Årsrapport Klinisk Institut

Transkript

1 Årsrapport 2017

2 Forord OPEN er under stadig udvikling og 2017 har været et travlt år, med oplæring af nye medarbejdere, opbygning af nye faciliteter og videreudvikling af de eksisterende. Faciliteten OPEN Analyse er i løbet af 2017 blevet udbygget med analyseværktøj til den kvalitative forskning og softwarepakken indeholder nu både værktøjer til analyse af kvantitative data, i form af STATA og R, og NVivo til transskribering og analyse af kvalitative data. I ønsket om at imødekomme forskernes behov for dataopbevaring, blev der i 2017 desuden etableret en platform til sikker opbevaring af større datafiler. Den nye facilitet er navngivet OPEN Storage. OPEN Storage er tænkt til opbevaring af forskningsdata, der ikke arbejdes på kontinuerligt, men som er knyttet til et forskningsprojekt. OPEN Storage kan også benyttes, som sikker opbevaring og arbejdsplatform for data, hvor forskeren ønsker at benytte eget software til dataanalyse. OPEN har igennem en årrække tilbudt assistance til kliniske forskere, som ønsker at drage nytte af de danske registre. Denne facilitet er i 2017 blevet mere struktureret og synliggjort blandt andet i kraft af OPENs ansættelse af en registeransvarlig per 1. maj. Der er udbygget med workshops målrettet den kliniske forsker, formålet er, at give klinikeren indblik i de muligheder, der er for at genere ny viden via de danske registre samt at tilbyde vejledning i forbindelse med forståelsen af data og selve analysefasen. OPEN Registry tilbyder ud over workshops også gratis vejledning til registerstudier, som optages i OPEN. I foråret 2017 blev der vedtaget en omorganisering af OPENs ledelsesstruktur. Dette skyldtes, at der siden 2008, hvor OPEN blev etableret, er sket en stærk vækst i antallet af projekter, faciliteter og ansatte. OPEN fik derfor formaliseret den de facto ledelsesstruktur, som havde udviklet sig gennem årene. Desuden blev der ansat en GCPprojektkoordinator & kvalitetsansvarlig samt en ny studentermedhjælper. Læs mere om OPENs organisation i årsrapporten bød også på drøftelser om udvidelse af OPENs tilbud til ikke kun at omfatte forskningsprojekter forankret på OUH og, men alle regionens sygehusenheder. Aftalen faldt på plads i efteråret 2017 og trådte i kraft per 1. januar I 2017 blev der også arbejdet på en omorganisering af Center for Evidensbaseret Medicin, dette faldt ligeledes på plads i Med virkning fra 1. januar 2018 er centret derfor blevet en del af OPENs forskerstøtte. Det er således med spænding vi imødeser Udvidelsen af OPEN til at dække hele regionens sygehusenheder og øget aktivitet i OPEN Registry betyder både ansættelser af nye medarbejdere i OPEN samt nye interessante samarbejder på tværs af regionen. OPENs ledelse vil derfor gerne byde velkommen til de nye samarbejdspartnere. Vi håber, at I som forskere i Region Syddanmark vil få stor glæde og gavn af den service OPEN yder og at I fortsat vil bidrage til, at OPEN kan udvikle sine faciliteter for at imødekomme jeres behov. Desuden bydes velkommen til nye medarbejdere i OPEN, som i tæt samarbejde med OPENs øvrige personale vil bidrage til den videre udvikling med ny viden, idéer og engagement. Til sidst en tak til alle OPENs medarbejdere i 2017, for jeres store indsats. Service og kvalitet er OPENs kerneydelse og det er takket være jer, at OPEN kan leve op til de forventninger, der stilles fra såvel sygehus og institut som fra forskerne. Torben Barington, OPENs leder OPEN Supports your research! 1

3 OPENs mission og vision OPENs mission Med udvidelsen til at dække hele Region Syddanmark vil OPENs mission fremadrettet ikke kun være at øge og styrke klinisk forskning ved Odense Universitetshospital og, Syddansk Universitet, men hele regionen. OPEN skal hjælpe forskerne med at starte kliniske studier, gøre det lettere at opsamle og opbevare biologiske prøver og kliniske data samt facilitere registerbaseret forskning omkring de kliniske kohorter. OPENs vision Klinisk forskning er afgørende for lægevidenskabens udvikling og for Region Syddanmark, som udbyder af højt specialiseret behandling. Klinisk forskning er imidlertid meget tidskrævende og dyr. Det er ikke ualmindeligt at det enkelte forskningsprojekt strækker sig over adskillige år og koster flere millioner kroner. Traditionelt initieres klinisk forskning ofte i en forskergruppe for eksempel på en specialafdeling og studiet designes, så det er velegnet til at besvare netop de spørgsmål, som forskergruppen interesserer sig for. Via OPEN inviteres der til åbenhed om projekterne allerede i opstartsfasen, hvorved andre forskere inviteres til at komme for forslag til, hvordan patientkohorten kan bruges til at besvare andre videnskabelige spørgsmål, end dem initiativgruppen oprindeligt havde tænkt på. Dette vil ofte kunne opnås blot ved at tilføje nogle få ekstra undersøgelser til protokollen. Dermed øges den videnskabelige værdi af kohorten betydeligt uden, at det koster ret meget. Ligeledes vil OPEN tilføre værdi til forskningsprojekterne ved at facilitere opfølgende, registerbaserede undersøgelser på basis af de data, der ligger i OPENs biobank og databank, når patientkohorten er færdigundersøgt. OPEN tilbyder desuden rådgivning til forskere på alle stadier af forskningsprocessen. Vi støtter blandt andet op om samkørsel af registerdata, spørgeskemaundersøgelser, kvalitative projekter og tilbyder randomisering af patienter samt statistisk rådgivning. Åbenhed er derfor den helt centrale værdiskabende faktor i OPENs idégrundlag og dette er forklaringen på det engelske akronym: OPEN. OPENs visioner er derfor: OPEN tilbyder præcis den støtte, som er nødvendig for at forskeren lykkedes med sit projekt OPEN faciliterer forskning med et minimum at bureaukrati OPEN fremmer forskning gennem synlighed OPEN udfører forskning gennem oprettelse af registerbaserede ressourcer Et udsnit af personalet i WP9 a, 3. sal. Venstre mod højre, bagerst: Datamanager David Hass, leder Torben Barington, biostatistiker Sören Möller, datamanager, udvikler Harald Hammershøi og professor Anders Green. Midten: GCP-koordinator, kvalitetsansvarlig Mette Lindholm Eriksen, post.doc. Mette Bliddal, funktionsleder Peter Bjødstrup Jensen, datamanager, udvikler Erik Holm-Petersen, datamanager Lars Søgaard. Forest: funktionsleder Janni Brødbæk, Registerspecialist, lektor Katrine Rubin 2

4 OPENs organisation OPEN er organiseret under Klinisk Immunologisk Afdeling, OUH Odense Universitetshospital, Region Syddanmark. OPENs struktur ved udgangen af 2017 ses af nedenstående organisationsdiagram. OPENs daglige ledelse blev således i 2017 varetaget af OPENs funktionsledere Peter Bjødstrup Jensen og Janni Brødbæk i tæt samarbejde med OPENs leder Torben Barington. OPENs leder svarer fortsat i OPEN relaterede sager til OPENs styregruppe. I 2017 bestod styregruppen af 10 medlemmer fra OUHs forskningsenheder, OPENs leder og OUH direktør Kim Brixen som formand samt institutleder for Kirsten Ohm Kyvik som næstformand. OPENs arbejdsmiljø og intern audit Som et led i den overordnede arbejdsmiljøcertificering af OUH, blev alle afdelinger og enheder på OUH internt auditeret i foråret OPEN havde i den forbindelse besøg af en arbejdsmiljøkonsulent fra HR-afdelingen, OUH samt arbejdsmiljølederen fra Klinisk Immunologisk Afdeling, OUH. Auditten resulterede i en anmærkning om et 2- personers kontor, som kun var egnet til én person. Dette blev løst i efteråret 2017, hvor OPEN fik tildelt flere lokaler. OPEN har fortsat mangler i forhold til mødefaciliteter og personalerum. I efteråret 2017 fuldførte OPEN MTU (Medarbejder Trivsels Undersøgelse), som viste en høj grad af trivsel, tilfredshed og motivation. Dette afspejles også i OPENs lave sygefravær, som i 2017 var på ca. 1 %. MTUen er blevet drøftet på OPENs Personale- og Kvalitetsseminar i november måned. I 2017 besluttede arbejdsmiljøgruppen sine indsatsområder for det kommende år (2018) til at være: Arbejdsmiljø i forbindelse med tilgang af nyt personale og flytning af eksisterende personale til nye kontorer. Opfølgning på ny organisering af ledelsen og dennes indflydelse på arbejdsmiljøet blandt andet som en del af MTU

5 OPENs kvalitetssikringssystem og intern audit Kvalitetssikringssystemer er et krav ifølge EU-forordning og dansk lov ved involvering i lægemiddelafprøvninger og test af medicinsk udstyr. Dette medførte, at OPEN implementerede et kvalitetssikringssystem i Kvalitetssikringssystemet består af en kvalitetshåndbog og en række SOPer (Standard Operating Procedure). SOPerne beskriver blandt andet procedure for projektoptagelser, projekthåndtering i databaser, håndtering af afvigelser, ansvar ved GCP-monitorerede studier og meget mere. I oktober 2017 afviklede OPENs kvalitetsansvarlig så den første interne audit af kvalitetssikringssystemet. Ved forberedelsen til audit blev der udvalgt fire forskellige forskningsprojekter, som blev auditeret fra ansøgning om optagelse i OPEN og frem. Projekterne blev valgt ud fra, at de skulle repræsentere brugen af forskellige faciliteter i OPEN og involvering af forskellige medarbejdergrupper. Ved auditeringen fandtes i alt 13 afvigelser. Auditten resulterede i drøftelser om procedurer og opdatering af systemer og SOPer. OPEN planlægger at afholde intern audit igen i efteråret Projekter og samarbejder OPEN har i 2017 optaget 137 nye projekter, hvilket nogenlunde modsvarer antallet for var dog det år til dato, hvor flest projekter blev afsluttet. Afslutning af et projekt i OPEN betyder, at data ikke længere opbevares i OPENs systemer, men er overført til Rigsarkivet og/eller slettet. 4

6 Projekterne udspringer hovedsagligt fra OUH Odense Universitetshospital. Der er tillige optaget projekter forankret på de øvrige sygehuse i Region Syddanmark samt ved institutter på det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Syddansk Universitet. Fordelingen kan ses af nedenstående diagram. Projekterne repræsenterer mange forskellige kliniske retninger inden for sundhedsforskning. Grafen nedenfor viser at knap halvdelen af projekterne er led i specialer og forskeruddannelsesforløb mens resten udføres af fastansat personale som læger, sygeplejersker, jordemødre, postdoc m.fl. (kategoriseret som Andet ). 5

7 Nogle forskningsprojekter rekrutterer lokalt, mens andre inkluderer data og/eller patienter fra flere regioner, hele landet eller fra flere lande. Fordelingen vises nedenfor. Regionalt forstås som projekter som omfatter patienter på ét eller flere sygehuse i samme region. Interregionalt er projekter med data fra flere eller alle regioner i Danmark. Internationale projekter er med såvel danske som udenlandske data og/eller forsøgspersoner. Tilstrømning og afslutning af projekter i 2017 resulterede i en fortsat øgning af antallet af aktive projekter, som talte 438 ved årets udgang. Alle projekter optaget i OPEN kan ses på projektoversigten på OPENs hjemmeside. 6

8 Eksempler på konkrete OPEN projekter i 2017 OP_254 A patient-centered intervention study to improve medical adherence in psoriasis patients treated with topical corticosteroid/calcipotriol preparations Psoriasis er en kronisk lidelse der påvirker 2-4 % af den voksne vestlige befolkning. Aktuelt er kortikosteroider og kortikosteroide kombinationer standardbehandlingen. Manglende kompliance til den medicinske behandling er dog et problem, hvilket resulterer i manglende behandlingseffekt. Kun få interventioner har vist sig at være vellykkede i forhold til at forbedre den medicinske kompliance ved kroniske lidelser. Dette randomiserede kontrollerede studie undersøger, om en multifacetteret intervention (designet til at understøtte patientadfærd ved uddannelse, motivation og måling), leveret som en app til smartphones, kan forbedre den medicinske kompliance for patienter diagnosticeret med psoriasis. Til projektet benyttes OPENs REDCap facilitet til randomisering og indhentning af data. OPEN Analyse bruges som platform til dataanalyse ved hjælp af STATA og OPEN Statistics til den konkrete udførsel af de statistiske analyser og afrapportering af resultater. OP_356 Breastfeeding, breast milk components, cardiovascular health and growth in early childhood Projektet er et delstudie under Odense Børnekohorte. Formålet er at undersøge associationerne mellem den tidlige ernæring, vækst og den kardiovaskulære helbredstilstand hos førskolebørn. Næsten 350 mødre har afgivet mælkeprøve, da deres spædbarn var til den første fysiske undersøgelse i 4-måneders alderen. Mælkeprøven bliver analyseret for indholdet af makronæringsstoffer (fedt, protein og laktose), men vi vil også undersøge tilstedeværelsen af andre faktorer, som muligvis kan have indflydelse på appetitten og dermed væksten. Til projektet benyttes data fra OPEN Projects, som hoster data for Odense Børnekohorte, desuden oprettes en projektspecifik REDCap database til inddatering af supplerende data. OP_375 DIATAST - The Diabetes Patient Takes Responsibility Studiet ønsker at teste en ny organiseringsmodel for ambulatoriet for type 1 diabetes patienter på Sydvestjysk Sygehus. Denne nye model har til formål i samarbejde med patienten at opnå en højere grad af patientinvolvering i planlægningen af de ambulante kontroller baseret på den enkeltes behov. Patienterne randomiseres til enten vanlige ambulante kontroller i ambulatoriet eller åbne ambulante kontroller med et garanteret interval. Det primære resultat er PRO-målinger (Patient Reported Outcome) af patientens tilfredshed. De sekundære resultater er diabetesstatus baseret på kliniske værdier, sundhedsøkonomisk evaluering af ressourceforbrug i ambulatoriet og for patienten samt PRO-målinger af patientkarakteristik/personlige præferencer. Et sikkert website ("Diabetes-online") vil blive benyttet af alle patienter til at følge deres egne diabetes testresultater. Desuden benyttes websitet af interventionsgruppen til at kommunikere om tidsbestillinger til ambulatoriet. Til projektet benyttes OPENs REDCap facilitet til randomisering, udsendelse af spørgeskemaer og øvrig indhentning af data, OPEN Analyse bruges som platform til dataanalyse ved hjælp af STATA. 7

9 OP_390 Immunization of immunosuppressed patients - Knowledge, practice and serological response Dette ph.d.-projekt er et lægemiddelforsøg, som har til formål at undersøge effekten af pneumococcal vaccination med prime-boost kombination op imod den proteinkonjugerede 13-valente vaccine, Prevenar13 og den 23-valente polysaccharide vaccine, Pneumovax. Studiet udføres som et randomiseret klinisk forsøg på nyretransplanterede patienter. Der inkluderes patienter fra Odense Universitetshospital, Roskilde Hospital and Rigshospitalet. Til projektet benyttes OPENs REDCap facilitet til randomisering og dobbelt inddatering af data, OPEN Analyse bruges som platform til dataanalyse ved hjælp af STATA. Biologisk materiale til forskningsbiobanken registreres i OPEN Projects af Projektafdelingen, Afdeling for Klinisk Biokemi og Farmakologi, OUH. OP_410 Projekt Collabri Flex - The effect of a Danish model for collaborative care for people with anxiety and depression in general practice Studiet afprøver en dansk model for øget samarbejde (Collaborative Care) i behandlingen af personer med depression og/eller angst, som bliver behandlet af egen almen praktiserende læge. Alle almene praktiserende læger får tilknyttet en care manager (en sundhedsprofessionel certificeret indenfor kognitiv adfærdsterapi (Cognitive Behavior Therapy - CBT) og med psykiatrisk erfaring). En psykiater er fuldtidsansat som en del af holdet af care managere. Den almen praktiserende læge samarbejder med care manageren om patientbehandlingen og er superviseret af psykiateren. Det er den alment praktiserende læge, som henviser patienter med depression og/eller angst til studiet. Care manageren udfører den psykiatriske vurdering. Hvis patienten inkluderes i projektet, bliver vedkommende randomiseret til enten behandling i henhold til Collabri Flex modellen om Collaborative Care eller til vanlige konsultationer ved den alment praktiserende læge. Til projektet benyttes OPEN Randomise som online randomiseringsværktøj. OP_453 Obstetric and Neonatal Outcomes in autoimmune rheumatic diseases: A population-based register study Autoimmune reumatologiske sygdomme karakteriseres ved ledsmerter/ledhævelser ofte ledsaget af immunbetændelse i et eller flere af kroppens egne væv og organer som for eksempel hud, øjne, lungehinder og nyrer. En del reumatologiske sygdomme, som bindevævssygdommen systemisk lupus erythematosus (SLE), rammer hovedsageligt yngre kvinder i den fertile alder. Hidtidige erfaringer har vist at graviditet øger risikoen for opblussen af SLE. Samtidig er der mistanke om, at SLE medfører øget risiko for kompliceret graviditet og spontan abort/dødfødsel. En anden reumatologisk sygdom, leddegigt (reumatoid artrit), forekommer ligeledes hyppigere hos kvinder, men her beskrives ofte ro i gigten under graviditeten, hvorimod der er tendens til sygdomsopblussen efter fødslen. For andre reumatologiske sygdomme, som rygsøjlegigt (spondylartropati), karbetændelse (systemisk vaskulit) og andre bindevævssygdomme (dermatomyositis og systemisk sklerodermi), er graviditet blandt andet beskrevet hyppigt at føre til forløsning ved kejsersnit. Der foreligger udenlandske studier af flere af disse overvejelser, men der er kun enkelte mindre danske opgørelser. Formålet med dette studie er at undersøge graviditetsforløb og fødselsudfald blandt kvinder med gigt og bindevævssygdomme sammenlignet med kvinder uden autoimmune reumatologiske lidelser. Til projektet benyttes OPEN Registry i forbindelse med adgang til data og dataanalyse ved Danmarks Statistik. 8

10 OP_533 Patient involvement in evaluation of items from patient reported outcome measures Study based on interviews of patients undergoing primary total hip arthroplasty PRO-målinger (Patient Reported Outcome) bruges i dag til at vurdere hoftens funktionalitet fra patientens synspunkt. Projektet her vil give et billede af, om de PRO-målingsmetoder som findes i dag reelt reflekterer patientens måde at vurdere hoftefunktionaliteten på. Dette vil synliggøre, om der er behov for at udvikle en ny og mere patientegnet PRO. Desuden vil projektet vurdere hvilken PRO der er den mest ideelle i forhold til behandlingsforløbet. Projektet er fokuseret på patientinvolvering af patienter, som får foretaget en total hoftealloplastik. Studiet udføres som et kvalitativt studie med spørgeskemaer og fokusgruppeinterviews. Til projektet benyttes OPENs REDCap facilitet til udsendelse af spørgeskemaer og OPEN Analyse som platform til dataanalyse af spørgeskemadata ved hjælp af STATA. Desuden benyttes OPENs NVivo installation til transskribering og analyse af kvalitative data. Udadrettede aktiviteter OPEN bliver løbende inviteret til at holde oplæg af forskellig karakter. Det kan dreje sig om generel information om OPEN og vores faciliteter, oplæg om korrekt håndtering af forskningsdata og jura eller demonstration af REDCap til brug for håndtering af forskningsdata. I 2017 blev det således til besøg hos følgende enheder i regionen og på SDU: Forskningsledermøde ved Institut for Regional Sundhedsforskning (IRS) IRS Center Sygehus Sønderjylland Institut for Idræt & Biomekanik, SDU Gastroenterologisk Afdeling, OUH Netværk for Sygepleje- & Sundhedsforskning, RSD OPEN har i 2017 også haft en række besøgende, som har ønsket en introduktion til OPEN: Direktør for National Genom Center, Gert Sørensen SDU RIO Research and Innovation Organisation Institutbesøg på ved SDUs rektor og direktion Region Syddanmarks koncerndirektør Kurt Espersen. Personalet i OPEN bidrager fortsat til undervisningen på kurser udbudt fra universitetet og følgende har været afholdt i 2017: Præ-ph.d.-kursus Ph.d.-kurset GCP and investigator-initiated clinical trials Specialistsatsning for forskningssekretærer Modul 2 Derudover underviser forskere fra OPEN i epidemiologi- og biostatistik på fællessporet for kandidatuddannelserne i ergoterapi, sygepleje og jordemodervidenskab. 9

11 OPEN personale er desuden kursusledere på tre ph.d.-kurser, som udbydes af SUND ph.d.-skolen: REDCap Databases for Clinical Research Data Management Plan and Responsible Handling of Research Data Register-based Clinical Epidemiology Research. Der er fortsat stor søgning til disse ph.d.- kurser og deltagernes tilbagemeldinger er meget positive. Kurserne forventes således at fortsætte i det kommende år. Af workshops og kurser for klinikere har OPEN i 2017 afholdt: Workshop-rækken Register-baseret klinisk forskning (afholdt 2 gange) STATA 1-dagskursus (afholdt 2 gange) REDCap 1-dagskursus (afholdt 4 gange) Søgningen til kurserne er generelt stor og til REDCap-kurset deltager kursister fra hele landet. OPEN sørger for at annoncere bredt via OUH,, Institut for Regional Sundhedsforskning, Plan2Learn, egen hjemmeside og via OPENs netværk. Som i de tidligere år har OPEN i foråret været repræsenteret ved Åben Forskerdag i Fredericia med en informationsstand. OPEN har desuden afholdt en præsentation af OPEN Analyse og været oplægsholder på OUH TALKS. I 2017 har OPENs GCP-koordinator besøgt to Clinical Trial Units: Klinisk Forskningsenhed, Nordsjællands Hospital og Én indgang, Aarhus Universitetshospital og Skejby for at få indblik i hvordan enhederne er organiseret. OPEN er repræsenteret i: SDU DM Forum DeIC (Danish e-infrastructure Cooperation) Arbejdsgruppen for Precision Medicine Arbejdsgruppen for implementering af OUH og s forskningsstrategi (forskningsinfrastruktur) Arbejdsgruppen for Specialistsatsning for Forskningssekretærer. OPENs faciliteter og brugen heraf REDCap var fortsat den mest efterspurgte af OPENs faciliteter i 2017, men OPEN Analyse, som blev etableret i slutningen af 2016, har som forventet ramt et stort behov hos forskerne. Dette afspejles klart ved, at 103 af de 137 projekter som underskrev licensaftale i 2017, ønskede at benytte sig af OPENs sikre analysemiljø. Hermed har OPEN Analyse fra etableringen i slutningen af 2016 og frem til udgangen af 2017 haft en tilgang på i alt 126 projekter. For de øvrige faciliteter, som allerede var på hylden i 2016, ligger den procentvise tilgang nogenlunde på samme niveau, som det forudgående år. Den samlede procentfordeling mellem faciliteterne ses på næste side. 10

12 Langt de fleste projekter som optages i OPEN benytter en kombination af flere af faciliteterne. De enkelte faciliteter er kort præsenteret nedenfor. OPEN Projects - Biobank I januar 2017 rundede OPENs biobank ½ million prøver. I løbet af året nåede antallet prøverør. Prøverne har dels karakter af forskningsbiobanker tilknyttet de enkelte projekter, dels biobanker til fremtidig forskning. Langt hovedparten af prøverne håndteres af Projektafdelingen på Afdeling for Biokemi og Farmakologi, OUH, men der håndteres også prøver på Klinisk Immunologisk Afdeling, OUH. OPEN Projects Database Samtlige OPEN-projekter, samt alt biologisk materiale i OPEN-biobanken, er registreret i OPEN Projects databasen. REDCap - Research Electronic Data Capture REDCap er et verdensomspændende online program til registrering af data fra klinisk forskning, udsendelse af surveys samt randomisering af patienter. I 2017 blev det muligt at udsende batch forsendelser af surveys via E-boks, batch forsendelsen er velegnet ved for eksempel kohorteundersøgelser, hvor en stor population skal modtage det samme spørgeskema på samme tid. OPEN Analyse analysemiljø til forskningsdata OPEN Analyse kan benyttes til dataanalyse af kvantitative data ved hjælp af STATA, R eller Excel. I efteråret 2017 blev der desuden installeret NVivo som værktøj til transskribering og analyse af kvalitative data. 77 projekter var aktive på OPEN Analyse ved udgangen af

13 OPEN Registry - værktøjer og vejledning 20 projekter har truffet aftale om OPEN Registry i Projekterne modtager forskellige grader af assistance. Der er som minimum tale om rådgivning i forbindelse med adgang til og håndtering af data, men en række projekter har også indgået aftale med OPEN om udførslen af hele eller dele af projektet. I disse tilfælde aftales nærmere om finansiering af OPENs registerdatamanagement. Forskere er meget velkomne til at kontakte OPEN med idéer til nye forskningsprojekter eller for en drøftelse om potentialet i at berige allerede eksisterende patientkohorter med registerdata. OPEN Statistics vejledning og dataanalyse OPEN tilbyder statistisk vejledning både før, under og efter dataindsamlingen. Vejledning kan være ved styrkeberegning, valg af statistiske metoder eller i selve analysefasen. Der kan også assisteres med konkrete analyser efter nærmere aftale med det enkelte projekt. I 2017 indgik 3 projekter aftale om udførsel af statistisk analysearbejde, mens en række projekter har benyttet sig af OPENs biostatistikers kompetencer som OPEN Advice. OPEN Randomise - internetbaseret randomiseringsværktøj 7 nye projekter traf aftale om brug af OPEN Randomise i Her var fortrinsvis tale om enten eksterne projekter, som benytter servicen mod betaling eller interne projekter med behov for dobbeltblændet randomisering. PR Synliggørelse af projekter Alle OPEN-projekter annonceres på OPENs hjemmeside, her findes oplysninger om kohorternes art, typer og mængder af prøvemateriale og kliniske data samt publikationer fra projektet. OPEN Advice - rådgivning til forskere OPEN Advice varetages hovedsagligt af OPENs fuldtidsansatte personale og bruges fortsat flittigt af forskerne til rådgivning omkring håndteringen af forskningsdata, lovgivning med videre. OPEN modtager også henvendelser fra andre institutioner (sygehuse og universiteter), som blandt andet ønsker information omkring brugen af REDCap i Region Syddanmark. Desuden står OPENs forskere fortsat til rådighed for rådgivning inden for deres specifikke kompetenceområder såsom epidemiologisk forskning, kvalitativforskning og videnskabsetiske spørgsmål. Læs mere om OPENs forskere på OPENs hjemmeside. OPENs tiltag og udviklingsprojekter i 2017 OPEN Storage OPEN Storage en terminalserverløsning, hvor du arbejder på dine data på OPENs regionale serverer, men benytter din egen pc som skærm og tastatur. OPEN Storage er, ligesom OPEN Analyse, et miljø med logning på filniveau. Storagemiljøet er tiltænkt større datasæt og filer, som ikke benyttes aktivt i projektet, men blot skal opbevares og som selvfølgelig fortsat har de rette godkendelser til at dataopbevaringen er lovlig. OPEN Storage kan også benyttes til projekter, som har behov for at tilgå andet software end det OPEN stiller til rådighed på OPEN Analyse. Det kan for eksempel være forskere, som foretrækker at analysere i Graphpad Prism eller benytter EpiData som databasesoftware. 12

14 NVivo Efter flere forespørgsler fra de kvalitative forskere på OUH og i Region Syddanmark, gik OPEN i 2017 i gang med at afdække hvilke behov og ønsker de kvalitative forskere havde til software og hvilke værktøjer der umiddelbart fandtes på markedet. Valget faldt på NVivo på grund af funktionaliteten, produktets brand i forhold til kvalitet, forskernes ønsker og muligheden for at installere en flerbrugerløsning på OPEN Analyse. Det første pilotprojekt fik adgang til at benytte NVivo på OPENs platform i november OPEN Forskerguide I 2017 har der været arbejdet med at udvikle OPEN Forskerguide i samarbejde med firmaet redweb. Der er besluttet en overordnet struktur og i forsommeren blev der afholdt en workshop med forskere fra projekter optaget i OPEN. Workshoppen gav gode indspark til forskernes behov og den videre planlægning. Efter sommerferien gik flere af OPENs personaler i gang med at skrive selve indholdet til hjemmesiden. På grund af en travl vinter er forskerguiden dog blevet udskudt til udgangen af OPEN Clinical Trial Unit (CTU) Etableringen af OPEN Clinical Trial Unit er ét af målene i OUHs forskningsstrategi for perioden Ansættelsen af OPENs GCP-projektkoordinator og kvalitetsansvarlig i februar 2017, var første skridt på vejen i forhold til at arbejde med udviklingen af en Clinical Trial Unit. Fokus i første halvår 2017 har været på oplæring af GCP-projektkoordinatoren til at udføre projektoptagelser fokuseret på GCP-monitorerede forsøg. Desuden har GCP-koordinatoren i samarbejde med OPENs funktionsleder for IT & datamanagement intensiveret samarbejdet med Region Syddanmarks GCP-enhed. Der er blandt andet blevet arbejdet på at holde fællesmøder for at få indblik i rollefordelingen mellem OPEN og GCP-enheden, samt opbygget et samarbejde omkring udvikling af GCP templates i REDCap for at lette forskerens arbejde med udvikling af ecrf til lægemiddelstudier. I efteråret 2017 var der fokus på vidensdeling med andre Clinical Trial Units i Danmark samt intern audit af OPENs kvalitetssikringssystem. 13

15 OPENs netværk og rækkevidde OPENs projekter har aktiviteter i hele Danmark, desuden involverer en del af projekterne internationale samarbejdspartnere i EU, Norden, Mellemøsten, Afrika, USA, Kina og Australien. En række af disse samarbejder, betyder at patientdata eller biobankmateriale fra lande udenfor Danmarks grænser også lagres og behandles i OPENs systemer. OPENs publikationer og aktiviteter På universitetshospitaler har medarbejder og leder en gensidig forpligtigelse til at udvikle og uddanne. Dette gælder også for OPEN. I 2017 deltog OPENs forskerstøttepersonale i følgende kurser og seminarer: OUH lederkursus OUH Arbejdsmiljøkursus MED uddannelse SDU Certificering i Persondataret AROS Webkommunikationskursus GCP-kursus (ph.d. skolen, SUND) GCP seminar personlig medicin Dansk Selskab for Teoretisk Statistik forårs- og efterårsmøde Dansk Epidemiologisk Selskabs forårs- og efterårsmøde Dansk Selskab for Farmakoepidemiologi forårs- og efterårsmøde Danmarks Statistik seminar om Survey- og registerdata Pharmacoepidemiology summer school in Denmark 8th Nordic Meeting in Epidemiology and Register Research Møde i Young Statisticians Denmark Seminar Bedre Sundhed i Generationer Kursus i Severe Obstetric diseases Seminar i undervisningspædagogik Kursus i setting up courses in BlackBoard Kursus i Feedback and Feedforward Kursus i Designing and updating courses Skrivekursus 39th symposium i anvendt matematik Datagrundlag og metoder til opgørelse af forventet diabetesudvikling i Danmark, Novo Nordisk Fonden STATA introduktion Forskningsintroduktion Den enkelte OPEN-forskers aktiviteter, såsom deltagelse i kurser, konferencer og seminarer, ses på hjemmesiden via menupunktet Medarbejdere. 14

16 Alle publikationer fra OPENs forskere og publikationer fra OPEN projekter ved OUH findes via menupunktet Forskningspublikationer på Publikationer fra OPEN projekter, som ikke er tilknyttet en forsker ved og/eller OUH kan findes på den enkelte projektbeskrivelse. Læs desuden mere om OPENs forskningsaktiviteter i denne årsrapport under OPENs Forskningsenhed. Antallet af peer review artikler udgået fra de af OPENs projekter, som ikke har en OPEN medforfatter, er steget fra 28 i 2016 til 50 i Det samlede antal publikationer udgået fra OPEN i 2017 er således også steget fra 112 til 147, hvilket er den hidtil største artikelproduktion. På grund af forsinkelse mellem projektoptagelse og afkast af publikationer, forventes det årlige publikationsantal fortsat at øges i de kommende år. OPENs personale 2017 OPEN har i 2017 ansat følgende medarbejdere: GCP-projektkoordinator og kvalitetsansvarlig Mette Lindholm Eriksen Registerspecialist Katrine Rubin Studentermedhjælper Josefine Bak Højer Christensen Lektor i biostatistik Sören Möller OPEN har desuden sagt farvel til studentermedhjælper Mathias Rabæk Christiansen, som færdiggjorde sin kandidat i foråret

17 Personalesammensætningen ved årets udgang var dermed: Teknisk/administrative medarbejdere i forskerstøtteenheden Leder 9,25 t/u Funktionsleder for projektkoordination, administration & personale 37 t/u GCP-projektkoordinator & kvalitetsansvarlig 37 t/u Funktionsleder for It & datamanagement 37 t/u Datamanagere/udviklere 4 x 37 t/u, 1 x 14,8 t/u Registerspecialist 22,2 t/u Biostatistiker 33,3 t/u Administrativ studentermedhjælper 11 t/u Videnskabelige medarbejdere i forskningsenheden Professorer 6 x deltid sv.t. ca. 55 t/u Adjungeret professor Klinisk lektor 9,25 t/u Lektor 1 x 14,8 t/u, 2 x 3,7 t/u Postdoc 37 t/u Ph.d.-studerende, eksternt finansieret 13 x 37 t/u OPENs forskningsenhed Forskningsenheden i OPEN er placeret under, Syddansk Universitet og OUH Odense Universitetshospital. OPENs forskningsenhed er aktiv indenfor en række forskningsområder med særlig fokus på: Registerforskning, epidemiologisk forskning (herunder klinisk-, farmako-, og generisk epidemiologi) og sygeplejeforskning (herunder kvalitativ forskning). Forskningsenheden har en stab af velkvalificerede professorer, lektorer og postdocs, der indgår i OPEN Advice og kan være behjælpelig med vejledning og gennemførelse af projekter. I nedenstående afsnit kan man læse uddrag af nogle af OPENs forskningsaktiviteter, resultater og samarbejder i Der findes yderligere information om forskergruppen på OPENs hjemmeside med præsentation af de enkelte forskere og deres forskningsområder. OP_41 Morbiditet og mortalitet ved polycystisk ovariesyndrom Projektet er et tæt samarbejde imellem OPENs lektor Katrine Rubin, OPENs professor Bo Abrahamsen og forskningsenheden ved Endokrinologisk Afd. M, OUH/, SDU, klinisk lektor Dorte Glintborg og professor Marianne Andersen. Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den mest udbredte hormonelle sygdom blandt kvinder i den fertile alder, med en forekomst på 5-8 %. PCOS er karakteriseret ved hyper-inflammation og insulinresistens, hvilket kombineret med fedme kan være associeret med øget morbiditet. Formålet med registerstudiet er at undersøge associationen mellem PCOS-diagnosen, sygdom og dødelighed. Til studiet er der dannet 2 kohorter; en lokal kohorte med patienter fra OUH og en landsdækkende kohorte med alle kvinder med PCOS i Danmark dannet ud fra Landspatientregisteret. Studiet har med disse kohorter nu belyst, at PCOS-kvinder har større risiko for at udvikle diabetes og større risiko for at få kardiovaskulære lidelser, til gengæld har de lavere risiko end andre kvinder for at få knoglebrud. 16

18 OP_65 Prædiktion af risiko for større osteoporotiske brud på baggrund af tidligere diagnoser Udvikling og validering af en frakturprædiktionsmodel (FREM) ved hjælp af de nationale sundhedsregistre. Nogle sygdomme er allerede velkendte som risikofaktorer for større osteoporotiske brud. Andre sygdomme kan dog også være signifikante indikatorer for øget risiko. Formålet med dette studie var, at identificere sygdomme, som kan inkluderes i en frakturprædiktionsmodel (FREM - Fracture Risk Evaluation Model) for automatisk at kunne identificere individer med høj risiko for hoftefraktur eller større osteoporotiske brud (MOF - major osteoporotic fractures). Vi inkluderede den totale danske population >45 år (N= ). Alle hospitalsdiagnoser fra blev brugt som mulige prædiktorer og primærudfaldet var MOF i løbet af Vores kohorte blev delt tilfældigt i to lige store dele: Et udviklings- og et valideringsdatasæt til udledning og validering af den prædiktive model. Vi udførte udvælgelse på ICD-10 koder i en logistisk regression for at udvikle en aldersjusteret og kønsstratificeret model. Resultaterne for FREM som prædiktionsmodel for større osteoporotiske brud viste en god præcision i valideringskohorten og inkluderede 38 og 43 risikofaktorer for henholdsvis kvinder og mænd. FREM for hoftefrakturer omfattede 32 risikofaktorer for begge køn og viste en endnu højere præcision i valideringskohorten sammenlignet med FREM med større osteoporotiske brud som udfald. Vi har hermed udviklet og testet en prædiktionsmodel (FREM), som kan identificere mænd og kvinder med høj risiko for hoftefrakturer ved hjælp af eksisterende data. FREM kan være det første skridt på vejen til at udvikle individuel prædiktion af osteoporoserisiko baseret på rutinemæssigt indsamlede data. Disse data kan benyttes til en automatisk risikoberegning, som kan guide klinikeren i beslutningsprocessen frem mod henvisning til DXA-skanning eller anden osteoporoseudredning. Et sådan værktøj kan enten integreres i den elektroniske patientjournal for at advisere klinikeren eller implementeres på centralt hold i en national strategi, hvor patienter med høj risiko for fraktur kunne inviteres til en fokuseret DXA-udredning. OP_338: Knoglemarkører som prædiktorer for behandlingseffekt af osteoporosebehandling To projekter blev i 2017 udført af medicinstuderende Michael Schønemann Rand og Søren Bønløkke Pedersen under vejledning af OPENs professorer Niklas Rye Jørgensen og Bo Abrahamsen samt OPENs lektor Katrine Rubin. Osteoporosebehandling monitoreres traditionelt med DXA skanninger, som dog kræver mindst 2 års opfølgningstid før man kan vurdere, om behandlingen rent faktisk har en effekt. Dette er ikke optimalt, idet eventuelt behandlingssvigt eller manglende kompliance optimalt bør fanges tidligt i behandlingsforløbet. I modsætning til DXA skanning kan biokemiske knoglemarkører målt i blod fra patienterne detektere effekter af osteoporosebehandling allerede få måneder efter behandlingen er iværksat, hvorved man således på et tidligt tidspunkt kan ændre behandling ved behandlingssvigt eller rette op på lav kompliance hos patienterne. De to projekter har sammenholdt knoglemarkørmålinger for mere end patienter med DXA skanninger, frakturdata og nationale registerdata for at afklare den kliniske anvendelighed af knoglemarkørmålinger i monitorering af osteporosepatienter i en større reallife setting. Resultaterne vil få væsentlig betydning for behandling og monitorering af osteoporosepatienter, ikke kun nationalt, men også internationalt. 17

19 OP_458: Overhængende osteoporotisk frakturrisiko - Epidemiologisk undersøgelse af kortsigtet risiko for osteoporotiske frakturer Projektet er et samarbejde imellem OPENs professor Bo Abrahamsen, OPENs lektor Katrine Rubin og forskere ved Oxford University. Eksisterende prædiktionsmodeller for brudrisiko estimerer den langsigtede brudrisiko og undervurderer sandsynligvis den kortsigtede risiko i specifikke befolkningsgrupper, såsom dem med et nylig brud (i eller uden behandling) eller dem, der stopper anti-osteoporose-behandling. Vi prøver at karakterisere kohorten af patienter, der potentielt har en høj kortsigtet brudrisiko, at studere deres observerede kortsigtede brudrate og at vurdere kvaliteten af eksisterende prædiktionsværktøjer (QFracture) til identifikation af patienter med høj risiko for brud ved 1-2 års opfølgning. OP_583: Impact of red and processed meat and fibre intake on risk of chronic inflammatory diseases: a prospective cohort study on prognostic factors using the Danish "Diet, Health and Cancer" cohort (PROCID-DHC) Projektet er et samarbejde mellem OPENs lektor Katrine Rubin og professor, overlæge Vibeke Andersen fra Forskningsenheden for Molekylærdiagnostisk og klinisk forskning, Institut for Regional Sundhedsforskning & Afdeling for Mave-tarm sygdomme Aabenraa Sygehus. Projektet har modtaget en bevilling fra Region Syddanmarks Forskningsråd på kr , hvoraf hovedparten er øremærket til registerdatamanagement og dataanalyse ved OPEN Registry. Kronisk inflammatoriske sygdomme (Chronic inflammatory diseases - CID) inklusiv Crohn og colitis ulcerosa, reumatorisk arthritis, aksial spondyloarthritis, psoriatisk arthritis, psoriasis og multipel sklerose er sygdomme i immunsystemet. Disse sygdomme har en række fælles genetiske og miljømæssige prædisponeringsfaktorer, men der er fortsat ikke megen viden om effekten af livsstil som en prognostisk faktor for sygdomsrisikoen. Observationsstudiet vil ved hjælp af registerdata bidrage til den eksisterende forskning om livsstilsfaktorer, ved at identificere kostfaktorer associeret med risikoen for at udvikle CID. Vi vil benytte data fra Kræftens Bekæmpelses danske kohorte Kost, kræft og helbred (KKH). KKH-studiet er et igangværende dansk kohortestudie designet til at undersøge relationen mellem kost, livsstil og sygdomsrisiko. Kohorten består af personer inkluderet fra december 1993 til maj Alle deltagere (50-64 årige) gav ved inklusionen detaljeret information om kost og andre livsstilsdata sammen med biologisk materiale. Disse data vil vi kombinere med data fra de danske nationale registre (Landspatientregistret, CPR-registret og Lægemiddelregistret). Muligvis en beskyttende effekt af Calmette-vaccinen over for børneeksem i første leveår, hvis disponerede børn vaccineres kort efter fødslen. Calmette-studiet ( ) undersøgte de såkaldte uspecifikke effekter af Calmette-vaccinen (BCG), herunder om nyfødte Calmette-vaccinerede børn ville have behov for færre hospitalsindlæggelser i de første 15 levemåneder, eller om de ville udvikle mindre børneeksem end børnene i kontrolgruppen. Calmette-studiet kørte som et randomiseret studie på tre danske hospitaler (Rigshospitalet, Hvidovre og Kolding) med deltagelse af i alt 4262 nyfødte børn. Overordnet set havde Calmette-vaccinen ikke effekt på antallet af hospitalsindlæggelser uanset årsag, eller indlæggelser for infektionssygdomme. Blandt børn med allergi i familien (astma, høfeber, børneeksem eller 18

20 fødevareallergi) fandt forskerne 16 % (95 % CI=5-26 %) beskyttelse mod udviklingen af børneeksem i første leveår. Statistisk set undgår man dermed ét tilfælde af børneeksem, hver gang man Calmette-vaccinerer 21 nyfødte børn fra familier med allergisygdomme. Som et kuriosum kan nævnes, at 17 % af studiets mødre selv var Calmettevaccinerede. Forskerne fandt en tendens til, at børn af Calmette-vaccinerede mødre muligvis havde endnu bedre effekt af også selv at blive vaccineret med Calmette-vaccinen. Børn af Calmette-vaccinerede mødre havde således 35 % (6-55 %) lavere risiko for indlæggelser med infektioner og 23 % (-1-42 %) mindre børneeksem i første leveår. Calmette-vaccinen kan altså ikke beskytte børn mod indlæggelser i første leveår, men visse subgrupper har muligvis en vis positiv effekt af vaccinen. Besøg Calmette-studiets hjemmeside for mere information. Resultater fra Bandim Health Project (BHP) Mæslingevacciner (MV) anvendes for at forhindre mæslingetilfælde, men effekten er tilsyneladende mere vidtrækkende. I 2017 evaluerede vi i adskillige studier effekten af MV på generel børnesundhed. I et randomiseret studie af en ekstra tidlig MV i tillæg til den vanlige dosis ved 9 måneder, fandt vi, at tidlig MV reducerede sygdomsepisoder før 9 måneders alderen (Do et al, J Inf Dis 2016). Vi har tidligere vist, at en ekstra tidlig dose MV sænkede hospitalsindlæggelser før 9 måneder for børn, som ikke havde fået neonatal vitamin-a og har nu fundet samme mønster for 9-18 måneder gamle børn sammenlignende børn med 2 vs 1 dose MV (Brønd et al, JPIDS 2017). At gentagne MV kan bedre sundheden, støttes af et studie af MV kampagne (Byberg et al, Vaccine 2017). Hvis MVs effekter på dødelighed og sygelighed, af andre årsager end mæslinger, blev indregnet, burde en 10-dose MV også åbnes for et enkelt barn (Byberg et al, Glob Health Action 2017). Selvom størstedelen af studierne tyder på gavnlige effekter af MV, genfandt vi ikke denne effekt i det seneste forsøg (Fisker et al, CID 2017). Vi tilskriver denne forskel interaktioner med de hyppige kampagner med Oral Polio Vacciner, som også er påvist at have gavnlige effekter på børnesundheden. Besøg Bandim Health Project for at se listen over publikationer om effekten af mæslingevacciner. 19

21 Kontakt og adresseoplysninger Vil du vide mere om OPENs forskerstøtteenhed, er du velkommen til at kontakte: Janni Brødbæk funktionsleder for projektkoordinering, administration og personale Tlf.: Mail: Vil du vide mere om forskningsenhed og OPEN Registry, er du velkommen til at kontakte: Katrine Hass Rubin funktionsleder for OPEN Registry, lektor, ph.d. Tlf.: Mail: OPENs adresse: OPEN Odense Patient data Explorative Network J.B. Winsløws Vej 9 a, 3. sal 5000 Odense C 20