H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 Tel +45 36 30 13 11 E-mail investor@lundbeck.com DK-2500 Valby, København Fax +45 36 43 82 62 www.lundbeck.com CVR nummer: 56759913 Selskabsmeddelelse Nyt studie viser, at Brintellix (vortioxetin) forbedrer den kognitive formåen og funktion hos voksne patienter med svær depression Studieresultaterne bliver præsenteret på International College of Neuropsychopharmacology (CINP) World Congress i Vancouver, Canada, d. 24. juni 2014 Brintellix 10-20 mg/dag opnåede studiets primære effektmål hos voksne patienter med svær depression og viste statistisk signifikant forbedring i kognitiv formåen målt ved den såkaldte DSST skala sammenlignet med placebo Studiet opnåede også flere sekundære effektmål, som måler symptomer på depression og forbedringer hos patienten; Brintellix var generelt veltolereret Studieresultaterne stemmer overens med resultaterne fra tidligere studier med Brintellix, som påviste en forbedring af den kognitive formåen hos voksne og ældre patienter med svær depression Kognitiv svækkelse (dvs. reduceret evne til at tænke klart eller koncentrere sig, eller ubeslutsomhed) er et kriterium i diagnosen af svær depression. Kognitiv dysfunktion medfører funktionssvækkelse (dvs. præstation på arbejdspladsen), og forbedringer heraf medfører betydelig funktionsmæssig bedring af depression Valby, Danmark, 16. juni 2014 - H. Lundbeck A/S (Lundbeck) har i dag offentligt resultater fra CONNECT studiet, som viser, at Brintellix (vortioxetin) 10 mg/dag til 20 mg/dag hos voksne med svær depression opfylder det primære effektmål, som var at påvise forbedring i kognitiv funktion sammenlignet med placebo målt ved Digit Symbol Substitution Testen (DSST). Disse resultater vil blive præsenteret som en videnskabelig poster på den 29. International College of Neuropsychopharmacology (CINP) World Congress i Vancouver, Canada d. 24. juni 2014 i. Formålet med dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie var at evaluere effekten af Brintellix på kognitiv funktion ved brug af objektive neuropsykologiske test forbundet med eksekutive funktioner, indlæringshastighed og opmærksomhed efter otte ugers behandling af voksne med svær depression, mens effekten på generelle depressive symptomer samtidig bekræftedes. I CONNECT studiet (NCT01564862) blev i alt 602 forsøgspersoner randomiseret (198 til Brintellix, 210 til duloxetin, og 194 til placebo). Der blev inkluderet voksne (18-65 år) med svær depression, MADRS 26 og selvrapporteret kognitiv dysfunktion. Det primære effektmål var ændring fra baseline til uge 8 på DSST skalaen. De vigtigste sekundære effektmål, patientrapporteret Perceived Deficits Questionnaire (PDQ) og Clinical Global Impression Global Improvement (CGI-I) skalaen ved uge 8 blev analyseret i en på forhånd specificeret testrækkefølge ved brug af hele analysesættet (full-analysis set, FAS). Andre effektmål inkluderede den objektive, præstationsbaserede University of San Diego Performance-Based Skills Assessment (UPSA) til måling af funktionalitet, Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) til 16. juni 2014 Selskabsmeddelese nr. 535 side 1 af 5
vurdering af effekt på depression, og en præspecificeret stianalyse til påvisning af direkte vs. indirekte effekt af Brintellix på kognitiv funktion. Brintellix viste en statistisk signifikant forbedring sammenlignet med placebo på det primære effektmål DSST (p < 0,05) og to af de vigtigste sekundære effektmål patientrapporteret PDQ og CGI-I. Brintellix viste en statistisk signifikantforbedring sammenlignet med placebo på MADRS (p < 0,05) og UPSA (p < 0,001) i forhold til baseline ved uge 8. En præspecificeret stianalyse til detektion af direkte vs. indirekte effekt af behandling på kognition bekræftede, at den gavnlige virkning af Brintellix på kognitiv formåen hovedsagligt er en direkte effekt og ikke kun en følge af lindring af de generelle depressive symptomer. Duloxetin var inkluderet i studiet som en aktiv reference til at påvise analysens følsomhed over for depression. Duloxetin viste ikke statistisk signifikant forbedring i forhold til placebo med hensyn til studiets primære effektmål DSST eller UPSA, men på PDQ, MADRS og CGI-I sekundære effektmål. De hyppigst observerede bivirkninger (> 5 %) for Brintellix var kvalme, hovedpine og diarré. Brintellix blev godkendt af de amerikanske sundhedsmyndigheder (U.S. Food and Drug Administration, FDA) til behandling af svær depression hos voksne, og af Europakommissionen til behandling af voksne med svær depression, almindeligvis refereret til som depression. Senest har Australian Therapeutic Goods Administration (TGA) godkendt vortioxetin til behandling af svær depression i april 2014. CONNECT studiet bygger videre på Brintellix' etablerede effekt- og tolerabilitetsprofil Disse fund understøtter endvidere tidligere rapporterede kliniske data, som viser, at Brintellix forbedrede den kognitive formåen hos ældre patienter med svær depression ii og det placebokontrollerede FOCUS studie hos voksne patienter med svær depression iii. Disse data bygger desuden på præklinisk in-vivoevidens, som antyder, at tegnene på kognitiv forbedring med Brintellix kan understøttes af Brintellix' farmakologiske profil, som har vist positive virkninger på kognition i dyremodeller via forbedret neurotransmission og synaptisk plasticitet i områder af hjernen, som er kritiske for den kognitive funktion. Det er imidlertid fortsat uklart, hvordan de enkelte mål præcist bidrager til den observerede farmakodynamiske profil, og man skal være forsigtig med at ekstrapolere data fra dyremodeller direkte til mennesker. Om kognitiv funktion i svær depression Kognitiv dysfunktion som følge af svær depression er veldokumenteret i de forskellige faser af depression og spiller en vigtig rolle i den funktionelle bedring af depression iv. Det er en almindelig antagelse, at kognitiv dysfunktion genetableres, efterhånden som humørsymptomerne på svær depression forbedres v. Dette supporteres af en række studier, som har vist, at daglig funktionalitet, herunder arbejds- og familieliv, ofte forbliver svækket selv i remissionsfaserne vi. Endvidere tyder forskning på, at der er en række forskellige faktorer, der kan forklare, hvorfor en forbedring af de depressionsrelaterede symptomer ikke også fører til en forbedring af den daglige funktionalitet v. Disse relaterede faktorer omfatter residualsymptomer, følgesygdomme, fejldiagnose og langvarig kognitiv svækkelse vii. 16. juni 2014 Selskabsmedelelse nr. 535 side 2 af 5
Kognition defineres som den mentale handling eller proces gennem hvilken vi tilegner os viden og forståelse ved hjælp af tankevirksomhed, erfaring og sanser. Den kan ses som bestående af en række parametre som f.eks. opmærksomhed, hukommelse, sprogproduktion og -forståelse, indlæring, ræsonnement, problemløsning og beslutningstagning. Kognition er sædvanligvis påvirket under svær depression, og fokusset er ofte på fire af parametrene: eksekutiv funktion, opmærksomhed, indlæringshastighed og hukommelse. Om Brintellix (vortioxetin) Brintellix er en hæmmer af serotonin (5-HT) genoptagelse og er også en agonist ved 5-HT 1A receptorer, en delvis agonist ved 5-HT 1B receptorer og en antagonist ved 5-HT 3, 5-HT 1D og 5-HT 7 receptorer. Brintellix anses for at være den første og eneste forbindelse med denne kombination af farmakodynamisk aktivitet, selvom mekanismen ved den antidepressive effekt af Brintellix ikke er fuldt forstået og ikke er blevet fastslået. Brintellix (vortioxetin) blev opdaget af forskere hos Lundbeck i København, Danmark. Det kliniske studiesprogram i USA blev gennemført i samarbejde mellem Lundbeck og Takeda, og Takeda har markedsføringstilladelsen på det amerikanske marked. Brintellix er et varemærke tilhørende H. Lundbeck A/S og anvendes på licens af Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Verdenssundhedsorganisationen WHO (World Health Organization) har udstedt en ATC-kode for Brintellix (Anatomical Therapeutic Chemical, kemisk stof til anatomisk behandling), der placerer det i kategorien Andre antidepressiva. Lundbeck-kontakter Investorer: Medier: Palle Holm Olesen Mads Kronborg VP, Investor Relations Pressechef PALO@lundbeck.com MAVK@lundbeck.com +45 36 43 24 26 +45 36 43 30 00 Jens Høyer Specialist, Investor Relations JSHR@lundbeck.com +45 36 43 33 86 Om Lundbeck H. Lundbeck A/S (LUN.CO, LUN DC, HLUYY) er et globalt farmaceutisk selskab, som er specialiseret i hjernesygdomme. I mere end 50 år har vi været førende inden for forskning i hjernesygdomme. Vores udvikling og distribution af nyskabende behandlinger gør fortsat en forskel for mennesker med hjernesygdomme. Vores primære fokusområder er alkoholafhængighed, Alzheimers sygdom, depression/angst, epilepsi, Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom, skizofreni og slagtilfælde. Vores ca. 6.000 medarbejdere i 57 lande arbejder i hele værdikæden lige fra forskning og udvikling til produktion, markedsføring og salg, og de er engageret i at forbedre livskvaliteten for mennesker, der lider af hjernesygdomme. Vores udviklingsportefølje består af flere udviklingsprogrammer i den sene fase, og 16. juni 2014 Selskabsmedelelse nr. 535 side 3 af 5
vores produkter er tilgængelige i over 100 lande. Vi har forskningscentre i Kina, Danmark og USA og produktionsfaciliteter i Kina, Danmark, Frankrig, Italien og Mexico. Lundbeck omsatte for 15,3 mia. DKK i 2013 (2,0 mia. EUR eller 2,7 mia. USD). Lundbecks aktier er noteret på børsen i København under symbolet LUN. Lundbeck har et sponsoreret Niveau 1 ADR-program, der er noteret i USA (OTC) under symbolet HLUYY. For yderligere oplysninger henviser vi til selskabets hjemmeside www.lundbeck.com. Safe Harbor/Forward-Looking erklæringer Ovennævnte informationer indeholder erklæringer, der er fremadskuende og angiver vores forventninger eller prognoser for begivenheder i fremtiden som f.eks. nye produktintroduktioner, produktgodkendelser og økonomiske resultater. Sådanne fremadskuende erklæringer er underlagt risici, uvisheder og unøjagtige formodninger. Dette kan gøre, at faktiske resultater adskiller sig væsentligt fra forventningerne, og kan bevirke, at nogle eller alle vore fremadskuende erklæringer her eller i andre publikationer bliver forkerte. Faktorer, der kan påvirke fremtidige resultater, omfatter rentesats og valutavekselkursfluktuationer, forsinkelse eller sammenbrud i udviklingsprojekter, produktionsproblemer, uventede kontraktbrud eller -ophør, regeringspålagte eller markedsbaserede prisfald for Lundbecks produkter, introduktion af konkurrerende produkter, Lundbecks evne til med held at markedsføre både nye og eksisterende produkter, eksponering for produktansvar og andre retssager, ændringer i godtgørelsesregler og regeringsindført lovgivning og de deraf følgende fortolkninger, samt uventet vækst i omkostninger og udgifter. For visse af Lundbecks antagelser kræver den danske investeringslovgivning fuld offentliggørelse af væsentlige selskabsoplysninger. Visse antagelser, herunder antagelser vedrørende salg i forbindelse med produkter, der ordineres til ikke godkendt brug, sker under hensyntagen til tidligere ydeevne af andre tilsvarende lægemidler for tilsvarende sygdomme, eller tidligere ydeevne for samme lægemiddel i andre regioner, hvor produktet aktuelt markedsføres. Det er vigtigt at bemærke, at selvom læger, som en del af deres frihed til at praktisere medicin i USA, kan ordinere godkendte lægemidler til en hvilken som helst anvendelse, de måtte bedømme som værende egnet, herunder ikke godkendte anvendelser, er promovering af ikke godkendt anvendelse strengt forbudt hos Lundbeck. i Atul R. Mahableshwarkar et al.: Efficacy of Vortioxetine on Cognitive Function in Adult Patients with Major Depressive Disorder: Results of a randomized, double-blind, Active-referenced, Placebo-Controlled Trial. CINP 2014 abstract ii Katona C, Hansen T, Olsen CK. A randomized, double-blind, placebo-controlled, duloxetine-referenced, fixed-dose study comparing the efficacy and safety of Lu AA21004 in elderly patients with major depressive disorder. Int Clin Psychopharmacol. 2012 Jul;27(4):215-23. iii McIntyre RS, Lophaven S, Olsen CK. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of the efficacy of vortioxetine on cognitive dysfunction in adult patients with major depressive disorder (MDD). Neuropsychopharmacology 2013;38:S380-S381. [Conference abstract] Abstract T160. iv Jaeger J., Berns S., Uzelac S., Davis-Conway S. (2006). Neurocognitive deficits and disability in major depressive disorder, Psychiatry Research; 145(1):39-48. 16. juni 2014 Selskabsmedelelse nr. 535 side 4 af 5
v Hammar, A., Ardal, G. (2009). Cognitive Functioning in Major Depression A Summary. Frontiers in Human Neuroscience; 3:26. vi Angermeyer MC., Holzinger A., Matschinger H., Stengler-Wenzke K. (2002). Depression and quality of life: results of a follow-up study, International Journal Social Psychiatry; 48(3):189-99. vii Kennedy N., Foy K., Sherazi R., McDonough M., McKeon P. (2007). Review Long-term social functioning after depression treated by psychiatrists: a review, Bipolar Disorders; 9(1-2):25-37. 16. juni 2014 Selskabsmedelelse nr. 535 side 5 af 5