1. Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet S t u d i e p l a n Evidensbaseret Lægemiddelanvendelse og statistik Farmaceutuddannelsen, SDU Anna Birna Almarsdóttir Vladimir Canudas-Romo
Titel Studieguide Farmaceutuddannelsen Kursus: Evidensbaseret lægemiddelanvendelse og statistik (10 ECTS) Forfatter: Anna Birna Almarsdóttir / Vladimir Canudas-Romo Version 1.3.1 Dato 28.november 2014 2
Evidensbaseret lægemiddelanvendelse og statistik (10 ECTS) 1. Om kurset Målsætning og krav Målsætning: at den studerende bibringes en forståelse for de studiedesign, som står til rådighed til at undersøge lægemiddelvirkninger, og en forståelse for deres indbyrdes styrker og svagheder at give den studerende de nødvendige redskaber for at kunne belyse en farmakoterapeutisk problemstilling ud fra den bedste tilgængelige evidens at den studerende kan identificere hvilke statistiske analyser der er relevante i en given situation, samt udføre basale analyser og forholde sig til resultaterne af mere komplekse analyser. Emneoversigt Epidemiologiske hyppighedsmål Studier af lægemiddelbrug ATC- og DDD-klassifikation Individbaseret forbrugsstatistik Aggregeret forbrugsstatistik Kvalitetsindikatorer Pharmacovigilance Myndighedskrav Organisering Analyseprincipper bag spontanrapportering Epidemiologiske metoder i vurdering af lægemiddeleffekter Basale epidemiologiske begreber Kohortestudiet Case-kontrol studiet Andre observationelle design Evidenshierarkier Fejlkilder i epidemiologiske design o Konfounding o Selektionsbias o Informationsbias Randomiserede kliniske forsøg (RCT) Rationale, etik Good Clinical Practice 3
Analyse og formidling af RCT Meta-analyser Principper for meta-analyser Cochrane samarbejde Generelle begreber Effektmål Konfidens- og prædiktions-intervaller Hypotesetests Styrkeberegning Datatyper Fordelinger Plots Analyse af numerisk outcome z-test t-test (paret/uparet) Varians-ratio test ANOVA Lineær- og multipel regression Transformationer Wilcoxon tests Analyse af binært outcome Risiko difference Risiko ratio Odds ratio Case-control studier (matched/unmatched) χ²-test Fisher's exact test Logistisk regression ROC kurver Sensitivitet Specificitet Analyse af overlevelsestider Rate ratio Poisson regression Kaplan Meier kurver log-rank test Cox regression Kompetencer Faglige kompetencer Besidde en indgående viden om principperne bag det randomiserede kliniske forsøg og bag meta-analyser. Besidde en indgående viden om principperne bag observationelle studier af lægemiddeleffekter, primært case-kontrol studier og kohortestudier. Besidde en indgående viden om principperne bag indrapportering af 4
mistænkte lægemiddelbivirkninger. Kunne redegøre for trinene i et evidenshierarki Have kendskab til principperne bag overvågning af lægemiddelanvedelse. Have kendskab til relevante datakilder, videnskabelige fora og organisationer Kunne forholde sig til resultaterne af statistiske analyser. Kunne udføre basale statistiske analyser. Kunne afgøre hvilke eller hvilken analyse der er relevant under givne omstændigheder. Akademiske kompetencer Være i stand til selvstændigt at læse og fortolke den videnskabelige litteratur vedrørende klinisk intervention med lægemidler Anvende medicinsk informationsteknologi til at søge og formidle viden. At kunne identificere best evidence svarende til en konkret terapeutisk problemstilling og at formidle resultatet. Form og forløb Undervisningsformen vil veksle mellem katedrale forelæsninger, holdundervisning, øvelser, gruppearbejde og selvstudier. En del af undervisningen på -delen vil bestå af vignetter, hvor de studerende får tildelt et mindre, afgrænset problemområde, som de forbereder og fremlægger for de medstuderende. Gruppearbejdet på vil typisk indebære, at der gennemgås en videnskabelig artikel efter en struktureret liste af spørgsmål, og hvor svarene gennemgås i plenum. I statistik-øvelserne vil grupper af studerende blive tildelt opgaver som de præsenterer løsninger for klassen. Undervisningssekretær Kirsten Anette Jensen, IST Klinisk Farmakologi, Winsløwparken 19, 2. sal Tlf. 65 50 3788; e-mail: kajensen@health.sdu.dk Træffes dagligt mellem kl.10.00-12.00. Kursusbestyrere Anna Birna Almarsdóttir, IST Klinisk Farmakologi Tlf. 6550 3089, abalmars@health.sdu.dk Træffes efter aftale Vladimir Canudas-Romo IST Max-Planck Odense Center Tlf. 6550 3393, vcanudas@health.sdu.dk Træffes efter aftale 5
Litteratur Lærebøger: Primær: Kenneth Rothman. Epidemiology, an introduction. 2nd Edition. Oxford University press 2012. Sekundær: S. Juul. Epidemiologi og evidens. 2.udgave. Munksgaard, København 2012. R. Kirkwood og A.C. Sterne. Essential Medical Statistitics, second edition. Wiley- Blackwell 2003. Artikler Artikler bliver uddelt I løbet af kurset Undervisere : Anna Birna Almarsdóttir, cand.pharm., professor, PhD, IST - Klinisk farmakologi/farmaci. abalmars@health.sdu.dk MRH: Morten Rix Hansen, cand.med, PhD-studerende, Klinisk farmakologi/farmaci. mrix@health.sdu.dk : Vladimir Canudas-Romo, lektor, PhD, IST Max-Planck Odense Center vcanudas@health.sdu.dk UH: Ulla Hedegaard, cand. pharm, PhD-studerende Klinisk farmakologi/farmaci Uhedegaard@health.sdu.dk Undervisningssted Winsløwsparken. Lokale kan ses under lokale i undervisningsplanen. 6
Undervisningsplan Emne Dato/tid Lokale Underviser * Fag omr. Uge 45 ST 1) Introduktion til kurset + Chapters 2-5 + Exercises (3t.) Tirsdag 4.11. kl. 8.15-11.00 Evidenshierarki (2t.) Tirsdag 4.11. kl. 11.15-13.00 ST 2) Chapters 6-8 + Exercises (2t.) Torsdag 6.11. Basale hyppighedsmål. Læs: Juul s. 19-43, Rothman s. 24- Torsdag 6.11. 44 (2t.) Uge 46 ST 3) Chapters 9-10 + Exercises (-9.3, -9.4) (2t.) Tirsdag 11.11. Kliniske forsøg. Læs Juul s. 150-68. Læs. Chalmers: A Tirsdag 11.11. method for assessing the quality of a randomised controlled trial (2t.) ST 4) Chapters 11-12 + Exercises (-12.4) (2t.) Onsdag 12.11. Artikelgennemgang: 4S trial (1t.) Onsdag 12.11. kl. 10.15-11.00 Uge 47 ST 5) Chapters 14-15 + Exercises (2t.) Tirsdag 18.11 Kohortestudier. Læsning: Juul s 78-99, Rothmann s 57-72. Tirsdag 18.11. (2t.) ST 6) Chapters 16-17 + Exercises ( 17.3, 17.5,+18.2) (2t.) Onsdag 19.11. Artikelgennemgang i gruppe: Læs: Rothmann KJ et al. Onsdag 19.11. (2t.) Uge 48 ST 7) Chapters 19-20 + Exercises ( 20.5,+21.4) (2t.) Mandag 24.11. Case-kontrolstudier. Læsning: Juul s 78-99. Rothmann s Mandag 24.11. 73-84. (2t.) ST 8) Chapters 22-23 + Exercises (-23.3, +36.2) (2t.) Torsdag 27.11. Andre design, Tværsnitsstudier, økologiske studier Torsdag 27.11. (makrostudier). Læs Juul s. 92-98, Rothmann s. 84-91 Uge 49 Artikelgennemgang: Gülmez E. Arch Intern Med. (2t.) Mandag 1.12. Konfounding, Informationsbias, Selektionsbias. Læs Mandag 1.12. Rothmann s. 124-47, Juul s. 106-35 og 142-61, (2t.) ST 9) Chapters 24-26 + Exercises (2t.) Onsdag 3.12. Metaanalyser Læs Juul s. 181-87 Onsdag 3.12. Uge 50 ST 11) Chapters 27 (+31.1, +35.2, +35.3, +35.6) + Exercises Tirsdag 9.12. Kl. 8.15-10.00 17.109, WP 17 17.109, WP 17 7 UH UH MRH MRH MRH
(2t.) Studier af lægemiddelanvendelse, Generelle mål, Specielle mål, kvalitetsindikatorer. Læs http://www.whocc.no/filearchive/publications/drug _utilization_research.pdf s. 6-24 og s. 33-41 (2t.) Tirsdag 9.12. Analyser af epidemiologiske studier (2t.) Læs Rothmann s.176-97 og 211-26 Uge 51 ST+ 12) Mock-up exam (2t.) Spontan indberetning. Læs Waller, Making the most of spontaneous reporting. (2t.) Onsdag 10.12. Mandag 15.12. Mandag 15.12. ST Artikelgennemgang: (artikel kommer senere) (1t.) 13) Exercises and old exams OR discussion of mock-up exam (2t.) Artikelgennemgang: Haller C et al.(2t.) Mandag 15.12. kl. 12.15-13.00 Onsdag 17.12. Onsdag 17.12. Uge 2 Diskussion af -del af mock-up exam og spørgetime Onsdag 7.1. Uge 3 EKSAMEN Torsdag 15.1. kl. 9-13 19.07, 3.08,,2. Eksamen En skriftlig eksamen af 4 timers varighed med intern censur. Karakter efter 7 trinskalaen. Kombination af essay-/regneopgaver, Multiple Choice Questions og artikelgennemgang efter strukturerede spørgsmål. Vægtning af delopgaverne fremgår af opgavesættet. Helhedsindtrykket vil dog indgå i bedømmelse og kan give anledning til op- eller nedjustering. I helhedsindtrykket indgår om der en jævn pointfordeling i opgavesættet eller om der er store udsving for de enkelte delspørgsmål. Eksamensdato: 15. januar 2015, kl.9.00-13.00 Re-eksamen afholdes xx. Ved få tilmeldte kan eksamensformen ændres. 8
Appendix 1... Kontaktoplysninger Studerende Fornavn Efternavn Mail Gruppe Vignet Nimo Hassan Ahmed niahm10@student.sdu.dk Anum Ansar anans10@student.sdu.dk Anita Bennetsen anben10@student.sdu.dk Hiba Fouad Elnaji hieln11@student.sdu.dk Jehan Annan Goreal jegor10@student.sdu.dk Sl Hanin Alaaeddine Hammoud haham10@student.sdu.dk Camilla Duedahl Hende chend10@student.sdu.dk Jørgen Pasjkurov Indseth joind12@student.sdu.dk Janithika Jeyabalan jajey10@student.sdu.dk Beinta Joensen bejoe10@student.sdu.dk Gertrud Gansmo Kongsholm gegan05@student.sdu.dk Kira Emilie Lauritsen klaur11@student.sdu.dk Lanja Hameed Majeed lamaj10@student.sdu.dk Ifrah Mohamed Mohamud ifmoh09@student.sdu.dk Fatima Afif Mouaanaki famou11@student.sdu.dk Anh Nguyen tnguy10@student.sdu.dk Kristoffer Krakau Nielsen krist10@student.sdu.dk Anna Katrine Toft Nielsen annak09@student.sdu.dk Helle Kirstine Olesen helol11@student.sdu.dk Stina Schultz Ormhøj storm11@student.sdu.dk Nacide Özüak nauzu10@student.sdu.dk Pernille Ravn perav14@student.sdu.dk Sayed Hanif Sadat sasad10@student.sdu.dk Katrine Agergaard Sørensen kasoe11@student.sdu.dk Mette Marie Tang mtang10@student.sdu.dk Babette Gorm Terkildsen bater11@student.sdu.dk Gameda Tufa gatuf11@student.sdu.dk De Xing Zheng dezhe10@student.sdu.dk 9
Appendix 2... Emne- og terminologi-liste Evidensbaseret lægemiddelanvendelse Hyppighedsmål Incidens rate Prævalens Et-års prævalens Kumuleret incidens proportion (risiko) Odds Spontan indberetning Uppsala centeret Underrapportering Proportional reporting ratio Kohortestudier Persontid Exposition Associationsmål Incidens rate ratio Relativ risiko Odds ratio Rate difference Attributable proportion (AP) AP population AP exposed Case-control studier Nested Source population (=studiepopulation) Kontrolsamplings-strategier Matching Kontrolsamplings-bias Fejlkilder Konfounding Selektionsbias Informationsbias (misklassifikationsbias) Differentieret misklassifikation Non-differentieret misklassifikation Andre design 10
Økologisk design Tværsnitsstudie Analyser af epidemiologiske studier Restriktion Stanrdardisering Stratifikation Multivariat analyse Effektmålsmodifikation Case-crossover design Trials Blinding Randomisering Intention-to-treat CONSORT Meta-analyser Søgestrategi Publikationsbias Funnel plot Effektmål Relativ risikoreduktion Absolut risikoreduktion Number needed to treat Gennemsnitlig forsinkelse af endpoint 11