Orencia (abatacept) ved behandling af reumatid artritisis (RA) Hvad er Orencia (abatacept)? Orencia (abatacept) er det første bilgiske lægemiddel, der bliver tilgængeligt både sm intravenøs infusin samt i en selvinjektins-, subkutan versin 1. Abatacept er en behandling, sm reducerer symptmer g leddestruktin samt øger den fysiske frmåen hs vksne med leddegigt, reumatid artrit 1. Det er, i kmbinatin med methtrexat, gdkendt til behandling af mderat til svær, aktiv reumatid artritis hs vksne, sm ikke har respnderet tilfredsstillende på tidligere behandling med sygdmsmdificerende antireumatiske midler (DMARDs) inklusive mettrexat eller en TNF-alfahæmmer 1. Desuden er abatacept gdkendt i intravenøs frmulering til behandling af børn ver 6 år, sm lider af plyartikulær juvenil idipatisk artrit (JIA) gså kaldet børnegigt g sm har respnderet utilfredsstillende på anden medicinering, heraf mindst en TNF- alfahæmmer 1. Hvrdan fungerer Orencia (abatacept)? Abatacept er et bilgisk sygdmsmdificerende antireumatisk lægemiddel (bdmard). Såvel syntetiske sm bilgiske DMARD er udviklede fr at mindske leddestruktinen ved leddegigt ved specifikt at hæfte sig til mlekylestrukturer på celler i immunfrsvaret, til selve leddet g til den inflammatinsfrårsagede ledvæske 2. Abatacept har en virkningsmekanisme, der retter sig md immunsystemet tidligt i inflammatinskaskaden ved selektivt at mdulere T-celle aktivering 1. Dette sker ved selektivt at mdulere det andet kstimulatriske signal, sm kræves fr at T-lymfcytter med CD28-receptrer, aktiveres fuldt ud 1. T-celler (eller T-lymfcytter) hører til en gruppe hvide bldceller, sm kaldes lymfcytter. Disse spiller en vigtig rlle i krppens immunfrsvar g adskiller sig fra andre lymfcytter ved at have T-celle receptrer (TCR) på deres verflade. Man mener, at T-celler spiller en afgørende rlle i udviklingen af RA 3. 1
Der findes mange frskellige typer bilgiske lægemidler, blandt andet typer sm hæmmer specifikke cytkiner, fx tumrnekrusefaktr alfa (TNF-alfa), interleukin-1, interleukin-6 samt dem, sm angriber de ydre mlekyler på T- eller B-lymfcytter. Fig 1. Tilpasset fra Chy et al. 4 Abatacept virker på det frkert fungerende immunfrsvar ved at angribe dele af den inflammatriske kaskade. Hvrdan gives Orencia (abatacept)? Abatacept findes både sm subkutan (sc) g intravenøs (iv) frmulering. Abatacept subkutan injektin: Den subkutane behandling er en fast 125 mg dsis, sm gives en gang m ugen gennem injektin under huden. Inden denne gives en intravenøs dsis med ca. 10 mg/kg 1. Patienter, sm ikke vil eller ikke kan tage intravenøse infusiner kan påbegynde injektiner i huden uden den intravenøse dsis. Patienter, sm skifter fra intravenøse infusiner til subkutane injektiner, udskifter blt den næste intravenøse infusin med en subkutan 1. Abatacept intravenøs infusin: Den intravenøse behandling gives sm intravenøs infusin, sm tager 30 minutter. Den gives sm fast dsis på ca. 10 mg/kg krpsvægt. Efter den første infusin (dag 0) gives en pfølgende dsis efter t uger, efterfølgende yderligere én efter fire uger. Efter dette gives en ny infusin hver fjerde uge 1. 2
Nye frskningsresultater med Orencia (abatacept) I AMPLE-studiet 5 blev subkutan abatacept sammenlignet med subkutan adlimumab, g følgende kunne nteres: i Ved 12 måneders behandling sås en sammenlignelig effekt af abatacept g adalimumab målt ved frskellige effekt parametre fr sygdmsaktivitet 5. Ved 12 måneders behandling sås en sammenlignelig effekt af abatacept g adalimumab i frhld til at nedsætte udviklingen af ledskade hs patienternefejl! Bgmærke er ikke defineret.. Bivirkningsprfilen (bivirkninger g alvrlige bivirkninger) var sammenlignelig fr abatacept g adalimumab med enkelte undtagelser sm f.eks reaktiner på injektinsstedet. Reaktiner på injektinsstedet frekm hs signifikant færre patienter i abatacept gruppen, sammenlignet med adalimumab gruppen (3,8% vs 9,1%, p=0,006). Abatacept er det første bilgiske lægemiddel til behandling af mderat til svær, aktiv reumatid artritis (gives i kmbinatin med methtrexat), sm er gdkendt både sm subkutan injektin g intravenøs infusin, hvilket giver patienter g læger flere behandlingsalternativer. Videnskabelig dkumentatin fr Orencia (abatacept) (Clinical evidence): Abatacepts effekt g sikkerhedsprfil er blevet undersøgt i et meget mfattende klinisk studieprgram, sm inkluderer flere end 5.000 patienter. Det kliniske udviklingsprgram fr intravenøs abatacept mfattede fem kliniske studier: Et fase IIB-studie, sm sammenlignede effekt g sikkerhedsprfil ved behandling med abatacept 2 mg/kg g 10 mg/kg i kmbinatin med methtrexat hs reumatid artritis patienter, sm tidligere havde respnderet utilstrækkeligt på methtrexat 6. AIM (Abatacept in Inadequate respnders t MTX) sammenlignede klinisk effekt g sikkerhedsprfil ved behandling ng med abatacept 10 mg/kg (i kmbinatin med methtrexat) med methtrexat i patienter, der tidligere havde respnderet utilstrækkeligt på methtrexat 7. ATTEST (AbaTacapTvErsuS infliximab in MTX inadequate respnse ppulatin). Et randmiseret, dbbelt-blindet studie, sm undersøgte effekt g sikkerhedsprfil sprfil af abatacept g infliximab (begge i kmbinatin med methtrexat) sammenlignet med methtrexat i patienter, sm tidligere havde respnderet utilstrækkeligt på methtrexat 8. ATTAIN (Abatacept Trial in Treatment f Anti-TNF INadequate respnders) var et studie, sm sammenlignede effekt g sikkerhedsprfil ved behandling med abatacept (i kmbinatin med DMARDs) med behandling med DMARDs hs patienter, sm tidligere havde respnderet utilstrækkeligt på behandling med i Please nte that the AMPLE study was nt part f the regulatry filing. N IV lading dse was used in AMPLE, which is different frm the currently apprved pslgy. AMPLE stands fr Abatacept Versus Adalimumab Cmparisn in Bilgic-Naïve rheumatid arthritis (RA) Subjects With Backgrund Methtrexate. 3
TNF-alfa hæmmere 9. ASSURE (Abatacept Study f Safety in Use with ther RA therapies), et studie sm undersøgte sikkerhedsprfilen ved behandling med abatacept g placeb i kmbinatin med flere frskellige bilgiske ii g ikke-bilgiske DMARD 10. Abatacepts effekt g sikkerhedsprfil ved subkutan frmulering er gså blevet studeret i et mfattende klinisk udviklingsprgram bestående af seks kliniske studier, sm mfatter mere end 2.500 patienter. Disse studier er: Et fase IIA-studie med det frmål at studere farmakkinetik g dsering, hvr man undersøgte en række frskellige dserings-sammensætninger sammensætninger fr subkutan abatacept g målte farmakkinetik, sikkerhed g immungenicitet 11. ACQUIRE, et strt fase III-studie, sm viste sammenlignelig effekt g sikkerhedsprfilrfil fr subkutan abatacept sammenlignet med intravenøst abatacept (i kmbinatin med methtrexat). Effekten blev målt ved ACR 20- respns efter seks måneders behandling 12. ATTUNE (Abatacept in subjects wh switch frm intravenus t subcutaneus therapy) undersøgte sikkerhed, tlerance g effekt hs patienter, sm skiftede fra langtidsbehandling med intravenøst abatacept til subkutan abatacept 13. ALLOW (Evaluatin f Abatacept Administered SubcutaneusLy in AduLts With Active RheumatOid Arthritis: Impact f Withdrawal and Reintrductin n Immungenicity, Efficacy and Safety) studerede effekten af stp g genintrduktin af subkutan abatacept ved at måle immungenicitet, sikkerhed g effekt hs reumatid artritis patienter 14. ACCOMPANY (AbataCept in SubjeCts with RheumatOid Arthritis AdMinistered Plus r Minus Backgrund MTX SubcutANeuslY) undersøgte immungenicitet, effekt samt sikkerhedsprfil ved behandling med subkutan abatacept med eller uden mettrexat hs patienter med reumatid artritis 15. Disse studier udgjrde grundlaget fr den regulatriske ansøgning til den eurpæiske lægemiddelsmyndighed EMA vedr. subkutan frmulering af abatacept. Abatacept acept er dermed det første bilgiske lægemiddel med en anden virkningsmekanisme sammenlignet med TNF-alfahæmmerne, sm er tilgængelig fr RA-patienter med utilfredsstillende behandlingsrespns ved behandling med mettrexat eller en TNF-alfahæmmer i både subkutan g intravenøs frmulering. ii Please nte that abatacept is nt apprved fr use with ther bilgic DMARDs. 4
Orencia (abatacept) g bivirkninger g kntraindikatiner: Sm med alle lægemidler ses gså bivirkninger med Orencia, men ikke alle patienter får bivirkninger. Intravenøst abatacept er undersøgt hs patienter med aktiv reumatid artritis i placeb-kntrllerede kliniske frsøg (2111 patienter behandlet med abatacept, 1099 behandlet med placeb). I placeb-kntrllerede frsøg med intravenøst abatacept indberettedes bivirkninger hs 51,8% af de abatacept behandlede patienter g hs 46,4% af de placeb behandlede. De hyppigst indberettede bivirkninger ( 5%) blandt abatacept behandlede patienter var hvedpine, kvalme g infektiner i de øvre luftveje. Andelen af patienter sm sepnerede behandling på grund af bivirkninger, nger, var 3,3% fr abatacept behandlede patienter g 2,0% fr placeb behandlede 1. Kntraindikatiner 1 : Overfølsmhed ver fr det aktive stf eller ver fr flere af hjælpestfferne Svære g ubehandlede infektiner, sm fr eksempel sepsis g pprtunistiske infektiner Der findes desuden en række særlige advarsler g frhldsregler vedrørende brugen af abatacept. En fuld liste ver disse kan findes i prduktresuméet 1. Referencer: 1 Orencia SMPC. Available at: http://www.medicines.rg.uk/emc/medicine/19714/spc/orencia+250+mg+pwder+fr+cncentrate+fr+slutin+f r+infusin/ Last accessed: 26 September 2012 2 Arthritis Research UK, What is arthritis? Available at: http://www.arthritisresearchuk.rg/~/media/files/arthritis- infrmatin/cnditins/2020-what-is-arthritis.ashx Accessed 17 July 2012 3 Gutcher I, et al. J Clin Invest. 2007;117(5):1119 1127 4 Chy E and Panatyi G. N. Engl. M Med. 2001;344: 907-916 5 Weinblatt ME et al. Arthritis & Rheumatism 2012. DOI: 10.1002/art.37711 6 Kremer J, et al. Arthritis Rheum. 2005 Aug;52(8):2263-71 7 Kremer J, et al. Ann Intern Med. 2006 Jun 20;144(12):865-76 8 Schiff M, et al. Ann Rheum Dis. 2008;67:1096 103 9 Genvese MC, et al. Ann Rheum Dis. 2008 Apr;67(4):547-54 10 Weinblatt M, et al. Arth & Rheum 2006;54(9): 2807-16 11 Crb M, et al. Ann Rheum Dis 2009;68(Suppl3):574.Abstract SAT0101 12 Genvese M, et al. Arthritis & Rheumatism, 2011;63(10): 2854-64 13 Keystne E, et al. Ann Rheum Dis, 2012;71: 857-861 14 Kaine J, et al. Ann Rheum Dis, 2012;71: 38-44 15 Nash P, et al. Arthritis & Rheumatism, 2009;60(Suppl 10). Abstract 1692 5