Hvad influerer på analyseresultaterne?
En træt patient hos den praktiserende læge En 6 årig mandlig patient klager over træthed. Der måles B- hæmoglobin hos den praktiserende læges og resultatet siger: 8.1 mmol/l (referenceinterval: 8.3-1.5 mmol/l).
Træt patient Lægen synes ikke rigtig det kan passe og har prøvet at måle 1 gange på den samme blodprøve. Er der noget galt med apparatet og/eller med patienten? Samme prøve analyseret flere gange B-Hemoglobin mmol/l 9. 8.5 8. 7.5 2 4 6 8 1 Analysenummer Mean: 8.35 SD:.19 CV: 2.3 %
Patienthistorie En anden træt patient: 57 årig mand, bror til den praktiserende læge. Patienten er træt, lidt gråbleg, Ved siden af sig selv Lægen tager straks prøver og lader dem stå til næste dag
Patienthistorie 57 årig mand Hvad kunne patienten fejle? Anæmi Nyresygdom Lever sygdom
Patienthistorie 57 årig mand Anæmi Nyresygdom Lever sygdom Hvordan kunne man undersøge det? Hæmoglobin Anæmipakke P-Kreatinin Nyrepakke P-Billirubiner Leverpakke
Patienthistorie 57 årig mand Komponent Mandag Reference interval Enhed P-Kalium-ion 4,9 3,5-4,6 mmol/l P-Natrium-ion 136 137-145 mmol/l P-Kreatinin 83 6-15 µmol/l P-Bilirubiner 15 5-25 µmol/l P-Lactatdehydrogenase 3 15-25 U/L B-Hæmoglobin 5,5 8,3-1,5 mmol/l
Patienthistorie 57 årig mand Komponent Mandag Tirsdag Reference interval Enhed P-Kalium-ion 4,9 4, 3,5-4,6 mmol/l P-Natrium-ion 136 136 137-145 mmol/l P-Kreatinin 83 88 6-15 µmol/l P-Bilirubiner 15 24 5-25 µmol/l P-Lactatdehydrogenase 3 2 15-25 U/L B-Hæmoglobin 5,5 5,3 8,3-1,5 mmol/l
Patienthistorie 57 årig mand Komponent Mandag Tirsdag Reference interval Enhed P-Kalium-ion 4,9 4, 3,5-4,6 mmol/l P-Natrium-ion 136 136 137-145 mmol/l P-Kreatinin 83 88 6-15 µmol/l P-Bilirubiner 15 12 5-25 µmol/l P-Lactatdehydrogenase 3 2 15-25 U/L B-Hæmoglobin 5,5 5,1 8,3-1,5 mmol/l
Præanalytisk variation For lang tids henstand af prøver Hæmolyse og/eller udstrømning af ioner fra erythrocytter øget P-Kalium, P-Phosphat og P-Lactatdehydrogenase Glucolyse giver nedsat glucose
Præanalytisk variation Langvarig stase Plasmavæske diffunderer ud - proteiner mm øges Øget Lactatdehydrogenase Forkerte glas Tørglas til koagulationsprøver K-Citratglas til P-Kalium EDTA-glas til P-Calcium
Patienthistorie 57 årig mand Komponent Mandag Tirsdag Reference interval Enhed P-Kalium-ion 4,9 4, 3,5-4,6 mmol/l P-Natrium-ion 136 136 137-145 mmol/l P-Kreatinin 83 88 6-15 µmol/l P-Bilirubiner 15 12 5-25 µmol/l P-Lactatdehydrogenase 3 2 15-25 U/L B-Hæmoglobin 5,5 5,1 8,3-1,5 mmol/l
Indicerer patientens nedsatte P- Natrium sygdom? Referenceinterval 4 3 Aantal 2 1 135 14 145 15 P-Natrium mmol/l
Patienthistorie 57 årig mand Komponent Mandag Tirsdag Reference interval Enhed P-Kalium-ion 4,9 4, 3,5-4,6 mmol/l P-Natrium-ion 136 136 137-145 mmol/l P-Kreatinin 83 88 6-15 µmol/l P-Bilirubiner 15 24 5-25 µmol/l P-Lactatdehydrogenase 3 2 15-25 U/L B-Hæmoglobin 5,5 5,1 8,3-1,5 mmol/l
Biologisk variation Døgnvariation P-Bilirubin er høj om morgenen døgnvariation på 25 % Øget P-Billirubiner dag 2 Kropsstilling 5-1% lavere B-Hemoglobin i liggende stilling Fysisk aktivitet lige før prøvetagning Højere B-Leukocytter og P-Calcium
Biologisk variation - hydreringsgrad
Døgnvariation
Hjernens ur er en samling af nerveceller, som styrervores døgnrytmer. Hjernens ur er beliggende i den suprachiasmatiske kerne(scn) i hypothalamus.
Hjernens ur; den susuprachiasmatiske kerne (SCN)
Patienthistorie 57 årig mand Komponent Mandag Tirsdag Reference interval Enhed P-Kalium-ion 4,9 4, 3,5-4,6 mmol/l P-Natrium-ion 136 136 137-145 mmol/l P-Kreatinin 83 88 6-15 µmol/l P-Bilirubiner 15 24 5-25 µmol/l P-Lactatdehydrogenase 3 2 15-25 U/L B-Hæmoglobin 5,5 5,1 8,3-1,5 mmol/l
Præanalytisk variation Er det den rigtige patient? Er patienten rigtigt forberedt? Hvor længe kan prøven holde sig? Hvor længe kan glasset holde sig?
Dur analysen? Problemformulering: Kan nedsat P-Cobalamin anvendes til diagnose af vitamin B12 mangel? Hvordan er P-Cobalamin hos personer der ikke har vitamin B12 mangel Hvordan er P-Cobalamiin hos personer der har vitamin B12 mangel
Definition af vitamin B12 mangel KLINIK KLINISK BIOKEMI Blod Nerve syst Neuropathy Dementia Depression MMA Succinate Hcy Methionine Methylmalonic acid: MMA Homocysteine: thcy Gastrointest Glossitis No appetite Diarrhoea Blood MMA thcy MMA thcy Cobalamin HoloTC Ofte anvendt definition Vitamin B12 mangel: MMA>.75µmol/L og thcy>15 µmol/l
P-Cobalamin hos ikke B12 mangel 27 Falsk positiv FP 18 9 "ikkeb12" mangel, n Sand negativ SN 2 4 6 8 P-Cobalamin pmol/l Nedre grænse for referenceintervallet Specificitet 1-Specificitet SN SN+FP =.975 FP SN+FP =.25 = falsk positive
P-Cobalamin hos ikke syge 27 Falsk positiv FP 18 9 "ikkeb12" mangel, n Sand negativ SN 2 4 6 8 P-Cobalamin pmol/l Nedre grænse for referenceinterval Beslutningsgrænse 1-Specificitet FP SN+FP =.
P-Cobalamin hos patienter med vitamin B12 mangel Sand positiv SP B12 mangel, n 18 12 6 Falsk negativ FN 2 4 6 8 P-Cobalamin pmol/l Nedre grænse for referenceinterval Sensitivitet = SP SP+FN =,85
P-Cobalamin hos patienter med vitamin B12 mangel 18 Sand positiv SP B12 mangel, n 12 6 Falsk negativ FN 2 4 6 8 P-Cobalamin pmol/l Nedre grænse for referenceinterval Beslutningsgrænse Sensitivitet = SP SP+FN = 1.
Sensitivitet - sandt positiv (1-specificitet) - falsk positiv 18 27 18 27 18 27 B12 mangel, n 12 6 18 9 "ikkeb12" mangel, n B12 mangel, n 12 6 18 9 "ikkeb12" mangel, n B12 mangel, n 12 6 18 9 "ikkeb12" mangel, n 2 4 6 8 P-Cobalamin pmol/l 2 4 6 8 P-Cobalamin pmol/l 2 4 6 8 P-Cobalamin pmol/l Sensitivitet.3 1-specificitet. Sensitivitet.85 1-specificitet.25 Sensitivitet 1, 1-specificitet.45
ROC-Kurve Falsk positiv mod sandt positiv 1. Cobalamin Sensitivitet (Sand psitiv).5 AUC:.85...5 1. 1 - Specificitet (Falsk positiv)
Den ideelle og den håbløse analyse B12 mangel, n 18 27 12 18 6 9 2 4 6 8 P-Ideel pmol/l "ikkeb12" mangel, n B12 mangel, n 18 27 12 18 6 9 1 2 3 P-Håbløs pmol/l "ikkeb12" mangel, n 1. 1. Sensitivitet (Sandt positiv).5 AUC=1....5 1. 1-Specificitet (Falsk positiv) Sensitivitet (Sandt positiv).5 AUC=,5...5 1. 1-Specificitet (Falsk positiv)
"ikkeb12" mangel, n Idealet - virkligheden - det håbløse 27 18 9 18 12 6 B12 mangel, n "ikkeb12" mangel, n 27 18 9 18 12 6 B12 mangel, n "ikkeb12" mangel, n 27 18 9 18 12 6 1 2 3 P-Håbløs pmol/l 2 4 6 8 P-Cobalamin pmol/l 2 4 6 8 P-Ideel pmol/l 1. 1. 1..5 Sensitivitet (Sandt positiv).5 Sensitivitet (Sand positiv).5 AUC=,5 AUC:.85...5 1. AUC=1...5 1.. B12 mangel, n...5 1. 1-Specificitet (Falsk positiv) 1 - Specificitet (Falsk positiv) 1-Specificitet (Falsk positiv) Sensitivitet (Sandt positiv)
ROC-Kurve Falsk positiv mod sandt positiv 1. Cobalamin Sensitivitet (Sand psitiv).5 AUC:.85...5 1. 1 - Specificitet (Falsk positiv) Er P-cobalamin en god analyse?
Valg af analyse Cobalamin eller holotc? KLINIK KLINISK BIOKEMI Blod Nerve syst Neuropathy Dementia Depression MMA Succinate Hcy Methionine Methylmalonic acid: MMA Homocysteine: thcy Gastrointest Glossitis No appetite Diarrhoea Blood MMA thcy MMA Cobalamin thcy HoloTC Ofte anvendt definition Vitamin B12 nmangel: MMA>.75µmol/L og thcy>15 µmol/l
Cobalamin eller holotc? 1. Sensitivitet (Sand positiv).5...5 1. 1 - Specificitet (Falsk positiv) Cobalamin AUC:.85 HoloTC AUC:.9 P-HoloTC er bedre end P-Cobalamin men ikke meget
Jernmangel anæmi Jern/transferrin ratio Jern/transferrin ratio kan anvendes ved diagnose af jernmangel anæmi. Anvendes.15 som beslutningsgrænse finder man: Antal 1 75 5 25 FP SP FN SN Test Klinik SYG IKKE SYG Pos 8 SP 2 FN Neg 2 FP 18 SN Sens Spec.8.9 Jern/transferrin ratio
Duelighed af klinisk biokemiske analyser Antal 1 75 5 25 Antal 1 75 5 25 Antal 1 75 5 25 Jern/transferrin ratio Jern/transferrin ratio Jern/transferrin ratio Prædiktionsværdien afhænger af prævalensen Lav prævalens mindre informationsværdi i analyse svaret
Brug af analysesvar Hvad er et referenceinterval - 95% ikke syge Er analyseresultatet rigtigt præ- og analytiske forhold Kan analysen anvendes sensitivitet og specificitet Nytter det noget med alle de analyser Ja hvis man bruger dem på rigtig indikation Og ved at resultaterne skal tolkes