Danske børn og voksnes eksponering for phthalater Hanne Frederiksen Afdeling for Vækst og Reproduktion Rigshospitalet
Phthalater Phthalater, syntetisk fremstillede kemikalier (1920erne) DEHP, syntetiseret 1933, måske den mest anvendte plastblødgører PVC kan indeholde 1-40% DEHP
Phthalater kan optages via kosten, ved indånding og gennem huden Nogle phthalater er hormonforstyrrende stoffer - DBP (dibutyl phthalat) og DEHP (di-(2-ethylhexyl) phthalat) har i rotteforsøg vist negative effekter på de mandlige kønshormoner - DBP og DEHP udfases i mange forbrugerprodukter, bl.a. i legetøj, kosmetik og materialer i kontakt med fødevare
Kemisk Analytisk Laboratorium, Afdeling for Vækst og Reproduktion - Hormonforstyrrende stoffer, f.eks. phthalater og parabener - Humane matricer som urin, serum, spermaplasma, brystmælk og fostervand - Prøver fra kohorter og interventionsstudier
Diester phthalater - Eksponering H 3 C H 3 C DnBP BzBP Metabolisering (hydrolyse, oxidation, konjugering) DEP DnBP DEHP DiNP H H R H Monoester hydroxy phthalat R Monoester phthalat H H R H Monoester-oxy phthalat R Monoester carboxy phthalat Metabolitter udskilles i urin (4-24 timer) Spoturin (ng/ml) Første morgenurin (ng/ml) 24 timers urin (µg/24t)
DEHP og DiNP metabolitter udskilt i human urin efter enkelt oral dosis Koch, et al., Int J Androl 2006, 29, 155-165. Koch, et al., Arch Toxicol 2005, 79, 367-376. Koch and Angerer., Int. J. Hyg. Environ.-Health 2007, 210, 9-19
Diester phthalater og deres metabolitter Phthalater (Eksponering) Metabolitter (udskilles i urin) Diethyl phthalate DEP monoethyl phthalate MEP Di-n-butyl phthalate DnBP mono-n-butyl phthalate MnBP Di-iso-butyl phthalate DiBP mono-iso-butyl phthalate MiBP Butylbenzyl phthalate BBzP monobenzyl phthalate MBzP Di-n-pentyl phthalate DPP mono-n-pentyl phthalate MPP Di-(2-ethylhexyl) phthalate DEHP mono(2-ethylhexyl) phthalate mono(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate mono(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate mono(2-ethyl-5-carboxypentyl) phthalate MEHP MEHHP MEHP MECPP Di-n-octyl phthalate DP mono-n-octyl phthalate MP Di-iso-nonyl phthalate DiNP mono-iso-nonyl phthalate mono(hydroxy-iso-nonyl) phthalate mono(oxo-iso-nonyl) phthalate mono(carboxy-iso-octyl) phthalate MiNP MHiNP MiNP MCiP Di-iso-decyl phthalate DiDP mono-iso-decyl phthalate MiDP MBP(i+n) DEHPm DiNPm
Phthalat-metabolitter i urin fra unge danske mænd* Studie gruppe 60 unge raske danske mænd Alder: 19.7 years (18.2 26.2) Højde: 182.4 cm (164.3 197.1) Vægt: 77.0 kg (60.3 100.0) BMI: 23.1 kg/m 2 (19.0 31.5) Prøver Spot-urinprøver indsamlet i December 2006 * Frederiksen H, Jørgensen N, Andersson AM. Correlations between phthalate metabolites in urine, serum, and seminal plasma from young danish men determined by isotope dilution liquid chromatography tandem mass spectrometry. J AnalToxicol. 2010; 34(7):400-10.
ng/ml Phthalat-metabolitter i spoturin fra unge danske mænd (N = 60)* Metabolit N > LD Min. (ng/ml) Maks. (ng/ml) MEP 60 6.2 4115 MnBP 60 2.3 159 MiBP 60 3.5 343 MBP (i+n) 6.3 406 MBzP 60 3.6 509 MEHP 60 0.2 59.1 MEHHP 59 < LD 424 MEHP 60 0.7 265 MECPP 60 1.5 126 DEHPm 4.0 1107 MiNP 21 < LD 19.6 MHiNP 57 < LD 142 MiNP 50 < LD 89.1 MCiP 55 < LD 172 DiNPm 0.3 566 LD = detektionsgrænse 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Median værdier På trods af udfasning eksponeres unge danske mænd for DBP og DEHP * Frederiksen H et al. J Anal Toxicol. 2010; 34(7):400-10.
ln MBzP Phthalat-metabolitter i spoturin fra unge danske mænd (N = 60)* Korrelation (Spearman rho) mellem phthalat metaboliter Metabolit MEP MnBP MiBP MBzP DEHPm MnBP 0.556 ** MiBP 0.476 ** 0,621 ** MBzP 0.536 ** 0.737 ** 0.632 ** DEHPm 0.380 ** 0.588 ** 0.496 ** 0.564 ** DiNPm 0.356 ** 0.485 ** 0.458 ** 0.560 ** 0.660 ** ** P-values 0.005 7 6 5 4 3 2 1 Unge danske mænd eksponeres for en blanding af flere phthalater samtidig 0 0 2 4 6 ln MnBP * Frederiksen H et al. J Anal Toxicol. 2010; 34(7):400-10.
ng/ml Phthalat-metabolitter i urin fra danske børn* Antal børn: 845 Alder: 4 9 år Spot-urinprøver indsamlet: 2006 2007 Median værdier Drenge Piger Metabolit Min. (ng/ml) Maks. (ng/ml) MEP 0.6 731 MBP (i+n) 9.0 3265 MBzP < LD 4548 DEHPm 4.0 5752 140 120 100 80 * DiNPm 1.0 2204 60 Koncentrationen af phthalat er højere i drenges urin end i pigers - fysiologi eller eksponering? 40 20 0 * * * Boas M, Frederiksen H, Feldt-Rasmussen U, Skakkebæk NE, Hegedüs L, Hilsted L, Juul A, Main KM. Childhood exposure to phthalates: associations with thyroidfunction, insulin-like growth factor I, and growth. Environ Health Perspect. 2010;118(10):1458-64.
ng/ml Phthalat-metabolitter i spoturin fra danske mænd* og børn** Unge mænd (N = 60) Børn (4-9 år, N = 845) 140 120 100 80 60 40 20 0 MEP MBP(i+n) MBzP DEHPm DiNPm Børn og unge mænd eksponeres forskelligt til phthalater * Frederiksen H et al. J Anal Toxicol. 2010; 34(7):400-10. ** Boas M et al. Environ Health Perspect. 2010;118(10):1458-64.
ng/ml Phthalat-metabolitter i urin fra danske, tyske og amerikanske børn 250 Median værdier Danmark (4-9 år), spoturin, N=845 Tyskland (3-14 år), morgenurin, N=599 USA (6-9 år), spoturin, N=90 USA (6-11 år), spoturin, N=342 USA (12-19 år), spoturin, N=729 200 150 100 50 0 MEP MBP(i+n) MBzP DEHPm DiNPm Boas M et al. Environ Health Perspect. 2010;118(10):1458-64. Becker K et al. GerES IV-study. Int J Hyg Environ Health. 2009; 212(6):685-92 Wolff MS et al. Environ Health Perspect. 2007;115(1):116-121 CDC, NHANES-study. Fourth National report on human exposure to enviromental chemicals, 2009
Phthalat-eksponering blandt børn og unge i Danmark Danske børn og unge er udsat for mange phthalater samtidig Danske børn og unge er stadig udsat for DBP og DEHP Kønsforskel Aldersforskel Forskel mellem nationer
Tak for hjælpen - le Nielsen - Malene Boas - Anna-Maria Andersson - Katharina Main - Niels Jørgensen - g andre kollegaer på Afd. for Vækst og Reproduktion Tak for økonomisk støtte fra - Velux Fondene - Lundbeck Fonden - Augustinus Fonden - Svend Andersens Fond - EU - 7 th frame programe DEER - Forskningsrådet for Sundhed og Sygdom - Center for Hormonforstyrrende Stoffer