Komorbiditet og hoved-hals cancer

Kræft og komorbidtet alle skal have del i de gode resultater Komorbiditet og hoved-hals cancer Charlotte Rotbøl Bøje Afdelingen for Eksperimentel Klinisk Onkologi Århus Universitetshospital

Hoved-hals cancer Karcinom udgået fra epithelvæv i: Mundhulen Svælget Struben Spytkirtler, bihuler, læbe, mellemøre Ca. 1000 nye tilfælde pr år i DK Ætiologi: Rygning Alkohol Virus (HPV, EBV)

Oropharyngeal carcinoma in Denmark 1977-2012 DAHANCA database 350 12x increase in 30 years! Number of patients 300 250 200 150 100 50 37% Larynx Oropharynx 41% 55% 74% 70% 0 1977 1982 1987 1992 1997 2002 2007 2012 p16 positivity N=800 Year Updated from Lassen Radiother Oncol 2010

Behandling af hoved-hals cancer i Danmark Behandles i henhold til nationale retningsliner på 5 onkologiske multidisciplinære centre. Behandlingen er lokoregional dvs. retter sig mod tumor og eventuelle lymfeknuder. Svælg og strube: Primært strålebehandling, og kirurgi ved recidiv. Mundhulecancere: Kirurgi +/- strålebehandling eller strålebehandling Behandles i henhold til DAHANCA guidelines www.dahanca.dk

The Danish Head and Neck Cancer Study Group (DAHANCA) National multidisciplinær arbejdsgruppe DAHANCA varetager en klinisk og forskningsmæssig database Indeholder kliniske data på alle patienter med cancer i svælg, strube og mundhule nationalt dækkende Grundlag for adskillige videnskabelige arbejder DAHANCA protokoller

DAHANCA databasen Symptomer og symptomvarighed. Ætiologiske faktorer. Udredning og diagnostik, herunder TNM-klassifikation og stadieinddeling, billeddiagnostik, Histopatologi og laboratorieundersøgelser. Primær behandling (strålebehandling, kirurgi, medicinsk behandling). Follow-up med registrering af tumorstatus samt akutte og sene bivirkninger. Eventuel registrering af recidiv og behandling heraf, registrering af død og dødsårsag.

Komorbiditet hos hoved-hals cancer patienter Hoved-hals cancer patienter har ofte komorbiditet pga.: Ætiologien Demografiske ændringer

Aldersstruktur i EU 1950-2050 Median age for HNSCC 62 years 1995 vs. 2020: P. Boyle >40% flere patienter pga. alders distribution 10% mindre pga. mindre rygning, men mere HPV from Nordcan-database

Komorbidity among 12.623 Head and Neck Cancer patients from the DAHANCA database: A retrospective cohort study

Formål At studere komorbiditets betydning for udfaldet af behandling for hovedhals kræft

Cancerregisteret DAHANCA Cancer Registeret Information om alle cancere siden 1943 Frivilligt indtil1987, herefter obligatorisk Inkluderer information om tumorens lokalisation og histologi

Materials and methods Cancerregisteret DAHANCA Landspatientregisteret Alle hosptalsindlæggelser siden 1977, og fra 1995 også ambulante sygehusbesøg Diagnoser klassificeret i henhold til ICD10 (før 1993 ICD8) Landspatientregisteret

Materials and methods Cancerregisteret DAHANCA Dødårsagsregisteret Diabetes-registeret Baseret på: CPR Register Landspatientregisteret Syegsikringsregisteret Receptdatabasen Sygesikringsregisteret Landspatientregisteret Receptregisteret Diabetes-registeret

Materials and methods Cancerregisteret DAHANCA Resultat Dødårsagsregisteret CPR register Mere end 800.000 diagnoser Sygesikringsregisteret Landspatientregisteret Receptregisteret Diabetes-registeret

Hvordan skal vi måle og klassificere komorbiditet?

Komorbiditet Charlson comorbidity Index: Udviklet i 1984, publiceret i 1987 Prædikterer 1-års mortalitet Vægtet indeks som består af 19 sygdomme Hver sygdom giver en score på 1,2,3 eller 6 afhængig af risikoen for at dø af sygdommen Andre indeks: ACE-27, WUNCHI etc.

Charlson Comorbidity Index (CCI): For hver patient udregnet en CCI-score Landspatientregisteret og Diabetesregisteret CCI=0 ingen komorbiditet CCI=1 mild komorbiditet CCI=2 moderat komorbiditet CCI=3+ svær komorbiditet

Patient karakteristika Alder(median) Køn Site: Svælg Strube Mundhule 62 years 73 % mænd 37 % 33 % 30 %

Tumor karakteristika T1-2 T3-4 67 % 33 % N0 N+ 59 % 41 % Stadie: 1-2 3-4 39 % 61 %

Komorbiditet CCI: Charlson Comorbidity Index CCI = 0 CCI =1 CCI =2 CCI =3+ 64 % 17 % 9 % 10 % I henhold til Charlsons comorbidity Index

Type af komorbiditet Condition Total % Charlson score Myocardial Infarction 445 4.0 1 Congestive heart failure 179 1.6 1 Peripheral vascular disease 583 5.2 1 Cerebrovascular disease 761 6.8 1 Dementia 76 0.7 1 Chronic pulmonary disease 820 7.3 1 Connective tissue disease 207 1.8 1 Ulcer disease 712 6.4 1 Mild liver disease 610 5.5 1 Diabetes 911 8.1 1 Hemiplegia 12 0.1 2 Moderate or severe renal disease 113 1 2 Diabetes with end organ disease 165 1.5 2 Any tumour (before HNSCC) 607 5.5 2 Leukaemia 23 0.2 2 Lymphoma 65 0.6 2 Moderate or severe liver disease 148 1.3 3 Metastatic solid tumour 349 3.1 6 AIDS 11 0.1 6

Prevalens af komorbiditet i relation til alder

Komorbiditet and overall survival Komorbiditet associeret med dårligere overlevelse

Komorbiditet og cancer specifik overlevelse Ingen association mellem komorbiditet og cancer specifik overlevelse

Multivariat analyse (kurativt behandlede) Variabel Overall survival Cancer specifik død Komorbiditet CCI=0 1 1 CCI=1 1 18 (1 06-1 31) 1 12 (0 97-1 29) CCI=2 1 37 (1 20-1 57) 1.00 (0 77-1 30) Patienter CCI=3+ med 1 57 komorbiditet (1 39-1 79) 1 25 (0 81-1 93) og høj Alder alder har gavn af strålebehandling -50 1 1 men dør af deres komorbiditeter 51-60 1 32 (1 14-1 51) 1 09 (0 91-1 30) 61-70 1 43 (1 24-1 65) 1 04 (0 86-1 23) 71+ 1 95 (1 68-2 25) 1 15 (0 95-1 40) N0 vs N+ 1 62 (1 49-1 75) 1 73 (1 52-1 98) T1-2 vs T3-4 2 38 (2 19-2 57) 2 03 (1 81-2 28)

HPV, komorbiditet og rygning HPV sidder oftest i tonsillerne/oropharynx 436 oropharynx patienter behandlet med strålebehandling information om: Komorbiditet Rygning HPV/p16 status

436 patienter med oropharynx cancer Alder, median 57 years HPV/p16-pos 50 % Stadie: 1-2 3-4 17 % 83 %

Komorbiditet og HPV 40 35 35% 30 10% 25 20 15 19% 3% 3% 8% CCI=3+ CCI=2 CCI=1 10 5 13% 17% 0 HPV pos HPV neg

Rygning og HPV 90% 80% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 29% 20% 10% 0% HPV positiv Aksetitel HPV negativ

Overlevelse efter strålebehandling Overall survival (%) Overall survival (%) Overall survival (%) 100 100 75 75 75 No comorbidity 58% Current smoker 43% 50 Comorbidity 43% HPV positiv 0.35 (0.24-0.50) 50 50 0 Crude HR : Presence of comorbidity: HR=1.96 (1.13-3.38) Crude Crude HR HR : : Former p16-positve: smoker: HR=0.27 HR=2.24 (0.19 (1.20-0.36) - 4.16) Current smoker: HR=4.19 (2.37-7.40) N= 436 N= N= 436 436 p16 negative 34% 25 Komorbiditet 25 25 1.36 (1.01-1.83) Number at risk Smoking Cormorbidity p16/hpv 0 1 2 3 4 5 Time after treatment (years) 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 Time Time after after treatment (years) no comorbidity 318 269 231 207 173 124 Number comorbidity 118 Number at risk at risk 89 72 61 48 34 Never smoker 81% Hazard ratio p16 positive 74% former smoker 62% 0 Ryger 2.09 (1.13-3.82) Never p16-neagtive smoker 69219 67158 63118 60 94 54 74 42 54 Former p16-positive smoker 118217 104200 90185 83174 67147 39104 Current smoker 249 187 150 125 100 77

Konklusioner Komorbiditet er hyppig hos hoved-hals cancer patienter Komorbiditet påvirker overlevelsen i lige så høj grad som tumorstørrelsen og lymfeknude-involvering, men Den cancerspecifikke overlevelse er ikke påvirket af komorbiditet. Alder påvirker ikke den cancerspecifikke overlevelse efter strålebehandling Ældre patienter tåler strålebehandling godt Ældre patienter har ligeså stor effekt af strålebehandling, som yngre patienter, og høj biologisk alder skal ikke afskære patienter fra strålebehandling

Perspektiver Patienter med komorbiditet og høj alder skal tilbydes behandling for deres cancer OG deres komorbiditet ved at: Styrke det multidisciplinære samarbejde Vedligeholdelse af kliniske databaser Andre studier: Hvilke komorbiditeter betyder noget? Komorbiditet og social status, arbejdsmarkedstilknytning etc. Komorbiditet og bivirkninger/eftervirkninger af behandlingen

Kræft og komorbidtet alle skal have del i de gode resultater www.dahanca.dk Tak for opmærksomheden