Bisfosfonater. Struktur og virkningsmekanisme. DKMS-baggrundsartikel-bisphosphonat v/ Kim Brixen

Størrelse: px
Starte visningen fra side:

Download "Bisfosfonater. Struktur og virkningsmekanisme. DKMS-baggrundsartikel-bisphosphonat-2011. v/ Kim Brixen"

Transkript

1 DKMS-baggrundsartikel-bisphosphonat-2011 Bisfosfonater v/ Kim Brixen Bisfosfonater er syntetiske pyrofosfat-analoger (Figur 1), som dels har stor affinitet til knoglevævet, dels er stabile molekyler, der ikke metaboliseres, og endeligt hæmmer osteoklastfunktionen og dermed har en antiresorptiv effekt [1]. Præparaterne er i dag de mest anvendte farmaka ved osteoporose, men anvendes også ved en række andre sygdomme, hvor knogleresorptionen ønskes nedsat (f.eks. hyperkalcæmi, knoglemetastaser, myelomatose, Paget s disease, osteogenesis imperfecta og fibrøs dysplasi) og har tillige været anvendt til forebyggelse og behandling og forkalkning af bløddele i forbindelse med f. eks. columnafrakturer eller hoftealloplastik. Endelig anvendes 99m Tc-mærket bisfosfonat som tracer ved knogleskintigrafi netop på grund af den store affinitet til knoglevævet. Struktur og virkningsmekanisme Der er tre hovedtyper af bisfosfonater (Figur 1), som adskiller sig mht. kemisk struktur, virkningsmekanisme og potens. Aminobisfosfonater hæmmer enzymet farnesylpyrophosphat-syntase (FPPS) og dermed forankringen i cytoskelettet af en række andre intracellulære enzymer [2]. Dette medfører nedsat osteoklastaktivitet og måske osteoclastapoptose [1]. Heterocykliske aminobisfosfonater hæmmer også FPPS, men påvirker desuden enzymets konformation, hvilket øger effekten [1]. Non-amino-bisfosfonater virker bl.a. gennem indbygning i ATP, som derved omdannes til cytotoksiske ATP-analoger [1], der igen medfører apoptose af osteoklasterne. I alle tilfælde medfører den reducerede osteoklastfunktion reduceret knogleresorptionen og sekundært nedsat knogleremodellering. Herved reduceres remodelleringsrummet (de åbne resorptionslakuners samlede volumen) og knoglevævet fornyes sjældnere. Dette medfører, at mineraliseringsgraden i knoglevævet øges. Desuden reducerer den nedsatte remodellerings-aktivitet antallet af svage steder i den trabekulære knoglestruktur (såkaldte stress risers). Ved DXA-skanning ses stigende BMD, som især er udtryk for den ovenfor omtalte reduktion af remodelleringsrummet og den øgede

2 mineraliseringsgrad. Histomorfometriske undersøgelser tyder ikke på en væsentlig anabol effekt [3]. Farmakokinetik Frisættelse af aktivt bisfosfonat sker i ventriklen og forudsætter lavt ph. Ved peroral administration optages 0,5-0,7% af den indgivne dosis. Absorptionen hæmmes ved samtidig indtagelse af føde- eller drikkevarer bortset fra vand. Præparaterne bør derfor indtages fastende om morgenen med et glas vand. For at undgå irritation af esofagus, bør patienten ikke lægge sig ned efter indtagelsen. Indtagelse af fødemidler, drikkevarer og anden peroral medicin bør udsættes min. Absorptionen hæmmes af mælkeprodukter, antacida, calcium, jern og magnesium. Bisfosfonaterne cleares fra blodbanen på ca. 1 time, idet ca % af den absorberede dosis optages i skelettet, hvorfra det afgives meget langsomt (år). Den lange biologiske halveringstid gør det sandsynligt, at bisfosfonat, der frigives fra skelettet efter ophørt behandling, kan have biologisk effekt. Dette kan være en af forklaringerne på, at knogleturnover er supprimeret 1-5 år efter ophørt behandling, omend den kliniske virkning hovedsageligt udøves af den aktuelt indgivne dosis [4]. I situationer med øget knogleomsætning, optages relativt mere af den indgive dosis i skelettet. Dette er også tilfældet ved reduceret nyrefunktion. Stofferne optages af osteoklasterne ved endocytose i forbindelse med knogleresorptionen. Bisfosfonaterne udskilles uomdannet i urinen. Klinisk effekt ved osteoporose Blandt bisfosfonaterne, som er markedsført i Danmark, er en række (alendronat, etidronat, ibandronat, risedronat og zoledronat) i randomiserede dobbelt-blinde placebo-kontrollerede undersøgelser vist, at reducere den relative risiko for af vertebrale frakturer med % (Tabel 1). Alendronat, risedronat og zoledronat er vist, at nedsætte forekomsten af nonvertebrale frakturer med % og hoftefrakturer med % (Tabel 1). Den absolutte risiko-reduktion afhænger i høj grad af den undersøgte patientpopulation. Hos patienter med postmenopausal osteoporose øger behandling med f.eks. alendronat BMD med op til 5-9% i columna lumbalis og 2-6% i hoften ved 3 års behandling [5, 6]. Stigningen i BMD i de vigtigste RCTs ses i Tabel 2. Der er imidlertid ikke nogen tæt sammenhæng mellem stigningen i BMD og reduktionen i frakturisiko. Når det gælder

3 vertebrale frakturer, forklares kun ca. 18% risikoreduktionen under bisfosfonatbehandling ved stigningen i BMD [7]. Når det gælder perifere frakturer, er sammenhængen endnu svagere (7-12%) [8]. Behandling med perorale bisfosfonaterne reducerer knogleturnover 50-60% vurderet ved biokemiske knoglemarkører [9, 10]. Effekten sætter ind i løbet af 1-9 mdr. Ved seponering efter 5 års behandling stiger knogleturnover, men denne er fortsat let reduceret efter 5 års observation [11]. Effekten af risedronat klinger hurtigere af og turnover er normaliseret 1 år efter seponering [12]. Ved intravenøst zoledronat supprimeres turnover 50-80% allerede efter 3 mdr. og turnover er forsat nedsat omkring 50% 2 år efter en enkelt injektion [13]. Reduktionen i turnover, som den afspejles i biokemiske knoglemarkører, forklarer formentlig op til 50% af den frakturforebyggende effekt [14]. Administration Præparaterne administreres peroralt dagligt (alendronat, risedronat), ugentligt (alendronat, risedronat), månedligt (ibandronat) eller cyklisk (etidronat). Ved intravenøs administration gives ibandronat 4 gange årligt og zoledronat 1 gang årligt. Selv om de perorale præparater er effektive og veltolererede, så udgør adherence (dvs. patientens vedholdenhed med behandlingen) en betydelig udfordring, idet kun ca. 67 % af patienterne forsat tager behandlingen efter 1 år [15, 16] (se baggrundsartiklen Komplians ved behandling af osteoporose ). Som forventet reducerer dårlig adherence den frakturbeskyttende effekt betydeligt [17-19]. Adherence er bedre ved ugentlig end ved daglig admistration [20]. Tilsvarende er adherence højere ved månedlig end ved ugentlig administration [21], men der foreligger endnu ikke data vedrørende adherence med zoledronat behandling en gang om året udenfor RCTs. Andre forhold end aministrationshyppighed har måske betydning for adherence. I en dansk undersøgelse var der imidlertid ingen signifikant forskel på adherence hos patienter behandlet i privat speciallægepraksis, sygehusambulatorium eller shared care [22]. Tilsvarende havde sygdomsgrad, familieanamnese eller den oplevede kvalitet af information om behandlingen ingen betydning for adherence [22]. Holdundervisning af patienter øgede adherence i en randomiseret undersøgelse af osteoporose-skole versus almindelig shared care [16]. Biofeedback, dvs. information af patienterne om ændringerne i biokemiske knoglemarkører i starten af behandlingen, har givet konfliktende resultater [23-25].

4 Bivirkninger Ved peroral indtagelse er de hyppigste bivirkninger abdominalsmerter, kvalme, dyspepsi og halsbrand, men i mange af RCT har hyppigheden af disse svaret til forekomsten i placebogruppen (ca.16%)[6][26]. Ved klinisk anvendelse ses disse bivirkninger hos ca % [27]. Erosioner eller ulcera i oesophagus ses i sjældne tilfælde i forbindelse med peroral behandling med aminobisfosfonater. Ved intravenøs administration af aminobisfosfonat ses influenzalignende symptomer og subfebrilia i op til få døgn hos en del patienter. Dette er mest udtalt efter første indgift og skyldes formentlig øget frisætning af isopentenyl pyrophosphat (IPP), der ophobes i osteoclasterne pga. hæmning af enzymet FPPS (se ovenfor)[28]. IPP stimulerer T-celler til at frisætte TNF-alfa. Dette har imidlertid ingen klinisk betydning og kan undgås ved behandling med paracetamol. Vævstoksiske reaktioner kan ses ved paravenøst indløb. Bisfosfonater må ikke anvendes til gravide eller ammende, eller ved sværere nedsat nyrefunktion (GFR <35mL/min). Foruden ovenstående velbeskrevne bivirkninger er der i de seneste år rejst mistanke om, at behandling med bisfosfonat kan ledsages af knoglemetaboliske bivirkninger. Aseptisk osteonekrose i kæben kan ses hos patienter behandlet med bisfosfonat [29]. Sygdomsbilledet, der nu kaldes bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ), er meget sjældent hos patienter behandlet for osteoporose. I et tysk populationsbaseret studie [30] fandt man således 3 tilfælde blandt behandlede patienter, svarende til <1 tilfælde pr patient-år. Tilsvarende fandt man i et mindre Australsk studie en hyppighed på %, men risikoen var større efter tandekstraktion ( %) [31]. BRONJ er derimod hyppig hos patienter med cancer, som behandles med høje og gentagne doser af intravenøse bisfosfonater. Her ses det hos op til 5%, 16% og 19% hos patienter med henholdsvis brystcancer, myelomatose og prostata-cancer ([32-34]). BRONJ er et område i mundhulen med blottet kæbeknogle (maxil eller mandibel), som ikke heler indenfor 8 uger, hos en patient behandlet med bisfosfonat (men ikke udsat for strålebehandling i området). Differential-diagnostisk må en række tilstande, som f.eks. infektion i bløddele (f.eks. HIVassocieret nekrotiserende periodontitis) eller knogle (osteomyelitis), stråleinduceret osteonekrose samt knogletumorer og metastaser, overvejes [35]. Patofysiologien bag BRONJ er ukendt, men de fleste tilfælde ses i relation til tandekstraktion eller anden kæbekirurgi. Det er uklart, hvorledes bisfosfonat bidrager til syndromet, men det er foreslået, at suppression af

5 osteoclast-aktiviteten, hæmmet angiogenese, toksisk effect på mukosa spiller en rolle [36]. Behandlingen af BRONJ er indtil videre empirisk, ofte vanskelig og bør varetages af kæbekirurger med særlig interesse for tilstanden [35]. Forekomsten af atypiske frakturer lokaliseret til den subtrochantære region af femur er tilsvarende sat i forbindelse med behandling med bisfosfonat [37]. Frakturerne er atypiske, fordi de opstår uden forudgående traume, kan være bilaterale, ofte giver anledning til smerter inden den kliniske fraktur, er tværfrakturer, ofte ledsaget af fortykkelse af cortex og heler langsomt. Det er sandsynligt, at der er tale om stress-frakturer. Fornyet analyse af data fra deltagere i RCTs har ikke kunnet påvise øget forekomst i bisfosfonat-grupperne, men på grund af det lille antal subtrochantære frakturer (n=12) havde studiet ringe statistisk styrke [38]. I en dansk, registerbaseret case-control-undersøgelse var risikoen for subtrochantære frakturer øget med en faktor 1,88 (95% CI 1,62-2,17) og 3,98 (95% CI 2, ) hos henholdsvis kvinder og mænd [39]. Risikoen for hoftebrud var dog også øget (1,37 (95% CI 1,30 1,46) og 2,47 (95% CI 2,07 2,95) hos henholdsvis kvinder og mænd), hvilket formentlig forklares af, at bisfosfonat netop anvendes hos patienter med osteoporose. Denne undersøgelse omfattede ikke gennemgang af røntgenbilleder. En registerundersøgelse suppleret med gennemgang af alle røntgenbilleder fra patienter med subtrochantære femurfrakturer i Sverige 2008 fandt, at den relative risiko for atypiske femurfrakturer blandt patienter behandlet med bisfosfonat var 47,3 (95% CI, 25,6-87,3). Dette svarede dog kun til 5 tilfælde per 10,000 patient-år (95% CI, 4 til 7) [40]. Risikoen afhænger af behandlingsvarigheden og reduceres efter ophør med behandlingen. På baggrund af de foreliggende data er risikoen for atypiske frakturer meget lav og hos patienter med osteoporose vil behandling med bisfosfonat forebygge væsentligt flere frakturer end den muligvis er medvirkende til. Det er således anslået, at hver gang der forebygges 100 hoftebrud forårsages 1 atypisk brud [41]. Behandlingsvarighed Den optimale behandlingsvarighed for bisfosfonater kendes ikke. I et dobbelt-blindt studie, hvor patienter efter gennemsnitligt 5 års alendronat-behandling blev randomiseret til at fortsætte eller ophøre med behandlingen i 5 år, så man en forsat stigning i BMD i columna lumbalis i begge grupper, men stigningen i alendronatgruppen var signifikant større end i placebogruppen. I hoften var der stabil BMD i alendronat gruppen, mens der var et signifikant

6 fald i placebogruppen [11]. Der var ingen forskel i forekomsten af non-vertebrale frakturer eller radiologisk opmålte vertebrale frakturer i de to grupper. Derimod var forekomsten af kliniske vertebrale frakturer signfikant reduceret (relativ risiko 0,45 (95% CI 0,24-0,85). En pragmatisk holdning kan derfor være, at pausere alendronat efter 5 år hos patienter uden tidligere fraktur, hvis T-score er >-2,5. Man bør i disse tilfælde følge BMD hvert andet år og genoptage behandlingen ved faldende BMD. Der foreligger ikke tilsvarende data for de øvrige bisfosfonater, hvorfor behandlingspause med disse ikke kan anbefales på evidensbaseret grundlag. Konklusion Ideelt set bør farmakologisk behandling af osteoporose reducere antallet af patienter med frakturer signifikant i en eller flere randomiserede, dobbelt-blinde, placebo-kontrollerede undersøgelser. Dette er tilfældet for alle bisfosfonater markedsført i Danmark, men kun alendronat, risedronat og zoledronat har dokumenteret effekt på vertebrale, non-vertebrale og hoftebrud. Der bør endvidere foreligge en beskrivelse af målgruppen for behandlingen med en vurdering af effektiviteten i forhold til risikoprofilen. Bisfosfonater er velindicerede hos patienter med osteoporose og glucocorticoid-induceret osteopeni (se baggrundsartiklen Glucocorticoid-induceret osteoporose ). Virkningsmekanismen bør være kendt. Dette er tilfældet for bisfosfonaterne, men det er fortsat uklart om forskelle i virkningsmekanisme mellem de tre hovedgrupper af bisfosfonater afspejler sig i forskelle i den kliniske virkningsprofil. Bivirkningsfrekvensen bør være lav. Øvre gastrointestinale bivirkninger forekommer i RCTs hos ca. 16% af patienterne, hvilket svarer til placebo, men disse bivirkninger er oftest reversible. Alvorlige bivirkninger bør ikke forekomme. Erosion i esofagus ses sjælden ved korrekt brug. Bisphoshonate related osteonecrosis of the Jaw og atypiske subtrochantære femur frakturer er yderst sjældne og risikoen for disse bivirkninger opvejes af den frakturforebyggende effekt.

7 Figur 1. Kemisk struktur og gruppering af bisfosfonaterne. Den centrale P-C-P struktur betinger stoffernes stabilitet og har måske betydning for stoffernes potens. R1-sidekæden afgør stoffernes affinitet til knoglevævet, idet nye undersøgelser dog viser, at R2-sidekæden også har betydning. R2-sidekæden er afgørende for virkningsmekanisme og potens (modificeret efter [1]). Pyrofosfat Struktur Generisk bisfosfonat Non-aminobisfofonater Etidronat Clodronat Aminobisfosfonater Pamidronat Alendronat Ibandronat Heterocykliske aminobisfosfonater Zolendronat Risedronat

8 Figur 2. Et tilfælde af bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. Tilstanden er yderst sjælden blandt patienter behandlet for osteoporose, men ses hyppigt hos patienter med maline sygdomme behandlet med store doser intravenøst bisfosfonat. Patienten her var behandlet for myelomatose (nn, Kæbekirurgisk Afdeling, Odense Universitetshopital, takkes for lån af billedet, Copyright xxx). Figur 3. Atypisk subtrochantær femurfraktur.

9 Tabel 1. Randomiserede, placebo-kontrollerede studier af bisfosfonat-behandling hos post-menopausal osteoporose med frakturer som endemål. Kun bisfosfonater registreret og markedsført i Danmark til behandling af osteoporose er medtaget. Forfatter (år) Bisfosfonat Dosis Deltagere N Varighed Watts et al. (1990) [42] Etidronat Cyklisk 400 mg/dag 14 dage/3 mdr. Liberman et al. (1995) [26] Deltagere, som Frakturrisiko Ændringen i BMD Hyppighed af frakturer i placebogruppen Mdr. fuldførte Relativ risiko eller hazard ratio (95%-CI) % studiet % Vertebrale Non-vertebrale Hofte Colum na lumba lis Hoften (total hip) Vertebrale Nonvertebrale Hofte 1-4 VTX ,50 (?-?) 0,80 n.s. - 4,2% 3,5% c 9,3 15,3 0,8 Alendronat 5, 10, (20) mg/dag T<-2, ? 0,52 ( ) 0,79 (0,52-1,22) - 8,8% 5,9 c 6,2 10,7 - Black et al. (1996) [5] Alendronat 5 (10) mg/dag T<-2,1 og mindst et VTX ,53 (0,41-0,68) 0,80 (0,63-1,01) 0,49 (0,23-0,99) 6,2% b 4,7% d 15 14,7 2,2 Chesnut et al. (2004) Ibandronat 2,5 mg dagligt [47] (eller intermitterende i tilsvarende samlet dosis) Black et al. (2007) [48] Zoledronat 5 mg/år år og T score < 2,5 eller T score < 1,5 og 2+ milde VTX eller 1+ moderate VTX Lyles et al. (2007) [49] Zoledronat 5 mg/år Mænd og kvinder med hoftebrud indenfor de seneste 90 dage Cummings et al. (1998) Alendronat 5 (10) mg/dag T<-1,6 uden VTX ,56 (0,39-0,80) 0,88 (0,74-1,04) 0,79 (0,43-1,44) 8,3% 3,4% 3,8 13,3 1,1 [6] Black et al. (2000) [43] Alendronat 5 (10) mg/dag T<-2, (0.42, 0.66) 0.73 (0.61, 0.87) 0.47 (0.26, 0.79) - - 1,41-5,01 4,81-5,50 0,53-0,77 (post-hoc-analyse af deltagerne med osteoporose, som indgik i [5] + [6]) Reginster et al. Risedronat 2,5 eller 5 mg/dag 2+ VTX ,51 (0,36-0,73) 0,67 (0,44-1,04) - 7% 0,5% c (2000)[44] Harris et al. (1999) Risedronat 2,5 eller 5 mg/dag 1+ VTX ,59 (0,43-0,82) 0,6 (0,39-0,94) - 5,4% 1,6% c 16,3 8,4 - [45] McClung et al. (2001) Risedronat 2,5 eller 5 mg/dag b år og T<-3,0 eller ,8 (0,7-1,0) 0.7 ( ) ,2 3,9 [46] >80 år og en risikofaktor for hoftebrud eller T<-3,0 plus hip-axislength>11,1 cm T<-2,0 og 1-4 VTX ,48 (0,25-0,59) 1,1 (?-?) - 6,5% 3,4% 9,6 8, ,30 (0,24 0,38) 0,75 (0,64 0,87) 0,59 (0,42 0,83) 6,7% 6,0% 10,9 10 2, ( ) a 0.73 ( ) 0.70 ( ) - 5,5% 3,8 e) 10,7 3,5

10 a) Kliniske vertebrale frakturer c) Collum femoris d) Sammenlignet med placebo-gruppen e) Klinisk vertebrale frakturer

11 Referencer 1. Russell, R.G., et al., Mechanisms of action of bisphosphonates: similarities and differences and their potential influence on clinical efficacy. Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA, (6): p Dunford, J.E., et al., Structure-activity relationships for inhibition of farnesyl diphosphate synthase in vitro and inhibition of bone resorption in vivo by nitrogen-containing bisphosphonates. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, (2): p Chavassieux, P.M., et al., Histomorphometric assessment of the long-term effects of alendronate on bone quality and remodeling in patients with osteoporosis. The Journal of clinical investigation, (6): p Porras, A.G., S.D. Holland, and B.J. Gertz, Pharmacokinetics of alendronate. Clinical pharmacokinetics, (5): p Black, D.M., et al., Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Fracture Intervention Trial Research Group. Lancet, (9041): p Cummings, S.R., et al., Effect of alendronate on risk of fracture in women with low bone density but without vertebral fractures: results from the Fracture Intervention Trial. JAMA : the journal of the American Medical Association, (24): p Watts, N.B., et al., Relationship between changes in bone mineral density and vertebral fracture risk associated with risedronate: greater increases in bone mineral density do not relate to greater decreases in fracture risk. Journal of clinical densitometry : the official journal of the International Society for Clinical Densitometry, (3): p Watts, N.B., et al., Relationship between changes in BMD and nonvertebral fracture incidence associated with risedronate: reduction in risk of nonvertebral fracture is not related to change in BMD. Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, (12): p Mellstrom, D.D., et al., Seven years of treatment with risedronate in women with postmenopausal osteoporosis. Calcified tissue international, (6): p Chesnut, C.H., 3rd, et al., Alendronate treatment of the postmenopausal osteoporotic woman: effect of multiple dosages on bone mass and bone remodeling. The American journal of medicine, (2): p Black, D.M., et al., Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): a randomized trial. JAMA : the journal of the American Medical Association, (24): p Watts, N.B., et al., Fracture risk remains reduced one year after discontinuation of risedronate. Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA, (3): p

12 13. Grey, A., et al., The antiresorptive effects of a single dose of zoledronate persist for two years: a randomized, placebo-controlled trial in osteopenic postmenopausal women. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, (2): p Eastell, R., et al., Relationship of early changes in bone resorption to the reduction in fracture risk with risedronate. Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, (6): p Imaz, I., et al., Poor bisphosphonate adherence for treatment of osteoporosis increases fracture risk: systematic review and meta-analysis. Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA, (11): p Nielsen, D., et al., Patient education in groups increases knowledge of osteoporosis and adherence to treatment: a two-year randomized controlled trial. Patient education and counseling, (2): p Ross, S., et al., A meta-analysis of osteoporotic fracture risk with medication nonadherence. Value in health : the journal of the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research, (4): p Patrick, A.R., et al., The complex relation between bisphosphonate adherence and fracture reduction. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, (7): p Siris, E.S., et al., Estimating bisphosphonate use and fracture reduction among US women aged 45 years and older, Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, (1): p Recker, R.R., R. Gallagher, and P.E. MacCosbe, Effect of dosing frequency on bisphosphonate medication adherence in a large longitudinal cohort of women. Mayo Clinic proceedings. Mayo Clinic, (7): p Cooper, A., J. Drake, and E. Brankin, Treatment persistence with once-monthly ibandronate and patient support vs. once-weekly alendronate: results from the PERSIST study. International journal of clinical practice, (8): p Nielsen, D.S., et al., Persistence to medical treatment of osteoporosis in women at three different clinical settings--a historical cohort study. Scandinavian journal of public health, (5): p Kung, A.W., et al., Impact of bone marker feedback on adherence to once monthly ibandronate for osteoporosis among Asian postmenopausal women. International journal of rheumatic diseases, (3): p Garcia-Hernandez, P., S. Carranza-Lira, and E. Motta-Martinez, [Monthly ibandronate attachment to Mexican and Chilean women with osteoporosis, with or without a biofeedback strategy]. Ginecologia y obstetricia de Mexico, (6): p Delmas, P.D., et al., Effect of monitoring bone turnover markers on persistence with risedronate treatment of postmenopausal osteoporosis. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, (4): p Liberman, U.A., et al., Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. The Alendronate Phase III Osteoporosis Treatment Study Group. The New England journal of medicine, (22): p

13 27. Ettinger, B., A. Pressman, and J. Schein, Clinic visits and hospital admissions for care of acid-related upper gastrointestinal disorders in women using alendronate for osteoporosis. The American journal of managed care, (10): p Thompson, K. and M.J. Rogers, Statins prevent bisphosphonate-induced gamma,delta-tcell proliferation and activation in vitro. Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, (2): p Marx, R.E., Pamidronate (Aredia) and zoledronate (Zometa) induced avascular necrosis of the jaws: a growing epidemic. Journal of oral and maxillofacial surgery : official journal of the American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons, (9): p Felsenberg, D.H., B.;Amling,M., Kiefernekrosen nach hoch dosierter Bisphosphonattherapie. Dtsch Arztebl, : p Sambrook, P., I. Olver, and A. Goss, Bisphosphonates and osteonecrosis of the jaw. Australian family physician, (10): p Cafro, A.M., et al., Osteonecrosis of the jaw in patients with multiple myeloma treated with bisphosphonates: definition and management of the risk related to zoledronic acid. Clinical lymphoma & myeloma, (2): p Walter, C., et al., Incidence of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaws in breast cancer patients. Cancer, (8): p Walter, C., et al., Prevalence and risk factors of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw in prostate cancer patients with advanced disease treated with zoledronate. European urology, (5): p Silverman, S.L. and R. Landesberg, Osteonecrosis of the jaw and the role of bisphosphonates: a critical review. The American journal of medicine, (2 Suppl): p. S Khosla, S., et al., Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, (10): p Lee, P., H. van der Wall, and M.J. Seibel, Looking beyond low bone mineral density: multiple insufficiency fractures in a woman with post-menopausal osteoporosis on alendronate therapy. Journal of endocrinological investigation, (7): p Black, D.M., et al., Bisphosphonates and fractures of the subtrochanteric or diaphyseal femur. The New England journal of medicine, (19): p Abrahamsen, B., P. Eiken, and R. Eastell, Cumulative alendronate dose and the long-term absolute risk of subtrochanteric and diaphyseal femur fractures: a register-based national cohort analysis. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, (12): p Schilcher, J., K. Michaelsson, and P. Aspenberg, Bisphosphonate use and atypical fractures of the femoral shaft. The New England journal of medicine, (18): p Wang, Z. and T. Bhattacharyya, Trends in incidence of subtrochanteric fragility fractures and bisphosphonate use among the US elderly, Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, (3): p

14 42. Watts, N.B., et al., Intermittent cyclical etidronate treatment of postmenopausal osteoporosis. The New England journal of medicine, (2): p Black, D.M., et al., Fracture risk reduction with alendronate in women with osteoporosis: the Fracture Intervention Trial. FIT Research Group. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, (11): p Reginster, J., et al., Randomized trial of the effects of risedronate on vertebral fractures in women with established postmenopausal osteoporosis. Vertebral Efficacy with Risedronate Therapy (VERT) Study Group. Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA, (1): p Harris, S.T., et al., Effects of risedronate treatment on vertebral and nonvertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis: a randomized controlled trial. Vertebral Efficacy With Risedronate Therapy (VERT) Study Group. JAMA : the journal of the American Medical Association, (14): p McClung, M.R., et al., Effect of risedronate on the risk of hip fracture in elderly women. Hip Intervention Program Study Group. The New England journal of medicine, (5): p Chesnut, I.C., et al., Effects of oral ibandronate administered daily or intermittently on fracture risk in postmenopausal osteoporosis. Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, (8): p Black, D.M., et al., Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. The New England journal of medicine, (18): p Lyles, K.W., et al., Zoledronic acid and clinical fractures and mortality after hip fracture. The New England journal of medicine, (18): p

Selective Estrogen Receptor Modulatorer er farmaka, der kan binde sig til østrogen

Selective Estrogen Receptor Modulatorer er farmaka, der kan binde sig til østrogen SERMs v/bente L Langdahl Selective Estrogen Receptor Modulatorer er farmaka, der kan binde sig til østrogen receptor og/eller. Det er forskellen i affinitet for de to typer østrogen receptorer, der giver

Læs mere

M05 Midler mod knoglesygdomme

M05 Midler mod knoglesygdomme M05 Midler mod knoglesygdomme Rekommandation Bisfosfonater Alendronat, risedronat og zoledronsyre er rekommanderet frem for de øvrige bisfosfonater pga. bedre dokumentation på risikoreduktion for nonvertebrale

Læs mere

Bilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af produktresuméer og indlægssedler fremlagt af EMA

Bilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af produktresuméer og indlægssedler fremlagt af EMA Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af produktresuméer og indlægssedler fremlagt af EMA 217 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af lægemidler

Læs mere

Udredning, diagnostik og opfølgning

Udredning, diagnostik og opfølgning Udredning, diagnostik og opfølgning v/ Bente Langdahl Identifikation af personer, der bør undersøges for osteoporose Dansk knoglemedicinsk Selskab anbefaler ikke generel screening af befolkningen eller

Læs mere

Langtidsbehandling af osteoporosepatienter med bisfosfonater

Langtidsbehandling af osteoporosepatienter med bisfosfonater Langtidsbehandling af osteoporosepatienter med bisfosfonater Behandling med bisfosfonater anses i dag for at være den mest veletablerede behandling af osteoporose [1]. Og det stadigt stigende antal osteoporosepatienter,

Læs mere

Osteoporose PIAEIKEN OVERLÆGE, PH.D NOH HILLERØD

Osteoporose PIAEIKEN OVERLÆGE, PH.D NOH HILLERØD Osteoporose PIAEIKEN OVERLÆGE, PH.D NOH HILLERØD Agenda Definition af osteoporose, symptomer og risikofaktorer Hvornår starter vi behandling? Cases Varighed/pause af behandlingen? Definition Osteo = knogle

Læs mere

Komplians ved behandling af osteoporose

Komplians ved behandling af osteoporose - 1 - Komplians ved behandling af osteoporose Bente L Langdahl og Dorthe S Nielsen Som ved andre kroniske sygdomme med vekslende grad af symptomer er komplians ved medicinsk behandling af osteoporose ikke

Læs mere

Undersøgelsesmetoder

Undersøgelsesmetoder v/jens-erik Beck Jensen og Lars Hyldstrup Undersøgelsesmetoder Indledning DXA-skanning og røntgen af columna thorako-lumbalis regnes fortsat for guld standarder ved undersøgelse for osteoporose. Nye metoder

Læs mere

Østrogenbehandling. kombination med forskellige former for progesteroner. Præparaterne kan administreres oralt,

Østrogenbehandling. kombination med forskellige former for progesteroner. Præparaterne kan administreres oralt, Østrogenbehandling v/peter Vestergaard Østrogen og kombinationspræparater med østrogen Farmakologi Disse præparater omfatter østradiol (17 -ethinyløstradiol) eller konjugerede østrogener i kombination

Læs mere

Langtidsbehandling af osteoporosepatienter med bisfosfonater

Langtidsbehandling af osteoporosepatienter med bisfosfonater Osteoporose Langtidsbehandling af osteoporosepatienter med bisfosfonater Af Line Michan, Nina Vucina Pedersen, Mary Rosenzweig og Bine Kjøller Bjerregaard Biografi Forfatterne er tilknyttet Lægemiddelstyrelsen.

Læs mere

Mette Friberg Hitz. speciallæge i endokrinologi overlæge, ph.d osteoporose enheden hvidovre hospital

Mette Friberg Hitz. speciallæge i endokrinologi overlæge, ph.d osteoporose enheden hvidovre hospital OSTEOPOROSE WORK-SHOP KØGE 20.05.2014 Nyt om osteoporose... Mette Friberg Hitz speciallæge i endokrinologi overlæge, ph.d osteoporose enheden hvidovre hospital HVAD ER OSTEOPOROSE HVAD SKER DER I KNOGLERNE,

Læs mere

BMD Bone mineral density. Farmakologisk behandling af osteoporose. Diagnostik. Ryg & hofte

BMD Bone mineral density. Farmakologisk behandling af osteoporose. Diagnostik. Ryg & hofte Definition af osteoporose Farmakologisk behandling af osteoporose Lars Rejnmark Bente Langdahl Medicinsk Endokrinologisk Afdeling (MEA), THG Aarhus Universitetshospital Osteoporose (jf WHO): en systemisk

Læs mere

CENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER

CENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER BILAG 4 Bilag 4 Evidenstabel Forfatter År Studietype Studiets Befolkningstype Intervention Resultat Kommentarer kvalitet Escalante et Gong, Shun et 2014 RCT, crossover 2014 Metaanalys e + 42 kvinder med

Læs mere

Osteoporose behandling eller ikke. Ole Rintek Madsen

Osteoporose behandling eller ikke. Ole Rintek Madsen Osteoporose behandling eller ikke Ole Rintek Madsen Osteoporose behandling eller ikke? Hvordan stilles diagnosen? Hvilke risikofaktorer skal man være opmærksom på? Hvilken risiko har patienter med RA og

Læs mere

Osteoporose. Professor PhD dr.med. Bente Langdahl. Medicinsk Endokrinologisk afd. THG. Aarhus Universitetshospital

Osteoporose. Professor PhD dr.med. Bente Langdahl. Medicinsk Endokrinologisk afd. THG. Aarhus Universitetshospital Osteoporose Professor PhD dr.med. Bente Langdahl Medicinsk Endokrinologisk afd. THG Aarhus Universitetshospital Osteoporose Osteoporose er en af de 8 folkesygdomme Osteoporose rammer hver 3. kvinde og

Læs mere

Bisfosfonater er syntetiske pyrofosfatanaloger, der bindes

Bisfosfonater er syntetiske pyrofosfatanaloger, der bindes Abstract Forholdsregler ved oralkirurgiske indgreb og tandekstraktioner Osteonekrose efter behandling med lavdosis bisfosfonat Baggrund Bisfosfonater hæmmer osteoklastaktiviteten og knogleomsætningen og

Læs mere

Rationel farmakoterpi

Rationel farmakoterpi Rationel farmakoterpi Palle Mark Christensen praktiserende læge, Lægerne Lærkevej, Otterup Lægemiddelkonsulent i Region Syddanmark Speciallæge i almen medicin og klinisk farmakologi, ph.d. Program 09.00-09.45

Læs mere

Screening for tarmkræft: FOBT og sigmoideoskopi

Screening for tarmkræft: FOBT og sigmoideoskopi : FOBT og sigmoideoskopi John Brodersen MD, GP, PhD, Lektor Forskningsenheden og Afdeling for Almen Praksis, Københavns Universitet john.brodersen@sund.ku.dk Formålet med præsentation At fremlægge bedst

Læs mere

Velkommen til Lægedage

Velkommen til Lægedage Velkommen til Lange medicinlister så stop dog Program 09.00 09.05 Indledning 09.05 10.30 Cases (hjerte/kar og CNS) 10.30 11.00 Kaffepause 11.00 11.35 Effektmål 11.35 12.50 Case opsamling praktisk (inkl

Læs mere

Farmakologisk behandling af primær osteoporose

Farmakologisk behandling af primær osteoporose 2019 Farmakologisk behandling af primær osteoporose Den Nationale Rekommandationsliste Farmakologisk behandling af primær osteoporose Side 2/36 Farmakologisk behandling af primær osteoporose Den Nationale

Læs mere

Denosumab. et lægemiddel til parenteral behandling af osteoporose. Farmakologi

Denosumab. et lægemiddel til parenteral behandling af osteoporose. Farmakologi Farmakologi Denosumab et lægemiddel til parenteral behandling af osteoporose Af Jens-Erik Beck Jensen og Lars Hyldstrup Biografi Jens-Erik Beck Jensen er speciallæge i intern medicin og medicinsk endokrinologi

Læs mere

Glucocorticoid induceret osteoporose

Glucocorticoid induceret osteoporose Glucocorticoid induceret osteoporose Peter Vestergaard (1), Peter Schwarz (2) (1) Medicinsk Endokrinologisk afdeling C, Århus Universitetshospital, Århus Sygehus, Tage Hansens Gade 2, Århus (2) Forskningscenter

Læs mere

Manuel behandling for patienter med hofteartrose

Manuel behandling for patienter med hofteartrose Manuel behandling for patienter med hofteartrose Muskel- og ledsygdomme er den vigtigste årsag til funktionsbegrænsning i Danmark En dansker mister i gennemsnit 7 år med god livskvalitet pga muskel- og

Læs mere

ÆLDRE OG KRÆFT. Introduktion. Trine Lembrecht Jørgensen Læge, ph.d., post. doc. University of Southern Denmark. Odense University Hospital

ÆLDRE OG KRÆFT. Introduktion. Trine Lembrecht Jørgensen Læge, ph.d., post. doc. University of Southern Denmark. Odense University Hospital ÆLDRE OG KRÆFT Introduktion Trine Lembrecht Jørgensen Læge, ph.d., post. doc University of Southern Denmark Odense University Hospital HISTORISK UDVIKLING AF ÆLDRE OG KRÆFT National Cancer Institute and

Læs mere

Hvilken evidens har vi? - hvad praktiserer vi? Vertebro/Kyfoplastik. Mikkel Andersen

Hvilken evidens har vi? - hvad praktiserer vi? Vertebro/Kyfoplastik. Mikkel Andersen Hvilken evidens har vi? - hvad praktiserer vi? Vertebro/Kyfoplastik Mikkel Andersen 1 Definition: Vertebroplastik: Deramond & Galibert 1984 Terapeutisk procedure hvor der injiceres knoglecement i vertebrale

Læs mere

Strontiumranelat. DKMS baggrundsartikel dec. 2009. v/lars Rejnmark

Strontiumranelat. DKMS baggrundsartikel dec. 2009. v/lars Rejnmark Strontiumranelat v/lars Rejnmark Strontium er et grundstof som naturligt forekommer i små mængder i vand og føde. Endvidere kan der forekomme strontium i visse former for kosttilskud [1]. Strontium er

Læs mere

Anabol behandling af osteoporose

Anabol behandling af osteoporose v/lars Hyldstrup Anabol behandling af osteoporose Udvikling af knoglemineraltab og ultimativt osteoporose er konsekvensen af ubalance mellem knogleformation og resorption. Denne proces kan derfor reverseres

Læs mere

Databaserne, indikatorer og forskning

Databaserne, indikatorer og forskning Databaserne, indikatorer og forskning 28. Februar 2017 Søren Paaske Johnsen Overlæge, klinisk lektor, ph.d. Klinisk Epidemiologisk Afdeling Aarhus Universitetshospital Indhold Sammenhænge mellem struktur,

Læs mere

T videnskab & klinik oversigtsartikel

T videnskab & klinik oversigtsartikel Osteoporose kan behandles med enten antiresorptive lægemidler, som hindrer nedbrydning af knogle, eller knogleanabole lægemidler, som opbygger knogle. Denosumab, et humant monoklonalt antistof mod receptor

Læs mere

Arbejdsdokument Evidenstabel

Arbejdsdokument Evidenstabel Arbejdsdokument Evidenstabel Dette arbejdspapir kan anvendes til kritisk gennemgang af den litteratur, der skal danne grundlag for retningslinjens anbefalinger. DMCG: DMCG-PAL Retningslinjens titel: Farmakologiske

Læs mere

ASCO Brystkræft

ASCO Brystkræft ASCO 2016 - Brystkræft Abstract LBA1: A Randomized Trial (MA17R) of Extending Adjuvant Letrozole for 5 Years of Aromatase Inhibitor Therapy alone or Preceded by Tamoxifen in Postmenopausal Women with Early-stage

Læs mere

Ovl. Hans Mørch Jensen Prof. L. V. Kessing. Prof. Ø. Lidegaard Prof. P. K. Andersen PhD, MD, L. H. Pedersen Biostatistiker Randi Grøn

Ovl. Hans Mørch Jensen Prof. L. V. Kessing. Prof. Ø. Lidegaard Prof. P. K. Andersen PhD, MD, L. H. Pedersen Biostatistiker Randi Grøn Ovl. Hans Mørch Jensen Prof. L. V. Kessing. Prof. Ø. Lidegaard Prof. P. K. Andersen PhD, MD, L. H. Pedersen Biostatistiker Randi Grøn Disposition: Flere fødselskomplikationer hos kvinder der har anvendt

Læs mere

Calcium- og D- vitamin- tilskud til forebyggelse og behandling af osteoporose

Calcium- og D- vitamin- tilskud til forebyggelse og behandling af osteoporose DKMS baggrundsartikel dec. 2009. 1 Calcium- og D- vitamin- tilskud til forebyggelse og behandling af osteoporose Leif Mosekilde, Kim Brixen Ved forebyggelse og behandling af osteoporose skelnes der sædvanligvis

Læs mere

Farmakologisk behandling af osteoporose. Den Nationale Rekommandationsliste

Farmakologisk behandling af osteoporose. Den Nationale Rekommandationsliste 2019 Farmakologisk behandling af osteoporose Den Nationale Rekommandationsliste Farmakologisk behandling af osteoporose Side 2/36 Farmakologisk behandling af osteoporose Den Nationale Rekommandationsliste

Læs mere

Behandlingsvejledning for forebyggelse af skeletrelaterede hændelser hos patienter med knoglemetastaser ved solide tumorer

Behandlingsvejledning for forebyggelse af skeletrelaterede hændelser hos patienter med knoglemetastaser ved solide tumorer Behandlingsvejledning for forebyggelse af skeletrelaterede hændelser hos patienter med knoglemetastaser ved solide tumorer Fagudvalg under Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin, RADS, er et rådgivende

Læs mere

Hvad siger videnskaben om rehabilitering i eget hjem? Tove Lise Nielsen Cand.scient.san, Ergoterapeut Ph.d. studerende

Hvad siger videnskaben om rehabilitering i eget hjem? Tove Lise Nielsen Cand.scient.san, Ergoterapeut Ph.d. studerende Hvad siger videnskaben om rehabilitering i eget hjem? Tove Lise Nielsen Cand.scient.san, Ergoterapeut Ph.d. studerende 1 Oplæggets fokus rehabilitering af ældre borgere udgangspunkt i hjemmet aktivitet

Læs mere

Behandling af postmenopausal osteoporose for at nedsætte risikoen for vertebral- og hoftefrakturer (se pkt. 5.1).

Behandling af postmenopausal osteoporose for at nedsætte risikoen for vertebral- og hoftefrakturer (se pkt. 5.1). PRODUKTRESUMÉ 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN PROTELOS 2 g granulat til mikstur suspension 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Et brev indeholder 2 g strontiumranelat. Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

Læs mere

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

BILAG I PRODUKTRESUMÉ BILAG I PRODUKTRESUMÉ 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Prolia 60 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 60 mg denosumab

Læs mere

Børneortopædi CP-hoften på 20 minutter

Børneortopædi CP-hoften på 20 minutter Børneortopædi CP-hoften på 20 minutter Christian Wong Overlæge Børnesektionen Ortopædkirurgisk afdeling 333 Hvidovre Hospital cwon0002@regionk.dk Soeren.boedtker@regionh.dk Disposition ved CP hofte fordrag

Læs mere

Indlægsseddel: Information til brugeren. Alendronat Orifarm, 70 mg, tabletter. Alendronsyre

Indlægsseddel: Information til brugeren. Alendronat Orifarm, 70 mg, tabletter. Alendronsyre Indlægsseddel: Information til brugeren Alendronat Orifarm, 70 mg, tabletter Alendronsyre Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.

Læs mere

Osteoporose. Overlæge dr.med. Bente Langdahl. Medicinsk Endokrinologisk afd. Århus Sygehus THG

Osteoporose. Overlæge dr.med. Bente Langdahl. Medicinsk Endokrinologisk afd. Århus Sygehus THG Osteoporose Overlæge dr.med. Bente Langdahl Medicinsk Endokrinologisk afd. Århus Sygehus THG Osteoporose Osteoporose er en af de 8 folkesygdomme Osteoporose rammer hver 3. kvinde og hver 8. mand over 50

Læs mere

BILAG I PRODUKTRESUME

BILAG I PRODUKTRESUME BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Ibandronsyre Teva 50 mg filmovertrukne tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver filmovertrukket tablet indeholder 50 mg ibandronsyre (som ibandronnatrium

Læs mere

BILAG I PRODUKTRESUME

BILAG I PRODUKTRESUME BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN ADROVANCE 70 mg/2.800 IE tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 70 mg alendronsyre (som natriumtrihydrat) og 70 mikrogram

Læs mere

Osteoporose Opsporing, Diagnostik og Behandling

Osteoporose Opsporing, Diagnostik og Behandling Osteoporose Opsporing, Diagnostik og Behandling Pernille Hermann Overlæge, PhD Endokrinologisk afdeling M Odense Universitetshospital Osteoporose Osteoporose er en af de 8 folkesygdomme Osteoporose rammer

Læs mere

Bilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for den positive udtalelse

Bilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for den positive udtalelse Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelse for den positive udtalelse 5 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af Valebo og relaterede navne (se bilag I) Baggrund

Læs mere

Osteoporose profylakse - hvad er gynækologens rolle?

Osteoporose profylakse - hvad er gynækologens rolle? Titel Osteoporose profylakse - hvad er gynækologens rolle? Forfattere 2. Revison (2014): Fra DSOG: Pernille Ravn (tovholder), Gitte Thøger Frostholm, Eva Johannsen, Susanne Lund Kristensen, Susy Shim.

Læs mere

Behandling af akne i graviditeten Hedegaard, U., Larsen, J. & Damkier, P. 2008 I : Syddanske Læger. 1, s. 20 1 s.

Behandling af akne i graviditeten Hedegaard, U., Larsen, J. & Damkier, P. 2008 I : Syddanske Læger. 1, s. 20 1 s. Ulla Hedegaard Klinisk farmaceut, Ph.d.-studerende Klinisk Farmakologi Afd. for Klinisk Biokemi og Farmakologi Postaddresse: J. B. Winsløws Vej 19, 2. 5000 Odense C Danmark Postaddresse: J. B. Winsløws

Læs mere

Status -virker rehabilitering efter kræft

Status -virker rehabilitering efter kræft Status -virker rehabilitering efter kræft Christoffer Johansen Afdeling for Psykosocial Kræftforskning, Institut for Epidemiologisk Kræftforskning, Kræftens Bekæmpelse Rehabiliterings feltet har mange

Læs mere

Et bedre liv med diabetes Clea Bruun Johansen. Patient Education Research Steno Health Promotion Research Steno Diabetes Center

Et bedre liv med diabetes Clea Bruun Johansen. Patient Education Research Steno Health Promotion Research Steno Diabetes Center Et bedre liv med diabetes Clea Bruun Johansen Patient Education Research Steno Health Promotion Research Steno Diabetes Center 1 Patient Education Research Ph.d. studie Udvikling af familieintervention/værktøjer

Læs mere

Definition Hyppighed Risikofaktorer Undersøgelser Behandling Overordnede træningsprincipper

Definition Hyppighed Risikofaktorer Undersøgelser Behandling Overordnede træningsprincipper Definition Hyppighed Risikofaktorer Undersøgelser Behandling Overordnede træningsprincipper En tilstand, hvor knoglemasse/styrke er nedsat i en sådan grad, at der kan opstå brud ved lettere belastning

Læs mere

Bisfosfonat-associeret osteonekrose i kæberne hos patienter med myelomatose

Bisfosfonat-associeret osteonekrose i kæberne hos patienter med myelomatose 1 Bisfosfonat-associeret osteonekrose i kæberne hos patienter med myelomatose Information til hæmatologer, kæbekirurger og tandlæger Produceret af en tværfaglig arbejdsgruppe bestående af hæmatologer,

Læs mere

Indholdsfortegnelse: Hvad er osteoporose (knogleskørhed)? 4. Hvad er Prolia denosumab og hvordan virker det? 6. Hvordan gives Prolia denosumab?

Indholdsfortegnelse: Hvad er osteoporose (knogleskørhed)? 4. Hvad er Prolia denosumab og hvordan virker det? 6. Hvordan gives Prolia denosumab? 3 Indholdsfortegnelse: Hvad er osteoporose (knogleskørhed)? 4 Hvad er Prolia denosumab og hvordan virker det? 6 Hvordan gives Prolia denosumab? 8 Husk din næste Prolia denosumab injektion 9 Opbevaring

Læs mere

Osteoporosebehandling kan pauseres efter individuel vurdering

Osteoporosebehandling kan pauseres efter individuel vurdering Osteoporosebehandling kan pauseres efter individuel vurdering Pia A. Eiken 1, 2 & Bo Abrahamsen 3, 4 STATUSARTIKEL 1) Kardiologisk, Nefrologisk, Endokrinologisk Afdeling, Nordsjællands Hospital, Hillerød

Læs mere

KENDSGERNINGER OM BETAFERON

KENDSGERNINGER OM BETAFERON KENDSGERNINGER OM BETAFERON Skønt dissemineret sklerose (MS) blev opdaget i 1870erne, 1 blev der først udviklet en behandling til denne sygdom i 1990erne. 2 Betaferon * (beta interferon-1b), det første

Læs mere

applies equally to HRT and tibolone this should be made clear by replacing HRT with HRT or tibolone in the tibolone SmPC.

applies equally to HRT and tibolone this should be made clear by replacing HRT with HRT or tibolone in the tibolone SmPC. Annex I English wording to be implemented SmPC The texts of the 3 rd revision of the Core SPC for HRT products, as published on the CMD(h) website, should be included in the SmPC. Where a statement in

Læs mere

Knogleskørhed og prostatakræft

Knogleskørhed og prostatakræft Mads Hvid Poulsen, Læge, Ph.d. Knogleskørhed og prostatakræft Urinvejskirurgisk forskningsenhed, Urologisk Afdeling, Odense Universitets Hospital Folderen er udarbejdet på baggrund af eksisterende litteratur

Læs mere

07-06-2013. Calcium. (passiv)/aktiv (Vitamin D) Syre. Fedt. Hvis intag. < 200 mg/dag Ca ++ PTH + Vita.D osteoclast aktivering.

07-06-2013. Calcium. (passiv)/aktiv (Vitamin D) Syre. Fedt. Hvis intag. < 200 mg/dag Ca ++ PTH + Vita.D osteoclast aktivering. 1-2 kg i kroppen (99% in skelet) Tre former: ionizeret, frit calcium (45%) protein bundet (45%) Opløselige komplekser; bundet til mindre organiske ioner, f.eks. citrat. Meget lav intra-celluært frit calcium

Læs mere

Hvornår er antipsykotisk medicin nødvendig?

Hvornår er antipsykotisk medicin nødvendig? Hvornår er antipsykotisk medicin nødvendig? Hvordan kan forbruget af antipsykotisk medicin nedsættes? Demensdagene 8.-9.5.2017 Annette Lolk Psykiatrisk afd. Odense og Demensklinikken OUH Hvad siger Sundhedsstyrelsen?

Læs mere

Bioeffekter. U-kursus Oktober Connie Jørgensen

Bioeffekter. U-kursus Oktober Connie Jørgensen Bioeffekter U-kursus Oktober 2006 Connie Jørgensen Gamle indeks Ultralyd passerer gennem biologisk væv som en trykbølge. Det medfører at vævspartikler bringes til at svinge parallelt med trykbølgens retning.

Læs mere

Quiz om osteoporose. 2 Kan man afgøre hvad risikoen for et osteoporotisk brud er? 3 Hvad kan man selv gøre for at nedsætte risikoen?

Quiz om osteoporose. 2 Kan man afgøre hvad risikoen for et osteoporotisk brud er? 3 Hvad kan man selv gøre for at nedsætte risikoen? Quiz om osteoporose 1 Hvornår har man osteoporose? 2 Kan man afgøre hvad risikoen for et osteoporotisk brud er? 3 Hvad kan man selv gøre for at nedsætte risikoen? 4 Hvad er en risiko faktor? 5 Har danskere

Læs mere

Bioeffekter. Gamle indeks. Output parametre. U-kursus Oktober p- peak negative pressure (største undertryk)

Bioeffekter. Gamle indeks. Output parametre. U-kursus Oktober p- peak negative pressure (største undertryk) Bioeffekter U-kursus Oktober 2007 Connie Jørgensen Gamle indeks Ultralyd passerer gennem biologisk væv som en trykbølge. Det medfører at vævspartikler bringes til at svinge parallelt med trykbølgens retning.

Læs mere

OSAS CPAP behandling Hvor meget er nok? Ole Hilberg Lungemedicinsk afdeling Århus Universitetshospital

OSAS CPAP behandling Hvor meget er nok? Ole Hilberg Lungemedicinsk afdeling Århus Universitetshospital OSAS CPAP behandling Hvor meget er nok? Ole Hilberg Lungemedicinsk afdeling Århus Universitetshospital Evolutionen Adherence - historie Hippokrates tid: Effekten af diverse miksturer bliver noteret! 1979:

Læs mere

Fup og fakta om Antidepressiv medicin Lars Vedel Kessing, professor, speciallæge i psykiatri, Psykiatrisk Center København

Fup og fakta om Antidepressiv medicin Lars Vedel Kessing, professor, speciallæge i psykiatri, Psykiatrisk Center København Fup og fakta om Antidepressiv medicin Lars Vedel Kessing, professor, speciallæge i psykiatri, Psykiatrisk Center København Mediebomber om depression Læger overdiagnosticerer og overbehandler depression!

Læs mere

BILAG I PRODUKTRESUME

BILAG I PRODUKTRESUME BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Prolia 60 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 60 mg denosumab

Læs mere

Fraktur efter brystkræft

Fraktur efter brystkræft DBCG s 40 års jubilæumsmøde 18. 19. januar 2018 Hotel Marselis, Aarhus Bent Kristensen Klinisk fysiologisk afd. Z, Herlev Hospital Cancer-relateret knogletab og fraktur Mekanismer: Hypogonadisme fremkaldt

Læs mere

Hvor mange har egentlig kræft?

Hvor mange har egentlig kræft? Hvor mange har egentlig kræft? John Brodersen Professor, speciallæge i almen medicin, ph.d. Center for Forskning & Uddannelse i Almen Medicin, IFSV, KU Forskningsenheden for Almen Praksis, Region Sjælland

Læs mere

Knoglemodellerende stoffer såsom bisfosfonat (BF)

Knoglemodellerende stoffer såsom bisfosfonat (BF) videnskab & klinik Oversigtsartikel Abstract Hvor og hvordan gennemføres tandudtrækninger på patienter i bisfosfonatbehandling Introduktion og formål Bisfosfonater (BF) reducerer knoglenedbrydning, smerte

Læs mere

BRUGEN AF BISFOSFONATER VED BEHANDLING AF KVINDER MED BRYSTKRÆFT - kommentering af et systematisk Cochrane Review

BRUGEN AF BISFOSFONATER VED BEHANDLING AF KVINDER MED BRYSTKRÆFT - kommentering af et systematisk Cochrane Review BRUGEN AF BISFOSFONATER VED BEHANDLING AF KVINDER MED BRYSTKRÆFT - kommentering af et systematisk Cochrane Review 2006 Kommenterede udenlandske MTVer (KUMTV) Center for Evaluering og Medicinsk Teknologivurdering

Læs mere

PPV skemaer (udskriftsvenlig)

PPV skemaer (udskriftsvenlig) Introduktion til PPV-skema i almen praksis Et PPV(positiv prædiktiv værdi)-skema for en specifik kræftsygdom omhandler sandsynligheden for, at patienten har sygdommen, når patienten præsenterer symptomet

Læs mere

Betydningen af at være deltager på en Osteoporose skole

Betydningen af at være deltager på en Osteoporose skole Betydningen af at være deltager på en Osteoporose skole Odense Universitets Hospital Dorthe Nielsen Sygeplejerske, Ph.d. Gruppe baserede programmer Meget få studier (kvalitative såvel som kvantitative)

Læs mere

CENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER

CENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER BILAG 6 Bilag 6 Resumé Titel: Klinisk retningslinje om farmakologisk behandling af patienter i tidlig og sen palliativ fase med Cancer Relateret Fatigue (CRF). Arbejdsgruppe Marianne Spile, klinisk sygeplejespecialist,

Læs mere

Konklusion. Osteoporose er en folkesygdom. U-kursus i gynækologi: OSTEOPOROSE. Osteoporose Er en folkesygdom Underdiagnostiseres Underbehandles

Konklusion. Osteoporose er en folkesygdom. U-kursus i gynækologi: OSTEOPOROSE. Osteoporose Er en folkesygdom Underdiagnostiseres Underbehandles U-kursus i gynækologi: OSTEOPOROSE Kim Brixen Endokrinologisk Afdeling M Odense Universitetshospital Januar 28 Konklusion Osteoporose Er en folkesygdom Underdiagnostiseres Underbehandles Diagnostik er

Læs mere

Resultater fra et landsdækkende randomiseret kontrolleret rygeinterventions-trial: X:IT

Resultater fra et landsdækkende randomiseret kontrolleret rygeinterventions-trial: X:IT Resultater fra et landsdækkende randomiseret kontrolleret rygeinterventions-trial: X:IT Pernille Due Workshop: Forskning i effekt af folkesundhedsindsatser Den Nordiske Folkesundhedskonference 2017 Centret

Læs mere

BILAG I PRODUKTRESUME

BILAG I PRODUKTRESUME BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Ibandronic acid Roche 2,5 mg filmovertrukne tabletter. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver filmovertrukne tablet indeholder 2,5 mg ibandronsyre (som

Læs mere

Medicin og delir DSG s årsmøde 2013

Medicin og delir DSG s årsmøde 2013 + = Medicin og delir DSG s årsmøde 2013 Jens-Ulrik Rosholm Overlæge, klin. lekt., ph.d. Geriatrisk afd. G, OUH Hvor stor betydning har medicin for delir? I Drugs is probably the most common cause for delirium

Læs mere

Uddannelse 2010 DMSc (Ph.d.) 2007 Speciallæge i Neurologi 1993 Læge

Uddannelse 2010 DMSc (Ph.d.) 2007 Speciallæge i Neurologi 1993 Læge Lars Peter Kammersgaard Leder af medicinsk forskning, Rubric (Research Unit on Brain Injury Rehabilitation, Copenhagen) Speciallæge i Neurologi, Almen lægeuddannelse og DMSc Afdeling for Højt Specialiseret

Læs mere

CENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER - CLEARINGHOUSE

CENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER - CLEARINGHOUSE Bilag 5: Checkliste Andres et.al. SfR Checkliste 2: Randomiserede kontrollerede undersøgelser Forfatter, titel: Andres D et al.: Randomized double-blind trial of the effects of humidified compared with

Læs mere

Hvordan får vi bugt med det fedmefremmende samfund?

Hvordan får vi bugt med det fedmefremmende samfund? Hvordan får vi bugt med det fedmefremmende samfund? Forebyggelse af overvægt og fedme hos børn hvad ved vi fra kontrollerede randomiserede undersøgelser? Berit L Heitmann, Professor PhD Enheden for Epidemiologisk

Læs mere

At læse videnskabelige artikler viden og øvelse. Mette Kildevæld Simonsen Sygeplejerske, MPH, Ph.D- studerende

At læse videnskabelige artikler viden og øvelse. Mette Kildevæld Simonsen Sygeplejerske, MPH, Ph.D- studerende At læse videnskabelige artikler viden og øvelse Mette Kildevæld Simonsen Sygeplejerske, MPH, Ph.D- studerende SIG-gruppen d. 21.04 2010 1 Program 1. Hvordan er artikler opbygget 2. Hvordan læser man dem

Læs mere

Evidens for fysisk aktivitet ved psykiske lidelser. Merete Nordentoft Bispebjerg Hospital Psykiatrisk afdeling

Evidens for fysisk aktivitet ved psykiske lidelser. Merete Nordentoft Bispebjerg Hospital Psykiatrisk afdeling Evidens for fysisk aktivitet ved psykiske lidelser Merete Nordentoft Bispebjerg Hospital Psykiatrisk afdeling Fysisk sundhed hos psykisk syge 6 Incidence rate ratio for død blandt psykisk syge mænd sammenlignet

Læs mere

ModicTeamet og Antibiotika behandling

ModicTeamet og Antibiotika behandling Rygcenter Syddanmark ModicTeamet og Antibiotika behandling Patientinformation Rygcenter Syddanmark www.sygehuslillebaelt.dk Rygcenter Syddanmark Du er blevet henvist til Modic teamet af din kontaktperson

Læs mere

Osteonekrose i kæben (ONJ), i daglig tale død

Osteonekrose i kæben (ONJ), i daglig tale død VIDENSKAB & KLINIK Oversigtsartikel ABSTRACT Hvilken betydning har drug holiday for udvikling af osteonekrose? Introduktion og formål Knoglestyrkende (antiresorptiv) medicin ordineres bl.a. til patienter

Læs mere

Multimorbiditet og geriatrisk screening

Multimorbiditet og geriatrisk screening Multimorbiditet og geriatrisk screening Ledende overlæge phd MPA Medicinsk afdeling O Multimorbiditet og geriatrisk screening Geriatri og diskussion Geriatri og dokumentation Geriatri og organisation Geriatri

Læs mere

Medicinske komplikationer efter hofte- og knæalloplastik (THA and KA) med fokus på trombosekomplikationer. Alma B. Pedersen

Medicinske komplikationer efter hofte- og knæalloplastik (THA and KA) med fokus på trombosekomplikationer. Alma B. Pedersen Medicinske komplikationer efter hofte- og knæalloplastik (THA and KA) med fokus på trombosekomplikationer Alma B. Pedersen Outline Introduction to epidemiology of THA and KA Epidemiology of medical complications:

Læs mere

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

BILAG I PRODUKTRESUMÉ BILAG I PRODUKTRESUMÉ 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Zoledronsyre Teva Pharma 5 mg infusionsvæske, opløsning i flasker 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver flaske indeholder 5 mg zoledronsyre (som monohydrat).

Læs mere

Håndtering af multisygdom i almen praksis

Håndtering af multisygdom i almen praksis 30/09/2017 1 19. møde i Dansk Forum for Sundhedstjenesteforskning Mandag 25. september 2017 Håndtering af multisygdom i almen praksis Marius Brostrøm Kousgaard Forskningsenheden for Almen Praksis i København

Læs mere

Hvad kan gøres? "Blandingsmisbrug"

Hvad kan gøres? Blandingsmisbrug Blandingsmisbrug Hvad kan gøres? Fred Glæde Frihed Pause Problemer Sygdom Skade Holdning Fordømmelse Accept Billigelse Tilvænning Afhængighed Abstinenser Visse farmaka kræver ved længerevarende brug større

Læs mere

Reviews 1997 1998 1999 2002 2002 2003 2008;

Reviews 1997 1998 1999 2002 2002 2003 2008; Reviews Rinck GC, van den Bos GA, Kleijnen J et al. Methodologic issues in effectiveness research on palliative cancer care: a systematic review. J Clin Oncol 1997; 15: 1697-1707. Smeenk FW, van Haastregt

Læs mere

Bilag I Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne

Bilag I Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne Bilag I Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne Videnskabelige konklusioner Under hensyntagen til PRAC s vurderingsrapport om PSUR en for

Læs mere

Kost og Hjerte- Kar-Sygdom. Jette Heberg cand.scient.san og stud.phd /Hjerteforeningen

Kost og Hjerte- Kar-Sygdom. Jette Heberg cand.scient.san og stud.phd /Hjerteforeningen Kost og Hjerte- Kar-Sygdom Jette Heberg cand.scient.san og stud.phd /Hjerteforeningen 1 ud af 3 dør af hjerte-kar-sygdom Hjerte-kar-sygdom Iskæmisk hjertesygdom den hyppigst forekomne dødsårsag i Danmark

Læs mere

- men er det farligt for mennesker?

- men er det farligt for mennesker? Center for Hormonforstyrrende Center Hormonforstyrrende Stoffer Stoffer cehos.dk Hormonforstyrrende effekter - men er det farligt for mennesker? Anna-Maria Andersson biolog, centerleder og forsker ved

Læs mere

INDBERETTEDE BIVIRKNINGER I FORBINDELSE MED MEDICINSK BEHANDLING AF OSTEOPOROSE

INDBERETTEDE BIVIRKNINGER I FORBINDELSE MED MEDICINSK BEHANDLING AF OSTEOPOROSE INDBERETTEDE BIVIRKNINGER I FORBINDELSE MED MEDICINSK BEHANDLING AF OSTEOPOROSE 2013 Titel Indberettede bivirkninger i forbindelse med medicinsk behandling af osteoporose Sundhedsstyrelsen, 2013. Publikationen

Læs mere

PPV skemaer (udskriftsvenlig)

PPV skemaer (udskriftsvenlig) Introduktion til PPV-skema i almen praksis Et PPV(positiv prædiktiv værdi)-skema for en specifik kræftsygdom omhandler sandsynligheden for, at patienten har sygdommen, når patienten præsenterer symptomet

Læs mere

Social ulighed i Sundhed: Empiri og årsager

Social ulighed i Sundhed: Empiri og årsager Social ulighed i Sundhed: Empiri og årsager Faglig Dag Esbjerg 10. september 2008 Jacob Nielsen Arendt, Lektor Sundhedsøkonomi Syddansk Universitet Kort oversigt Baggrund Ulighed i Sundhed i Danmark Forklaringsmodeller

Læs mere

Geriatrisk selskab Ældre med hypertension og diabetes. Kent Lodberg Christensen Hjertemedicinsk afdeling B Århus Univ Hosp, Aarhus Sgh THG

Geriatrisk selskab Ældre med hypertension og diabetes. Kent Lodberg Christensen Hjertemedicinsk afdeling B Århus Univ Hosp, Aarhus Sgh THG Geriatrisk selskab Ældre med hypertension og diabetes Kent Lodberg Christensen Hjertemedicinsk afdeling B Århus Univ Hosp, Aarhus Sgh THG Metaanalyse af 39 studier med aktiv beh vs. placebo Død 10 %* CV-død

Læs mere

Midler ved calciummetaboliske sygdomme

Midler ved calciummetaboliske sygdomme Sygdomme og tilstande Midler ved calciummetaboliske sygdomme Bente Langdahl Lars Rejnmark Medicinsk Endokrinologisk afd. THG Århus Universitetshospital Sygdomme: Hypoparathyroidisme Hyperparathyreoidisme

Læs mere

Population Assessment. Heather Curtis NURS 7356 July 17, 2014

Population Assessment. Heather Curtis NURS 7356 July 17, 2014 Population Assessment Heather Curtis NURS 7356 July 17, 2014 Population Five women, 16 years and older, who suffer from two or more headaches a week. Location: Church Goal The overall goal of this assessment

Læs mere

Håndtering af risiko for osteoporose hos patienter med artrit (RA, PsA og axspa)

Håndtering af risiko for osteoporose hos patienter med artrit (RA, PsA og axspa) Håndtering af risiko for osteoporose hos patienter med artrit (RA, PsA og axspa) Udarbejdet for Dansk Reumatologisk selskab af: Mette Holland-Fischer1 (formand), Line Uhrenholt1 (tovholder). Anne-Birgitte

Læs mere

Patientinvolvering & Patientsikkerhed er der en sammenhæng? #patient16

Patientinvolvering & Patientsikkerhed er der en sammenhæng? #patient16 Patientinvolvering & Patientsikkerhed er der en sammenhæng? #patient16 Konferencens hashtag: #patient16 Følg os på Twitter: @patientsikker Praktisk info og præsentationer: patientsikkerhed.dk/patient16

Læs mere