SYDDANSK UNIVERSITET - ODENSE UNIVERSITET EKSAMEN I KERNEPENSUM (Molekylær, strukturel og funktionel biomedicin) Dato: Fredag den 11. januar 2008 - kl. 14.00 19.00 Hjælpemidler: Lommeregner uden lagrede data Documenta Physiologica udlånes af fagområdet Dette opgavesæt består af 6 nummererede sider. Efterse venligst straks, at alle sider forefindes i det udleverede opgavesæt. Besvarelserne skal gives på det udleverede, specielle besvarelsesark inkl. kopier. Flere sider kan fås hos eksamensvagten. Der må kun skrives med kuglepen. Skriv så tydeligt som muligt. Husk, at påtegne samtlige besvarelsesark med eksamensnummer, fag, dato og sidetal. Ved bedømmelsen vil alle delspørgsmål blive vægtet ligeligt. 1
Følgende termer anvendes i opgaveformulering Angive (eller anføre): Beregne: Beskrive: Beskriv kort:: Definere: Gør rede for: Gør kort rede for: Karakterisere: Klassificere: Markere, indtegne: Nævne (eller benævne, navngive): Opdele eller inddele: Skitsere: Tegne: En besvarelse i få, klare ord og med angivelse af enheder, hvor det er relevant. -fx angiv en muskels virkning. -fx angiv størrelsen af det normale blodvolumen. En kvantitativ behandling af flere konkrete talstørrelser. -fx beregn den samlede cirkulerende blodmasse for en normal person i hvile. En systematisk, sammenhængende meddelelse i ord, evt. ledsaget af forklarende tegninger. -fx beskriv forløbet af en udførselsgang. Anvendes også, hvor man ønsker en faktuel fremstilling af fysiologiske sammenhænge uden inddragen af årsags-virkningsmekanismer. -fx beskriv galdesyrekredsløbet og betydningen af galde i fordøjelsesprocesserne. Detaljer udelades. En kort beskrivning af begrebets eller strukturens væsentligeste træk. Bør løses præcist med korrekt anvendelse af fagets termer. -fx definér et perifert ganglion. -fx definér kolloidosmotisk tryk. En systematisk, sammenhængende fremstilling, der omfatter struktur, funktionelle/strukturelle sammenhænge eller årsagsvirkningsmekanismer og eventuelle forløb i tid (embryonale udviklingsforløb eller aldersvariationer). -fx gør rede for udviklingen af septum interatriale eller galdeblærens funktion. -fx gør rede for virkningen af insulin på glykose- og glykogenomsætningen. Detaljer udelades. En kort angivelse af de funktionelle/strukturelle hovedtræk, som kendetegner strukturen eller organet, d.v.s. sætte i kategori på grundlag af angivne egenskaber (morfologiske og/eller funktionelle). -fx karakterisér et organ i forhold til peritoneal beklædning. Gruppere anatomiske strukturer i kategorier eller klasser. -fx klassificér trådkomponenter i hjernenerver. Ofte på en skematisk tegning. -fx markér klapperne i hjertets ostier eller relationer til naboorganer. En simpel opremsning af anatomiske navne. -fx nævn hjernenerverne. Afgrænse og benævne de dele af strukturer eller organer, der er anatomisk navngivne. -fx tyndtarmens inddeling i duodenum. jejunum, ileum. Anvendes, når man ønsker kendskab til kurvens forløb. Der angives, hvilke parametre der belyses, men uden kvantitative data. -fx skitsér compliancekurver for en isoleret lunge under oppustning og udtømning. Anvendes, når man ønsker tegnet et nøjagtigt kurveforløb med angivelse af enhedernes størrelse på ordinat og abscisse. -fx tegn en ekspirationskurve for forceret eksiratorisk volumen. 2
Opgave 1: 54-årig mand, som gennem mange år har haft et stort alkohol- og tobaksforbrug, indlægges akut med pludseligt opståede, voldsomme mavesmerter lokaliseret til epigastriet. Ved indlæggelsen er blodtrykket lavt og respirationen besværliggjort. Der tages en serumprøve, som viser forhøjet indhold af pankreasamylase. Diagnosen er derfor akut pankreatitis. Akut pankreatitis er en inflammatorisk reaktion, som kan volde betydelig skade på bugspytkirtlen, specielt dennes eksokrine funktioner. 1. Beskriv bugspytkirtlens normale eksokrine funktion i hovedtræk. 2. Redegør kort for omstændigheder, som under normale forhold bevirker, at pankreasvævet ikke nedbrydes af sit eget sekret. 3. Beskriv pankreasamylase og gør rede for enzymets normale funktion, herunder reguleringen af sekretionshastigheden i pankreas. Alkohol, ethanol, omsættes i leveren, katalyseret af alkohol dehydrogenase (ADH). Indtages større mængder alkohol gennem længere tid, vil en betragtelig mængde også omsættes af et cytokrom P450 enzym (typisk CYP 2E1). 4. Angiv den cellulære placering af CYP P450 enzymerne. 5. Forklar omsætningen af alkohol med et CYP 450 enzym. Den videre omdannelse af produktet, dannet i den af ADH katalyserede proces, kan give anledning til syntese af palmitat. 6. Gør rede for syntesen af palmitat. 7. Gør kort rede for, hvorledes palmitat indbygges i triglycerid, og angiv hvor (celletype og cellulær placering) denne triglycerid normalt deponeres. Etanol kan dannes ved mikrobiel aktivitet i colon ud fra f.eks. glukose, frigjort fra ikke fordøjet stivelse 8. Angiv hvad stivelse er og beskriv dets struktur. 9. Forklar hvorledes etanol dannes ud fra glukose i de relevante mikroorganismer (f.eks gærceller). Det viser sig, at s-kalcium er forhøjet 10. Redegør for kalciumstofskiftets regulering. Til behandling af hypercalcæmien gives et lægemiddel af typen bisfosfonat, som blandt andet hæmmer enzymet farnesyl difosfat-syntase. 11. Nævn fem forskellige typer af molekylære angrebspunkter for lægemidler. 3
Under et langt sygdomsforløb præget af dårlig almentilstand og lavt blodtryk stiger s- creatinin 12. Redegør for forudsætningerne for, at koncentrationen af kreatinin kan anvendes til vurdering af nyrernes funktion, og angiv herunder om disse kan forventes opfyldt i den givne situation, som har udpræget katabolisk karakter. 13. Redegør for den normale regulering af den glomerulære filtrationshastighed med angivelse af de faktorer, som i den givne situation kunne være påvirket af dårlig almentilstand og lavt blodtryk. Nyresvigt i voksenlivet kan skyldes en autosomal dominant polycystisk nyresygdom (adult polycystisk nyresygdom). Nyrens udvikling fra to kilder og kendskab til den molekylære regulering af nyrernes udvikling kan måske forklare cystedannelsen. 14. Beskriv kort udviklingen af nyrens ekskretoriske system. Ved autopsi af en pt. død af polycystisk nyresygdom ses makroskopisk forstørrede nyrer med multiple cyster fordelt i nyrens parenkym. På nedenstående fotografi af et sektionssnit af en normal nyre er markeret fire makroskopiske strukturer. 15. Benævn de markerede anatomiske strukturer (1-4). 4
I forbindelse med adult polycystisk nyresygdom kan der mikroskopisk ses tubulusatrofi og glomerulosclerose. Nedenstående fotografi viser ultrastrukturen af normalt epitel i nyrens proximale tubulus. 16. Benævn de markerede strukturer (A-D). 17. Beskriv kort de cellulære strukturer der er involveret i transport af vand og opløste substanser fra tubuluslumen til de peritubulære kapillærer. Det nedenstående elektronmikroskopiske fotografi viser et udsnit af nyrens glomerulus. 18. Beskriv kort ultrastrukturen af en normal glomerulær filtrationsbarriere. 5
Opgave 2: 53-årig kvinde henvender sig hos sin læge med forhøjet blodtryk. Af hendes sygehistorie fremgår, at der er flere familiemedlemmer på hendes fars side, som også har blodtryksforhøjelse. En farbror har været i dialysebehandling og en faster døde som 57-årig af en hjerneblødning 1. Redegør i hovedtræk for reguleringen af det arterielle blodtryk under normale forhold. 2. Redegør for en mulig sammenhæng mellem blodtryksforhøjelse og forsnævring af arteria renalis. På grund af det markant forhøjede blodtryk sættes patienten umiddelbart i behandling med et præparat, som nedsætter natrium reabsorptionen i nyrens distale nefronafsnit, 3. Redegør for reabsorptionen af natrium i distale tubuli og samlerør med angivelse af de luminalt placerede transportproteiner, som kunne være mål for medikamentel intervention. 4. Angiv en simpel metode til vurdering af nyrefunktionen baseret på en enkelt blodprøve, og redegør kort for reguleringen af den eller de nyrefunktion(er), som belyses herved. 5. Redegør for antihypertensive lægemidlers virkninger via renin-angiotesinsystemet. Kvinden klager desuden over hyppig hovedpine, hukommelses- og koncentrationsbesvær samt smerter i muskler og led. Hun har i 30 år arbejdet som tandklinikassistent, hvor hun jævnligt har håndteret amalgam indeholdende metallisk kviksølv (Hg). Hun mener at hendes symptomer kan være forårsaget af dette. 6. Angiv de relevante eksponeringsveje for Hg i den aktuelle sag. 7. Redegør for to egenskaber der er bestemmende for et kemisk stofs evne til at passere biologiske membraner herunder blod-hjerne barrieren. Den interne eksponering for Hg kan måles i hår og fuldblod. 8. Redegør for hvad kviksølvkoncentrationen i henholdsvis hår og blod er udtryk for. 6