SSRI og bivirkninger ved brug under graviditet og hos børn og unge. Bivirkningsrådet 10. maj 2011 Doris I. Stenver, overlæge, Forbrugersikkerhed

Transkript

1 SSRI og bivirkninger ved brug under graviditet og hos børn og unge Bivirkningsrådet 10. maj 2011 Doris I. Stenver, overlæge, Forbrugersikkerhed

2 Behandling af depression hos gravide 10% af de gravide rammes af depression (UFL) Forbruget af SSRI under graviditet ottedoblet over en ti-års-periode (SST); 2.4% behandles med SSRI (2006) Tidlig opsporing af depression vigtig (svangrekontrol) Alternativer til medicinsk behandling begrænset mulighed (mangel på terapeuter, økonomisk barriere) (UFL) 2

3 Behandling af depression hos gravide Risici ved ubehandlet depression Risici ved at undlade behandling (UFL) Dårlig ernæring, rygning, alkohol, suicidaladfærd, stress Intrauterine distress som følge af højt kortisol-niveau Kompromitteret mor-barn tilknytning 3

4 Behandling af depression hos gravide Risici ved medicinsk behandling af depr. Abstinenssymptomer Kendt siden 1990erne, sjældent alvorlige, selvlimiterende Misdannelser Primært hjertemisdannelser, kendt fra epidemiologisk forskning, for paroxetin siden 2005, i SPCet siden 2006 (EU); for fluoxetin siden 2008, i SPCet siden 2010 (EU) 1/100 nyfødte 2/100 Forhøjet tryk i lungekredsløbet 4 Kendt fra epidemiologisk forskning, vurderet i EU og tilføjet SPC i 2010; gælder for ALLE SSRIer 2/1000 nyfødte 5/1000

5 Behandling af depression hos gravide Danske bivirkningsdata 51 danske indberetninger om formodede alvorlige bivirkninger hos nyfødte 4 dødsfald Fluoxetin 2 Dødsfald 10 timer efter fødslen, mistanke om forhøjet tryk i lungekredsløbet Dødsfald 10 dage efter fødslen, mistanke om abstinenser Citalopram 1, paroxetin 1 meget begrænset information 12 indberetninger om fosterdød eller abort 5 1 tilfælde af fosterdød, 3 provokerede aborter som følge af konstaterede misdannelser

6 Behandling af depression hos gravide Information om risici (før aktuelle) Fra Lægemiddelstyrelsen Paroxetin og misdannelser er omtalt i meddelelse på hjemmesiden 2005, SPC / PIL 2006 Fluoxetin og misdannelser er omtalt i nyhedsbrev april 2010, implementeret i SPC / PIL SSRI og forhøjet tryk i lungekredsløbet er omtalt i nyhedsbrev april 2010, implementeret i SPC / PIL Fra IRF detaljeret meddelelse på hjemmesiden april 2010 (med senere opdatering, + indlæg i UFL med anbefaling af de elektroniske opdateringer) Kliniske retningslinier fra videnskabelige selskaber og SST (UFL), medicin.dk

7 Behandling af depression hos børn/unge Hvilke SSRI er godkendt? Fluoxetin (Fontex m.fl.) blev i 2006 godkendt i EU til behandling af svær depression hos børn over 8 år og unge Sertralin (Zoloft m.fl.) og fluvoxamin (Fevarin ) er godkendt til til behandling af OCD, hos børn over 6 år og unge Ingen af de øvrige antidepressiva, hverken øvrige serotonerge eller tricycliske, er godkendt til brug hos børn og unge 7

8 Behandling af depression hos børn/unge Hvad ved vi om effekt / risici? (IRF) God evidens for at effekten af SSRI/SNRI til børn og unge ikke nødvendigvis er den samme som hos voksne, men at der kan være alvorlige bivirkninger EMA advarede allerede i 2005 læger mod at udskrive SSRI/SRNI til børn og unge på ikke-godkendte indikationer og der kom i 2006 advarsler om selvmordsrisiko ind i SPCer / PIL (klasseadvarsel) 8

9 Behandling af depression hos børn/unge Hvad ved vi om effekt / risici? (IRF) 9 Epidemiologiske undersøgelser af voksne peger generelt på beskyttende effekt af anti-depressiva på selvmord Randomiserede kliniske undersøgelser af yngre har ikke kunnet påvise dette, men tyder på øget risiko for selvmordsrelateret adfærd Det kan derfor ikke udelukkes at SSRI og SNRI i begyndelsen af en behandling, og evt. særligt hos børn og unge < 25 år, kan forværre eller udløse selvmordstanker

10 Behandling af depression hos børn/unge Advarsel i produktresumé Afsnit 4.4 (Fontex ); Anvendelse til børn og unge < 18 år Selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordstanker) og fjendtlighed (fortrinsvis aggression, oppositionel adfærd og vrede) blev observeret hyppigere i kliniske undersøgelser blandt børn og unge behandlet med antidepressive midler i forhold til gruppen behandlet med placebo. Fontex bør kun anvendes til børn og unge mellem 8 og 18 år til behandling af moderat til svær depression og bør ikke anvendes til anden indikation..bør overvåges for selvmordssymptomer begrænsede oplysninger om langtidspåvirkning og sikkerhed 10

11 Behandling af depression hos børn/unge Forbruget fordelt på produkter SSRI Antal personer 0-12 år / år Alle 570 / Fluoxetin (3. mest brugte) 75 / 758 Citalopram 128 / Escitalopram 24 / 609 Paroxetin 10 / Sertralin (topscorer) 346 / 2.136

12 Behandling af depression hos børn/unge Hvem ordinerer? Lægetype Alder 0-12 Alder Almene læger Speciallæger Hospitals- og afdelingslæger Andre

13 Behandling af depression hos børn/unge Danske bivirkningsdata 51 indberetninger, heraf 17 alvorlige 1 tilfælde af selvmordsforsøg, ingen selvmord 2 tilfælde af aggressiv adfærd 2 tilfælde af kramper 13

14 Observationer Evidensen skal tilvejebringes ved videnskabelige undersøgelser (kliniske, epidemiologiske); selv disse er behæftet med nogen usikkerhed Officielle evidensbaserede retningslinier følges kun i nogen grad Overordentligt vanskeligt at trænge igennem med fakta over for visse målgrupper 14