Dansk Selskab for Good Clinical Practice. Philip Lange Møller

Transkript

1 Dansk Selskab for Good Clinical Practice Philip Lange Møller

2 Program 15:50 16:30 Journaler og monitorering 17:00 17:40 1) First in Human Guideline - Orientering om samt efterlevelse af gældende regler på dette område samt baggrunden for opstramning af regelsættet 2) FDA Form Myndighedernes holdning til brugen af 1572 formular 3) GCP bekendtgørelsen - Opsummering af opdateringen af GCP bekendtgørelsen 4) Sluttelig mulighed for dialog med Styrelsen

3 Journalføring Journalføringsbekendtgørelsen, Bek nr 3 af 02/01/2013 Rettidige journaler Information til patienten, samtykke og fuldmagt Læselig og forståelig (også for andre) Sporbarhed (Audit trail) - Dato - Signatur

4 Rettidig og sporbar dokumentation generelt Journaler og medicinske notater Aftaler og kontrakter CRFer og alle andre forsøgsrelaterede dokumenter Sporbarhed (audit trail) - Dato - Signatur - Versionskontrol med alle dokumenter

5 Sundhedsstyrelsens hjemmeside

6 Kontrol af journalnotater ICH GCP 2.10: al information om kliniske forsøg, herunder data, skal registreres, behandles og opbevares på en måde, der muliggør præcis rapportering, tolkning og verifikation. ICH GCP pkt og 4.9.2: investigator skal sikre, at data, der rapporteres til sponsor, er præcise, komplette, læsbare og formålstjenlige og konsistente med kildedata. GCP-bekendtgørelsen 9, stk. 1: investigator skal sikre, at kildedata, samt registrerede data, er præcise, komplette, læsbare og formålstjenlige. Som konsekvens heraf skal journaloptegnelser ved kliniske lægemiddelforsøg, der indeholder kildedata, og som foretages efter, at der er indhentet Informeret samtykke, efterkontrolleres af den autoriserede sundhedsperson (investigator, projektsygeplejerske m.fl.), der er ansvarlig for optegnelsen. Efterkontrollen skal dokumenteres.

7 God dokumentationspraksis 29. januar 2014 Journaler og medicinske notater Aftaler og kontrakter CRFer og alle andre forsøgsrelaterede dokumenter Sporbarhed (audit trail) Dato Signatur Versionskontrol med alle dokumenter

8 Lovhjemmel vedrørende lægemiddelforsøg Lægemiddelloven: LBK nr 506 af 20/04/2013 Seneste tilføjelse: LOV nr 518 af 26/05/2014 GCP-bekendtgørelsen: Bek nr. 695 af 12/06/2013 Lov om videnskabsetisk behandling af sundhedsvidenskabelige forskningsprojekter (Komiteloven), Lov nr. 593 af 14/06/2011 Bekendtgørelse om information og samtykke, BEK nr af 30/09/2013 8

9 Hjemmel til kontrol af forsøgsstedet 1. Lægemiddelloven 1. Lægemiddelinspektører 2. Komiteloven 1. Lægemiddelforsøg Sundhedsstyrelsen 2. Andre forsøg Videnskabsetiske komite 3. Sponsor (monitor / auditor) GCP-bekendtgørelsen og kontrakt 9

10 Adgang til journaler 1. Sundhedsstyrelsen 1. Lægemiddelloven uden samtykke 2. Videnskabsetiske komite 1. Komiteloven uden samtykke 3. Sponsor (monitor / auditor) 1. Komiteloven information om adgang til journal 2. Bekendtgørelsen samtykket omfatter adgang til journaler 10

11 Fuldmagt til journaladgang 1. Fuldmagt til VEK og Sundhedsstyrelsen er ikke nødvendig længere. 2. Adgang til journal for sponsor (monitorer) skal fremgå af informationen og være en del af samtykket. 3. FDA og andre udenlandske myndigheder er ikke inkluderet i loven hvorfor fuldmagt skal gives til dem lige som tidligere. 11

12 Kontrol af log-in Unikke adgangskoder Ingen udlån eller brug af fælles koder 100% kontrol via audit trail af alle adgangskoder Rettidig kontrol Dokumentation for kontrol Gemmes i TMF

13 Program fortsat 17:00 17:40 1) First in Human Guideline Orientering om samt efterlevelse af gældende regler på dette område samt baggrunden for opstramning af regelsættet 2) FDA Form 1572 Myndighedernes holdning til brugen af 1572 formular 3) GCP bekendtgørelsen Opsummering af opdateringen af GCP bekendtgørelsen 4) Sluttelig mulighed for dialog med Styrelsen

14 First in Human EMA guideline: Guideline on strategies to identify and mitigate risks for First in Human clinical trials with investigational medicinal products EMEA/CHMP/SWP/28367/07 guideline/2009/09/wc pdf Sundhedsstyrelsen vejledning om First in human -forsøg:

15 EMA Forskydning af behandlingen Precaution to apply between doses within a cohort ( ) It will usually be appropriate to design the administration of the first dose so that a single subject receives a single dose of the active IMP. Further dose administration should be sequential within each cohort to mitigate the risk. Any non-sequential dose administration within each cohort should be justified. There must be an adequate period of observation between the administration of the medicinal product to the first, second and subsequent subjects in a cohort to observe and interpret reactions and adverse events. The duration of the interval of observation should be justified and will depend on the properties of the product and the data available, including non-clinical PK and PD. Experience and identified risk factors from trials with comparable medicinal products should also be considered.

16 EMA Udstyr og personale Investigator site facilities and personnel (4.4.3) Units should have immediate access to equipment and staff for resuscitating and stabilising individuals in an acute emergency (such as cardiac emergencies, anaphylaxis, cytokine release syndrome, convulsions, hypotension), and ready availability of Intensive Care Unit facilities. Procedures should be established between the clinical research unit and its nearby Intensive Care Unit regarding the responsibilities and undertakings of each in the transfer and care of patients.

17 Opdatering af hjemmesiden Genoplivningsudstyr Forsøgspersoner, der deltager i FIH-forsøg skønnes at være udsat for en særlig risiko for alvorlige bivirkninger/hændelser, herunder risiko for hjertestop. Den forsøgsansvarlige læge skal derfor sikre, at det fornødne akutudstyr er let tilgængeligt. I EMA s guideline vedrørende FIH-forsøg (1) står anført: Units should have immediate access to equipment and staff for resuscitating and stabilising individuals in an acute emergency. Det er Sundhedsstyrelsens holdning, at immediate access betyder at genoplivningsudstyret inklusiv defibrillator skal forefindes på behandlingsstuen eller på afdelingen og at personale, der er trænet i brugen af genoplivningsudstyret, skal være til stede når forsøgspersoner behandles. Link til hjemmeside

18 Observationer under inspektion Deltagerinformationen indeholder ikke information om at forsøgsmedicinen gives til mennesker for første gang Behandlingen er ikke forskudt hverken mellem kohorter eller indenfor kohorterne. - Enkeltcenterforsøg - Multicenterforsøg Genoplivningsudstyr på afdelingen Observationsperioden efter behandling Personalets træning

19 FDA form 1572 og godkendelser

20 Investigational New Drug (IND). IND var oprindeligt knyttet til import og eksport af forsøgslægemidler på tværs af staterne indenfor USA. Erklæring 1572 om overholdelse af lovgivningen i USA: - I will ensure that an IRB that complies with the requirements of 21 CFR Part 56 will be responsible for the initial and continuing review and approval of the clinical investigation. - Andre henvisninger til lovgivningen i 1572 (21 CFR part 50, ) Møde med FDA 2012 (Lif).

21 Multinationale forsøg (FDA) En protokol i henhold til IND: - Alle forsøgssteder indenfor og udenfor USA skal bruge Der kan søges om waiver der undtager brugen af IRB som arbejder i henhold til lovgivningen i USA. En protokol der på forhånd anmeldes med forsøgssteder både indenfor og udenfor USA (non-ind sites). - Forhåndsaftale med FDA om sammenlægning af data fra begge typer forsøgssteder. To identiske protokoller, én der anmeldes som IND og den anden der ikke indsendes som IND. - Forhåndsaftale med FDA om sammenlægning af data fra begge typer forsøgssteder.

22 Hvorfor ikke 1572 Investigators kendskab til lovgivningen i USA? Investigator skriver under på at den Videnskabsetiske Komite overholder amerikansk lovgivning: - Kravene til sammensætningen af IRB og VEK er forskellige - Kravene til roller, opfølgning og ansvar er forskellige (specielt ved akutforsøg og børneforsøg) Vigtigste argument: Man underskriver noget man på forhånd ikke kender Man underskriver noget man på forhånd ikke vil efterleve Alternativ Waiver der undtager brugen af IRB som arbejder i henhold til lovgivningen i USA: - Opfordring til at underskrive et dokument som ikke gælder helt.

23 GCP bekendtgørelsen BEK nr 695 af 12/06/2013 Ændringer i forhold til BEK 744 af 29/06/2006 Forsøg Undersøgelse Enkelte nye definitioner (Multicenterforsøg, koordinerende investigator og case report form Bekendtgørelsen

24 Samtykke og fuldmagt Samtykke: VEK lovgivning (LOV nr. 593 af 14/06/2011) Fuldmagt: Lægemiddelloven (lovbekendtgørelse 506 af 26/04/2013) 90 stk. 5 Stk. 5. Videregivelse og behandling af oplysninger om forsøgspersoners helbredsforhold og øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger kan som led i Sundhedsstyrelsens kontrol, jf. stk. 2-4, ske uden forsøgspersonens samtykke. Fuldmagt til udenlandske myndigheder (FDA).

25 Kopi af data GCP bekendtgørelsen 9 stk. 4: Investigator skal opbevare en kopi, eventuelt i elektronisk form, af data, som er rapporteret til sponsor. Reflection paper on expectations for electronic source data and data transcribed to electronic data collection tools in clinical trials _and_procedural_guideline/2010/08/wc pdf

26 Spørgsmål vedrørende GCP Telefon: