Høringsnotat for høring om indførelse af national monografi for cannabisblomst i Danske Lægemiddelstandarder

Transkript

1 Dato 21. februar 2018 Sagsnr samt JALN Høringsnotat for høring om indførelse af national monografi for cannabisblomst i Danske Lægemiddelstandarder Lægemiddelstyrelsen har den 23. januar 2018 udsendt en høring om indførelse af en national monografi for cannabisblomst i Danske Lægemiddelstandarder. Høringen blev afsluttet den 6. februar 2018, dog er medtaget svar, der fremkom den 7. februar Lægemiddelstyrelsen har modtaget høringssvar fra interessenterne oplistet nedenfor. Bemærkninger i hørringssvarene gennemgås i det emneinddelte skema nedenfor. - CannGros - Cantiva - Farmakognosiudvalget under Farmakopénævnet - Fødevarestyrelsen med biddrag fra Danmarks Tekniske Universitet, Fødevareinstituttet. - Landbrugsstyrelsen - Medlem af Biologiudvalget under Farmakopénævnet - MM Bureau v/ Morten Nøhr Mortensen - ved A-Consult Følgende interessenter har meddelt, at de ingen bemærkninger har til høringen. - Apotekerforeningen - Region Hovedstaden - Region Midtjylland - Region Nordjylland - Region Sjælland - Sundhedsstyrelsen Interessent Høringssvar Lægemiddelstyrelsens bemærkninger Farmakognosiudvalget Synonymer Foreslår, at afsnittet om synonymer fjernes fra monografien, da ikke alle underarter fremgår, hvilket giver indtryk af at visse underarter ikke er godkendte, da de ikke fremgår. Forslaget er med forbehold for at nogen underarter ikke er relevante, hvor de angivne er. Alternativt foreslås indført en beskrivelse af intentionen for at liste synonymer i monografien samt om der er tale om en udtømmende liste af underarter, der indgår i monografien. Generelle rettelser LMST tager bemærkningen til efterretning og fjerner afsnittet om synonymer.

2 Fødevarestyrelsen med biddrag fra DTU, Fødevareinstituttet Landbrugsstyrelsen Fremsætter en kort række rettelser af monografien for at forebygge meningsforstyrrelser med blandt andet forslag om at sativa, indica og ruderalis skal stå i kursiv, hvor dette ikke er tilfældet. Fremsætter en række rettelsesforslag til monografien blandt andet om anvendelse af dækblade i stedt for højblade. LMST takker for bemærkningen vedrørende kursivering, men har fjernet afsnittet. LMST takker for bemærkningerne, og tilretter teksten. Mikrobiel renhed (Ph.Eur ), herunder stråling MM Bureau v/morten Nøhr Mortensen Der henvises til, at der i følgebrevet er angivet, at de anførte grænseværdier for mikrobiel renhed kan nødvendiggøre stråling. Hertil fremføres en række faktorer, der børes tages i betragtning, såfremt indførelsen af den nationale monografi medfører en praksis om at gamma-bestråle medicinske cannabis: - Der henvises til en hollandske rapport Evaluating the Effects of Gamma-Irradiation for Decontamination of Medicinal, hvori det anføres at THC og CBD ikke påvirkes af gamma-bestråling, men at det skulle være usikkert om der sker påvirkning af eksempelvis CBN eller THCV. - Der henvises ligeledes til, at rapporten påviser, at bestråling medfører en ofte væsentlig reduktion af en række terpener. Der henvises til, at dette bør undersøges inden bestråling tillades. - Med henvisning til AEC, Association of European Consumers, Special Report on Food Irridiation fremhæves, at krav om bestråling kan være med til at skubbe små producenter ud af markedet modsat de store producenter, hvilket kan være skadeligt for markedet. Hertil fremhæves, at krav om bestråling kan hæve prisen på medicinsk cannabis i en sådan grad at slutbrugeren benytter det illegale marked. - Afslutningsvist påpeges, at bestråling kan medfører en dårligere produktionskvalitet, da det menes, at producenten senere kan rydde op i en dårligere kvalitet ved bestråling. Hertil fremsættes, at såfremt der skal ske stråling, da bør slutproduktet være mærket herom, så slutbrugeren er informeret. Der henvises til at grænseværdierne for mikrobiel renhed muligvis er sat for lavt, og det bør undersøges om grænseværdierne er for lave Ønsket om mulighed for differentieret mikrobiel renhed er taget efterretning og accepteres. Der henvises i stedet til de generelle grænseværdier i Den Europæiske Farmakopé for den aktuelle drogetilberedning og administrationsvej for det pågældende cannabisudgangsprodukt. Grænseværdierne for mikrobiel renhed, kan således differentieres alt efter om drogen f.eks. skal anvendes til inhalation, fremstilling af ekstrakt eller urtete, til at drikke. Mærkning af droger hører ikke under monografien, men vil blive inddraget i overvejelserne under udarbejdelse af bekendtgørelsen om udviklingsordningen. 2

3 med henvisning til Israel, hvor der efter sigende ikke skulle være så lave værdier. Mener, at der bør tages udgangspunkt i et andet afsnit end Ph.Eur , da dette henviser til farmaceutiske præparationer og administrationsveje herunder. Der henvises i stedet til Ph.Eur Microbiological Quality of Herbal Medicinal Products for oral use and Extracts used in their preparation, da cannabis flos i Danmark ikke som sådan er klassificeret, hertil også grundet råvarematerialets karakter som plantemateriale. Det fremhæves, at dette også vil give sammenhæng med valget af henvisning under Test for Heavy Metals til Herbal Preparations. Det foreslås dog, at Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus medtages i vurdering. Ligeledes foreslås det medtaget, at inhalation og sublingual administration af råvares videre forarbejdning er udbredt og at der bør være fravær af disse bakterier i 1 g prøve. Ønsket om mulighed for differentieret mikrobiel renhed er taget efterretning og accepteres. Der henvises i stedet til de generelle grænseværdier i Den Europæiske Farmakopé for den aktuelle drogetilberedning og administrationsvej for det pågældende cannabisudgangsprodukt. Grænseværdierne for mikrobiel renhed, kan således differentieres alt efter om drogen f.eks. skal anvendes til inhalation, fremstilling af ekstrakt eller urtete, til at drikke. Pulverisering af drogen under prøveforberedelse Cantiva DTU, Fødevareinstituttet Foreslår, at der anvendes en lettere behandling uden knusning og sigtning i stedet for findeling ved de kvantitative analysemetoder for derved at undgå et tab af cannabinoider UHPLC Hertil bemærkes om yderligere analyser for CBG, CBDV og THCV i fødevarer samt analyser for CBC, CBGA for rusmiddelhamp. Monografien tager højde for problemstillingen, idet den angiver en grovere findeling. LMST vil på baggrund af kommentaren præcisere afsnittet, så det mere tydeligt fremgår. Der er tale om en valideret metode, og vi kan således ikke på nuværende tidspunkt afvige fra analysemetoden. Tyndtlagskromatografi (TLC) Cantiva Foreslår, at der anvendes nyere solventer og reagenser, der er mindre farlige end de angivne eksplosive solventer, der kræver meget specielle laboratorieforhold samt reagenset, Fast Blue B Salt, der fremsættes som potentielt kræftfremkaldende. Angiver, at anførte solventer er utidssvarende og rejser spørgsmål i forhold til arbejdsmiljø og processikkerhed. Stofferne er mistænkt for at være kræftfremkaldende. Henviser endvidere til at en HPLC fingerprint identifikation over for et referencespektrum vil være analytisk stærk. LMST lægger op til at erstatte den hollandske metode for tyndtlagskromatografi med ID-bestemmelse ved UHPLC, dvs. den samme metode som anvendes til bestemmelse af Assay. Herved pålægges ikke ekstra metoder. Tværtimod, så anvendes samme metode (herunder referencestoffer) som alligevel skal anvendes i forbindelse med assay.. Som ovenfor. Det kan være en mulighed at anvende HPLC fingerprint som supplerende ID, udover de ID metoder angivet i monografien, men det vil ikke blive indført som et krav i monografien. 3

4 CannGros MM Bureau v/morten Nøhr Mortensen Fremhæver, at man både i Holland og EMA diskuterer at gå fra TLC til HPLC. Det påpeges, at HPCL skulle være en mere præcis og opdateret metode samt hertil at HPLC er væsentlig bedre til at vise terpene-profilen, der er vigtig for cannabis blomsten. Således henstilles til at HPCL overvejes anvendt i stedet for TLC, da denne metode skulle være mere egnet til kvantitativt og kvalitativt at vise mellemproduktet ensartet hver gang. Hollandske standarder Det fremhæves, at den nationale monografi synes at kopiere de gældende hollandske standarder. Det fremføres, at Holland igennem virksomheden Bedrocan BV har haft indflydelse på udviklingen i Canada, hvor standarderne ligeledes minder om de hollandske. Det fremhæves en bekymring om at kopieringen af hollandske standarder, om blandt andet stråling, stammer fra større producenter, der har indgået aftaler med canadiske producenter, hvor brug af gamma-bestråling er en standard. Definitioner Fremhæver, at den generelle klassificering af cannabis i klasse I, I og III savner en præcisering i forhold til det reelt forholdsmæssige indhold af THC og CBD. I udkastet er klassificeringen baseret på en skønsmæssig vurdering. Det foreslås, at afsnittet præciseres og henviser til anvendelsen. LMST lægger op til at erstatte den hollandske metode for tyndtlagskromatografi med ID-bestemmelse ved UHPLC., dvs. den samme metode som anvendes til bestemmelse af Assay. Herved pålægges ikke ekstra metoder. Tværtimod, så anvendes samme metode (herunder referencestoffer) som alligevel skal anvendes i forbindelse med assay. LMST har valgt den hollandske metode, da der er tale om en gældende europæisk standard. Den hollandske ordning er den mest etablerede. Den hollandske monografi indgår desuden i arbejdet med udvikling af en europæisk monografi. LMST vurderer herudover, at der er stor forskel på krav til produkter i hhv. Holland og Canada. LMST tager bemærkningen til efterretning og fjerner afsnittet med den generelle klassificering. Organoleptiske egenskaber Finder, at beskrivelsen for lugten er unødigt detaljeret indeholdende informationer, der i et vist omfang synes tvetydige. Der fremsættes et forslag til en ny beskrivelse af lugten samt en række ord som synes upræcise, som sødlig til sur samt frugtagtig til skarp. LMST tager bemærkningen til efterretning og fjerner afsnittet om lugt. Makroskopisk udseende Fremhæver, at beskrivelsen af krav til det makroskopisk udseende fremstår med en unødvendig stor detaljeringsgrad, hertil forsvinder acceptkravet i detaljeringgraden. Det menes, at morfologiske karakteristika bør være koncis og begrænset til hovedtræk. LMST takker for bemærkningen, men vælger at beholde beskrivelsen. Beskrivelserne afspejler nuværende formater for sådanne i den europæiske farmakopé. Mikroskopisk udseende Foreslår, at afsnittet begrænses til hovedmorfologisk træk, der kommer positivt til udtryk i LMST takker for bemærkningen, men vælger at beholde beskrivel- 4

5 varieteter. Det fremhæves, at kravene til flos ikke er i overensstemmelse med de normale omfang og krav i Ph.Eur. monografier. Tungmetaller Efterlyser en langt mere konkret tilgang til hvilke tungmetaller ud over Cd, Pb og Hg, der skal testes for. Aflatoxiner Opfordrer til, at foretages en risikovurdering af om testen er nødvendig og i så fald hvilke grænser, der skal anvendes. Dette set i lyset af nye revisioner af Ph.Eur. sen. Beskrivelserne afspejler nuværende formater for sådanne i den europæiske farmakopé Det afhænger af den enkelte fremstillingsmetode, hvilke tungmetaller det vil være relevant at teste for. LMST fastholder kravet om test for aflatoxine, dog begrænset til test for aflatoxin B1. Ochratoxin (Ph.Eur ) Med henvisning til Ph.Eur. 9. udgave 07/2017:1433 fremføres, at grænser for ochratoxin A kan anvendes udelukkende hvor det er nødvendigt. Det fremhæves, at kravet i den nationale monografi ikke synes retfærdiggjort eller begrundet, da et sådant krav ikke er at finde i den hollandske monografi. Assay Anbefaler, at konventionel HPLC som udgangspunkt anvendes i monografiens assay, da det efter en konkret vurdering ikke er nødvendigt at tage en væskekromatografisk metode med ultra-høj ydeevne ved analyse for seks komponenter i anvendelse. Hertil anbefales det, at detekterbare konstituenter samles under et, da flos indeholder et meget stort antal øvrige detekterbare konstituenter. Såfremt det ikke kan præciseres, herunder retfærdiggøre grænser, bør eventuelle andre relevante indholdsstoffer ikke indgå i monografien. LMST har taget kommentaren til efterretning og vil fjerne testen. LMST har taget udgangspunkt i den hollandske validerede assay metode. Det forventes ligeledes, at den kommende europæiske monografi for cannabis blomst vil have en assay baseret på UHPLC. Æteriske olier i plantelægemidler (Ph.Eur ) Fremhæver, at det bør præciseres hvor stor en mængde af materiale af flos, der skal tages i anvendelse. Hertil bør det præciseres hvilke mængder Water R og Xylene R, der skal introduceres I første omgang har vi medtaget bestemmelse for æteriske olie på baggrund for en stigende interesse for dette indhold. Vi tager bemærkningen til efterretning og lader testen udgå. Hvis der ses en stigende behov for bestemmelse for den æteriske olie, må det påregnes, at denne test indføres. Restsolventer (Ph.Eur. 5.4.) 5

6 Henviser til, at det bør præciseres, at hvis der ikke er anvendt solventer i produktionsprocessen, er det i sig selv et acceptabelt kriterie for at testen ikke skal gennemføres. Vi fjerner punktet om restsolventer, da disse ikke anvendes på drogen. 6