Kai Nielsen: Vandmoderen (Glyptoteket)
Forelæsninger om infertilitet Infertilitet epidemiologi Infertilitet - Tubafaktor Mandlig faktor Endokrinologi IVF behandling Abortus habitualis
Udvikling i fertilitetsbehandling
ART behandlinger i Danmark 1996-2010 16000 14000 12000 10000 8000 6000 4000 2000 0 1996 1999 2002 2005 2008 2010
IUI behandlinger i Danmark 2001-2010 12000 10000 8000 6000 4000 2000 0 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 IUI-H IUI-D
Dansk Fertilitetsselskab 2008 Forventede fødsler 2008 Alle Antal børn DK fødte Flerfold DK flerfold ART + IUI - 2009 6186 9,8% 14,3% 2,2% ART + IUI 2008 5622 8,6% 14,3% 2,2% SST: levende fødte børn i 2008: 65.130*, 2009: 62.818 Forventede fødsler efter behandling i 2010: 6.790
Adgang til fertilitetsbehandling i DK < 41 år Første barn i parforholdet 3 IUI 3 IVF
Gratis adgang til fertilitetsbehandling i DK indtil 31.12.2010 Offentlige hospitaler ingen får hjælp til andet barn (IVF og IUI) Praktiserende speciallæger hjælp til børn med IUI uden begrænsning. Ikke IVF.
Brugerbetaling IVF 5000 kr IUI 1.271 kr Hertil kommer selvbetaling for de første 15.000 kr til medicin inden for en 12- måneders periode
Brugerbetaling
Tyskland Brugerbetaling Fra 4 gratis behandlinger til 50% brugerbetaling fra 2004
-> 2002 3 gratis incl. medicin 2002 2002: Fuld brugerbetaling 2003: ca. 5.000 kr per behandling ca. 15.000 for medicin
Adgang til gratis behandling
Number of ART cycles per million inhabitants versus GDP in some European countries in 2002 Ziebe, S. et al. Hum Reprod Update 2008 14:583-592; doi:10.1093/humupd/dmn038 Copyright restrictions may apply.
Single embryo transfer and multiple rate 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 2000 2002 2004 2006 2008 % Multiple % SET JI 2009
Single embryo transfer and multiple rate 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 2000 2002 2004 2006 2008 % Multiple % SET % Clin. Pregn./cycle JI 2009
Antal embryoner transfereret efter IVF og ICSI 2005 Nordiske lande 70 60 50 40 30 20 Finland Sweden Denmark Norway 10 0 1 emb 2 emb 3 emb 4 emb
Antal embryoner transfereret efter IVF og ICSI 2005 Sydeuropa 70 60 50 40 30 20 Spain Italy Greece Portugal 10 0 1 emb 2 emb 3 emb 4 emb
Antal embryoner transfereret efter IVF og ICSI 2005 Østeuropa 60 50 40 30 20 Russia Bulgaria Hungary Ukraine 10 0 1 emb 2 emb 3 emb 4 emb
Dansk Fertilitetsselskab 2008 IVF/ICSI Stimulerede behandlinger (<40år)!"#$
Vi bliver færre!
Fødselraten falder Total fertility rate = antal børn per kvinde
Total fecundity rate in DK 1901-2007 4 3 2 1 0 1901 1911 1921 1931 1941 1951 1961 1971 1981 1991 2001 Lisbeth B Knudsen, Fertility trends in DK in the 1980s Danmarks Statistik online: www.dst.dk
Infertilitet Definition 1-2 års forgæves forsøg på at opnå graviditet
Kumulativ graviditetskurve på befolkningsniveau N=340 Gnoth et al., Hum Reprod 18, 1959-66, 2003
Definition på infertilitet 1-2 års forgæves forsøg på at opnå graviditet Kumulativ graviditetskurve på befolkningsniveau Infertile N=340 Gnoth et al., Hum Reprod 18, 1959-66, 2003
Infertilitet Hyppighed ca. 15% af alle par 4% forbliver permanent ufrivilligt barnløse
Fertilitet Faktorer af betydning Infertilitetsvarighed Alder Livsstil - Overvægt - Rygning - Alkohol Specifikke funktioner af sædceller, ægløsning, æggeledere
Varighed af infertilitet N=340 Gnoth et al., Hum Reprod 18, 1959-66, 2003
Infertilitet Alder
Infertilitet Alder Figure 1 The increase and decrease in oocyte numbers during fetal and postnatal life. Adapted from Baker TC. A quantitative and cytological study of germ cells in human ovaries. Proc R Soc B 1963;158:417-433.
Fertilitet Alder
Follikelantal i relation til alder
ALDER OG FERTILITET
' ( ()! "#$%!& * +, # + ')
Alder og abortrisiko Nybo Andersen AM et al., BMJ 2000 Jun 24;320(7251):1708-12.
Det aldersbetingede fald i graviditetschance er knyttet til oocytkvalitet average singleton live birth rate after oocyte donation Figure 4. Effect of female age upon average singleton live birth rates per ART cycle started, showing a steady decrease after the age of 34 years. The dotted line represents the average singleton live birth rate after oocyte donation as a function of the recipient age. It underlines the potential of oocyte donation in the treatment of women who remained unsuccessful in previous IVF treatment. Data were drawn from the 2003 CDC ART report (http://www.cdc.gov/art/art2003/section2a.htm#f12).
Det aldersbetingede fald i graviditetschance er knyttet til oocytkvalitet average singleton live birth rate after oocyte donation Figure 4. Effect of female age upon average singleton live birth rates per ART cycle started, showing a steady decrease after the age of 34 years. The dotted line represents the average singleton live birth rate after oocyte donation as a function of the recipient age. It underlines the potential of oocyte donation in the treatment of women who remained unsuccessful in previous IVF treatment. Data were drawn from the 2003 CDC ART report (http://www.cdc.gov/art/art2003/section2a.htm#f12).
Aldersbetinget fald i fertiliteten Nedsat chance for konception Øget abortrisiko
Man skal som kvinde få sine børn i tyverne!!
ALDER Nationale britiske data
Alder ved første barns fødsel 1965-2008 -../ 01 1 1 2(2(.
Kvindealder ved fødsel
Ovariereserve tests Hormoner Antimüllerisk hormon FSH Inhibin B Østradiol Ultralyd Antal antrale follikler Ovarievolumen
Infertilitet Faktorer Infertilitetsvarighed Alder Livsstil - Overvægt - Rygning - Alkohol Specifikke funktioner af sædceller, ægløsning, æggeledere
BMI Udviklingen i andelen af kvinder med BMI > 30 i en række vestlige lande Heitmann BL : Forekomst og udvikling af overvægt og fedme blandt voksne danskere i alderen 30-60 år Ugeskr Læger 1999; 161: 4380-4
Risiko for ovulationsforstyrrelse i relation til BMI The Nurses Health study II : 116.678 nurses Adolescent body mass index and infertility caused by ovulatory disorder Rich-Edwards JW et al., Am J Obstet Gynecol 1994; 171: 171-77)
$!"%& ' ( #) *+, -")./ 012!"# 34
./ 343526))!"%" $!"%& ' ( 7"#"""*+, %)./ 022./ 3 34+
c Ongoing pregnancy was defined as at least one fetus with fetal heartbeat verified by ultrasound in week 7. BMI og graviditetschance ved IVF Variable Body mass index (kg/m 2 ) P-value a,b <18.5 18.5 24.9 25.0 29.9 30.0 Started cycles Total dose 1950 (900 gonadotrophi 6075) n (IU, median, range) Cancelled cycles 44 702 257 178 2025 (162 7075) 2250 (300 5800) 2400 (300 5850) <0.01 9 (20.5) 57 (8.1) 22 (8.6) 32 (18.0) <0.01 Reason for cancellation 0.02 Poor 1 (11.1) 18 (36.7) 3 (14.3) 5 (16.1) response to stimulation No eggs 0 (0.0) 14 (28.6) 6 (28.6) 12 (38.7) retrieved No 8 (88.9) 17 (34.7) 12 (57.1) 14 (45.2) fertilization Total 9 49 21 31 Oocytes 9.6 ± 6.1 9.9 ± 5.3 9.4 ± 5.1 8.3 ± 5.8 <0.01 collected Embryos 6.2 ± 5.5 6.2 ± 4.0 6.0 ± 4.4 4.7 ± 3.7 <0.01 Pregnancy outcome Positive HCG 14 (31.8) 221 (31.5) b 75 (29.2) 43 (24.2) b <0.01 (NS) b Biochemical pregnancy 0 (0.0) 10 (1.4) 4 (1.6) 1 (0.6) NS Ectopic 0 (0.0) 5 (0.7) 3 (1.2) 3 (1.7) NS pregnancy Ongoing 14 (31.8) 199 (28.3) b 68 (26.5) 37 (20.8) b NS (0.04) b
BMI og graviditetschance ved IVF (Pinborg et al, 2011) Variable Body mass index (kg/m 2 ) P-value a,b <18.5 18.5 24.9 25.0 29.9 30.0 Started cycles 44 702 257 178 Total dose gonadotrophin (IU, median, range) 1950 (900 6075) 2025 (162 7075) 2250 (300 5800) 2400 (300 5850) <0.01 Cancelled cycles 9 (20.5) 57 (8.1) 22 (8.6) 32 (18.0) <0.01 Reason for cancellation 0.02 Poor response to stimulation 1 (11.1) 18 (36.7) 3 (14.3) 5 (16.1) No eggs retrieved 0 (0.0) 14 (28.6) 6 (28.6) 12 (38.7) No fertilization 8 (88.9) 17 (34.7) 12 (57.1) 14 (45.2) Total 9 49 21 31 Oocytes collected 9.6 ± 6.1 9.9 ± 5.3 9.4 ± 5.1 8.3 ± 5.8 <0.01 Embryos 6.2 ± 5.5 6.2 ± 4.0 6.0 ± 4.4 4.7 ± 3.7 <0.01 Pregnancy outcome Positive HCG 14 (31.8) 221 (31.5) b 75 (29.2) 43 (24.2) b <0.01 (NS) b Biochemical pregnancy 0 (0.0) 10 (1.4) 4 (1.6) 1 (0.6) NS Ectopic pregnancy 0 (0.0) 5 (0.7) 3 (1.2) 3 (1.7) NS Ongoing pregnancy c 14 (31.8) 199 (28.3) b 68 (26.5) 37 (20.8) b NS (0.04) b Values are n (%) or mean ± standard deviation, unless otherwise stated. HCG = human chorionic gonadotrophin; NS = not statistically significant. a Comparisons of all four groups. For mean values of quantitative data ANOVA was used and for categorical data chi-squared test was used. b Values in parentheses are comparisons of normal BMI (18.5 24.9 kg/m 2 ) with obese ( 30 kg/m 2 ). Chi-squared test was used. Miscarriage 1 (2.3) 24 (3.4) 8 (3.1) 9 (5.1) NS Live birth 9 (20.5) 151 (21.5) b 45 (17.5) 27 (15.2) b NS (0.06) b Lost to follow-up 4 (9.1) 31 (4.4) 15 (5.8) 3 (1.7)
BMI og graviditetschance ved IVF (Pinborg et al, 2011)
BMI og graviditetschance ved IVF The expected number of oocytes retrieved related to women s body mass index (BMI) and female age. Multiple linear regression analysis only including the first IVF or intracytoplasmic sperm injection cycle showed a significant negative association between the number of collected oocytes and BMI (P < 0.001, B = 0.243, SE = 0.059) and women s age (P = 0.014, B = 0.179, SE = 0.073). (Pinborg et al, 2011)
Infertilitet Faktorer Infertilitetsvarighed Alder Livsstil - Overvægt - Rygning - Alkohol Specifikke funktioner af sædceller, ægløsning, æggeledere
")( #8% / ( #!"% $6 3,, #( / 9 #: 34 5 2' 67( ) +##+0,2
Infertilitet Faktorer Infertilitetsvarighed Alder Livsstil - Overvægt - Rygning - Alkohol og kaffe Specifikke funktioner af sædceller, ægløsning, æggeledere
"))#'#) 7)# $6 3 + + + + / (( ) #( / -. 1. +,, ++++, 8+, +, ++++, 8+, 69:256+##+0,,+2 34
")# 7)# $6 3 +, / (( 1)8#2, ) ; "#!( )" &#( " < =#"%( #8%!")#'#) +, < ( 5; 2 ' 67( +##+,0
Infertilitet Faktorer Infertilitetsvarighed Alder Livsstil - Overvægt - Rygning - Alkohol Specifikke funktioner af sædceller, ægløsning, æggeledere
Infertilitet Specifikke funktioner af sædceller, ægløsning, æggeledere Sædundersøgelse Ægløsningsfunktion Æggelederpassage
INFERTILITETSUDREDNING I ALMEN PRAKSIS PRIMÆR SEKTOR UDREDER FERTILITETSKLINIK/GYNÆKOLOGISK AFDELING BEHANDLER
Infertilitet Henvisning 1-2 års forgæves forsøg på at opnå graviditet MEN: underlivsbetændelser sen descensus/retention testis amenorré/uregelmæssige menstruationer alder > 35 år
INFERTILITETSUDREDNING I ALMEN RAKSIS UDREDNINGSPROGRAM - 1. KONSULTATION ANAMNESE GU, CHLAMYDIAPODNING HENVISNING TIL HSG/HSU eller anden tubar udredning. SERUM PROGESTERON 3 OG 8 DAGE FØR FORVENTET MENSTRUATION BASALTEMPERATURKURVE 1-2 MDR SPERMAUNDERSØGELSE PÅ VIR RUBELLAVACINATION EVT. INFORMATION OM OPTIMALE KONCEPTIONSTIDSPUNKT
INFERTILITETSUDREDNING I ALMEN PRAKSIS HENVISNING - 2. KONSULTATION HENVISNING FREMSENDES TIL GYNÆKOLOGISK AFDELING MED : ANAMNESE HSG BESKRIVELSE/resultat af HSU RESULTAT AF PROGESTERON ANALYSER SPERMAANALYSE(R) EGEN LÆGE INFORMERER OM RESULTATET AF UNDERSØGELSERNE, SANDSYNLIGT BEHANDLINGSTILBUD, PROGNOSE, ALTERNATIVER PSYKOLOGISKE KONSEKVENSER AF INFERTILITET ETC.
Infertilitet Sædundersøgelse Ægløsningsfunktion Æggelederpassage
Årsager til ufrivillig barnløshed
UDREDNINGS/BEHANDLINGSSTRATEGIER INFERTILITETSUDREDNING I ALMEN PRAKSIS TUBAFAKTOR ABNORM HSG MANDLIG FAKTOR NEDSAT SÆDKVALITET UFORKLARET NORMAL HSG, PROGESTERONER, SÆDKVALITET ENDOKRIN FAKTOR ANOVULATION OG OLIGO- AMENORRHOEA
UDREDNINGS/BEHANDLINGSSTRATEGIER INFERTILITETSUDREDNING I ALMEN PRAKSIS TUBAFAKTOR ABNORM HSG MANDLIG FAKTOR NEDSAT SÆDKVALITET UFORKLARET NORMAL HSG, PROGESTERONER, SÆDKVALITET ENDOKRIN FAKTOR ANOVULATION OG OLIGO- AMENORRHOEA LAPAROSKOPISK FERTILITETS- OPERATION STÆRKT NEDSAT IUI-D LET- MODERAT NEDSAT IUI-H ICSI CLOMIPHEN FSH CLOMIPHEN + FSH IVF
Målsætning for barnløshedbehandling Ét raskt barn med mindst mulig intervention Færrest mulige bivirkninger/ulemper for patienten
Fem års follow up efter behandling på fertilitetsklinik