Chronisk lymfatisk leukæmi Monoklonale B-lymfocytter Immunfænotype CD19 +, CD5 +, CD23 + CD20 s/-, CD79b s/-, sig s/- Birgitte Preiss Afd. for Klinisk Patologi OUH Monoklonale B-lymfocytter Immunfænotype CD19 +, CD5 +, CD23 + CD20 s/-, CD79b s/-, sig s/- De monoklonale lymfocytter skal udgøre hovedparten af leuk. Absolut lymfocyttal >5 x 10 9 /L i mindst 3 måneder < 5 x 10 9 /L med cytopeni eller sygdomsrelaterede symptomer Hyppigste leukæmi hos voksne i den vestlige verden Symptomer 2-6 nye tilfælde / 100.000 / år 300 nye tilfælde / år i DK Incidencen er stigende med alderen Medianalder er 65 år træthed autoimmun hæmolytisk anæmi infektioner splenomegali, hepatomegali lymfadenopati extranodulære infiltrater 1
Leukocytose Lille lymfocyt Dominans af lymfocytter Rund kerne Kerneskygger Kondenseret kromatin Evt lille nukleole Kondenseret kromatin Sparsomt cytoplasma Evt kløvet kerne Prolymfocytter Store lymfocytter Tydelig nukleole Stigende antal = mere aggressiv >55% prolymfocytleukæmi 2
Immunfænotype Rai og Binet CD19+, CD5+, CD23+, CD22+, CD79a+ CD20s/-, CD79bs/-, sigs/cd10 follikulært lymfom Cyclin D1 SOX 11 mantelcelle lymfom Cytogenetiske abnormiteter og oncogener Ig genmutationer Genekspressionsprofil Rai (1975) Rai (1975) Hansen, MM (1973) 0 1 2 3 4 lymfocytose i blod og knoglemarv lymfocytose med forstørrede lymfeknuder lymfocytose med forstørret milt og/eller lever lymfocytose med anæmi lymfocytose med trombocytopeni 3
Binet (1977) Binet (1977) 0 1 2 3 4 lymfocytose i blod og knoglemarv lymfocytose med forstørrede lymfeknuder lymfocytose med forstørret milt uden forstørrede ln lymfocytose med forstørret milt og lymfeknuder lymfocytose med anæmi eller trombocytopeni Cytogenetiske abnormiteter og oncogener deletion 13q14.3 55% deletion 11q22-23 18% trisomi 12 16% deletion 17p13 7% Döhner, H et al (2000) NEJM Cytogenetiske abnormiteter og oncogener Ig genmutationer deletion 13q14.3 mir-16-1 og mir-15a nedregulerer ekspression af BCL-2 og medfører apoptose U-muteret (>98% homologi med germline) 40-50% Muteret 50-60% U-muteret antigen naive B-celler Muteret postgerminal center memory B-celler 4
Copyright figur Se Table 10.01, s. 182 i WHO Classification of Tumours of the Haematopoietic and Lymphoid tissues Genekspressions profil ZAP-70 (zeta-associeret protein 70) ekspression (>20% af celler) er associeret med umuteret genotype Crespo, M et al (2003) NEJM Kappa Lambda Genekspressions profil CD19 CD19 CD38 ekspression (>30% af celler) er associeret med umuteret genotype CD38 CD3+CD56 CD79b ZAP70 Damle, R et al (1999) Blood Behandling Behandling påbegyndes ved symptomgivende sygdom FCR MabCampath (anti-cd52) Bendamustin og Rituximab Auto-immun hæmolytisk anæmi (AIHA) Transformation 2-8% transformerer til DLBCL (Richter syndrom) <1% transformerer til Hodgkin lymfom Prednisolon 5
SLL Non-leukæmisk Lymfadenopati Lymfocytter i lymfeknude har -morfologi og immunfænotype Absolut lymfocyttal <5 x 109 /L Ingen tegn på knoglemarvsinvolvering CD20 CD79a CD3 CD5 6
Monoklonal B-celle lymfocytose (MBL) Monoklonal B-celle population Absolut lymfocyttal <5 x 109 /L i mindst 3 måneder Ingen tegn på 3,5% af alle > 40 år Stigende incidens med stigende alder Hyppighed afhænger af undersøgelsens sensitivitet CD23 Ki67 Monoklonal B-celle lymfocytose (MBL) Monoklonal B-celle lymfocytose (MBL) 3 typer Udredning lignende (CD5+, CD23+) er hyppigst atypisk lignende (CD5+, CD23-) non- lymfoproliferativ sygdoms lignende (CD5-) lignende (CD5+, CD23+) Ingen atypisk lignende (CD5+, CD23-) Undersøge for mantelcelle lymfom non- lymfoproliferativ sygdoms lignende (CD5-) Undersøge for andre lymfomer 7