1492 35 analyser til manuelt brug Udgave 9/27/2006 Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug. EGFR pharmdx -analysen er et kvalitativt immunhistokemisk (IHC) sætsystem til identificering
Læs mereKode K1497 Til brug sammen med primære museantistoffer
CSA II Biotin-free Tyramide Signal Amplification System Kode K1497 Til brug sammen med primære museantistoffer Licens til begrænset brug Dette system indeholder teknologi, der er udviklet og licenseret
Læs mereDako EnVision+ System- HRP Labelled Polymer Anti-Rabbit. Kode K ml Kode K ml. Anvendes til in vitro diagnostik. Tilsigtet anvendelse
Dako EnVision+ System- HRP Labelled Polymer Anti-Rabbit Kode K4002 15 ml Kode K4003 110 ml Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Denne vejledning gælder for Dako EnVision +, Peroxidase
Læs mereIHC påvisning af CD3 og F4/80 antigen i CIA musepotevæv
IHC påvisning af CD3 og F4/80 antigen i CIA musepotevæv Bachelorprojekt af Mikkel Malik Høegh Nygaard Nielsen Kilde Billede fra laboratoriet på Novo Nordisk Bioanalytikeruddannelsen CVU Øresund Nordisk
Læs mereLogbog: Hoveduddannelse, medicinsk ekspert
Logbog: Hoveduddannelse, medicinsk ekspert PRÆDIAGNOSTISKE FORUDSÆTNINGER SAMT KLINISKE KOMPETENCER 4.3.1 Indhente og vurdere kliniske og parakliniske data, som er nødvendige for endelig patoanatomisk
Læs mereKode K4008 Sættet indeholder følgende materialer, der rækker til 150 vævssektioner ved 100 µl pr. sektion: Peroxidase Block (peroxidase-blokker)
Dako EnVision + System HRP (AEC) For Use With Rabbit Primary Antibodies Kode K4008 Kode K4009 Færdigblandet Anvendelsesområde Til in vitro diagnostisk brug. Denne vejledning gælder for Dako EnVision +
Læs mereLeverede reagenser Kode K4010: Følgende materialer følger med dette kit og rækker til 150 vævssnit, baseret på 100 µl pr. snit.
Dako EnVision+ System-HRP (DAB) For Use With Rabbit Primary Antibodies Kode K4010 15 ml Kode K4011 110 ml Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Denne vejledning gælder for Dako EnVision
Læs mereEnVision G/2 dobbeltfarvning med antistofferne CD31 og DBA44.
EnVision G/2 dobbeltfarvning med antistofferne CD31 og DBA44. Bachelorprojekt Projektperiode: November 2008 januar 2009 Forfatter: Winni Pedersen CPR nr. 230362 Bivejleder: Lone Bojesen, Herlev patologi
Læs mereVestsjællands Amtssygehus Klinisk Biokemisk Afdeling Centralsygehuset i Slagelse
Bilag D Vestsjællands Amtssygehus Klinisk Biokemisk Afdeling Centralsygehuset i Slagelse INTERN RAPPORT Afprøvning af Immunofixation af M-komponenter (Bestemmelse af immunoglobulin-klasse og -type) på
Læs mereThermo. Shandon Rapid-Chrome Frozen Section Staining Kit ELECTRON CORPORATION. Rev. 3, 10/03 P/N 238644
Shandon Rapid-Chrome Frozen Section Staining Kit Thermo ELECTRON CORPORATION Anatomical Pathology USA Clinical Diagnostics 171 Industry Drive Pittsburgh, PA 15275, USA Tel: 1-800-547-7429 +1 412 788 1133
Læs mereArtisan Gram Yellow Stain Kit. Kode AR306. Tilsigtet anvendelse Til in vitro-diagnostisk brug.
Artisan Gram Yellow Stain Kit Kode AR306 Tilsigtet anvendelse Til in vitro-diagnostisk brug. Gram Yellow Stain Kit er beregnet til laboratoriebrug til, ved lysmikroskopi, at identificere Gram-positive
Læs mereArtisan Grocott s Methenamine Silver Stain Kit * Kode AR176. Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik.
Artisan Grocott s Methenamine Silver Stain Kit * Kode AR176 Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Grocott s Methenamine Silver (GMS) Stain Kit er beregnet til brug i laboratorier til at
Læs mereArtisan Masson s Trichrome Stain Kit. Kode AR173. Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik.
Artisan Masson s Trichrome Stain Kit Kode AR173 Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Masson s Trichrome Stain Kit er beregnet til anvendelse i laboratorier til at identificere bindevæv
Læs mereGenPoint indeholder teknologi, som er udviklet af og licenseret fra PERKIN ELMER/NEN LIIFE SCIENCE PRODUCTS, INC. (U.S. Patent #5,196,306).
Dako GenPoint Tyramide Signal Amplification System for Biotinylated Probes Kode K0620 10 ml Licens til begrænset. anvendelse GenPoint indeholder teknologi, som er udviklet af og licenseret fra PERKIN ELMER/NEN
Læs mereLeveret reagens Kode K4004: Følgende materialer, tilstrækkeligt til 150 vævssnit baseret på 100 µl pr. snit, er indeholdt i kittet:
Dako EnVision+ System-HRP (AEC) Til anvendelse sammen med primære museantistoffer Kode K4004 115 ml Kode K4005 110 ml Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Denne brugsvejledning vedrører
Læs mereTest'af'EML4.ALK'fusion'i'lungeadenokarcinom.
Test'af'EML4.ALK'fusion'i'lungeadenokarcinom. Anbefalingerne udarbejdede af: Overlæge,Dr.Med.BirgitGuldhammerSkov.BispebjergHospital,PatologiskAfdeling. Professor,overlægeMogensVyberg.AalborgUniversitetshospital,PatologiskInstitut.
Læs mereBRUGERVEJLEDNING PARASITE SUSPENSIONS. n Parasite Suspensions i formalin TILSIGTET BRUG SAMMENFATNING OG FORKLARING PRINCIPPER SAMMENSÆTNING
BRUGERVEJLEDNING n Parasite Suspensions i formalin TILSIGTET BRUG Microbiologics Parasite Suspensions støtter kvalitetssikringsprogrammer ved at tjene som udfordringer inden for kvalitetskontrollen ved
Læs mereHistology FISH Accessory Kit Kode K5799
Histology FISH Accessory Kit Kode K5799 6. udgave Til fluorescens in situ hybridisering (FISH) på formalinfikserede, paraffinindstøbte vævssnit. Sættet indeholder reagenser til 20 analyser. (128916-002)
Læs mereYderligere nødvendige materialer, der ikke medfølger Ammoniumhydroxid, 15 mol/l fortyndet til 0,037 mol/l PAP Pen (kode S2002)
ADVANCE TM HRP Kode K4067 Kode K4068 Kode K4069 Klar til brug 500 ml 110 ml 11 ml Anvendelsesområde Til in vitro diagnostisk brug. Systemet er beregnet til anvendelse sammen med primære antistoffer fra
Læs mereTOP2A FISH pharmdx kit Kode K5333
101752-001 / 20-01-03 TOP2A FISH pharmdx kit Kode K5333 3. udgave Til in vitro-diagnostisk brug Kittet indeholder reagenser til 20 analyser. (115084-002) K5333/DK/KVN/24.05.07 p. 1/35 Indhold Side Tilsigtet
Læs mereBruk av PET/CT i diagnostisk pakkeforløp. Overlæge Karin Hjorthaug Nuklearmedicinsk afd & PET center Århus Universitetshospital
Bruk av PET/CT i diagnostisk pakkeforløp Overlæge Karin Hjorthaug Nuklearmedicinsk afd & PET center Århus Universitetshospital Bruk av PET/CT i utredning av uspecifikke symptomer på alvorlig sygdom Er
Læs mereLeucosep rør LTK.615 INDLÆGSSEDDEL. Til diagnostisk anvendelse in vitro PI-LT.615-DK-V3
Leucosep rør LTK.615 INDLÆGSSEDDEL Til diagnostisk anvendelse in vitro PI-LT.615-DK-V3 Vejledende information Tilsigtet anvendelse Leucosep rørene er beregnet til anvendelse i forbindelse med indsamling
Læs mereBrugsanvisning IVD Matrix HCCA-portioned
Brugsanvisning IVD Matrix HCCA-portioned Rendyrket matrixsubstans til matrix-assisteret-laser-desorption-ionisering time-of-flight-massespektrometri (MALDI-TOF-MS). CARE- produkterne er designet til at
Læs mereAptima Multitest Swab Specimen Collection Kit
Multitest Swab Specimen Collection Kit Aptima Tilsigtet anvendelse Aptima Multitest Swab Specimen Collection Kit (Aptima Multitest prøvetagningskit til podning) er til brug med Aptima assays. Aptima Multitest
Læs mereSIKKERHEDSDATABLAD (Baseret på EØF direktiv 91/155/ff.)
1. OPLYSNINGER OM STOFFET/MATERIALET OG VIRKSOMHEDEN Produktnavn: Tilsigtet brug Katalognumre LIFECODES LifeScreen Deluxe (LMX) Perlebaseret immunoanalyse til kvalitativ påvisning af IgGantistoffer mod
Læs mereSikkerhedsark Print dato: SDS-ID:
1. Identifikation af stoffet/blandingen samt af selskabet/virksomheden Produkt navn: See It Red/See It Blue Produktanvendelse: Producent: Oral Karies detector Diafarm A/S Flegmade 1E DK-711 Vejle Danmark
Læs mereTissue_LC_200_V7_DSP og Tissue_HC_200_V7_DSP
August 2015 QIAsymphony SPprotokolark Tissue_LC_200_V7_DSP og Tissue_HC_200_V7_DSP Dette dokument er Tissue_LC_200_V7_DSP og Tissue_HC_200_V7_DSP QIAsymphony SPprotokolark, R2, til kitversion 1. QIAsymphony
Læs mereFormålet med immunhistokemiske (IHC) farvningsteknikker er at muliggøre visualiseringen af vævs (celle) antigener.
Dako LSAB 2 System-AP Kodenr. K0674 110 ml Kodenr. K0676 15 ml Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk anvendelse. Disse instruktioner gælder for Universal Dako LSAB 2 System, Alkaline Phosphatase
Læs mereartus EBV QS-RGQ-kit Ydelsesegenskaber Maj 2012 Sample & Assay Technologies Analysefølsomhed plasma artus EBV QS-RGQ-kit, Version 1,
artus EBV QS-RGQ-kit Ydelsesegenskaber artus EBV QS-RGQ-kit, Version 1, 4501363 Kontroller, om der er nye revisioner med elektronisk mærkning på www.qiagen.com/products/artusebvpcrkitce.aspx inden udførelse
Læs mereLeverandørbrugsanvisning
1. Identifikation af stoffet/materialet og leverandør: Produktnavn: Floorcoat Solid 15-25-40 Produktnumnr: 1322889 Leverandør: FloorCoat A/S Udstedelsesdato Erstatning for 12-02-2009 02-07-2007 Egestubben
Læs merenon-hodgkin lymfom Børnecancerfonden informerer
non-hodgkin lymfom i non-hodgkin lymfom 3 Årsagen til, at NHL hos børn opstår, kendes endnu ikke. I mange tilfælde af NHL kan der i kræftcellernes arvemateriale påvises forandringer, der forklarer, hvorfor
Læs mereAnvendelse af antistofpool til differentiering af adenocarcinom og planocellulært carcinom ved sparsomt materiale ved lungecancer
Anvendelse af antistofpool til differentiering af adeno og plano ved sparsomt materiale ved lungecancer The utility of an antibody pool for differentiation of adenoa and squamous cell a for use by small
Læs mereVEJLEDNINGER TIL HURTIG REFERENCE Kun til brug med Sofia Analyzer.
Analyzer og FIA VEJLEDNINGER TIL HURTIG REFERENCE Kun til brug med Sofia Analyzer. Læs indlægssedlen og brugermanualen grundigt før brug af vejledningerne til hurtig reference. Dette er ikke en komplet
Læs mereBiopsi. Søren Schou. Sektion for Kæbekirurgi og Oral Patologi Institut for Odontologi, Aarhus Universitet
Biopsi Søren Schou Sektion for Kæbekirurgi og Oral Patologi Institut for Odontologi, Aarhus Universitet Definition Biopsi: Bios (gr.): Liv Opsis (gr.): Syn Vævsprøve taget fra en levende organisme m.h.p.
Læs mereHER2 IQFISH pharmdx (Dako Omnis)
HER2 IQFISH pharmdx (Dako Omnis) Kode GM333 2. udgave HER2 IQFISH pharmdx (Dako Omnis) er en analyse af direkte fluorescens in situ-hybridisering (FISH), som er designet til kvantitativ fastlæggelse af
Læs mereELISA Immuno Explorer TM Kit
- 1 - ELISA Immuno Explorer TM Kit Katalog nummer 166-2400EDU Til læreren Dette kit er lavet for at lette og illustrere immunologiundervisningen og kan give en øget forståelse af antigen-antistof interaktionen,
Læs mereScanGel ReverScan A1, B 86790 2 x 5 ml ReverScan A1, A2, B, O 86795 4 x 5 ml
ScanGel ReverScan A1, B 86790 2 x 5 ml ReverScan A1, A2, B, O 86795 4 x 5 ml HUMANE TESTERYTHROCYTER TIL ABO-SERUMKONTROL IVD Alle de af Bio-Rad producerede og markedsførte produkter gennemgår fra modtagelse
Læs mere1. TILSIGTET ANVENDELSE VRE
VRESelect 63751 Et selektivt og differentieret chromogent medie til kvalitativ påvisning af kolonisering af vancomycinresistent Enterococcus faecium (VREfm) og vancomycinresistent Enterococcus faecalis
Læs mereFinnålsdiagnostik i hoved-hals. Afdelingslæge, phd. Tina Klitmøller Agander Patologi afdelingen, Rigshospitalet
Finnålsdiagnostik i hoved-hals Afdelingslæge, phd. Tina Klitmøller Agander Patologi afdelingen, Rigshospitalet Dansk Cytologiforening, temadag og årsmøde 2015 Hoved-hals Cytologi på Rigshospitalet = fra
Læs mereBleach Enhancer for Cleaning
Bleach Enhancer for Cleaning Generel information........................................ 2 Tilsigtet anvendelse........................................ 2 Resumé.................................................
Læs mereGHS og andre vigtige informationssystemer. Helle M. Andersen DHI
GHS og andre vigtige informationssystemer Helle M. Andersen DHI GHS og andre vigtige informationssystemer Helle M. Andersen, hma@dhigroup.com Kemikaliedag 2008 12. November 2008 Industriens hus GHS i verden
Læs mereInstruks for registrering, væv Regionernes Bio- og GenomBank
Instruks for registrering, væv Regionernes Bio- og GenomBank Introduktion Følgende instruks beskriver arbejdsgangen i forbindelse med registrering af vævsprøver i Regionernes Bioog GenomBanks (RBGB) registreringsmodul.
Læs mereDobbeltfarvning med p16/ki-67 (CINtec PLUS) på cervixcytologiske prøver med low grade of intraepithelial lesion (LSIL)
Dobbeltfarvning med p16/ki-67 (CINtec PLUS) på cervixcytologiske prøver med low grade of intraepithelial lesion (LSIL) Cytologisk årsmøde 2-3 marts 2012, Odense Marianne Waldstrøm Specialechef, ledende
Læs mere7900003 24 analyser Circulating Tumor Cell Control Kit
7900003 24 analyser Circulating Tumor Cell Control Kit 1 TILSIGTET ANVENDELSE Til in vitro-diagnostisk brug CELLSEARCH -kontrolkit til cirkulerende tumorceller er beregnet til brug som analysekontrol for
Læs mereStadsingA/S ØstreFæledvej13 9400Nøresundby Tlf.70153400 www.stadsing.dk info@stadsing.dk
12475 StadsingA/S ØstreFæledvej13 9400Nøresundby Tlf.70153400 www.stadsing.dk info@stadsing.dk Indånding Deb Extra Soft Lotion Wash Mindre sandsynlig eksponeringsvej, da produktet ikke indeholder flygtige
Læs mereEn sammenligning af farvekvalitet og økonomi
Evaluering af monoklonale murine og kaninantistofkloner til Desmin, TTF-1 og CD1a En sammenligning af farvekvalitet og økonomi Udarbejdet af bioanalytikerstuderende fra VIA University College, December
Læs mereKode K4006 Følgende materialer følger med dette kit og rækker til 150 vævssnit, baseret på 100 µl pr. Snit:
Dako EnVision+ System-HRP (DAB) Til brug med mus primære antistoffer Kode K4006 15 ml Kode K4007 110 ml Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Denne vejledning gælder for Dako EnVision
Læs mereBilag III. Ændringer af relevante punkter i produktinformationen
Bilag III Ændringer af relevante punkter i produktinformationen Bemærk: Ændringerne i de relevante afsnit i produktinformationen er resultatet af referral-proceduren. Produktoplysningerne kan opdateres
Læs mereLEVERANDØRBRUGSANVISNING
1. IDENTIFIKATION AF STOFFET/PRÆPARATET OG AF VIRKSOMHEDEN HANDELSNAVN. ANVENDELSESOMRÅDE Smøremiddel National importør Virksomhed Cycle Service Nordic ApS Adresse Datavej 12 Postnr. / sted 5220 Odense
Læs mereSIKKERHEDSDATABLAD. NU-CIDEX, færdigblandet opløsning, flaske A og flaske B. Dampe/aerosoler kan irritere luftvejene. Kan irritere øjnene og huden.
1. IDENTIFIKATION AF STOFFET/MATERIALET OG LEVERANDØREN 1/6 NU-CIDEX, færdigblandet opløsning, flaske A og flaske B PR-nr. Endnu ikke tildelt Anvendelse: Desinfektionsmiddel Emballage: 5000 ml Leverandør:
Læs mereSIKKERHEDSDATABLAD Modelmates Limited - Weathering Dye Spray Aerosol
SIKKERHEDSDATABLAD 1 IDENTIFIKATION AF STOFFET/DET KEMISKE PRODUKT OG AF SELSKABET/VIRKSOMHEDEN PRODUKTNAVN LEVERANDØR Modelmates Limited 54 De Tany Court St Albans Herts AL1 1TX Tel: 07926 196 471 Fax:
Læs mereÅRSOPGØRELSE. Monitorering af kræftområdet
Sektor for National Sundhedsdokumentation og Forskning Sundhedsanalyser Sagsnr. 14/15284 5. maj 2015 ÅRSOPGØRELSE 2014 Monitorering af kræftområdet Offentliggørelse 13. maj 2015 Datagrundlag: Data fra
Læs mereELISA Kvantitativ bestemmelse af human IgA i brystmælk Elevvejledning.
ELISA Kvantitativ bestemmelse af human IgA i brystmælk Elevvejledning. Professionshøjskolen University College Nordjyland Laborantafdelingen 2012 Side 1 Indledning En kvinde føder og bliver mor til sit
Læs mereTidlig Graviditetstest Stav
DK Tidlig Graviditetstest Stav Brugsanvisning Version 1.0 DK 17012017 Cat.No. W1-M14 10mIU Babyplan Tidlig Graviditetstest er en hurtig graviditetstest som du let kan udføre selv. Den tester for tilstedeværelsen
Læs mereSIKKERHEDSDATABLAD HOMOCYSTEINE EIA HIGH CONTROL FHCY240
Side: 1 Kompileringsdato: 2011-04-12 Revision: 2015-08-27 Version: 2 Punkt 1: Identifikation af stoffet/blandingen og af selskabet/virksomheden 1.1. Produktidentifikator Produktnavn: Lagernummer: FHCY240
Læs mereInstruks for registrering af vævsprøver Regionernes Bio- og GenomBank
Instruks for registrering af vævsprøver Regionernes Bio- og GenomBank Introduktion Følgende instruks beskriver arbejdsgangen i forbindelse med registrering af vævsprøver i Regionernes Bio- og GenomBanks
Læs mereThermo. Shandon RAPID-CHROME Iron Stain and RAPID-CHROME Nuclear Fast Red Counterstain ELECTRON CORPORATION. Rev. 5, 09/03 P/N 238997
Shandon RAPID-CHROME Iron Stain and RAPID-CHROME Nuclear Fast Red Counterstain Thermo ELECTRON CORPORATION Anatomical Pathology USA Clinical Diagnostics 171 Industry Drive Pittsburgh, PA 15275, USA Tel:
Læs mereMendo G SIKKERHEDSDATABLAD
SIKKERHEDSDATABLAD 1. Identifikation af stoffet/præparatet og af virksomheden 1.1. Produktidentifikator 1.2. Relevante identificerede anvendelser for stoffet eller blandingen samt anvendelser, der frarådes
Læs mereSikkerhedsdatablad Glitterbug Gel
Side 1 af 5 1. Identifikation af stoffet / materialet og leverandøren Produktnavn Anvendelse Produktet er en fluorescerende gel, der simulerer hånddesinfektion med gelholdigt af produkt hånddesinfektions
Læs mereUdredning af ukendt primær tumor generelt
Udredning af ukendt primær tumor generelt Temadag i Dansk Cytologiforening Lone Duval, Afdelingslæge, Ph.d. Kræftafdelingen, Aarhus Universitetshospital Fredag d 4.3.16 Tilbagevendende spørgsmål Almen
Læs mereSIKKERHEDSDATABLAD MÆLKESYRE 80% E 270
da 1. IDENTIFIKATION AF STOFFET/MATERIALET OG AF SELSKABET/VIRKSOMHEDEN: Produktnavn: Leverandør: Aps Platinvej 21 6000 Kolding Telefon: +45 76 34 84 00 Telefax: +45 75 50 43 70 Ansvarlig for sikkerhedsdatablad:
Læs mereCytology FISH Accessory Kit Kode nr. K 5499
Cytology FISH Accessory Kit Kode nr. K 5499 2. udgave Til in situ fluorescenshybridisering (FISH) på cytologiprøver. Kittet indeholder reagens tilstrækkeligt til 20 tests. Indhold Side Tilsigtet anvendelse...3
Læs mereQIAsymphony SP-protokolark
Februar 2017 QIAsymphony SP-protokolark circdna_2000_dsp_v1 og circdna_4000_dsp_v1 Dette dokument er QIAsymphony circdna_2000_dsp_v1 og circdna_4000_dsp_v1 protokolark, version 1, R1 Sample to Insight
Læs mereVejledning i mærkning med P-sætninger (sundhed) for plantebeskyttelsesmidler
NOTAT (Ved opdatering husk opdatering i D4: http://mstquality/#dokid=6088&sedit=1) Pesticider og Genteknologi J.nr. Ref. Den 29. oktober 2014 Rev. 3. 28. november 2016 Vejledning i mærkning med P-sætninger
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Vilocare, premix til foderlægemiddel
11. januar 2016 PRODUKTRESUMÉ for Vilocare, premix til foderlægemiddel 0. D.SP.NR. 29440 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Vilocare 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Zinkoxid 1000 mg/g.
Læs mereBiotechnology Explorer ELISA Immuno Explorer Kit. Instruktionsmanual
Biotechnology Explorer ELISA Immuno Explorer Kit Instruktionsmanual Katalognummer 166-2400EDU explorer.bio-rad.com Delene i dette kit er sendt i separate æsker. Opbevar posen med reagenser i køleskab indefor
Læs mereSikkerhedsdatablade (MSDS)
Sikkerhedsdatablade (MSDS) I henhold til EU-direktiv 1907/2006 (REACH) / ændret ved 2015/830/EU Antal Version: 4 Udgivelsesdato: 11.08.2017 Seite 1 von 6 1) Stof- / Præparat- og Firma-ID a) Produsent /
Læs mereSerøse væsker. Serøse væsker. Serøse væsker. Fra. pleura perikardium Peritoneum, inkl. tunica vaginalis testis. Ekssudat.
Serøse væsker Serøse væsker Fra pleura perikardium Peritoneum, inkl. tunica vaginalis testis Serøse væsker Ekssudat højt protein indhold cellerig ofte fibrin kan være hæmoragisk Inflammationer Malignitet
Læs mereINFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail
INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail 800-4422 05899826001 Indholdsfortegnelse TILSIGTET ANVENDELSE...2 SAMMENDRAG OG REDEGØRELSE...2 PROCEDURENS PRINCIP...2 MATERIALER...3 Leverede reagenser...3 Rekonstitution,
Læs mereOpgavens omfang: anslag. Klinisk Diagnostisk Afdeling, Patologi, Finsensgade 35, 6700 Esbjerg. Vejledere: Liselotte Olesen og Inge Marie Bayer
Optimering af immunhistokemisk metode til diagnosticering af maligne melanomer ved brug af antistofferne Mel A og HMB45. Optimization of immunohistochemical method for the diagnosis of malignant melanoma
Læs mere