1 Evidens for RADS Se evt. forkortelser og ordforklaring, bagerst i dette dokument Enzalutamid (Xtandi) Virkningsmekanisme: Indikation Behandling af voksne mænd med metastaserende kastrationsresistent prostatacancer, som er asymptomatiske eller har lette symptomer efter svigt af androgen deprivationsbehandling, og hvor kemoterapi endnu ikke er klinisk indiceret Behandling af voksne mænd med metastaserende kastrationsresistent prostatacancer, hvis sygdom er progredieret under eller efter docetaxelbehandling Dosering og administration Den anbefalede dosis er 160 mg enzalutamid (40 mg x 4 kapsler) som en daglig oral enkeltdosis Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Risiko for krampeanfald Der bør udvises forsigtighed ved administration af Xtandi til patienter med krampeanfald i anamnesen eller andre prædisponerende faktorer, herunder, men ikke begrænset til, underliggende hjerneskade, apopleksi, primære hjernetumorer eller hjerneskader, eller alkoholisme. Risikoen for krampeanfald kan desuden være forhøjet hos patienter, som samtidig får lægemidler, der sænker krampetærsklen. I de kliniske fase 3-studier forekom krampeanfald hos 7 patienter (0,4 %) ud af 1671 patienter Samtidig anvendelse af andre lægemidler Marevan (der metaboliseres af Cyb2C)skal anvendes med forsigtighed, da Xtandi øger metaboliseringen, således at effekten af marevan mindskes. Hyppig INR måling eller skift til Fragmin
2 Evidens for RADS Resultater af PREVAIL studiet (Enzalutamid før docetaxel) Publikation: Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, et al. Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer before Chemotherapy. N Engl J Med 2014;371:424 33. NCT: 01212991 Behandlingen fortsætter indtil Bekræftet radiologisk progression eller SRE og påbegyndelse af kemoterapi Uacceptable bivirkninger Inkluderet i undersøgelsen GnRH behandling bibeholdt Kemoterapi naive Asymptomatiske eller mildt symptomatiske Ekskluderet i undersøgelsen Tidligere Abirateron behandling Anamnese med kramper, hjerneskade med bevidsthedstab, hjernemetastaser Hjerteiskæmi i de sidste 12 Primære endepunkter i PREVAIL mdr Overall ECOG survival Performance status > 2 Tilladt Tidligere antiandrogen behandling Konkomitant corticoid Konkomitant Sipuleucel T behandling Konkomitant bisphosphonat/denosumab Palliatv strålebehandling Medicin kendt for at sænke krampetærsklen Viscerale metastaser Radiologisk progressionsfri survival (rpfs)
3 Evidens for RADS 81 % reduktion i risikoen for radiologisk progression eller død Median rpfs var ikke nået (NR) for Xtandi + GnRH, 3.9 mdr. for placebogruppen Opdateret median OS er 35.3 mdr (95% CL,32.2-NR) for patienter, der fik Xtandi + GnRH vs 31.3 mdr. (95 % CL, 28.8-34.2) for patienter, der modtog placebo og GnRH OS resultater inkluderede brug af efterfølgende terapier i begge arme 52 % af Xtandi og 81 % af patienterne, der modtog placebo, fik andre terapier før den opdaterede analyse Opdateret analyse (prespecified iterim analyse) for OS: HR = 0.71 (95 CL,0.60-0.84); p< 0.0001
4 Evidens for RADS Sekundære endepunkter Tid til kemoterapi Xtandi + GnRH = 28 mdr Placebo + GnRH = 10.8 mdr Median varighed på behandling Xtandi + GnRH = 17.5 mdr Placebo + GnRH = 4.6 mdr Efterfølgende cancer behandling Xtandi Placebo Modtog efterfølgende 52 % 81 % behandling Docetaxel 41.1 % 59.6 % Abirateron 29.4 % 49.3 % Cabazitaxel 9.1 % 17.6 % Enzalutamid 2.4 % 29.5 % Sipuleucel-T 1.9 % 1.3 % Radium-223 1.8 % 2.6 %
5 Evidens for RADS Bivirkninger til Enzalutamid i PREVAIL
6 Evidens for RADS AFFIRM. Enzalutamid efter kemoterapi Publikation: Scher HI, Fizazi K, Saad F, et al. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med 2012;367:1187 97. NCT:00974311 Eligibility Criteria Inclusion Criteria: Progressive prostate cancer Medical or surgical castration with testosterone less than 50 ng/dl One or two prior chemotherapy regimens. At least one chemotherapy regimen must have contained docetaxel ECOG performance status 0-2 Adequate bone marrow, hepatic, and renal function Able to swallow the study drug and comply with study requirements Informed consent Exclusion Criteria: Metastases in the brain or active epidural disease Another malignancy within the previous 5 years Clinically significant cardiovascular disease GI disorder affecting absorption
7 Evidens for RADS Primære endepunkt = OS ses i A 2 sekundære endepunkter er vist i B og C henholdsvis Tid til PSA progression og rpfs A viser HR på 0.63 dvs 37 % reduktion i risikoen for død. Median OS var 18.4 mdr for enzalutamid og 13.6 mdr. for placebo
8 Evidens for RADS Subgruppe analyse viser, at Enzalutamid ikke med sikkerhed er bedre end placebo ved ECOG = 2, ved > 2 kemoterapiregimer og ved viscerale metastaser.
9 Evidens for RADS Bivirkninger i AFFIRM Resumé
10 Evidens for RADS Abirateron (Zytiga) Virkningsmekanisme Abirateron hæmmer nøgleenzymerne 17α-hydroxylase, der omdanner pregnenolon til 17αhydroxypregnenolon og c17,20-lyase, der omdanner 17α-hydroxypregnenolon til DHEA (dihydroepiandrion). Dermed hæmmes androgensyntesen i testikler, binyrebark og i tumorcellerne (autokrin syntese) Indikation ZYTIGA er indiceret til brug sammen med prednison eller prednisolon til: behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer hos voksne mænd, som er asymptomatiske eller har lette symptomer efter mislykket androgen deprivationsbehandling, og hvor kemoterapi endnu ikke er klinisk indiceret behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer hos voksne mænd med progression af sygdommen under eller efter kemoterapi baseret på docetaxel. Publikation Publikation Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, et al. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med 2013;368:138 48. NCT00887198
11 Evidens for RADS I modsætning til PREVAIL er kontrolarmen med prednisolon 10 mg daglig. COU-AA-302 inkluderer i modsætning til PREVAIL ikke patienter med viscerale metastaser
12 Evidens for RADS Inklusionskriterier
13 Evidens for RADS Effekt Radiologisk progressionsfrie survival
14 Evidens for RADS Overall survival
15 Evidens for RADS Sekundære endepunkter
16 Evidens for RADS COU-AA-301 (Abirateron efter kemoterapi) Publikation Fizazi K, Scher HI, Molina A, et al. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double-blind, placebocontrolled phase 3 study. Lancet Oncol 2012;13:983 92. NTC00638690
17 Evidens for RADS Effekt
18 Evidens for RADS ECOG PS 2: Ingen sikker effekt
19 Evidens for RADS Resumé
20 Evidens for RADS
21 Evidens for RADS Kemoterapi til patienter med mcrpc Tannock et al. 1996: Mitoxantrone har ingen overlevelsesgevinst, kun palliativ effekt. Tannock et al. 2004 = TAX 327 De Bono et al. 2010 = TROPIC Gravis et al. 2013 = GETUG-15 (hormonsensitiv population) Sweeney et al. 2014 = CHARDEED (hormonsensitiv population) Ikke vist i ovenstående tabel er Stampede, der viser 10 mdr s overlevelsesgevins fra 67 mdr på SOC (standard of Care = ADT) til 77 mdr på ADT + Docetaxel (2,962 pts were randomised to the 4 arms. The groups were balanced with median age 65yrs; 61% metastatic, 14% N+/XM0, 22% N0M0; 93% diagnosed within 6m of randomisation; median PSA 65ng/ml. Median follow-up was 42m. ) Ved M1 sygdom blev overlevelsen forbedret fra 43 mdr. til 65 mdr. Overlevelsesgevinst på 22 mdr.
22 Evidens for RADS Docetaxel (Taxotere) Indikation Docetaxel i kombination med prednison eller prednisolon er indiceret til behandling af patienter med hormonrefraktær metastaserende prostatakræft Behandling med Docetaxel af nylig diagnosticerede hormonsensitive patienter med prostatakræft er ikke godkendt til denne indikation og anvendes off label Docetaxel kan anvendes i alle stadier af mcrpc. Der ses effekt (OS)hos ældre, asymptomatiske som symptomatske (se Berthold s 3 års opdatering ) Den anbefalede dosis af docetaxel er 75 mg/m2. Prednison eller prednisolon 5 mg 2 gange daglig gives kontinuerligt Præmedicin For at minske risikoen for og sværhedsgraden af overfølsomhedsreaktion gives forud for docetaxel Prednisolon 50 mg x 6 Virkningsmekanisme Docetaxel er et antineoplastisk stof, som virker ved at facilitere polymerisering af tubulin til stabile mikrotubuli og hæmme depolymerisering af mikrotubuli til tubulin, hvilket medfører et udtalt fald i koncentrationen af frit tubulin. Binding af docetaxel til mikrotubuli medfører ingen ændring i antallet af protofilamenter. Docetaxel virker cytotoksisk ved at hæmme mitosen. Docetaxel hæmmer formentlig også translokationen af AR-ligand ind i cellekernen Publikationer F. Tannock, R. de Wit, W. R. Berry, J. Horti, A. Pluzanska, K. N. Chi, S. Oudard, C. Théodore, N. D. James, I. Turesson, M. a Rosenthal, and M. a Eisenberger, Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer., N. Engl. J. Med., vol. 351, pp. 1502 1512, 2004. D. R. Berthold, G. R. Pond, F. Soban, R. de Wit, M. Eisenberger, and I. F. Tannock, Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study., J. Clin. Oncol., vol. 26, no. 2, pp. 242 5, Jan. 2008. D. P. Petrylak, C. M. Tangen, M. H. A. Hussain, P. N. Lara, J. A. Jones, M. E. Taplin, P. A. Burch, D. Berry, C. Moinpour, M. Kohli, M. C. Benson, E. J. Small, D. Raghavan, and E. D. Crawford, Docetaxel
23 Evidens for RADS and estramustine compared with mitoxantrone and prednisone for advanced refractory prostate cancer., N. Engl. J. Med., vol. 351, no. 15, pp. 1513 20, Oct. 2004 NCT???? Pivotale studier TAX 327 SWOG 9916 Effekt SWOG 9916 OS 17.5 vs 15.6 mdr p= 0.02 HR 0.80 (95 % CL.67-0.97) PSA respons 50 vs 27 % p= 0001 Objektiv respons 17 vs 11 % p= 0.15 Median tid til progression 6.3 vs 3.2 mdr p= 001
24 Evidens for RADS Docetaxel 75 mg/m 2 hver 3 uge er standardbehandlingen. Estramusine giver for mange bivirkninger Docetaxel forbedre OS Progressionsfrie OS QOL Docetaxel ugentlig giver ikke forlænget OS Subgruppe analyse viser, at Docetaxel hver 3. uge er bedre end mitoxantrone uanset alder, symptomer og PS
25 Evidens for RADS
26 Evidens for RADS
27 Evidens for RADS Cabazitaxel (Jevtana) Virkningsmekanisme Indikation Jevtana i kombination med prednison eller predisolon er indiceret til behandling af patienter med hormonrefraktær metastaserende prostatacancer, der tidligere er blevet behandlet med et regime indeholdende docetaxel Dosering og administration Den anbefalede dosis af Jevtana er 25 mg/m 2 administreret som 1 times intravenøs infusion hver 3. uge i kombination med oral administration af prednison eller prednisolon 10 mg dagligt under hele behandlingen Præmedicin For at minske risikoen for og sværhedsgraden af overfølsomhedsreaktion gives forud for Jevtana Antihistamin (Tavegyl 2 mg i.v.) Kortikosteroid (Solumedrol 100 mg i.v.) H 2 - antagonist (Ranitidin 50 mg i.v.) Alle nævnte stoffer gives over 2 min. intravenøst forud for Cabazitaxel Der gives altid G-CSF dag 2 efter Cabazitaxel
28 Evidens for RADS Pivotale studie: TROPIC Publikation: J. S. De Bono, S. Oudard, M. Ozguroglu, S. Hansen, J. P. MacHiels, I. Kocak, G. Gravis, I. Bodrogi, M. J. MacKenzie, L. Shen, M. Roessner, S. Gupta, and a. O. Sartor, Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: A randomised open-label trial, Lancet, vol. 376, no. 9747, pp. 1147 1154, 2010. NCT00417079 Inklusions og eksklusionskriterier
29 Evidens for RADS Effekt
30 Evidens for RADS OS 95%CI Cbx 15.1 12.7-16.3
31 Evidens for RADS Mtx. 12.7 11.6-13.7 HR 0.70 0.59 0.70 P < 0.0001
32 Evidens for RADS Ved ASCO 2016 blev FIRSTRANA præsenteret LINK De vigtigste dias vises nedenfor
33 Evidens for RADS
34 Evidens for RADS
35 Evidens for RADS
36 Evidens for RADS
37 Evidens for RADS Radium - 223 (Xofigo) Indikation Xofigo er indiceret til behandling af voksne med kastrationsresistent prostatacancer med symptomatiske knoglemetastaser og ingen kendte viscerale metastaser. Synlige lymfeknuder må maksimalt måle 3 cm i korteste akse. Dosering og administration Xofigo må kun administreres af personer med bemyndigelse til at håndtere radioaktive lægemidler på dertil godkendte afdelinger - indtil videre kun RH. Det forventes, at Aalborg, Odense og Århus kommer i gang i løbet af 2016 Doseringen for Xofigo er en radioaktivitetsdosis på 50 kbq per kg legemsvægt, hver 4 uge i 24 uger dvs. i alt 6 injektioner. Xofigos sikkerhed og virkning ved over 6 injektioner er ikke blevet undersøgt Virkningsmekanisme Radium-223 dichloride (radium-223) is a targeted α-emitter that emits high-energy, localised α-particles, with a tissue range of less than 100 μm. As a calcium mimetic, radium- 223 has a natural bone-seeking capability and preferentially binds to newly formed bone matrix, targeting osteoblastic metastatic lesions The high-energy, short-range α-particle radiation predominantly induces irreparable double-stranded DNA breaks resulting in potent cytotoxic activity localised to target areas, while minimising damage to bone marrow and adjacent healthy tissue. Pivotale studie (ALSYMPCA) C. Parker, S. Nilsson, D. Heinrich, S. I. Helle, J. M. O Sullivan, S. D. Fosså, a Chodacki, P. Wiechno, J. Logue, M. Seke, a Widmark, D. C. Johannessen, P. Hoskin, D. Bottomley, N. D. James, a Solberg, I. Syndikus, J. Kliment, S. Wedel, S. Boehmer, M. Dall Oglio, L. Franzén, R. Coleman, N. J. Vogelzang, C. G. O Bryan-Tear, K.
38 Evidens for RADS Staudacher, J. Garcia-Vargas, M. Shan, Ø. S. Bruland, and O. Sartor, Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer., N. Engl. J. Med., vol. 369, no. 3, pp. 213 23, Jul. 2013. ALSYMPCA er ikke designet til at evaluere effekten af Radium-223 på smerter. Begge arme fik best supportive care dvs analgetica og extern strålebehandling, hvis nødvendigt. Inklusionskriterier krævede symptomatisk sygdom. Ved basline havde 44 % af radium-223 pt. og 45 % af placeboarmen ingen/milde smerter (se inklusionskriterier) 56 % i Radium-223 og 55 % i placeboarmen anvendte opioder Radium-223 er effektiv og sikker hos både minimal symptomatiske (uden opioid brug) og hos patienter med opiod brug ved baseline NCT: 00699751 Criteria LINK Inclusion Criteria: Histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of the prostate Known hormone refractory disease Multiple skeletal metastases ( 2 hot spots) on bone scintigraphy No intention to use cytotoxic chemotherapy within the next 6 months Either regular (not occasional) analgesic medication use for cancer related bone pain or treatment with EBRT (External Beam Radiation Therapy) for bone pain Exclusion Criteria: Treatment with an investigational drug within previous 4 weeks, or planned during the treatment period Eligible for first course of docetaxel, i.e. patients who are fit enough, willing and where docetaxel is available Treatment with cytotoxic chemotherapy within previous 4 weeks, or planned during the treatment period, or failure to recover from adverse events due to cytotoxic chemotherapy administered more than 4 weeks ago Systemic radiotherapy with strontium-89, samarium-153, rhenium-186 or rhenium-188 for the treatment of bony metastases within previous 24 weeks
39 Evidens for RADS Other malignancy treated within the last 5 years (except non-melanoma skin cancer or low-grade superficial bladder cancer) History of visceral metastasis, or visceral metastases as assessed by abdominal/pelvic CT or chest x-ray within previous 8 weeks Effekt
40 Evidens for RADS Effekt af Radium 223 som følge af + Docetaxel, niveau af basisk fosfatase og + brug af bisphonat. 41 % af patienterne fik bisphnat Findings Between June 12, 2008, and Feb 1, 2011, 921 patients were enrolled, of whom 614 (67%) were randomly assigned to receive radium-223 and 307 (33%) placebo. Symptomatic skeletal events occurred in 202 (33%) of 614 patients in the radium-223 group and 116 (38%) of 307 patients in the placebo group. Time to first symptomatic skeletal event was longer with radium-
41 Evidens for RADS 223 than with placebo (median 15 6 months [95% CI 13 5 18 0] vs 9 8 months [7 3 23 7]; hazard ratio [HR]=0 66, 95% CI 0 52 0 83; p=0 00037). The risks of external beam radiation therapy for bone pain (HR 0 67, 95% CI 0 53 0 85) and spinal cord compression (HR=0 52, 95% CI 0 29 0 93) were reduced with radium-233 compared with placebo. Radium-223 treatment did not seem to significantly reduce the risk of symptomatic pathological bone fracture (HR 0 62, 95% CI 0 35 1 09), or the need for tumour-related orthopaedic surgical intervention (HR 0 72, 95% CI 0 28 1 82). SSE = symptomatic skeletal event, kun vigtig, hvis symptomatsk Ekstern strålebehandling til smertegivende knoglefoci Fremkomst af nye symptomatiske patologiske knoglefrakturer Medulær tværsnit Behov for ortopæd kirurgisk intervention SRE = skeletal - related event. Det samme som ovenfor, men radiologisk påvist og ikke nødvendigvis symptomatisk
42 Evidens for RADS Radium 223 kan også anvendes efter Docetaxel
43 Evidens for RADS Hverken mitoxantron, Strontium ( 89 Sr) eller Sumarium ( 153 Sm) anvendes i Danmark til smertelindring. Det bemærkes, at FDA ikke godkender lægemidlet på baggrund af PSA fald, skrumpning af tumor, bedring i knogleskintigrafi eller forandringer i antallet af cirkulerende tumorceller (CTC)
44 Evidens for RADS Knogletargeteret midler Denosumab (Xgeva) Zoledronsyre (Zometa) Radium - 223 (beskrevet ovenfor) Zoledronsyre Virkningsmekanisme: Bisfosfonater binder sig til overfladen af knogler og optages af osteoclaster, hvorved funktionen af osteoclasten (nedbryder knogle) hæmmes. Denosumab(Xgeva) Virkningsmekanisme: humant monoklonal antistof, der reducerer knogle resoption ved at binde sig til og inhibere RANK ligand (der secerneres af osteoblasten og modner osteoclasten) For begge stoffer gælder Kræver, at patienten har god tandstatus. Pt. skal gå til egen tandlæge før opstart af behandling. Ved dårlig tandstatus og/eller operative indgreb i kæber øger risikoen for Osteonecrosis of the jaw (ONJ). Forekommer i 1-2 % af patienter i en fase 3 undersøgelse, der undersøgte zoledronsyre versus denosumab. Frekvensen for denosumab af ONJ steg til 8,2 % ved 12 mdr. Normal/forhøjet serum calcium ioniseret før start. Tilskud af Unikalk Forte x 2 dagligt Må ikke gives ved hypocalcæmi Der er ingen kendte interaktioner med andre cancer midler (docetaxel, cabazitaxel, abirateron, enzalutamid)
45 Evidens for RADS For zoledronsyre gælder Hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion (serumkreatinin < 400 µmol/l eller < 4,5 mg/dl) er dosis justering ikke nødvendig. Hvis S-kratinin er > 400 µmol/l dvs e-gfr er < 30 ml/min, må zoledronsyre ikke gives. Forsinker ikke SRE i patienter med hormonsensitiv prostatacancer og knoglemetastaser Forhindrer ikke, at knoglemetastaser udvikles hos patienter med høj risiko prostatacancer uden knoglemetastaser For denosumab gælder Forsinker signifikant tiden til 1. og efterfølgende SRE sammenlignet med zoledronsyre (er bedre end zoledronsyre) Har ikke renal toksicitet, men øger hyppigheden af hypocalcæmi ved e-gfr < 30 ml/min Risikoen for hypocalcæmi og ONJ ved denosumab er større end ved zoledronsyre Øger knogemetastase fri survival sammenlignet med placebo hos patienter med CRPC, men er ikke godkendt til at forhindrer knoglemetastaser Hvilken selvstændig effekt på SRE abirateron havde i COU-AA-301 (abirateron før kemoterapi) og enzalutamid i PREVAIL (enzalutamid før kemoterapi) er svært at afgøre, da > 40 % af patienterne fik bisfosfonat ved baseline i begge studier. I ALSYMCA studiet fik 41 % også bisfosfonat
46 Evidens for RADS Ovenstående tabeller og referencer fra Joelle El-Amm link5 Fra Review Article Bone-Targeted Therapies in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Evolving Paradigms, publiceret hvor
Forkortelser og ordforklaring ved prostatacancer i Onkologisk Afdeling AA: ACTH: ADT: AE: Amplifikation: Androgen splice varianter (AR): Androstendion: Antiandrogen with drawel: AR: ARA70: ARE: ASCO: AUA: AUC: CAB: Cbx: CRF: CYP: DaProCa: DBD: DHEAS: Abirateron Adrenocorticotropt hormon, dannes i hypofyseforlappen og stimulerer binyrebarkens vækst og syntese af glucokorticoider og androgener. Androgen Deprivation Therapy; elimination af androgener med LHRH analog. Adverse Event (bivirkning) Øgning i kopiantal af et gen. Mutation i androgenreceptor genet, der medfører dannelse af en androgenreceptor, der mangler den C-terminale ligand bindende domain LBD af androgen receptoren. Formidler AR signalering uafhængig af liganden. Androgen fra binyrebarken. > 50 % fald i PSA 4-6 uger efter seponering af antiandrogen. Skyldes mutationer i AR, så der dannes promiskøse receptorer, der stimuleres af antiandrogen i stedet for at hæmme AR. Androgen receptor, der består af 3 dele: NDT domain, DBD domaine og LBD domain. Co-aktivator ved DNA transkriptionen. Androgen Receptor Elementer = promotor regionen (den region af DNA, der initierer transskription) på target gener, der stimuleres af androgenreceptoren. American Society of Clinical Oncology American Urological Association Area Under the Curve Cabazitaxel Cabazitaxel Corticotropin releasing factor fra hypothalamus, der stimulerer hypofysens produktion af ACTH. Cytochrome P Dansk Prostata Cancer Udvalg under DUCG Centrale DNA bindende del (DBD) af androgenreceptoren, der genkender specifikke DNA sekvenser kendt som Androgen Response Elementer (ARE) på target gener. Dehydroepiandrosteronsulfat, androgen fra binyrebarken. 1 Onkologisk Afdeling, VS. Juli 2016 / IM
Forkortelser og ordforklaring ved prostatacancer i Onkologisk Afdeling DHT: DOC: DUCG: DW-MRI: EAU: ECOG: ED: EMA: ENZ: Epigenetik: ESMO: Exon: FACT-P: FDA: Flare: FSH: Dihydrotestosteron, dannes fra testosteron vha. enzymet 5-alfa reduktase. Docetaxel Dansk Urologisk Cancer Gruppe Diffusionsvægtet MR European Association of Urology Eastern Cooperative Oncology Group Erektil dysfunktion = impotens er en manglende evne til at opnå eller vedligeholde en rejsning, der gør det muligt at gennemføre et tilfredsstillende samleje. European Medicines Agency Enzalutamid Molekylærbiologisk forskningsfelt, der vedrører arvelige egenskaber, der ikke ændrer den grundlæggende basesekvens i DNA, men har betydningen for genekspressionen, bl.a. for hvilke gener, der aflæses. Aflæsningen af basesekvensen afhænger bl.a. af de histoner (proteiner), der pakker et DNAmolekyle ekstremt tæt sammen. Når histonerne lukker DNA op, står den genetiske kode klar til aflæsning. European Society for Medical Oncology Nucleotid sekvens kodet af et gen. Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate Food and Drug Administration. Fødevare- og Lægemiddelforvaltningen er USA's føderale fødevare- og lægemiddelmyndighed. LHRH agonister stimulerer i begyndelsen receptorerne i hypofysen indtil disse receptorer udtrættes. I de første 4 uger af behandlingen med LHRH analoger, øges koncentrationen af testosteron = flare. Follikelstimulerende hormon (gonadotropin) fra hypofysen, der stimulerer modning af sædceller i testiklerne. Gleasons score: Histologisk graderingssystem for adenomcarcinomer i prostata. Graderes fra 1 til 5, hvor 1 er et veldifferentieret carcinom, mens 5 er mere udifferentieret. Det primære mønster er det dominerende vækstmønster, mens det sekundære mønster er det næsthyppigste. Summen af det primære og det sekundære mønster angiver Gleasonscore fra 2-10. GnRH = LHRH: Gonadotropin-releasing hormon. 2 Onkologisk Afdeling, VS. Juli 2016 / IM
Forkortelser og ordforklaring ved prostatacancer i Onkologisk Afdeling GTA: HSBG: HSP: HTN: Inhibin: i.v. Kastration: Kastrationsniveau af S-testosteron: KPS: KRIS: LBD: LH: LHRH = GnRH: Ligand: LUTS: General trascription apparatus. Sexualhormonbindende globolin bindes til testosteron. SHBG-bundet testosteron er biologisk inaktiv. Heat Shock Protein = chaperone (anstandsdame) Molekylære chaperoner er proteiner, der har til opgave at sørge for, at der ikke sker fejl i andre proteiners korrekte folding, og som retter fejl i foldingsprocessen. Fejl i foldingen af proteiner betyder, at de ikke kan udfylde deres biokemiske funktion i cellen. Hypertension Hormon, der dannes i testikler og æggestokke. Virker hæmmende på follikelstimulerende hormon (FSH). Intravenøs administration Elimination og/eller blokering af organismens androgener kan opnås på tre principielt forskellige måder samt ved kombinationer heraf: 1. Fjernelse af androgenproducerende kirtler Bilateral subkapsulær orkiektomi 2. Hæmning af gonadotropinsekretion. LHRH-agonister / LHRH antagonister. 3. Blokade af androgener i målorganer (prostata og evt. metastaser). Steroide antiandrogener Non-steroide antiandrogener 4. Kombinationer Total androgen blokade 1,74 nmol/l. 50ng/dl = 0,5 ng/ml. Karnofsky Performance Status Koordinationsrådet for ibrugtagning af sygehusmedicin. Den C-terminale ligand bindende domain, hvor testosteron og dihydrotestosteron bindes. Luteiniserende hormon (gonadotropin) fra hypofysen stimulerer produktionen af testosteron i testiklernes Leyding-celler. Luteiniserende hormon releasing hormon. Et hormon, der bindes til en receptor. Her dihydrotestosteron (DHT) og testosteron. Kan også være et antigen, der bindes til antistof. Lower Urinary Tract Symptoms. 3 Onkologisk Afdeling, VS. Juli 2016 / IM
Forkortelser og ordforklaring ved prostatacancer i Onkologisk Afdeling Vandladningssymptomer inddeles traditionelt i: 1. Fyldningssymptomer: nycturi (natlig vandladning), pollakisuri (hyppig vandladning), imperiøs (bydende) vandladningstrang, urgeinkontinens 2. Tømningssymptomer: venten på vandladning, slap stråle, efterdryp, fornemmelse af manglende blæretømning mcrpc: MDT: MIT og Mtx: MR: N/A: NaF PET: NCCN: NDT: OS: Metastaserende kastrationsresistent prostatacancer. Multi Disciplinært Team Mitoxantron Magnetisk Resonans Not Available Natriumfluorid NaF18 positronemissionstomografi National Comprehensive Cancer Network N-terminale domain af androgenreceptoren, der indeholder funktionsdelen dvs. transcription. Overall Survival P: Prednisolon PAP: PBI-SF: PC: Prostataspecifikke sure fosfataser. Brief Pain Inventory-Short Form Prostatacancer. PCWG2: Prostate Cancer Working Group 2 PIN: Post hoc analysis PS: PSA: PSA nadir: Prostata intraepitel neoplasi. Dette er ikke prostatacancer, men benign vækst af cellerne. Post hoc analyse. Consists of looking at the data after the experiment has concluded for patterns that were not specified a priori. Performance Status Prostata Specifik Antigen, glykoprotein secerneret af epithelcellerne af prostata. Organspecifik. Proteolytisk enzym, som gør sæden flydende. Laveste PSA værdi målt i kontrolforløbet. 4 Onkologisk Afdeling, VS. Juli 2016 / IM
Forkortelser og ordforklaring ved prostatacancer i Onkologisk Afdeling PTEN: RADS: RCT: RECIST: rpfs: Scr kinaser: SD: SE: SPC: SPECT: SRE: SSE: TAB: TMPRSS: Wild type gen: Tumor suppresor gen. Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin Randomised clinical trials Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Radiographic Progression Free Survival Non receptor tyrosin kinaser i cytoplasmaet. Standard deviation Serious event Summary of Product Characteristics Single photon emission computerized tomography Skeleton-related event symptomatic skeletal event Total androgen blokade = bilat orkiektomi/lhrh analog + antiandrogen. Transmembrane serin protease. Det naturligt forekommende gen i modsætning til muteret gen. 5 Onkologisk Afdeling, VS. Juli 2016 / IM