1) Clostridium difficile- definition 2) Forbyggelse af CDI med Saccharomyces boulardii 3) Når ulykken er sket og en patient er endt med recidiverende tilfælde af CDI; Fæcestransplantation 4) Ny probiotika indsats mod en mulig afledt komplikation til øget Vancomycin forbrug Vancomycin-resistente enterokokker (VRE)- bærertilstand
Debut i første uge af ABbehandling - 6 uger efter (specielt fluorquinoloner, cefalosporiner eller makrolider) 20 % af AB behandlede får diarre, ca. 20 % af disse har CDAD Pseudomembranøs colitis (ca. 40 %) Mortaliteten er høj (op mod 20%)
Forebyggelse af C. difficile infektion hvad kan gøres? Reduktion af brug af bredspektret AB behandling Isolation af smittede Forbedret rengøring/klor baseret Probiotika givet samtidigt med AB- behandling til hospitals indlagte patienter Bedre behandling af recidiverende C. difficile infektioner (RBI/FMT)
2. Hypotesen: Saccharomyces boulardii kan nedsætte forekomsten af CDI Kilde: Johnston, B.C., et al. Probiotics for the prevention of Clostridium difficileassociated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med 157, 878-888 (2012
Hvad er S. boulardii? Knopskydende gærsvamp i familie med Saccharomyces cerevisiae Lever i skallen af litchifrugter, opkaldt efter Henri Boulard Findes i kapselform som probiotikum Koloniserer ikke tarmmucosa Eksperimentelle effekter: anti-toxin A- protease, IgAstimulatorisk effekt på tarmmukosa m.m. Kilde: http://probioticsdb.com/wpcontent/uploads/2011/03/saccharomycesboulardii.jpg Kilde: McFarland, L.V. & Bernasconi, P. Saccharomyces boulardii : A Review of an Innovative Bio therapeutic Agent. Microbial Ecology in Health and Disease 6(1993).
Projektet S. Boulardii gives i forbindelse med antibiotisk behandling på AMA/medicinsk center (3 afdelinger), Hvidovre Hospital i en 1-årig periode. I alt 9 medicinske afdelinger fra de 4 akuthospitaler (HvH, BBH, HH og Hill.) i Region H indgår. Afd. Fra BBH, HH og Hill indgår som kontrolafdelinger Tidslinje: BBH, HH og Hill. Fortsætter som kontrolhospitaler Okt 2015: Cut-off for data-analyse Nov 2012: Baseline periode start Okt 2014: Baseline periode stop Implementering Nov 2014: Interventi on start på HvH
Resultater Hovedresultat: Medicinsk afdelinger, Hvidovre Hospital
Konklusion Profylaktisk behandling med Saccharomyces boulardii til indlagte AB behandlede patienter reducerede forekomsten af CDI (64% reduktion) Kompliance når kun ca. 50 % (men chancen for at få Sb stiger dog signifikant med indlæggelsesvarighed) Andre faktorer har også været i spil i interventionsperioden, obs fald i CDI på kontrolhospital 1 (35 % reduktion) Der vil blive indført en rekommandation vedr. Sb profylakse i regional CDI vejledning
3. Når ulykken er sket: Recidiverende CDI Første tilbagefald Vancomycin i 14 dage (Fidaxomycin i 14 dage) Andet tilbagefald Vancomycin i 14 dage, fulgt af udtrapning over 5 uger Tre eller flere Vancomycin i måneder eller livslangt med lavest mulige dosering Fidaxomycin mab mod toxin A og B Probiotika, FMT, RBI
Fecal mikrobiota transplantation Fakta: Infusion af fæces (fortyndet) fra en rask donor i tarmkanalen på en patient med henblik på at kurere sygdom
FMT procedure Fremstilling af frisk transplantat, 50 g frisk fæces i 200 ml isotonisk saltvand
Opgørelse over FMT behandlede ved rcdi på HvH 78 behandlede pr 7/11-16 68 med 3 måneders opfølgning, 46 (68%) succes efter 1. behandling 22 behandlet med FMT x 2 af de 68 behandlede med 3 måneders opfølgning er 58 (85%) behandlingssucces efter op til 2 behandlinger yderligere 7 patienter med succes efter 3+ behandlinger dvs 63 af 68 (95%) succes, hvis man bliver ved "længe nok"
4. VRE-bærertilstand Hypotese; probiotika kan eliminere VRE fra mavetarmkanalen hos inficerede Baseret på litteraturen forventes reduktion i bærertilstand på 50 % ved probiotisk behandling vs 25 % uden behandling 132 VRE bærerer randomiseres til 4 ugers behandling med Lactobacillus rhamnosus GG og Saccharomyces boulardii eller placebo Kontrol af bæretilstand efter 4, 8 og 24 uger
Konklusion Saccharomyces boulardii anbefales hvis afdelinger oplever særligt høje CDI rater (obs. kontraindikationer; CVK, svær immunodepression, pancreas nekrose) Ved flere end 3 recidiver af CDI kan patienter henvises til Hvidovre hospital mhp Fæces transplantation Indsats med probiotika mod VRE bærertilstand planlagt på HvH og BBH