H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 Tlf 36 30 13 11 E-mail investor@lundbeck.com DK-2500 Valby, København Fax 36 43 82 62 www.lundbeck.com CVR-nummer: 56759913 5. marts 2012 Selskabsmeddelelse nr. 460 Data præsenteret på European Congress of Psychiatry 2012 med Selincro viser at patienter med alkoholafhængighed var i stand til at reducere deres alkoholforbrug med 2/3 i gennemsnit efter seks måneders behandling Klinisk fase III-data viste, at patienter, som har fået behandling med Selincro, var i stand til at reducere deres samlede alkoholforbrug med 66% i gennemsnit efter seks måneders behandling Effekten vedligeholdes og endda forbedres efter et års behandling Selincro har vist sig at være sikker og veltolereret Selincro har et stort potentiale til at hjælpe individer med alkoholafhængighed til at reducere deres alkoholforbrug Selincro er den første medicin rettet mod reduktion af alkoholforbrug hos patienter med alkoholafhængighed, og myndighederne i Europa er i gang med at behandle registreringsansøgningen Patienter med alkoholafhængighed er i dag underdiagnosticerede og underbehandlede, hvilket indikerer et behov for nye behandlingsmetoder Alkoholafhængighed er en af de mest byrdefulde sygdomme og rangerer som nummer 9 ifølge WHO Risikoen for alle typer af følgesygdomme nedsættes, og de fleste bedres med et reduceret forbrug af alkohol, både i forhold til en nedsættelse af det samlede forbrug og enkeltstående tilfælde af alkoholindtag 10 H. Lundbeck A/S (Lundbeck) har i dag offentliggjort resultaterne af det kliniske fase III-program med Selincro (nalmefen), et forsøgslægemiddel til behandling af alkoholafhængighed, på 20th European Congress of Psychiatry (EPA) i Prag, Tjekkiet. Præsentationen på symposiet omfattede resultater fra de tre placebokontrollerede kliniske fase III-studier (ESENSE 1, ESENSE 2 og SENSE). Endvidere blev ESENSE 1-studiet præsenteret som en poster (poster 710) ved Prof. Dr. Karl Mann et al. Yderligere detaljer fra ESENSE 2 og SENSE-studierne vil blive præsenteret på det videnskabelige årsmøde i Research Society on Alcoholism (RSA) i San Francisco i juni. Resultaterne af de tre studier underbygger Selincros behandlingseffekt og tolerabilitet med hensyn til at reducere alkoholforbruget hos patienter med alkoholafhængighed. Vi er utroligt glade for disse data for Selincro, stoffets effekt med hensyn til at reducere antallet af heavy drinking days og det samlede alkoholforbrug samt en favorable sikkerheds- og tolerabilitetsprofil, udtaler Lundbecks forsknings- og udviklingschef Anders Gersel Pedersen. Han fortsætter: "Vi ser frem til at føre denne vigtige og anderledes medicin igennem myndighedernes godkendelse, og dermed adressere denne sygdom, som har omfattende konsekvenser for den enkelte, familien og for samfundet som helhed". 5. marts 2012 Selskabsmeddelelse nr. 460 Side 1 af 5
Opsummering af resultaterne fra fase III-programmet præsenteret på EPA 2012: Alle studierne var multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede parallel-gruppe studier med 18 mg Selincro brugt efter behov hos patienter med alkoholafhængighed i henhold til DSM- IV kriterierne. Patienterne blev instrueret i at tage én tablet på dage, hvor de vurderede, at der var en risiko for, at de ville drikke alkohol, fortrinsvis 1-2 timer før det forventede tidspunkt, hvor de ville begynde at drikke. I alle behandlingsgrupperne blev der givet medicinsk rådgivning og støtte for at øge motivationen og overholdelse af behandlingen. Afholdenhed var ikke et behandlingsmål. Der blev i alt randomiseret 1.997 patienter i de tre studier: 604 patienter i ESENSE 1 (298 placebo og 306 Selincro), 718 i ESENSE 2 (360 placebo og 358 Selincro) og 675 i SENSE (166 placebo og 509 Selincro). Det primære formål med de to identiske seks-måneders studier ESENSE 1 og ESENSE 2 var at evaluere behandlingseffekten af Selincro anvendt efter behov over for placebo med hensyn til at reducere antallet af dage, hvor der drikkes meget ( heavy drinking days HDD) og det månedlige samlede alkoholforbrug (TAC) over en periode på seks måneder hos alkoholafhængige patienter. "Heavy drinking" er defineret som mindst 60 gram alkohol om dagen for mænd og mindst 40 gram alkohol om dagen for kvinder. Det primære formål med SENSE var at evaluere den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af Selincro over for placebo over en periode på 52 uger hos patienter med alkoholafhængighed samt at evaluere behandlingseffekten af Selincro over for placebo efter seks måneder. I alle studierne blev der vurderet en lang række sekundære effektmål, herunder andelen af respondenter baseret på omfanget af alkoholindtagelse, symptomer på alkoholafhængighed og klinisk status, leverfunktion, andre laboratorietests og farmakoøkonomiske resultater (ikke rapporteret her). I ESENSE 1 og ESENSE 2 var Selincro bedre end placebo med hensyn til at reducere antallet af HDD (p<0,05 i begge studier) og TAC (ESENSE 1, p<0,05; ESENSE 2, p = 0,088) efter seks måneder. I SENSE-studiet var Selincro mere effektiv end placebo (p<0,05) målt på reduktionen i antallet af HDD og TAC ved størstedelen af måletidspunkterne og ved studiets afslutning (men ikke efter seks måneder). I alle studierne var effekten af Selincro, målt ved HDD og TAC, synlig allerede efter én måned og blev opretholdt igennem hele behandlingsperioden. I ESENSE 1 faldt det gennemsnitlige antal HDD fra 19 til 7 dage pr. måned, og det gennemsnitlige TAC faldt fra 84 til 30 gram pr. dag i Selincro-gruppen efter seks måneder. I placebogruppen faldt det gennemsnitlige antal HDD fra 20 til 10 dage pr. måned, og det gennemsnitlige TAC faldt fra 85 til 43 gram pr. dag efter seks måneder. Endvidere var forbedringen på de sekundære effektmål, Clinical Global Impression og leverenzymerne GGT og ALAT, bedre (p<0,05) i nalmefene-gruppen end i placebogruppen efter seks måneder. I ESENSE 2 faldt det gennemsnitlige antal HDD fra 20 til 7 dage pr. måned, og det gennemsnitlige TAC faldt fra 93 til 30 gram pr. dag i Selincro-gruppen efter seks måneder. I placebogruppen faldt det gennemsnitlige antal HDD fra 18 til 7 dage pr. måned, og det gennemsnitlige TAC faldt fra 89 til 33 gram pr. dag efter seks måneder. 5. marts 2012 Selskabsmeddelelse nr. 460 Side 2 af 5
I SENSE faldt det gennemsnitlige antal HDD fra 15 dage pr. måned ved udgangspunktet til 5 dage pr. måned efter seks måneder og yderligere til 3 dage pr. måned efter ét år i Selincro-gruppen. Det gennemsnitlige TAC faldt fra 75 gram pr. dag ved udgangspunktet til 22 gram pr. dag efter seks måneder og til 16 gram pr. dag efter ét år. I placebogruppen faldt det gennemsnitlige antal HDD fra 15 dage pr. måned ved udgangspunktet til 6 dage pr. måned efter seks måneder, mens det gennemsnitlige TAC faldt fra 75 gram pr. dag ved udgangspunktet til 27 gram pr. dag efter seks måneder og med stort set ingen yderligere fald for begge effektmål efter ét år. Den overordnede sikkerhedsprofil for Selincro i alle tre kliniske studier svarede til observationer og data fra tidligere studier, som bringer den samlede kliniske database op på mere end 3.000 patienter. De hyppigste bivirkninger var svimmelhed, søvnløshed og kvalme. Bivirkningerne var milde og kortvarige. Størstedelen af disse bivirkninger sås inden for de første dage efter den første dosis og aftog, efterhånden som behandlingen skred frem. Om Selincro (nalmefen) Selincro er en opioid system modulator med en særlig my-, delta-, og kappaprofil (µ, δ og κ). Med den modulerende effekt på det kortiko-mesolimbiske system, menes det at Selincro reducerer den genforstærkende virkning af alkohol, hvorved man hjælper patienterne med at reducere indtaget af alkohol. Lundbeck har indlicenseret rettighederne til Selincro fra Biotie Therapeutics Corp. (Biotie) i Finland. I henhold til aftalen modtog Biotie et engangsbeløb på EUR 12 mio. Samlet er Biotie berettiget til betalinger på op til EUR 84 mio. i initial- og milepælsbetalinger plus royalties af salget. Lundbeck vil være ansvarlig for fremstilling og registrering af produktet. Lundbeck har de globale rettigheder til stoffet. Lundbeck indsendte i december 2011 en europæisk ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) for nalmefen til behandling af alkoholafhængighed via den centraliserede procedure for myndighedsgodkendelse i Europa. Om alkoholafhængighed Alkoholafhængighed kan sammenlignes med andre kroniske sygdomme som f.eks. diabetes, astma og forhøjet blodtryk, hvad angår sårbarhed, indtræden og forløb. 2 I Europa lider over 15 millioner mennesker af alkoholafhængighed i et givent år. 3 Alkoholforbrug er den næsthøjeste risikofaktor for dårligt helbred i Europa efter tobak, og sygdommen er stærkt forbundet med risikoen for kort- og langsigtet sygelighed og dødelighed. 4,5,6 Standardbehandlingen af alkoholafhængighed består af psykosocial behandling eller farmakologisk intervention i kombination med psykosocial behandling for at opnå og opretholde abstinens, 7 men abstinensmetoden viser tilbagefald hos helt op til 80% af patienterne. 8,9 Da behandlingerne ofte har slået fejl, er der blevet forsket i alternative metoder med at reducere forbruget. Reduktion af alkoholforbruget er forbundet med hurtige forbedringer i den kortsigtede helbredsstatus og nedsat risiko for langsigtet sygdom, og en reduktion af alkoholforbruget nedsætter risikoen for sygelighed og dødelighed hos patienter med alkoholafhængighed. 4,10,11 5. marts 2012 Selskabsmeddelelse nr. 460 Side 3 af 5
Om European Psychiatric Association The European Psychiatric Association betragtes som den største internationale forening af psykiatere i Europa med aktive medlemmer i mere end 75 lande. I blandt foreningens medlemmer findes førende eksperter indenfor flere områder, som tilgodeser psykiateres interesser indenfor den akademiske verden, forskning og praktikken. Resultatforventninger Indholdet af denne meddelelse får ingen indflydelse på Lundbeck-koncernens resultatforventninger til 2012, som blev offentliggjort den 8. februar 2012 i forbindelse med offentliggørelsen af resultatet for 2011. Lundbeck kontakt Investorer: Presse: Palle Holm Olesen Mads Kronborg Chief Specialist, Investor Relations Media Relations Manager palo@lundbeck.com mavk@lundbeck.com Tlf. 36 43 24 26 Tlf. 36 43 28 51 Magnus Thorstholm Jensen Simon Mehl Augustesen Investor Relations Officer Media Specialist matj@lundbeck.com smeh@lundbeck.com Tlf. 36 43 38 16 Tlf. 36 43 49 80 Jacob Tolstrup Vice President jtl@lundbeck.com Tlf. +1 847 282 5713 Om Lundbeck H. Lundbeck A/S (LUN.CO, LUN DC, HLUKY) er en international farmaceutisk virksomhed, der er dybt engageret i at forbedre livskvaliteten for mennesker, der lider af hjernesygdomme. Lundbeck arbejder således med forskning, udvikling, produktion, markedsføring og salg af lægemidler i hele verden målrettet lidelser som depression, angst, psykotiske lidelser, epilepsi samt Huntingtons, Alzheimers og Parkinsons sygdomme. Lundbeck blev grundlagt i 1915 af Hans Lundbeck i København og har i dag ca. 6.000 ansatte over hele verden. Lundbeck er en af verdens førende farmaceutiske virksomheder inden for hjernesygdomme. Lundbeck omsatte i 2011 for DKK 16,0 mia. (ca. EUR 2,2 mia. eller USD 3,0 mia.). Yderligere oplysninger fås på www.lundbeck.com. 5. marts 2012 Selskabsmeddelelse nr. 460 Side 4 af 5
Referencer 1. Mann, K. Bladström, A. Torup, L. Gual, A. Van den Brink, W. Shifting the paradigm; reduction of alcohol consumption in alcohol dependent patients a randomised, double-blind placebo-controlled study of nalmefene, as-needed use. A poster presentation (insert number) presented at the 20th European Congress of Psychiatry (EPA), in Prague, Czech Republic, 3-6 March 2012. 2. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. Drug dependence, a chronic medical illness: implications for treatment, insurance, and outcomes evaluation. JAMA 2000; 284: 1689-1695. 3. Wittchen HU et al. The size and burden of mental disorders and other disorders of the brain in Europe 2010. Eur Neuropsychopharmacol 2011; 21: 655-679. 4. Rehm J, Zatonksi W, Taylor B, Anderson P. Epidemiology and alcohol policy in Europe. Addiction 2011; 106 (Suppl 1): 11-19. 5. World Health Organization. Global Status Report on Alcohol and Health. Available at: http://www.who.int/substance_abuse/publications/global_alcohol_report/msbgsruprofiles.pdf. [Last update 2011b] Accessed January 2012. 6. Alati R et al. Is there really a 'J-shaped' curve in the association between alcohol consumption and symptoms of depression and anxiety? Findings from the Mater-University Study of Pregnancy and its outcomes. Addiction 2005; 100: 643-651. 7. Gastfriend, DR et al. Reduction in heavy drinking as a treatment outcome in alcohol dependence. Journal of Substance Abuse Treatment 2007;33:71 80. 8. Moos RH, Moos BS. Rates and predictors of relapse after natural and treated remission from alcohol use disorders. Addiction 2006; 101: 212-222. 9. Miller WR, Walters ST, Bennett ME. How effective is alcoholism treatment in the United States? J Stud Alcohol 2001; 62: 211-220. 10. Anderson P, Baumberg B. Alcohol in Europe. A public health perspective. A report for the European Commission. Available at: http://ec.europa.eu/health/archive/ph_determinants/life_style/alcohol/documents/alcohol_europe_en.p df. Accessed: January 2012. 11. Xin X, He J, Frontini MG, Ogden LG, Motsamai OI, Whelton PK. Effects of alcohol reduction on blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials. Hypertension 2001; 38: 1112-1117. 5. marts 2012 Selskabsmeddelelse nr. 460 Side 5 af 5