The Danish OPUS Trial:

Transkript

1 The Danish OPUS Trial: Et multicenter randomiseret klinisk forsøg med intensiv behandling i to år Debuterende psykose Et, to og fem års opfølgning

2 OPUS er ikke en forkortelse Navnet er taget fra musikkens verden Det betyder værk Vi ville tydeliggøre nødvendigheden af at forskellige elementer i psykiatrisk behandling skulle koordineres At forskellige instrumenter skulle spille sammen Vi ville bygge et instrument der kunne spille mange melodier og tonearter

3 Prognosen ved skizofreni Mette Bertelsen, (schiz res, i review) 5 års opfølgning på incident psykose (N = 301) 42 % ingen psykosesymptomer sidste to år 17 % fuld recovery (i arbejde, i selvstændig bolig, ingen symptomer sidste to år, ikke psykiatrisk indlagt sidste to år) 39 % i arbejde, uddannelse eller revalidering ved 5 års opfølgning (N=547)

4 Recovery and institutionalization at one, two and five years 100% 90% No psychotic symptoms, living independently, GAF (f) >60 and working or studying 80% 70% 39 No psychotic symptoms present proport tion 60% 50% 40% Psychotic symptoms present 30% 20% 10% 0% year 2 years 5 years time Psychotic symptoms and institutionalized either at hospital or in supported living for more than 6 months pr year

5 Prognosen ved psykose fem år efter 20 procent klarer sig selv i egen bolig, går på arbejde og har ikke symptomer og klarer sig uden hospitalsindlæggelser 35 procent har ikke psykosesymptomer, men kan have problemer enten med negative symptomer, lavt socialt funktionsniveau eller er ude af stand til at klare et arbejde. 30 procent har psykosesymptomer, men klarer sig uden at være langvarigt indlagt eller på institution 15 procent har vedvarende behov for enten hospitalsindlæggelser eller ophold på institution hvor der er god personaledækning

6 Prædiktorer for kronisk forløb ved psykose fem år efter mænd patienter med skizofreni psykotiske og negative symptomer var fra start lille socialt netværk fra start, dårligt socialt funktionsniveau fra start socialt dysfungerende før sygdomsudbrud lang varighed af ubehandlet psykose misbrug dårligt forløb efter to år.

7 Behandlingselementer i OPUS Assertive community treatment Familieinddragelse Social færdighedstræning

8 En længe ventet gæst En længe ventet gæst, som man er glad for at få besøg af og prøver at lokke til at blive længe. En samarbejdspartner, hvis indsigt og indstilling er en afgørende faktor for forløbets udfald. En person med selvstændige præferencer, som behandling i videst muligt omfang skal tilpasses.

9 547 patients inkluderet og randomiseret 275 patienter allokeret til OPUS team behandling og behandlet i to år. 272 patienter allokeret til standard behandling Alle patienter blev tilbudt standard behandling i yderligere tre år 301 interviewet efter fem år (56%)

10 547 patients included and randomised 275 patients allocated to OPUS team Base line 272 patients allocated to standard treatment Attrition: 44 Attrition: 26 Attrition 46 Attrition: interviews after two years (75%) 2 y 164 interviews after two years (62%) Attrition: 80 Attrition: interviews after five years (56%) 5 y 150 interviews after five years (57%)

11 Ambulante kontakter, familie intervention og social færdigheds- træning OPUS team Standard Sign Ambulante kontakter år, gnms <0.001 Familien involveret i behandling år 61 % 20 % <0.001 Psykoedukative familiegrupper år 46 % 2 % <0.001 Social færdighedstræning 1.+2.år 43 % 12 % <0.001

12 Drop-outout Ingen ambulant behandlingskontakt Procent OPUS Standard 0 1 år 2 år Petersen et al, BMJ 2005

13 Tilfredshed med behandlingen Ville du anbefale denne behandling til andre? OPUS team Standard helt bestemt det tror jeg det tror jeg ikke helt bestemt ikke Petersen et al, BMJ 2005

14 Psykotisk dimension Gennemsnitlige værdier OPUS Standard 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 P=0.02 P= 0.31 P=0.02 Baseline 1 år 2 år 5 år Bertelsen et al, Arch Gen Psych 2008)

15 Negativ dimension Gennemsnitlige værdier OPUS Standard 2,5 2 P<0.001 P<0.001 P=0.7 1,5 1 0,5 0 Baseline 1 år 2 år 5 år Bertelsen et al, Arch Gen Psych 2008)

16 Misbrug Misbrug som bidiagnose (%) OPUS team Standard P = 0.03 P=0.04 P= Baseline 1 år 2 år 5 år Bertelsen et al, Arch Gen Psych 2008)

17 Forbrug af sengedage 0-2 år og 2-5 år OPUS Standard First two years Next three years Bertelsen et al, Arch Gen Psych 2008)

18 Indskrevet i personaleunderstøttet boform (bocenter eller bofællesskab) Percent OPUS Standard 2 0 Supported housing 2y Supported housing 5y

19 Økonomiske konsekvenser af OPUS behandlingen I gennemsnit spares 39 sengedage (20%) for patienter i OPUS behandling i løbet af fem år Sparet beløb for behandling på hospital i et år: 7 millioner DKK for 100 patienter Hertil kommer 50 sparede dage i beskyttet bolig per patient i den fem årige periode OPUS er bedre og langt billigere

20 Risiko for selvmord i de to behandlingsgrupper. Funktion af tiden (dage),016 Hazard Function,014,012,010,008,006 Treatment group Standard treatment Cum Hazard,004,002 0,000 -,002 0 TIME Standard treatment -censored Integrated treatment Integrated treatment -censored Bertelsen et al, Br J Psych. 2007

21 Early Intervention for psychosis Marshall, Lockwood, Rathbone Cochrane Database of Systematic Reviews 2007 Issue 3 OPUS-Scandinavia {published data only) **Petersen L, Jeppesen P, Thorup A, Abel MB, Ohlenschlaeger J, Christensen TO, Krarup G, Jorgensen P, Nordentoft M Petersen L, Jeppesen P, Thorup A, Abel MB, Ohlenschlaeger J, Christensen TO, Krarup G, Jorgensen P, Nordentoft M. A randomised multicentre trial of integrated versus standard treatment for patients with a first episode of psychotic illness. British Medical Journal 2005;331(7517 (17 Sept)):602. Links Jeppesen P, Petersen L, Thorup A, Abel MB, Oehlenschlaeger J, Christensen TO, Krarup G, Hemmingsen R, Jorgensen P, Nordentoft M. Integrated treatment of first-episode psychosis: effect of treatment on family burden: OPUS trial. British Journal of Psychiatry 2005;48:s Links Jorgensen P, Nordentoft M, Abel M, Gouliaev G, Jeppesen P, Kassow P. Early detection and assertive community treatment of young psychotics: the opus study rationale and design of the trial. Social Psychiatry & Psychiatric Epidemiology 2000;35: Links Jorgensen P, Nordentoft M, Abel MB, Gouliaev G, Jeppesen P, Kassow P. Early detection and assertive community treatment of young psychotics: the Opus Study Rationale and design of the trial. Social Psychiatry Psychiatric Epidemiology 2000;35(7): Links Nordentoft M, Jeppesen P, Abel M, Kassow P, Petersen L, Thorup A, Krarup G, Hemmingsen R, Jorgensen P. OPUS study: suicidal behaviour, suicidal ideation and hopelessness among patients with first-episode psychosis. One-year follow-up of a randomised controlled trial. British Journal of Psychiatry 2002;43:s Links Nordentoft M, Jeppesen P, Petersen L, Thorup A, Jorgensen P. Duration of untreated psychosis predicts psychotic symptoms but not negative symptoms. Schizophrenia Bulletin 2005;31:234. Links Nordentoft M, Petersen L, Jeppesen P, Thorup AA, Abel MB, Ohlenschlaeger J, Christensen TO, Krarup G, Jorgensen P. OPUS: a randomised multicenter trial of integrated versus standard treatment for patients with a first-episode psychosis--secondary publication. Ugeskr Laeger 2006;168(4): Links Nordentoft M, Thorup A, Petersen L, Ohlenschlaeger J, Melau M, Christensen TO, Krarup G, Jorgensen P, Jeppesen P. Transition rates from schizotypal disorder to psychotic disorder for first-contact patients included in the OPUS trial. A randomized clinical trial of integrated treatment and standard treatment. Schizophrenia Research 2006;83(1): Links Nuechterlein KH, Subotnik KL, Ventura J, Gitlin MJ, Green MF, Wallace CJ, Becker DR, Liberman RP, Drake RE, Mintz J. Advances in improving and predicting work outcome in recent - onset schizophrenia. Schizophrenia Bulletin 2005;31:530. Links Petersen L, Nordentoft M, Jeppesen P, Ohlenschaeger J, Thorup A, Christensen TO, Krarup G, Dahlstrom J, Haastrup B, Jorgensen P. Improving 1-year outcome in first-episode psychosis: OPUS trial. British Journal of Psychiatry 2005;48(Suppl):s [MedLine: ]. Links Petersen L, Nordentoft M, Thorup A, Oehlenschlaeger J, Jeppesen P, Christensen T, Krarup G, Joergensen P. The opus trial: a randomised multi - centre trial of integrated versus standard treatment for 547 first - episode psychotic patients. Schizophrenia Bulletin 2005;31:531. Links Thorup A, Petersen L, Jeppesen P, Ohlenschlaeger J, Christensen T, Krarup G, Jorgensen P, Nordentoft M. Integrated treatment ameliorates negative symptoms in first episode psychosis - results from the Danish OPUS trial. Schizophrenia Research 2005;79(1): Links

22 Den nødvendige undersøgelse OPUS II 400 patienter behandlet i OPUS i to år randomiseres 200 patienter fortsætter i OPUS i yderligere tre år 200 patienter overgår til behandling i distriktspsykiatri, opsøgende psykoseteam eller primærsektor Forslag sendt til Strategisk Forskningsråd

23 PEPP-extension 300 patienter behandlet i PEPP i to år 150 patienter fortsætter i PEPP i yderligere tre år 150 patienter overgår til standardbehandling Application submitted 2008, Malla, Nordentoft, Canada

24 Varighed af ubehandlet psykose Short dup worse Long dup worse Marshall, 2006

25 Varighed af ubehandlet psykose og outcome Univariate analyser Tid Psykotiske Negative Socialt symptomer symptomer netværk (N, familie (SAPS) (SANS) og venner) 1 år 0.28*** 0.11* -0.19** 2 år 0.22*** ** Spearman s correlation coefficient. *P<0.05, **P<=0.01, ***P<= Jeppesen, Psychol Med, 2008

26 Præmorbid tilpasning og outcome Univariate analyser Tid Psykotiske Negative Socialt symptomer symptomer netværk (N, familie (SAPS) (SANS) og venner) Dårlig social tilpasning før sygdomsudbrud Start *** -0.37*** 1 år *** -0.27** 2 år ** -0.23** Spearman s correlation coefficient*p<0.05, **P<=0.01, ***P<= Jeppesen, Psychol. Med, 2008

27 Transition from at risk mental state to psychosis N=59 N= N=58 N=62 Experimental condition Percent 15 N=128 Usual treatment EDIE, Morrison, 2004 PACE, McGorry, 2002 PRIME, McGlashan, 2006 OPUS, Nordentoft, 2006 FETZ, Bechdolf, 2007

28 The Danish OPUS trial