Overaktiv blære -hvordan og hvorledes Charlotte Graugaard-Jensen MD PhD Urologisk afdeling Hospitalsenheden Midt, Viborg Danmark 2013
Agenda Tove og Henning OAB i tal Æ2ologi og patofysiologi Symptomer Behandling
Tove Henning
Hvad er det nu lige det er? Pludselig, stærk vandladningstrang, der er vanskelig at undertrykke Syndromet ledsages o@e af hyppige vandladninger og nykturi ICS 2002
To former Idiopa2sk overak2v blære (IDO) Neurogen overak2v blære (NDO)
Vigtigt Overaktiv blære er en klinisk diagnose Detrusor overaktivitet er en urodynamisk diagnose
Gulur DM. et al. J Nat Rev Urol; 2010;7:572 Urodynamiske kurver Detrusor overaktivitet (DO) OAB uden DO SDV: 128 ml
OAB i tal 33 mill i USA lider af OAB 1 Prævalens 2,3 mænd 10.8-15.6% kvinder 12.8-17.4% Prævalensen stiger med alderen 4 Unge kvinder og ældre mænd 1:Matt T Rosenberg, ICS, Glasgow 2011 2:Milsom et al, BJU Int 2001, 87:760 3:EPIC study, Eur Urol 2006. 50: 1306 4:DuBeau, J Urol, 2006, 175: S11
Ætiologi inflammation depression alder neurologisk sygdom overak2v blære køn uretral relaksa2on iskæmi diæt obstruk2on
Æ2ologiske risikofaktorer Diæt Kulsyreholdige drikkevarer 2 kartofler 1 Øl 1 1:Dallosso et al Pub Health Nutr 2004, 7: 885 2:Dallosso et al BJU 2003, 92:69
Risikofaktorer eller? Associeret med depression 1 Serotonin inhiberer vandladningen 2 Depression er korreleret med lavt serotonin 3 Associeret med fysisk overgreb/misbrug Flere OAB pa2enter rapporterede om fysisk overgreb/misbrug end kontroller/sui 4 Persistent angst og frygt? 4 1:Kupelian et al Arch Intern Med 2006, 166:2381 2:Espey et al Eur pharmacol J 1992,221: 167 3:Nishizawa et al Proc Natl Acad Sci 1997 94: 5308 4:Jundt K et al Int. Urogynecol 2007, 18:449
Andre gode forslag. Inflamma2on 1 Uretral relaksa2on 2 Closing ability Opening ac2vity Iskæmi 3 Time/age 1: Khasriya et al, IUGA 2009, Walsh et al Neurol Urol 2011,30;32 2: Mahhiasson et al Neurol Urol 2006, 25, 703 3: Koritsiadis et BJU Int. 2008; 102: 328
Neurogen blære
Vandladningskontrol Statsminister - Hvor og hvornår Folketinget - koordinerer Regionerne - gør, hvad de bliver bedt om Venligst udlånt af Hans Jørgen Kirkeby, Aarhus Universitetshospital, Skejby Section
Suprapontine læsioner Detrusor overaktivitet med koordineret sphincter Pontine og suprasakrale læsioner Detrusor overaktivitet med ukoordineret sphincter Sakral og subsakrale læsioner Detrusor arefleksi med eller uden denerveret sphincter
Ætiologi inflammation depression alder neurologisk sygdom overak2v blære køn uretral relaksa2on iskæmi diæt obstruk2on
Patofysiologien - kort Primi2ve spinale reflekser 1,2 Excessive spontane kontrak2oner 3 Urotelets betydning 4 Myovesikale plexer 5,6 1:De Groat Urol 1997, 50:36 2:Steers Nat Clin Pract Urol 2006 3, 101 3:Brading et al 1994, 73, 3 4:De Groat Urol 2004, 64:7 5:Drake MJ et al. Lancet 2001 6:Gulur DM. et al. J Nat Rev Urol; 2010;7:572
Urgency og URGENCY POLLAKISURI OG NYKTURI? INKONTINENS SMÅ VANDLADNINGER Modificeret fra Chapple CR et al. BJU int 2005 95:335
Hvad siger pa2enten? Jeg skal, når jeg skal og helst for 5 min. siden Det er som en kontakt, enten er den tændt eller så er den slukket Blæren kontrollerer mig og ikke omvendt Chapple et al 2005 BJU Int 95:335 Abrams P et al World J Urol 2012, 30:385
Normale blære Bladder volume Bladder emptying Urge Urge Warning time Time Tak til Dorte Loft, Astellas. From Chapple et al, BJU International 2005;35:335 340.
Overaktive blære Bladdervolume Urgency Bladder emptying/ Leak Urgency Bladder emptying/ Leak Time Warning time Warning time Venligst udlånt afdorte Loft, Astellas. From Chapple et al, BJU International 2005;35:335 340.
Quality of Life Nedsat livskvalitet Nedsat 1 fysisk ak2vitet psykisk velbefindende social ak2vitet seksuel ak2vitet arbejdsmæssig produk2vitet Øget forekomst af depression 2 1: C.J. Kelleher Am J Manag Care 2002,8: 616 2: P. Abrams Am J Manag Care 2000, 11:580
Facts fra Danmark 33 % har aldrig talt med nogen om deres inkon2nens Astellas/Kompass 2012
Facts fra Danmark 29 % har lavt selvværd pga. inkon2nens Astellas/Kompass 2012
Facts fra Danmark QoL er reduceret i høj eller nogen grad hos 47% Astellas/Kompass 2012
Diagnose Anamnese Urin- analyse (s2x) Objek2v undersøgelse VæskeVandladningsSkema
VæskeVandladningsSkema
Urgency og URGENCY POLLAKISURI OG NYKTURI? INKONTINENS SMÅ VANDLADNINGER Modificreet fra Chapple CR et al. BJU int 2005 95:335
Inkontinent? 49,2 % rapporterede inkon2nens UUI: 23,8 % MUI: 38,1 % 28,7 % rapporterede inkon2nens UUI: 41,6 % MUI: 19,4 % EPIC study, Eur Urol 2006. 50: 1306
Inkon2nens Mobilitet Adgang 2l toilet Bækkenbunden Defensiv vandladning
Standard first- line terapi Livss2ls ændringer Bækkenbundstræning Blæretræning (klokkeslætsvandladning) Vaginal østrogen 2l postmenopausale kvinder An2muskarin behandling β 3 - agonist behandling Botulinum toxin A Nye terapiformer Gulur DM. et al. J Nat Rev Urol; 2010;7:572
Tablet-behandling Detrusitol Betmiga Emselex OAB Toviaz Vesicare Kentera Uraplex Spasmolyt- Depot
Muskarine receptorer 5 typer receptorer M2 og M3 findes i blæren
Muskarine receptorer
Muskarine antagonister Opmærksomhed på CNS bivirkninger Ældre med utætte kar REM-søvn, hallucinationer, konfusion, kognitive evner især Oxybutynin, men alle har potentielt virkninger i CNS (M1 + M3) Spasmolyt Depot / Uraplex transporteres ikke over blod-hjerne barrieren ikke CNS bivirkninger.
Hvor godt virker det? Herbison, P. et al. BMJ 2003;326:841-844
Vandladninger pr. døgn Herbison, P. et al. BMJ 2003;326:841-844
Lækager pr. døgn Herbison, P. et al. BMJ 2003;326:841-844
Bivirkninger-tør mund Herbison, P. et al. BMJ 2003;326:841-844 Herbison, P. et al. BMJ 2003;326:841-844
Effekt versus bivirkninger Buser N et al 2012;62:1040
Patient kompliance Other No effect (clinician) Low compliance No effect (pt) Cost Symptom resolu2on Adverse event Pesce, ICS 2003
Hvor mange fortsætter...? Patients remaining persistent (%) 120 100 80 60 40 20 Detrusitol Oxybutunin ER Oxybutunin IR Simvastatin AIIA 0 0 100 200 300 400 Days to discontinuation Shaya: AM J Manag Care 2005;11:121, Bourgault: J Human Hypert 2005;19:607, Perreault: Eur J Clin Pharmacol 2005;61:667
β 3 agonist BETMIGA Relaksa2on af blæremuskulatur (β 3 - receptorer) Medfører ikke øget resturin? Virkning sammenlignelig med an2muskarinika Anden bivirkningsprofil på placeboniveau tør mundê hypertension/tachycardi? Svimmelhed UVI
BotulinumToxin A (BoNT/A) Lokal eller GA 100-200 IE Effekt ca. 6 måneder Husk RIK- oplæring
Nye terapiformer Phosphordiesterase hæmmere (Cialis ) Afslapper den glahe muskulatur Forbedrer Dan PPS scoren (BOO) og ayælper ED Gabapen2n Neurogene blære og DO bedres Tramadol Non- neurogene overak2ve blære Andersson KE et al; int Cons Incont 2009, 631 Kim YT et al; Int. Braz J Urol, 2004,30; 275 Safarinejad et al; Br J Clin Pharmacol 2006,61;456
Take home messages OAB er en klinisk diagnose baseret på symptomer Detrusor overak2vitet er en urodynamisk diagnose Klassificeres som neurogen eller idiopa2sk Prævalensen er ca. 12 % Mekanismen bag OAB er mul2faktoriel Diagnosen baseres på forekomsten af urgency +/- inkon2nens
Take home messages OAB påvirker livskvaliteten Ikke alle, der lider af OAB søger læge Hvis de kommer - tag dem alvorligt og bed dem om at udfylde et VVS 1. behandlingsvalg: pædagogik/blæretræning An2muskarinika β 3 - agonist BoNT/A
Behandlingsresistens?
FORTSAT GOD DAG