Dag -28 til -1 Screening Indenfor 14 dage før C4D1 4 uger efter C6D1 (+/- 7 dage (8 -)12 uger efter D1 af den sidste cyklus MURANO Cyklus (28 dage) GDC-optrapning Cyklus 1 Cyklus 2 Cyklus 3 EV Cyklus 4 Cyklus 5 Cyklus 6 EOT EV Behandlingsdag 1 8 15 22 28 1 2 8 15 1 8 15 1 8 15 Dato 1 2 1 2 1 2 Visit window +1 +1 +1 +1 +1 ±1 0 ±1 ±1 ±1 ±3 ±1 ±3 ±1 ±1 ±1 Medicin Oral hydrering 1.5-2 l/d 1 0 0 0 0 0 0 T. Allopurinol 300 mg 2 0 0 0 0 0 0 0 T. Tavegyl 1 mg 0 0 0 0 0 0 T. Panodil 1000 mg 0 0 0 0 0 0 C. GDC-0199 Se eget skema C. GDC-0199 400 mg/dagl 0 3 0 0 0 0 3 0 0 0 3 0 0 0 0 3 0 0 3 0 0 0 IV Rituximab 375 mg/m2 4 0 (0) IV Rituximab 500 mg/m2 0 0 0 0 0 Dokumenteres Informeret samtykke 0 Anamnese og med.status 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Performance status ECOG 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 AE er på AE skema 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Sygdomsstatus/resp.eval 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Úndersøgelser Obj. undersøgelse 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Knoglemarv inkl markør 0 (0) (0) CT-scanning 0 0 5 0 MUGA 6 0 (0) EKG 0 Højde og vægt I EPM 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 BT, temp, p 0 0 0 0 0 0 0 7 0 0 0 0 7 0 7 0 0 7 0 7 0 7 0 0 Urinstix 0 Livskval.skema fra KAT 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Labka Murano Screening 0 Labka Murano behandling 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Labka Murano IgG 0 0 0 0 Evt graviditetstest 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Projektprøver 0 0 0 8 0 0 8 0 Version 2 Aug 2014
MURANO 1 start 48 timer før dosering af GDC-0199 og 24 t efter. Evt. supplere med IV væske hvis patienten har svært ved at drikke selv TLS medium-risiko skal suppleres med 1,5-2 l IV væske under det ambulante besøg 2 Start 72 timer før første dosis og til og med den første uge af C1 3 GDC-0199 skal tages minimum 30 min inden opstart af Rituximab 4 Rituximab kan deles op over 2 dage, 100 mg dag 1 og 275 mg dag 2 5 CT-foretages indenfor 14 dage før C4 D1 6 Skal foretages ved screening og efterfølgende kun ved klinisk indikation 7 Værdier måles før dosering af GDC-0199 og 8 + 24 timer efter dosering 8 Inklusiv PK prøver præ-dose og 4 t (± 1 t) post-dose. Glas udleveres af proj.spl Cathrine 5-8340 Version 2 Aug 2014
Dag -28 til -1 Screening 4 uger efter C6D10 (8 -) 12 uger efter D1 af sidste cyklus MURANO High Risk Tumorlyse Cyklus (28 dage) GDC-optrapning Cyklus 1 Cyklus 2 Cyklus 3 EV Cyklus 4 Cyklus 5 Cyklus 6 EOT EV Behandlingsdag 1 8 15 22 28 1 2 8 15 1 8 15 1 8 15 1 2 1 2 1 2 Dato Visit window ±1 ±1 ±1 ±1 ±1 ±1 0 ±1 ±1 ±3 ±1 ±3 ±1 ±3 ±1 ±3 ±1 ±3 ±1 Indlægges 0 1 0 1 (0) (0) (0) (0) Anleggelse af longline Inden start på ramp-up Kontakt til/informere nefrolog+telemetri 0 0 (0) (0) (0) Oral hydrering 1.5-2l/d 2 0 0 0 0 0 0 IV hydrering 2-3 l/d 3 0 0 (0) (0) (0) (0) IV Rasburicase 0.2mg/kg 4 0 T. Allopurinol 300 mg 5 0 0 0 0 0 0 0 T. Tavegyl 1 mg 0 0 0 0 0 0 T. Panodil 1000 mg 0 0 0 0 0 0 C. GDC-0199 Se eget skema C. GDC-0199 400mg/dagl 6 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 IV Rituximab 375 mg/m2 0 (0) IV Rituximab 500 mg/m2 0 0 0 0 0 Dokumenteres Informeret samtykke 0 Anamnese og med.status 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Performance status ECOG 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 AE er på AE skema 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Sygdomsstatus/resp.eval 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Úndersøgelser Obj. undersøgelse 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Knoglemarv inkl markør 0 (0) (0) CT-scanning 0 0 7 0 MUGA 8 0 (0) EKG 0 Højde og vægt I EPM 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 BT, temp, p 0 0 0 0 0 0 0 9 0 0 0 0 9 0 9 0 9 0 9 0 9 0 0 Livskval.skema fra KAT 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Labka Murano screening 0 Labka Murano behandling 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Labka Murano IgG 0 0 0 0 Evt graviditetstest 0 0 0 0 0 0 0 0 Urinstix 0 Projektprøver 0 0 10 0 0 10 0 Version 2, OCt 2014
MURANO High Risk Tumorlyse 1 Patienter med højrisiko for TMS SKAL indlægges aftenen inden opstart af 20 og 50 mg GDC-0199. De efterfølgende dosisøgninger på 100, 200 og 400 mg kan foregå ambulant. TLS Medium risiko med en creatininclearence <80ml/min eller tumorbyrde kan behandles som en højrisiko TLS og derfor også indlægges 2 start 48 timer før dosering af GDC-0199 og 24 t efter. 3 Under indlæggelsen ca. 2-3 l/dagl 4 Gives ved forhøjet urat over 30 min (efter afdelingens procedure) 5 Start 72 timer før første dosis og tom. den første uge af C1 6 GDC-0199 skal tages minimum 30 minutter før opstart af Rituximab 7 CT-foretages indenfor 14 dage før C4 D1 8 Skal foretages ved screening og efterfølgende kun ved klinisk indikation 9 Værdier måles før dosering af GDC-0199 og 8 + 24 timer efter dosering 10 Inklusiv PK prøver præ-dose og 4 t (± 1 t) post-dose. Glas udleveres af Projektsygeplejerske Cathrine 5-8340 Version 2, OCt 2014
Dag -28 til -1 Screening 4 uger efter C6D10 (8 -) 12 uger efter D1 af sidste cyklus Rituximab + Bendamustine Murano Arm B Cyklus (28 dage) Cyklus 1 Cyklus 2 Cyklus 3 EV Cyklus 4 Cyklus 5 Cyklus 6 EOT EV Behandlingsdag 1 2 8 15 1 2 8 15 1 2 8 15 1 2 1 2 1 2 Dato Visit window ±1 ±1 ±1 ±1 ±3 ±1 ±3 ±1 Medicin T. Tavegyl 1 mg 0 0 0 0 0 0 T. Panodil 1000 mg 0 0 0 0 0 0 IV. Bendamustine 70mg/m 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 IV. Rituximab 375 mg/m 2 0 1 (0) IV. Rituximab 500 mg/m 2 0 0 0 0 0 Dokumenteres Informeret samtykke 0 Anamnese og medicinstatus 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Performance status ECOG 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Sygdomsstatus/resp.eval 0 0 0 0 0 AE er på AE skema 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Úndersøgelser Objektiv us inkl B-symptomer 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Knoglemarv inkl markør 0 (0) (0) CT-scanning 0 0 0 MUGA 0 EKG 0 Højde og vægt og i EPM 0 0 (0) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 BT, tp, p 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Urinstix 3 0 QOL fra KAT 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Labka Murano Screening 0 Labka Murano behandling 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Labka Murano IgG 0 0 0 0 Evt graviditetstest 0 0 0 0 0 0 0 0 Projektprøver 0 (0) 0 0 0 Version 2, Oct 2014
Rituximab + Bendamustine Murano Arm B 1 Rituximab kan deles op over 2 dage. 100 mg dag 1 og 275 mg dag 2 2 Knoglemarv kræves ved baseline. For patienter som er i CR eller cytopenisk CR (inklusiv CT-scanning som viser en mulig CR) skal der tages en ny KM senest 8 uger efter at patienten er i CR 3 Hvis urinstix en er positiv, uanset for hvad skal den sendes til D+R Version 2, Oct 2014