LAKTAT/LAC Laktat (Lac) måles amperometrisk. Enzymet laktatoxidase, immobiliseret i laktatbiosensoren, konverterer selektivt laktat til pyruvat og hydrogenperoxid (H 2 O 2 ). Det frigjorte hydrogenperoxid oxideres ved en platinelektrode for at producere en strøm, som er proportional med prøvens laktatkoncentration. laktatoxidase L-laktat + O 2 Piruvato + H 2 O 2 platinelektrode H 2 O 2 2H + + O 2 + 2e- Se herunder oplysninger om faktorer, der påvirker resultater. Visse substanser, som f.eks. medicin, kan påvirke analytniveauer in vivo. 1 Hvis resultater ikke stemmer overens med den kliniske vurdering, skal patientprøven måles igen med en anden kassette. Tiltænkt anvendelse Som en del af i-stat systemet er målingen af laktat beregnet til in vitro-kvantificering af laktat i arterielt, venøst eller kapillært fuldblod. i-stat laktattesten er nyttig ved (1) diagnosticering og behandling af laktatacidose i forbindelse med målinger af syre/base-balance i blod, (2) overvågning af vævshypoksi og fysisk anstrengelse og (3) diagnosticering af hyperlaktatæmi. Indhold Hver i-stat kassette indeholder en referenceelektrode (når kassettekonfigurationen omfatter potentiometriske sensorer), sensorer til målingen af specifikke analytter og en vandholdig bufferkalibreringsopløsning, der indeholder kendte koncentrationer af analytter og konserveringsmidler. For kassetter, der indeholder en sensor til målingen af laktat (Lac), angives en liste over reaktive bestanddele herunder: Reaktive bestanddele Biologisk kilde Minimumsmængde Laktat Ikke relevant 1,8 mmol/l Laktatoxidase Aerococcus viridans 0,001 IU Metrologisk påviselighed i-stat systemmålingen for laktat (Lac) måler L-laktatkoncentrationsmængden i plasmafraktionen i arterielt, venøst eller kapillært fuldblod (måleenhed mmol l -1 ) til in vitro-diagnostisk anvendelse. På nuværende tidspunkt foreligger der ingen international vedtaget referencemålingsprocedure eller international konventionel kalibrator for laktat (Lac). Laktatværdier, der er tildelt i-stats kontroller og kalibreringsverificeringsmaterialer, kan påvises af i-stats arbejdskalibrator, der er udarbejdet på basis af natrium-l-laktat (Sigma-Aldrich Fluka, >99 % renhed). i-stat systemkontroller og kalibreringsverificeringsmaterialer er kun valideret til brug sammen med i-stat systemet, og tildelte værdier må ikke erstattes med andre metoder. Yderligere oplysninger om metrologisk påviselighed kan fås fra Abbott Point of Care Inc. Rev. Date: 15-Jul-16 Art: 714184-14O
Forventede værdier Rapportérbart Reference- 2 Måling/forkortelse Enheder* område område (arterielt) (venøst) Laktat/Lac mmol/l 0,30-20,00 0,36-1,25 0,90-1,70 mg/dl 2,7-180,2 3,2-11,3 8,1-15,3 Gang værdien i mmol/l med 9,01 for at konvertere et laktatresultat fra mmol/l til mg/dl. i-stat referenceområder for fuldblod, der er angivet herover, er lig med referenceområder fra serum- eller plasmamålinger, der er foretaget med standardmæssige laboratoriemetoder. Referenceområdet, der er vist herover, er beregnet som en retningslinje for fortolkningen af resultater. Da referenceområder kan variere efter demografiske faktorer som f.eks. alder, køn og arv, anbefales det at fastlægge referenceområder for den population, der måles. * i-stat systemet kan konfigureres med de foretrukne enheder. Klinisk signifikans Forhøjede laktatniveauer findes hovedsageligt ved hypoksitilstande som f.eks. chok, hypovolumi og venstre ventrikelsvigt; ved tilstande, der forbindes med sygdomme så som diabetes mellitus, neoplasi og leversygdom; og ved tilstande, der forbindes med medicin eller toksiner som f.eks. ethanol, methanol eller salicylater. 2 Hyperlaktatæmi er en indikator, der ofte anvendes til at detektere vævshypoperfusion, især i tilfælde af sepsis, 3-5 men også ved traume 6-8 og kirurgi. 9-11 Præstationskarakteristika De typiske præstationsdata, der er opsummeret herunder, er indsamlet på sundhedsinstitutioner af sundhedspersonale, der er øvet i at bruge i-stat systemet og sammenligningsmetoderne. Præcisionsdata blev indsamlet vha. NCCLS retningslinje EP5-A. 12 Duplikater af hvert kontrolniveau blev målt på tre kassettelot over 20 dage, så der blev foretaget i alt 120 gentagelsesmålinger. Metodesammenligningsdata blev indsamlet vha. NCCLS retningslinje EP9-A. 13 Venøse blodprøver, der blev opsamlet i natriumheparin Vacutainer -glas, og arterielle blodprøver, der blev opsamlet i blodgassprøjter, blev analyseret dobbelt på i-stat systemet. I plasmaundersøgelsen blev en del af hver prøve centrifugeret, og det separerede plasma blev analyseret vha. sammenligningsmetoden. Deming-regressionsanalyse 14 blev udført på den første gentagelse af hver prøve. I metodesammenligningstabellen er n antallet af prøver i datasættet, Sxx og Syy refererer til unøjagtighedsestimater baseret på gentagelserne af henholdsvist de sammenlignende metoder og i-stat metoderne. Sy.x er estimatets standardfejl, og r er korrelationskoefficienten.* *Den sædvanlige advarsel, der er relateret til brugen af regressionsanalyse, er opsummeret her som en påmindelse: For alle analytter gælder det, at hvis dataene blev indsamlet fra et begrænset område, er estimatet for regressionsparametrene relativt upræcise og kan være tendentiøst. Forudsigelser på baggrund af disse estimater kan derfor være ugyldige. 12 Korrelationskoefficienten, r, kan bruges til at løse dette problem ved at fungere som en retningslinje til at vurdere tilstrækkeligheden af sammenligningsmetodens område. Som rettesnor kan dataområdet betragtes som tilstrækkeligt, hvis r>0,975. Præcisionsdata Vandholdig kontrol n Gennemsnit SD % CV (mmol/l) Niveau 1 120 6,35 0,08 1,21 Niveau 3 120 0,81 0,03 3,27 LAC - 2 Art: 714184-14O Rev. Date: 15-Jul-16
Metodesammenligning Radiometer ABL 725 Hitachi 917 (mmol/l) fuldblod vs. (i-stat fuldblod vs. fuldblod) Hitachi-plasma) n 47 47 Sxx 0,123 0,084 Syy 0,136 0,079 Hældningskoefficient 1,02 1,06 Int t 0,12-0,32 Sy.x 0,18 0,17 Xmin 0,80 1,77 Xmax 14,20 14,24 r 0,998 0,997 Faktorer, der indvirker på resultater* Specielle prøvetagningsprocedurer er nødvendige for at forhindre ændringer i laktat (Lac) både under og efter tapning af blodet. Til steady state-laktatkoncentrationer skal patienter hvile i 2 timer og være fastende. Venøse prøver skal tappes uden anvendelse af en staseslange eller umiddelbart efter, at staseslangen er påsat. Både venøse og arterielle prøver kan opsamles i hepariniserede sprøjter. Prøver for laktat (Lac) skal analyseres umiddelbart efter tapning, da laktat (Lac) øges med op til 70 % inden for 30 minutter ved 25º C som et resultat af glykolyse. 2 Interferensundersøgelser baseres på CLSI-retningslinjerne EP7-A2. 15 Testkoncentrationerne er i overensstemmelse med CLSI-retningslinjerne medmindre andet er angivet. Når de tilføjes en plasmapulje blev de følgende stoffer (ved de angivne koncentrationer) fundet at interferere med i-stat laktat prøven: Testkoncentration Substans (mmol/l) Interferens Anvend en anden metode. Bromid 37,5 Se Noter nedenfor. Glykolsyre 10,0 16 Forhøjede i-stat laktatresultater. Anvend en anden metode. Forhøjede i-stat laktatresultater. Hydroxyurea 0,92 Anvend en anden metode. Følgende substanser interfererer ikke signifikant med i STAT Lactate-analysen ved de angivne testkoncentrationer: Substans Testkoncentration (mmol/l) Acetaldehyd 0,045 16 Acetaminofen 1,32 Acetylcystein 10,2 Askorbat 0,34 Bromid (terapeutisk) 2,5 17,18,19 Dopamin 0,006 Formaldehyd 0,133 16 β-hydroxybutyrat 6,0 20 Pyruvat 0,31 Salicylat 4,34 Urat 1,4 Rev. Date: 15-Jul-16 Art: 714184-14O LAC - 3
Noter: 1) Hydroxyurea er en DNA-syntesehæmmer, der anvendes i behandlingen af forskellige former for cancer, seglcelleanæmi og HIV-infektion. Dette medikament anvendes til at behandle maligniteter herunder melanom, metastatisk ovariecancer og kronisk myeloid leukæmi. Det bruges også til behandling af polycytæmia vera, trombocythæmi og psoriasis. Ved typiske doser fra 500 mg til 2 g pr. dag kan koncentrationer af hydroxyurea i patientblod holdes på ca. 100 til 500 µmol/l. Højere koncentrationer kan observeres hurtigt efter dosering eller ved højere terapeutiske doser. 2) Glykolsyre er et produkt af ethylenglykolmetabolisme. Uventede øgede laktatkoncentrationer forårsaget af glykolsyre kan være et tegn på mulighed for indtagelse af ethylenglykol som årsag til ellers ukendt metabolisk acidose med stort aniongab. 21,22 I en undersøgelse af 35 patienter, som havde indtaget ethylenglykol, svarede startglykolsyrekoncentrationer fra 0 til 38 mmol/l til ethylenglykolniveauer på 0,97-130,6 mmol/l. 22 3) Bromid er blevet testet på to niveauer: Det niveau, som CLSI anbefaler, og et terapeutisk plasmakoncentrationsniveau på 2,5 mmol/l. Sidstnævnte er den højeste plasmakoncentration, der er associeret med halothananæstesi, hvor bromid frigives. APOC har ikke identificeret et terapeutisk forhold, der kunne føre til niveauer, der er konsistente med det CLSI-anbefalede niveau. Ved en koncentration på 37,5 mmol/l reducerede bromid i-stat laktatresultater, hvorimod et terapeutisk bromidområde (2,5 mmol/l) ikke interfererede signifikant med i-stat laktatresultaterne. *Det er muligt, at der kan stødes på andre forstyrrende substanser. Indvirkningsgraden ved andre koncentrationer end de angivne kan være uforudsigelig. LAC - 4 Art: 714184-14O Rev. Date: 15-Jul-16
Referencer 1. D.S. Young, Effects of Drugs on Clinical Laboratory Tests, 3rd ed. (Washington, DC: American Association of Clinical Chemistry, 1990). 2. D.B. Sacks, Carbohydrates, in Tietz Textbook of Clinical Chemistry, Second Edition, ed. C.A. Burtis and E.R. Ashwood, (Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1994). 3. Jones AE, Puskarich MA. Sepsis-induced tissue hypoperfusion. Crit Care Clin. 2009;25:769-779. 4. Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, et al. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit Care Med. 2008;36:296-327. 5. Shapiro NI, Fisher C, Donnino M, et al. The feasibility and accuracy of point-of-care lactate measurement in emergency department patients with suspected infection. J Emerg Med. 2010;39:89-94. 6. Crowl AC, Young JS, Kahler DM, et al. Occult hypoperfusion is associated with increased morbidity in patients undergoing early femur fracture fixation. J Trauma. 2000;48:260-267. 7. Paladino L, Sinert R, Wallace D, et al. The utility of base deficit and arterial lactate in differentiating major from minor injury in trauma patients with normal vital signs. Resuscitation. 2008;77:363-368. 8. Blow O, Magliore L, Claridge JA, et al. The golden hour and the silver day: detection and correction of occult hypoperfusion within 24 hours improves outcome from major trauma. J Trauma. 1999;47:964-969. 9. Bakker J and Pinto de Lima A. Increased blood lacate levels: an important warning signal in surgical practice. Crit Care. 2004;8:96-98. 10. Husain FA, Martin MJ, Mullenix PS, et al. Serum lactate and base deficit as predictors of mortality and morbidity. Am J Surg. 2003;185:485-491. 11. Rossi AF, Khan DM, Hannan R, et al. Goal-directed medical therapy and point-of-care testing improve outcomes after congenital heart surgery. Intensive Care Med. 2005;31:98-104. 12. CLSI. Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices; Approved Guideline. CLSI document EP5-A [ISBN 1-56238-368-X]. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898, USA 1999. 13. CLSI. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline. CLSI document EP9-A [ISBN 1-56238-283-7]. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898, USA 1995. 14. P.J. Cornbleet and N. Gochman, Incorrect Least-Squares Regression Coefficients in Method Comparison Analysis, Clinical Chemistry 25:3, 432 (1979). 15. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Interference Testing in Clinical Chemistry Approved Guideline-Second Edition. CLSI document EP7-A2 (ISBN 1-56238-584-4). Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898, USA 2005. 16. Wu, H.B. A., Tietz Clinical Guide to Laboratory Tests. 4th Edition. 2006. 17. Kharasch E.D, Hankins D., Mautz D., Thummel K.E.. Identification of the enzyme responsible for oxidative halothane metabolism: implications for prevention of halothane hepatitis. Lancet 1996; 347:1367-71. Rev. Date: 15-Jul-16 Art: 714184-14O LAC - 5
18. Morrison J.E., Friesen R.H., Elevated serum bromide concentrations following repeated halothane anaesthesia in a child. Can J Asaesth 1990; 37 (7): 801-803. 19. Hankins D.C, Kharasch E.D., Determination of the halothane metabolites trifluoroacetic acid and bromide in plasma and urine by ion chromatography. J of Chromatography B. 692 (1997) 413-418. 20. Charles R.A, Bee Y.M, Eng P.H.K., Goh S.Y. Point of care blood ketone testing: screening for diabetic ketoacidosis at the emergency department. Singapore Med J 2007; 48 (11): 986. 21. Morgan, TJ, Clark C, Clague A. Artifactual elevation of measured plasma L-lactate concentration in the presence of glycolate. Crit Care Med 1999; 27:2177-2179. 22. Porter WH, Crellin M, Rutter PW, Oeltgen P. Interference by Glycolic Acid in the Beckman Synchron Method for Lactate: A Useful Clue for Unsuspected Ethylene Glycol Intoxication. Clin Chem 2000; 46:874-875. i-stat er et registreret varemærke, der tilhører virksomhedsgruppen Abbott i forskellige jurisdiktioner. Vacutainer er et registreret varemærke, der tilhører Becton Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ USA. ABL er et registreret varemærke, der tilhører Radiometer Medical A/S, København, Danmark. Droxia og Hydrea er registrerede varemærker, der tilhører Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ. Abbott Point of Care Inc. 100 and 200 Abbott Park Road Abbott Park, IL 60064 USA EMERGO EUROPE Molenstraat 15 2513 BH The Hague The Netherlands 2016 Abbott Point of Care Inc. All rights reserved. Printed in USA. LAC - 6 Art: 714184-14O Rev. Date: 15-Jul-16