Diagnostik og behandling af myelomatose. Retningslinje 2015 fra Dansk Myelomatose Studiegruppe (DMSG)
|
|
- Ejvind Svendsen
- 8 år siden
- Visninger:
Transkript
1 Diagnostik og behandling af myelomatose Retningslinje 2015 fra Dansk Myelomatose Studiegruppe (DMSG)
2 Indholdsfortegnelse 1. Baggrund Indledning Klinisk præsentation Diagnostik Prognosticering Indikation for behandling Ved diagnose Ved relaps/progression af tidligere behandlingskrævende sygdom Monitorering af behandlingseffekt, responsvurdering og kriterier for recidiv Primær behandling af patienter, der er kandidater til højdosis kemoterapi Primærbehandling af patienter, der ikke er egnet til højdosis kemoterapi med stamcellestøtte Relapsbehandling Thalidomid Bortezomib Lenalidomid Pomalidomid Bendamustin Nye behandlinger Panobinostat, Carfilzomib og Elotuzumab Refraktær sygdom Behandling og profylakse af knoglesygdommen Bisfosfonatbehandling Bisfosfonat-associeret osteonekrose af kæben (BON) Strålebehandling Vertebroplastik og kyphoplastik Smertebehandling Komplikationer Nyreinsufficiens Hyperviskositet Perifer neuropati Amyloidose Anæmi Infektioner Bortezomib og Thalidomid Induceret Perifer Neuropati (BIPN, TIPN) Tromboserisiko og tromboseprofylakse ved behandling af myelomatose Medullært tværsnitssyndrom Solitært plasmacytom Opfølgning af myelomatose... 85
3 1. Baggrund DMSG retningslinjer er udfærdiget af et udvalg under DMSG. Retningslinjerne er evidensbaserede og revideres årligt. Før publikation har revisioner af retningslinjen været gennemarbejdet på DMSG plenummøder og været i høring på samtlige hæmatologiske afdelinger i Danmark. DMSG udvalget for udfærdigelse af retningslinjerne består af: Overlæge Henrik Gregersen, Aalborg Universitetshospital Overlæge Niels Frost Andersen, Aarhus Universitetshospital Afdelingslæge Anja Klostergaard, Aarhus Universitetshospital Overlæge, professor Torben Plesner, Sygehus Lillebælt, Vejle Sygehus Overlæge Per Trøllund Pedersen, Sydvestjysk Sygehus, Esbjerg Overlæge Thomas Lund, Odense Universitetshospital Overlæge Bo Amdi Jensen, Roskilde Sygehus Overlæge Carsten Helleberg, Herlev Hospital Overlæge Annette Vangsted, Rigshospitalet Overlæge Morten Salomo, Rigshospitalet Overlæge, professor Niels Abildgaard (formand for udvalget), Odense Universitetshospital Retningslinjerne publiceres on-line på DMSG hjemmeside Retningslinjerne er opbygget i kapitler med selvstændige referencer. Inddelingen fremgår af indholdsfortegnelsen på første side, hvorfra der også kan linkes direkte til de enkelte kapitler. Der er ved de enkelte anbefalinger omkring behandling anført evidens niveauer i henhold til følgende oversigt: Evidens/Styrke Evidensniveau 1a og 1b Styrke A Evidensniveau 2a, 2b og 3 Styrke B Evidensniveau 4 Styrke C Publikationstype Randomiserede, kontrollerede studier Kontrollerede, ikke randomiserede studier Mindre serier Oversigtsartikel Ekspertvurdering Ledende artikel
4 2. Indledning Myelomatose er den næsthyppigste hæmatologiske neoplasi i Danmark med ca. 300 nydiagnosticerede tilfælde om året. Myelomatose er en inkurabel men behandlingsfølsom sygdom, og der ses hos mange patienter langvarige, symptomfrie remissioner. Prognosen ved myelomatose er forbedret indenfor de sidste 2 årtier, hvorfor prævalensen i befolkningen er stigende. Den forbedrede prognose skyldes indførelsen af højdosis kemoterapi med stamcellestøtte i begyndelsen af 1990 erne, og senere tilkomst af behandling med thalidomid, bortezomib og lenalidomid, samt forbedret understøttende behandling (1,2). Prognosen ved myelomatose i Danmark er også forbedret gennem de seneste år. Således er overlevelsen forbedret for såvel yngre som ældre patienter. Dette bekræftes i den seneste DMSG årsrapport 2013 fra den Landsdækkende Danske Myelomatose Database (3). Den mediane alder ved diagnosen er ca. 70 år, og incidensen stiger med alderen. Prævalensen af myelomatose er derfor også stigende på grund af den stigende middellevealder i befolkningen. Myelomatose forekommer lidt hyppigere hos mænd end hos kvinder, men køns-ratio er tæt på 1. Solitært myelom (plasmacytom) er en lokaliseret malign plasmacelle sygdom, modsat myelomatose, som er dissemineret sygdom i knoglemarven. Afgrænsningen er essentiel, idet solitært myelom skal behandles med strålebehandling med kurativt sigte. MGUS (monoklonal gammopathi af ukendt betydning) er en godartet, men præmalign tilstand og regnes som et forstadium til myelomatose. Prævalensen af MGUS er høj og stigende med alderen. MGUS forekommer hos mere end 3% af personer over 70 år. Andre associerede klonale plasmacellesygdomme er primær AL amyloidose, POEMS syndrom og plasmacelle leukæmi. Disse andre sygdomme fordrer i de fleste tilfælde samme udredningsprogram, som myelomatose, for at sikre korrekt diagnose. Referencer: 1. Lenhoff,S., Hjorth,M., Holmberg,E., Turesson,I., Westin,J., Nielsen,J.L., Wisloff,F., Brinch,L., Carlson,K., Carlsson,M. et al. Impact on survival of high-dose therapy with autologous stem cell support in patients younger than 60 years with newly diagnosed multiple myeloma: a population-based study. Nordic Myeloma Study Group. Blood, 2000; 95: Kumar,S.K., Rajkumar,S.V., Dispenzieri,A., Lacy,M.Q., Hayman,S.R., Buadi,F.K., Zeldenrust,S.R., Dingli, D., Russell,S.J., Lust,J.A. et al Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood, 2008; 111: DMSG årsrapport
5 3. Klinisk præsentation Myelomatose er en malign plasmacelle proliferation, som primært er lokaliseret til knoglemarven. Sygdommen har en karakteristisk men ofte kompleks klinisk præsentation og symptomatologi (1). Symptomerne og det kliniske billede kan være relateret til graden af knoglemarvsinfiltration medførende knoglemarvsinsufficiens (anæmi, thrombocytopeni, leukopeni) og hæmmet B- lymfocytfunktion medførende hypogammaglobulinæmi. Op mod 80% af patienterne har knoglesygdom med osteolytiske destruktioner, osteoporose, patologiske frakturer, herunder vertebrale sammenfald, eller kombinationer heraf, ved diagnosen. Den patologiske påvirkning af knoglerne kan også vise sig ved hyperkalkæmi. Den maligne plasmacelle, også kaldet myelomcellen, danner hos mere end 95% af patienterne et monoklonalt protein, M-komponenten, som enten udgøres af et komplet immunglobulin eller dele heraf. Myelomatose inddeles således i subtyper efter typen af den producerede M-komponent. IgGmyelomatose er hyppigst forekommende (ca 60%), efterfulgt af IgA-myelomatose (ca 20%) og letkæde myelomatose (kappa eller lambda, ca. 20%), mens sub-typerne IgM, IgE og IgD er sjældent forekommende. Forekomsten af isoleret tung-kæde myelomatose er nærmest kasuistisk. Non-sekretorisk myelomatose (<3%) betegner den sub-type, hvor der ikke kan påvises en M- komponent ved protein-elektroforese i serum eller urin. Hos op mod 80% af disse patienter kan der dog påvises en klonal overvægt af kappa eller lambda frie kæder i serum ved et mere sensitivt immunoassay (2,3). Det er således kun hos ganske få patienter med myelomatose, at der ikke kan påvises tegn på monoklonal sygdom i serum eller urin. De maligne plasmaceller udtrykker hos disse patienter også en klonal let-kæde i cytoplasmaet, men proteinet secerneres ikke fra cellerne. Hos nogle patienter med myelomatose er den kliniske præsentation og symptombilledet betinget af M-komponenten. Det kan dreje sig om nyreinsufficiens (myelomnyrer), amyloidose, hæmorrhagisk diatese, hyperviskositet, polyneuropathi, kryoglobulinæmi, eller autoimmune fænomener, f.eks. immunhæmolyse. Mistanke om myelomatose bør opstå ved tilstedeværelse af ét eller flere af følgende symptomer og kliniske fund: Knoglesmerter, patologisk fraktur, vertebralt sammenfald Anæmi, evt. ledsaget af thrombocytopeni eller mere sjældent leukopeni Nyresvigt Hyperkalkæmi (dehydratio, obstipation, konfusion) Øget infektionstendens (hypogammaglobulinæmi) Påvist M-komponent i serum eller urin Symptomer på hyperviskositet (cerebralia, synsforsyrrelser, slimhindeblødning, incompensatio cordis) Mistanke om myelomatose rejses ofte efter påvisning af en M-komponent i serum. M-komponenten kan typisk være påvist efter fund af en kraftig forhøjet blodsænkning (B-SR). Analyse af blodsænkningen anvendes stadig ofte som screeningsanalyse for inflammatorisk sygdom i bl.a.
6 almen praksis, og det er velkendt, at en komplet immunglobulin M-komponent i serum kan være årsag til en kraftig forhøjet blodsænkning. Omvendt er blodsænkningsundersøgelse imidlertid ikke en god screeningsundersøgelse ved mistanke om myelomatose, idet såvel sensitiviteten som specificiteten er lav. Referencer: 1. Kyle,R.A., Gertz,M.A., Witzig,T.E., Lust,J.A., Lacy,M.Q., Dispenzieri,A., Fonseca,R., Rajkumar,S.V., Offord,J.R., Larson,D.R. et al. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clin.Proc., 2003; 78: Bradwell,A.R., Carr-Smith,H.D., Mead,G.P., Tang,L.X., Showell,P.J., Drayson,M.T., and Drew,R. Highly sensitive, automated immunoassay for immunoglobulin free light chains in serum and urine. Clin.Chem., 2001; 47: Drayson,M., Tang,L.X., Drew,R., Mead,G.P., Carr-Smith,H., and Bradwell,A.R. Serum free light-chain measurements for identifying and monitoring patients with nonsecretory multiple myeloma. Blood, 2001; 97:
7 4. Diagnostik Der har historisk set været anvendt forskellige diagnostiske kriterier for myelomatose. I Danmark har der fra 2005 været anvendt de diagnostiske kriterier, som anbefales fra International Myeloma Working Group (IMWG) i 2003 (1) (Tabel 1). Det er disse kriterier, som anvendes ved registrering af patienter i den Landsdækkende Myelomatose Database, som er en del af den fælles hæmatologiske database (Hæmobasen). IMWG har i nylig publikation anbefalet (2), at diagnosen myelomatose fordrer påvisning af mere end 10% klonale plasmaceller i knoglemarven. Dette vil også være tilfældet hos langt de fleste patienter med symptomatisk myelomatose. Der er dog enkelte patienter, hvor knoglemarvsinfiltrationen er beskeden, og hvor der kan være usikkerhed om hvorvidt en given organpåvirking er reel eller hvorvidt den kan tilskrives myelomatose, f.eks. små ukarakteristiske knogleopklaringer eller nyrepåvirking. I sådanne tilfælde vil der være indikation for fornyet knoglemarvsundersøgelse eller supplerende biopsi fra knoglefokus (påvisning af myelom) eller nyrebiopsi (påvisning af myelomnyrer). Diagnosen myelomatose baseres således på fund ved knoglemarvsundersøgelse, evt. histologisk biopsi fra påvist tumor, samt undersøgelse for M komponent i serum og urin. Dertil kommer en vurdering af om myelomatosen er symptomatisk og/eller udviser tegn på skadelig organpåvirkning, hvilket er afgørende for, om der er behandlingsindikation. Organ- eller vævsskadelige konsekvenser af myelomatose kaldes CRAB-kriterier (se senere afsnit om indikation for behandling). Diagnostiske kriterier Tabel 1. Diagnostiske kriterier for MGUS og myelomatose MGUS Asymptomatisk Myelomatose Symptomatisk Myelomatose M-komponent i serum af IgA/IgG type <30 g/l og Klonale plasmaceller i knoglemarv <10% og Ingen symptomer eller opfyldte CRAB-kriterier (tabel 4) og Ingen holdepunkter for anden B-celle sygdom, primær AL-amyloidose, eller let-kæde, tung-kæde eller immunglobulinassocieret vævsbeskadigelse* M-komponent i serum af IgA/IgG type >30 g/l og/eller Klonale plasmaceller i knoglemarv >10% og Ingen symptomer eller opfyldte CRABkriterier (tabel 4) M-komponent i serum og/eller urin uanset koncentration# og Klonale plasmaceller i knoglemarv uanset antal eller i histologisk biopsi fra tumor og Holdepunkt for myelomatoserelateret organ- eller vævsskader = CRAB-kriterier (tabel 4)
8 *MGUS med M-komponent relateret polyneuropathi (hyppigst ved IgM M-komponent) udgør en særlig type af MGUS og definerer ikke myelomatose. #Ved non-sekretorisk myelomatose er der ikke påviselig M-komponent i blod eller urin ved elektroforese, men serum frie lette kæder (FLC) vil oftest vise abnorm ratio. IMWG anbefaler der påvises >10 klonale plasmaceller i knoglemarv for diagnose eller påvist plasmacytom i biopsi. Undersøgelser ved diagnosen Rekommandationer: Følgende undersøgelser anbefales ved diagnostisk mistanke om myelomatose: Basale parakliniske undersøgelser, herunder blod- og urinundersøgelser: Mhp diagnose: M-komponent i serum og urin, serum frie lette kappa/lambda kæder (FLC) (3). International standard er døgnopsamling til analyse for M-komponent i urin; alternativt anbefales undersøgelse af morgen spoturin. Mhp organpåvirking: Hæmoglobin, ery-mcv, reticulocyttal, leukocyttal, leukocyttype, thrombocyttal, calcium ion, urat, carbamid, kreatinin, natrium, kalium, IgA, IgG, IgM, U- protein. Der anbefales udregnet estimeret eller målt kreatinin clearance (egfr). o Døgnurin creatinin clearance bestemmelse eller crom-edta-clearance bestemmelse anbefales ved forhøjet serum kreatinin. Mhp prognose: albumin, beta-2-mikroglobulin, LDH. Mhp co-morbiditet: ALAT, basisk phosphatase, bilirubin, faktor II VII X, APTT, CRP, ferritin, cobalamin, folat, haptoglobin, direkte Coombs test, EKG. o Ekkokardiografi ved kendt kredsløbssygdom, kardielle symptomer, abnormt EKG eller cor ectasi ved røntgen af thorax. Knoglemarvsundersøgelse, og evt. andre histologiske undersøgelser: Udstrygninger af marv og perifert blod, marvaspirat (koagel), knoglemarvsbiopsi (ex. ad modum Jamshidi), og evt. imprints af biopsi forsendes til morfologisk undersøgelse, herunder immunhistokemi for klonalitet (intra-cytoplasmatisk let-kæde restriktion). Flowcytometrisk undersøgelse af knoglemarv (CD38, CD45, CD56, CD138, CD19, CD20, kappa/lambda) er ikke obligat for at stille diagnosen, men tillader mere specifik karakteristik af den maligne celles immunfænotype og dermed efterfølgende mere sensitiv remissionsvurdering med hensyn til påvisning af stringent komplet remission (scr) og minimal restsygdom (MRD)(4). Cytogenetiske undersøgelser er ikke nødvendig for diagnosen, men anbefales mhp. prognosticering (se afsnit 5). Evt. UL/CT-vejledt biopsi fra mistænkt myelom. Evt. biopsi fra relevant organ ved mistanke om amyloidose eller screening med abdominal fedtbiopsi.
9 Billeddiagnostik: Røntgen af aksiale skelet (kranium, columna totalis, thorax, bækken, humeri, femora) samt af symptomatiske områder er standardundersøgelse for vurdering af tilstedeværende myelomatose induceret knoglesygdom (5). Konventionelle røntgenundersøgelser har dog ikke den optimale sensitivitet og specielt kan vurderinger af thoraxskelet og pelvis volde vanskeligheder. CT scanning har højere sensitivitet og anbefales ved mistanke om knoglefokus trods normal konventionel røntgenundersøgelse (6). Visse myelomatosecentre er af denne grund overgået til primær knogleudredning med lav dosis CT, hvilket også indebærer fordele for patienterne. CT som led i den primære knogleudredning foreslås også anvendt af IMWG i consensus rapport i 2014 (2). Der kan ved lav dosis CT dog være tolkningsproblemer af små og usikre læsioner. Den traditionelle CRAB-definition af behandlingskrævende myelomatose er baseret på postive fund ved konventionel røntgenundersøgelse. Der pågår retrospektive og prospektive opgørelser af værdien af lavdosis CT ved myelomatose og yderligere data afventes før det generelt kan anbefales at overgå til isoleret lav dosis CT. MR scanning kan bidrage med fremstilling af lokal myelomvækst, herunder også evt. ekstraossøs bløddelstumor. Ved mistanke om tværsnitssyndrom bestilles akut MR scanning af columna totalis (7) og ved klinisk tværsnitssyndrom rekvireres akut ryg-kirurgisk tilsyn. Der anvendes CT scanning såfremt MR er kontraindiceret. Hvis røntgen af skelettet er normalt, og patienten ikke har kriterier for behandlingskrævende sygdom (ex. anæmi, nyrepåvirkning, hypercalcæmi, se kapitel 6, tabel 4) bør der foretages lav dosis CT scanning af det aksiale skelet (eller alternativt evt. FDG PET/CT, se nedenfor) til afsløring af osteolytiske læsioner i skelettet, som ikke er afdækket ved den konventionelle røntgen undersøgelse (6). Såfremt CT af det aksiale skelet er normal, og der ikke er andre kriterier for behandlingskrævende sygdom (ex. anæmi, nyrepåvirkning, hypercalcæmi, se kapitel 6, tabel 4) er der i udgangspunktet tale om smouldering myelomatose. Der bør da supplerende gennemføres MR scanning mhp fokale læsioner, hvis tilstedeværelse er vigtige for vurdering af risikoen for snarlig progression og overvejelse om tidlig behandling. Forekomst af mere end en fokal læsion er således i 2 uafhængige undersøgelser fundet at være knyttet til en risiko for udvikling af behandlingskrævende myelomatose på 70 % indenfor 2 år (8,9) Andre billeddiagnostiske undersøgelser: FDG PET-CT scanning er en nyere undersøgelsesmodalitet, som tillader kombineret fremstilling af FDG-optagende tumorkomponent og tilstedeværende knogledestruktion. PET-CT overvejes ved uklare symptomer eller usikre billeddiagnostiske fund. Specielt har PET-CT værdi ved mistanke om ekstramedullære myelomer og ved udredning af solitært myelom, og kan vejlede evt. strålebehandling.
10 PET-CT undersøgelse har formentlig en betydelig fremtidig rolle i diagnostik og remissionsvurdering af patienter med myelomatose. Kliniske studier vil afklare den præcise rolle for PET-CT. Knogledensitometri (DEXA) af lænderyg og hofte kan evt. udføres ved mistanke om osteoporose, hvor konventionelle røntgenundersøgelser ikke har vist abnormiteter, men undersøgelsen har ingen etableret rolle ved diagnostik og monitorering af patienter med myelomatose. Knoglescintigrafi har lavere sensitivitet end konventionel røntgenundersøgelse og anbefales ikke anvendt rutinemæssigt. Referencer: 1. International Myeloma Working Group. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br.J.Haematol., 2003; 121: Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014; 15: e538-e Dispenzieri A., Kyle R., Merlini G, et al. International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia, 2009; 23: Rawstron,A.C., Orfao,A., Beksac,M., Bezdickova,L., Brooimans,R.A., Bumbea,H., Dalva,K., Fuhler,G., Gratama,J., Hose,D. et al Report of the European Myeloma Network on multiparametric flow cytometry in multiple myeloma and related disorders. Haematologica, 2008; 93: D'Sa,S., Abildgaard,N., Tighe,J., Shaw,P., and Hall-Craggs,M. Guidelines for the use of imaging in the management of myeloma. Br.J.Haematol., 2007; 137: Wolf MB, Murray F, Kilk K, Hillengass J et al. Sensitivity of whole body CT and MRI versus projection radiography in detection of osteolyses in patients with plasma cell diseases. Eur J Radiol, 2014; 83: Joffe,J., Williams,M.P., Cherryman,G.R., Gore,M., McElwain,T.J., and Selby,P. Magnetic resonance imaging in myeloma. Lancet, 1988; 1: Hillengass J, Fechtner K, Weber MA et al. Prognostic significance of of focal lesions in whole-body MRI in patients with asymptomatic multiple myeloma. JCO 2010, 28: Kastritis E, Moulopoulos LA, Terpos E et al. The prognositc importance of the presence of more than one than one focal lesion on spine MRI in asymptomatic (smoldering) multiple myeloma patients. Leukemia, 2014; July31 (Epub ahead of print)
11 5. Prognosticering Myelomatose er prognostisk en heterogen sygdom og årsagen hertil ligger i den underliggende kromosomale anomali. Den vigtigste prognostiske information ligger således også i fundet af cytogenetiske abnormiteter (1-3). Cytogenetiske abnormiteter DMSG har udfærdiget anbefalinger vedrørende anvendelsen af cytogenetiske undersøgelse og FISH ved myelomatose, og disse anbefalinger kan ses på Cytogenetisk kan prognosen opgøres som højrisiko eller standard risiko i henhold til tabel 2. Tabel 2: Cytogenetiske risiko stratifikationsparametre 14q32- Deletion Amplifikation Kromosomantal Andet translokationer Højrisiko t(4;14), t(14;16), del(13q)*, 1q Hypodiploidi (25%) t(14;20) del(17p) Standard risiko (75%) t(11;14) - Hyperdiploidi Normal FISH og karyotype * kun ved bekræftelse i metafaser Udover at give en forbedret prognosticering, er der observationsstudier som indikerer, at patienter med specifikke abnormiteter påvist ved FISH, ex. 13q- og t(4;14), med fordel kan behandles med proteasomhæmmeren bortezomib (4-6). Dette er dog endnu ikke vist i prospektive studier. Internationalt prognostisk stadium (ISS) Udover fundene ved cytogenetiske undersøgelser kan prognosen bedst beskrives med det Internationale Prognostiske Staging System (ISS) (7), som præsenteret i Tabel 3. Den prognostiske betydning af ISS er også dokumenteret på danske patienter (DMSG Årsrapport 2010). Den tidligere anvendte Durie & Salmon stadieinddeling er obsolet. Tabel 3. Internationalt Staging System (ISS) ved myelomatose Stadie Kriterier I S-ß 2 mikroglobulin <3.5 mg/l og S-albumin > 35 g/l II S-ß 2 mikroglobulin >3.5 mg/l, men <5.5 mg/l eller S-albumin < 35 g/l III Serum ß 2 microglobulin > 5.5 mg/l S-ß 2 mikroglobulin: 3.5 mg/l = 296 nmol/l, 5.5 mg/l = 465 nmol/l S-albumin: 35 g/l = 532 µmol/l
12 ISS og FISH og revised ISS De prognostiske informationer, som opnås ved brug af ISS og FISH kan ikke erstatte hinanden. Derimod kan den kombinerede anvendelse af ISS og FISH for t(4;14) og 17p- yderligere styrke risikovurderingen (8). En mindre del af nydiagnosticerede patienter har forhøjet LDH, hvilket er forbundet med en dårlig prognose (9). Kombineret anvendelse af FISH, ISS og LDH har i et stort retrospektivt IMWG studium identificeret en subgruppe af yngre HDT-behandlede patienter med særlig alvorlig prognose. Patienter med tilstedeværelse af t(4;14) og/eller del(17p) samt ISS3 og/eller forhøjet LDH havde en median overlevelse på alene 24 måneder (10). Patient gruppen udgør 5-8 % af nydiagnosticerede HDT-egnede patienter. Studiet er som anført retrospektivt og værdien af den prognosiske staging er ikke evalueret i prospektivt studium. Fundet bekræfter den prognostisk adverse betydning af forhøjet LDH (9). Blandt andet disse observationer har ført til et IMWG forslag til revision af ISS, kaldet revised ISS, R-ISS (11). R-ISS fremgår af tabel 4. Revisionen er baseret på analyse af nydiagnosticerede patienter, som indgik i 11 internationale kliniske studier. Der indgik såvel studier inkluderende højdosis kemoterapi med stamcellestøtte og non-intensive behandlingsstudier. Næsten alle patienter modtog behandling med Imid eller proteasomhæmmer som led i induktions-, konsolideringog/eller vedligeholdelsebehandling. Tabel 3. Revised International Staging System (R-ISS) ved myelomatose Revised ISS Kriterier R-ISS I ISS-I og standard risiko cytogenetik ved FISH* og normal LDH R-ISS II Ikke R-ISS I eller III R-ISS III ISS-III og/eller højrisiko cytogenetik ved FISH* eller forhøjet LDH *Høj-risiko cytogenetik ved FISH: t(4;14), t(14;16) eller del17p. Standard risiko: Ingen af disse forandringer påvist. Forhøjet LDH: > øvre normale referencegrænse. Genekspressionsanalyser Gensekspressionprofilering (GEP) af myelomcellerne ved microarray undersøgelse er en lovende, avanceret metode for prognosticering. Store myelomcentre, som Little Rock, Arkansas, og store studiegrupper, som f.eks den franske IFM og tyske GMMG gruppe har publiseret robuste data for prognostisk klassifikation ved hjælp af disse metoder, og der pågår valideringsarbejder med henblik på at kvalificere metodologien til implementering i klinisk praksis (12) Sideløbende pågår fortsatte studier med henblik på at identificere prognostisk betydende gener og forenkle en risikomodel (13).
13 Rekommandation: Ved diagnosen anbefales kombineret standard kromosomundersøgelse (karyotypering) og FISH-undersøgelse for specifikke abnormiteter (13q, 14q-split, t(4;14), t(11;14), t(14;16), t(14;20), 1q og 17p). Analyse af S-ß 2 mikroglobulin, albumin og LDH. Referencer: 1. Fonseca,R., Barlogie,B., Bataille,R., Bastard,C., Bergsagel,P.L., Chesi,M., Davies,F.E., Drach,J., Greipp,P.R., Kirsch,I.R. et al. Genetics and cytogenetics of multiple myeloma: a workshop report. Cancer Res., 2004; 64: Avet-Loiseau,H. Role of genetics in prognostication in myeloma. Best.Pract.Res.Clin.Haematol., 2007; 20: Moreau,P., Facon,T., Leleu,X., Morineau,N., Huyghe,P., Harousseau,J.L., Bataille,R., and Avet- Loiseau,H. Recurrent 14q32 translocations determine the prognosis of multiple myeloma, especially in patients receiving intensive chemotherapy. Blood, 2002; 100: Jagannath,S., Richardson,P.G., Sonneveld,P., Schuster,M.W., Irwin,D., Stadtmauer,E.A., Facon,T., Harousseau,J.L., Cowan,J.M., and Anderson,K.C. Bortezomib appears to overcome the poor prognosis conferred by chromosome 13 deletion in phase 2 and 3 trials. Leukemia, 2007; 21: Sagaster,V., Ludwig,H., Kaufmann,H., Odelga,V., Zojer,N., Ackermann,J., Kuenburg,E., Wieser,R., Zielinski,C., and Drach,J. Bortezomib in relapsed multiple myeloma: response rates and duration of response are independent of a chromosome 13q-deletion. Leukemia, 2007; 21: Chang,H., Trieu,Y., Qi,X., Xu,W., Stewart,K.A., and Reece,D. Bortezomib therapy response is independent of cytogenetic abnormalities in relapsed/refractory multiple myeloma. Leuk.Res., 2007; 31: Greipp,P.R., San Miguel,J., Durie,B.G., Crowley,J.J., Barlogie,B., Blade,J., Boccadoro,M., Child,J.A., Avet-Loiseau,H., Kyle,R.A. et al International staging system for multiple myeloma. J.Clin.Oncol., 2005; 23: Avet-Loiseau H, Durie BG, Cavo M, Attal M, Guetierrez N, Haessler J et at. Combining FISH with ISS staging improves risk assessment in myeloma: an International Myeloma Working Group collaborative project. Leukemia, 2013; 27: ) 9. DMSG Årsrapport Moreau P, Cavo M, Sonneveld P, Rosinol L, Attal M, Pezzi A et al. Combination of International Scoring System 3, High Lactate Dehydrogenase, and t(4;14) and/or del(17p) Identifies Patients With Multiple Myeloma (MM) Treated With Front-Line Autologous Stem-Cell Transplantation at High Risk of Early MM Progression Related Death. J Clin Oncol, 2014; 32:
14 11. Palumbo A, Avet-Loiseau H, Oliva S, Lokhorst H, Goldschmidt H, Rosinol L et al. Revised International Staging System for multiple myelom: A report from International Myeloma Working Group. Journal of Clinical Oncology, 2015; 33: van Laar R, Flinchum R, Brown N, Ramsey J, Riccitelli S, Heuck C et al. Translating a gene expression signature for multiple myeloma prognosis into a robust high-throughput assay for clinical use. BMC Medical Genomics, 2014; 7: Heuck CJ, Qu P, van Rhee F, Waheed S, Usmani SZ, Epstein J, Zhang Q et al. Five gene probes carry most of the discriminatory power of the 70-gene risk model in multiple myeloma. Leukemia, 2014; 28: Indikation for behandling Ved diagnose Når diagnosen er stillet skal det hurtigt afgøres, om der er indikation for start af specifik behandling. Dette afgøres ved hjælp af de såkaldte CRAB-kriterier (Calcium, Renal, Anæmi, Bone) eller ROTIkriterier (Related Organ and Tissue Impairment) (tabel 4)(1). International Myeloma Working Group (IMWG) har i 2014 publiseret anbefaling af justering af de oprindelige CRAB-kriterier (2). I de ændrede kriterier anbefales anvendt målt eller beregnet kreatinin clearance i stedet for serum kreatinin alene (tabel 4). Desuden definerer IMWG i publikationen fra 2014 nye myeloma defining kriterier (2) med anbefaling af behandlingsstart hos patienter med særlig høj risiko for hurtig progression og udvikling af potentielt irreversible organskader, f.eks vertebrale sammenfald eller nyresvigt. Det drejer sig således om patienter, der traditionelt har været regnet som særlig høj-risiko smoldering myelomatose (SMM), men som hidtil alene har været anbefalet kontrolleret tæt. Udgangspunktet for IMWG har været at finde kliniske eller biologiske markører for, at en patient uden traditionel CRAB kriterium vil have en risiko på >80 % for udvikling af traditionel behandlingskrævende sygdom inden for 2 år. Det skal således dermed også fremhæves, at der er patienter med disse karakteristika, som ikke progredierer indenfor hverken 2 eller 5 år. Stillingtagen til behandlingsstart vil således bero på en individuel vurdering og beslutning om behandlingsstart eller tæt observation. Behandlingsindikationen er ikke éntydig. De nye IMWG kriterier for at overveje tidlig behandlingsstart er: Mere end 60 % klonale plasmaceller i knoglemarven i aspirat eller biopsi (3,4) udgør ca 2-3 % af SMM patienter Mere end faktor 100 forskel mellem involveret og ikke-involveret frie lette kæde (FLC) i serum og hvor involveret FLC er mindst 100 mg/l (4,5) udgør mellem 7-15 % af SMM patienter. Mere end en fokal læsion ved MR scanning af columna totalis og bækken, evt. helkrops MR (6,7) udgør ca. 15 % af SMM patienter. Forandringer ved MR kan være vanskellige at tolke. Ved tvivlsomme eller suspekte knoglemarvsforandringer ved MR kan det være af værdi at gentage MR undersøgelse efter 6 måneder. Progression eller tilkomst af fokale forandringer ved MR styrker beslutning om behandlingsstart (8).
15 DMSG anbefaler anvendelse af de nye MDE-kriterier med modifikationer, som fremgår af nedenstående tabel 4. Modifikationerne er besluttet i konsensus i DMSG. Anbefalinger for start af myelomatosebehandling Tabel 4. DMSG modificerede kriterier for behandlingsindikation af myelomatose (1) Kliniske skadelige effekter af myelomatose CRAB kriterier Anæmi Symptomatisk anæmi (typisk Hb < 6,3 mmol/l) eller klinisk betydende fald i hæmoglobin fra baseline (>2 mmol/l), som må tilskrives myelomatosen Anden marvinsufficiens, som må tilskrives myelomatosen Nyreinsufficiens Estimeret/målt kreatinin clearance < 40 ml/min, som tilskrives myelomatosen, eller Forhøjet serum kreatinin, som må tilskrives myelomatosen, eller Fald i estimeret/målt kreatinin clearance > 35% inden for 1 år, som tilskrives myelomatosen, eller Påvist myelomnyrer ved udført nyrebiopsi (nyrebiopsi ofte ikke nødvendig at udføre, og anbefales kun udført i udvalgte tilfælde) Knoglesygdom Osteolytiske destruktioner eller osteoporose med vertebral sammenfald. Ved isoleret fund af osteopene vertebrale sammenfald anbefales supplerende undersøgelser, specielt MR til påvisning af patologisk marvinfiltration, idet osteopeni og sammenfald evt. kan skyldes benign osteoporose og ikke myelomatose. Ved uafklarede smerter og normale fund ved konventionel røntgen vil MR, CT eller PET-CT ofte afklare underliggende knoglepatologi. Ved normalt fund ved røntgen af skelettet og hvor andre CRAB kriterier ikke er til stede anbefales gennemført lav dosis CT af det aksiale skelet, alternativt PET-CT eller MR af columna totalis og bækken. Hvis CT eller CT/PET viser osteolytisk læsion > 1 cm eller >3 mindre osteolyser (>5 mm) (uafhængig af ledsagende PETpositivitet eller ej) vurderes dette som MDE og der anbefales start af behandling. (Ved fund af blot enkelt osteolyse kan overvejes isoleret strålebehandling og tæt observation). Hvis MR viser bløddelstumor vurderes dette som MDE og der anbefales start af behandling (specielt strålebehandling). Det skal dog påpeges, at læsioner påvist ved MR/CT/PET-CT ikke nødvendigvis skyldes myelomatose, og hvis anden genese mistænkes, anbefales biopsi. Hyperkalkæmi S-Ca-ion > 1,40 mmol/l (S-Calcium albumin-korrigeret > 2,75 mmol/l), som må tilskrives myelomatosen Amyloidose Påvist ved biopsi med amyloid- og kappa/lambda farvning er ikke som isoleret fund et MDE kriterium for myelomatose, men derimod diagnostisk for AL amyloidose.
16 Kliniske og biologiske markører som bør medføre overvejelse af behandlingstart (Myeloma Defining kriterier ifølge IMWG) Marvinfiltration MR fund Frie lette kæder Mere end 60 % plasmacelle infiltration i knoglemarven i aspirat eller biopsi (den højeste påviste infiltrationsgrad) Mere end én fokal læsion ved MR scanning af columna totalis og bækken eller helkrops MR Ved mere end faktor 100 forskel mellem involveret og ikke-involveret frie lette kæde (FLC) i serum og hvor involveret FLC er mindst 100 mg/l Ved smouldering myelomatose, hvor der ikke påbegyndes specifik behandling Disse patienter observeres initialt nøje med kontrol af blod- og urinprøver hver uge i 3 måneder, derefter hver måned, og skal rådgives om følgende almene forholdsregler: Sikre høj daglig væskeindtagelse, gerne 3 liter. Undgå tunge, statiske løft, men gerne være fysisk aktiv og foretage dynamisk træning, gymnastik etc. Henvende sig ved smerter i bevægeapparatet, hvis smerterne ikke er forbigående, altså i bedring efter få dage. Undlade manipulationsbehandling ved kiropraktor eller lign. Kontakte egen læge/vagtlæge i første døgn ved feber over 38,5 grader. Undgå potentiel nefrotoksisk medicin, specielt NSAID. Ved relaps/progression af tidligere behandlingskrævende sygdom Klinisk relaps/progression betegner den tilstand, hvor de traditionelle CRAB kriterier er opfyldt (tabel 4). Disse kriterier gælder principielt også ved beslutning om genoptagelse af behandling ved recidiv efter remission og ved progression efter stabil sygdom/plateaufase. Betegnelsen biokemisk behandlingskrævende relaps/progression beskriver kriterier hvor alene hurtig ændring i M-komponenten kan medføre overvejelser om genoptaget behandling. Ved denne beslutning vil en individuel vurdering af det hidtidige sygdomsforløb være vigtig, ligesom en vurdering af stigningstakten M-komponent koncentrationen. Bekræftet kort fordoblingstid af M komponenten (stigning minimum 5 g/l) i serum (< 2 måneder) taler for genindsættelse af antimyelombehandling. Tilsvarende vil bekræftet hurtig stigning i urin M-komponent udskillelsen (stigning minimum > 1g/døgn) tale for genoptaget behandling. Værdien af måling af serum frie lette kæder er i denne sammenhæng mindre veldefineret, idet der er betydelig analytisk og biologisk variation.
17 Referencer: 1. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014; 15: e538-e International Myeloma Working Group. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br.J.Haematol., 2003; 121: Rajkumar SV, Larson D, Kyle RA. Diagnosis of smoldering multiple myeloma. NEJM 2011,365: Kastritis E, Terpos E, Moulopoulos L et al. Extensive bone marrow infiltration and abnormal free light chain ratio identifies patients with asymptomatic myeloma at high risk for progression to symptomatic disease. Leukemia 2013; 27: Larsen JT, Kumar SK, Dispenzieri A, et al. Serum free light chain ratio as a biomarker for high-risk smoldering multiple myeloma. Leukemia 2013, 27: Hillengass J, Fechtner K, Weber MA et al. Prognostic significance of focal lesions in whole-body MRI in patients with asymptomatic multiple myeloma. JCO 2010, 28: Kastritis E, Moulopoulos LA, Terpos E et al. The prognositc importance of the presence of more than one than one focal lesion on spine MRI in asymptomatic (smoldering) multiple myeloma patients. Leukemia, 2014; July31 (Epub ahead of print) 8. Merz M, Hielscher T, Wagner B et al. Predictive value of longitudinal whole body magnetic resonance imaging in patients with smoldering multiple myeloma. Leukemia, 2014; 28:
18 7. Monitorering af behandlingseffekt, responsvurdering og kriterier for recidiv Under behandlingen følges koncentrationen af M-komponent i serum og/eller urin. Den procentuelle og absolutte ændring i M-komponenten i serum og/eller urin er hjørnestenen i at definere graden af opnået respons/remission (Tabel 5) (1). En præcis og nøjagtig kvantitativ metode til M-komponentbestemmelse er derfor nødvendig. Svind af M-komponent ved protein elektroforese bør konfirmeres ved immunfiksation. Hos patienter med non-sekretorisk sygdom vil der være gevinst ved at følge behandlingseffekten med måling af serum FLC (2). Det samme gælder hos patienter med let-kæde myelomatose, hvor analysen delvis kan erstatte monitorering af urin let-kæde udskillelsen. Serum FLC har særlig nytte hos patienter med let-kæde sygdom og nyresvigt, hvor urinudskillelsen af de lette kæder kan vise falske lave værdier, mens serum koncentrationen og FLC-ratio i serum forværres. Hos patienter med komplet immunglobulin M-komponent i serum vil der hos 90% også være en abnorm forhøjelse/ratio af de lette kæder i serum. Den korte halveringstid af frie lette kæder i serum (få timer), tillader en hurtigere registrering af respons på behandling. Serum FLC kan afsløre skift af sygdommen til let-kæde myelomatose (Bence Jones protein escape). Serum FLC indgår i de reviderede responskriterier, hvor normalisering af kappa/lambda ratio er nødvendig for at definere stringent CR (1). Analysen serum FLC kan dog ikke erstatte måling af M- komponent i serum og urin eller immunfiksations undersøgelse, idet disse undersøgelser indgår i de etablerede responskriterier (Tabel 5). Infiltrationsgraden af klonale plasmaceller i knoglemarven indgår i responskriterierne, og knoglemarvsundersøgelse bør derfor ofte gentages ved afsluttet behandling. Det er særligt indiceret hos patienter med komplet svind af M-komponent/normalisering af serum FLC, for at kunne afgøre om der er opnået komplet remission. Flowcytometrisk undersøgelse af knoglemarven tillader mere sensitivt estimat af evt. minimal restsygdom (MRD) (3). Hos patienter med non-sekretorisk sygdom hvor der heller ikke er abnorme frie lette kæder kan MR og PET-CT muligvis have værdi ved follow-up af patienterne. Hos disse patienter anbefales også hyppigere gennemført knoglemarvsundersøgelse, f.eks. hver 6. måned. Rutinemæssig gentagelse af røntgen af skelettet er ikke evidensbaseret. Undersøgelsen er tidsmæssig ressourcekrævende, belastende for patienten, og forbundet med en ikke ubetydelig stråle-eksposition ved gentagne undersøgelser (4). Responskriterier Tabel 5. International Myeloma Working Group uniform respons kriterier (1) Respons subkategori CR Stringent CR (SCR) Responskriterier a Negativ immunfixation på serum- og urin elektroforese og totalt svind af ekstraossøse plasmacytomer og 5 % plasmaceller i knoglemarv b SCR defineres som ovenfor plus normal serum FLC ratio og ingen klonale celler i
19 Respons subkategori Responskriterier a VGPR PR knoglemarv b ved immunohistokemi eller immunfluorescence c Serum og urin M-komponent kan påvises ved immunfixation men ikke på elektroforese, eller 90 % reduktion i serum M-komponent plus urin M-komponent <100 mg per 24 timer 50 % reduktion af serum M-komponent og reduktion i 24-timers urin M-komponent med 90 % eller til <200 mg per 24 timer. Hvis serum og urin M-komponent ikke kan måles, kræves 50 % reduktion af differencen mellem involveret og ikke involverede FLC niveau i stedet for M-komponent kriterier. Hvis serum og urin M-komponent ikke kan måles, og serum FLC også er normal, kræves 50% reduktion i plasmacelle infiltrationsgraden i knoglemarven, forudsat at baseline plasma celle procenten var 30 %. Derudover skal eventuelle ekstraossøse plasmacytomer, der var til stede ved baseline, reduceres 50 % i størrelse SD (anbefales ikke som indikator for respons; stabil Tilfredsstiller ikke kriterierne for stringent CR, CR, VGPR, PR eller progressiv sygdom sygdom beskrives bedst som ved tid til progression ) Forkortelser: CR, komplet respons; FLC, frie lette kæder; PR, partiel respons; SD, stabil sygdom; SCR, stringent komplet respons; VGPR, very good partiel respons. a Alle respons kategorier kræver to konsekutive målinger (konfirmerende måling); for CR, PR og SD kategorierne yderligere, at der ikke er påvist progression af tidligere kendte eller forekomst af nye knogleforandringer på eventuelle røntgen-undersøgelser. Røntgen af skelet kræves dog ikke gennemført for at tilfredsstille disse responskriterier. b Bekræftelse ved gentagelse af knoglemarvsundersøgelse er ikke krævet. c Tilstedeværelse eller fravær af klonale celler baseres på k/λ ratio. En abnorm k/λ ratio ved immunohistokemi og/eller immunofluorescence kræver et minimum af 100 plasma celler til analyse. En abnorm ratio, der reflekterer tilstedeværelsen af en abnorm klon er k/λ på >4:1 eller <1:2. Alternativt, kan fravær af klonale plasma celler baseres på undersøgelse af fænotypiske aberrante PC. Sensitivitetsgrænse er 10-3 (mindre end én aberrant PC blandt total 1000 PC). Eksempler på aberrante fænotyper omfatter: (1) CD38 +dim, CD56 + strong, CD19 - og CD45 - ; (2) CD38 +dim, CD138 +, CD56 ++ og CD28 + ; eller (3) CD138 +, CD19 -, CD56 ++, CD117 +.
20 Kriterier for recidiv og progression Kriterierne for at definere recidiv eller progression af myelomatose fremgår af nedenstående tabel 6. Tabel 6. International Myeloma Working Group kriterier for recidiv/progression af myelomatose (1) med senest anbefalede modifikationer a (5). Relapstype Progressiv sygdom b Til beregning af tid til progression og progressionsfri overlevelse hos alle patienter, inklusiv patienter med opnået CR Relapskriterier Laboratoriemæssig eller biokemisk relaps eller progressiv sygdom defineres ved en eller flere af følgende kriterier: Stigning i M-komponent på 25% fra baseline c (den absolutte stigning skal være minimum 5 g/l) og/eller i urin M-komponent (den absolutte stigning skal være minimum 200 mg/24 timer). Hos patienter uden målbar M-komponent i serum eller urin: 25% stigning i forskellen mellem den involverede og ikke-involverede lette kæde i ved FLC-analyse (den absolutte stigning skal være >100 mg/l. 25% stigning i plasmacelle infiltrationsgraden i knoglemarven (der skal være mindst 10% plasmaceller) Sikker udvikling af nye osteolytiske læsioner eller nye bløddelsplasmacytomer eller sikker progression af kendte osteolytiske læsioner eller plasmacytomer Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serum calcium >2.75 mmol/l eller calcium-ion >1,40 mmol/l) som tilskrives myelomatosesygdommen Klinisk relaps eller klinisk progressiv sygdom defineres ved en kombination af påvist progressiv sygdom og opfyldelse af kriterier for behandlingsbehov (=ROTI-kriterier) b : Klinisk relaps Udvikling af nyt bløddels plasmacytom eller nye osteolytiske læsioner Sikker progression af kendte bløddels plasmacytomer eller af Til beregning af tid til behov for ny tilstedeværende osteolytiske læsioner. Sikker progression defineres som en eller ændret behandling (TNT= time to next treatment) a 50% forøgelse (og mindst 1 cm) af serielle målinger af produktet af tværdiameterne af læsionen Hypercalcæmi (albumin-korrigeret >2.65 mmol/l; ioniseret >1,40 mmol/l) Fald i hæmoglobin med 1.25 mmol/l Klinisk signifikant stigning i serum kreatinin relateret til myelomatose Forkortelser: CR, komplet respons; DFS, disease-free survival. a Seneste modifikation indebærer ændring af kriterierne for relaps fra CR. Der anbefales anvendt samme kriterier, som ved relaps/progression fra VGPR og PR (hvilket sikrer, at tid til progression ikke vil fremstå kunstigt kortere hos patienter i CR) b Alle relaps kategorier kræver to konsekutive målinger før endelig klassifikation af relaps eller progressiv sygdom og/eller før genindsættelse af behandling. c For definition af progressiv sygdom er en stigning i serum M-komponent på 10 g/l tilstrækkelig hvis udgangspunktet for M-komponenten er 50 g/l. Ved progression sygdom anbefales fornyede diagnostiske undersøgelser, som ved den primære diagnostiske udredning med få undtagelser. Fokus rettes primært mod afdækning af organskader (CRAB-kriterier, tabel 4), og dermed afklaring af behandlingsbehov. Fremkomst af nye osteolytiske destruktioner definerer behandlingskrævende progression/relaps. Symptomatiske områder fordrer yderligere diagnostik med CT eller MR, evt. PET-CT, hvis konventionel røntgen ikke giver god forklaring på eventuelle smerter.
21 Der er ikke indikation for fornyet undersøgelse af serum beta-2-mikroglobulin. Derimod anbefales fornyede cytogenetiske undersøgelser inkl. FISH med mindre patienten allerede ved diagnosen fik påvist høj-risiko abnormiteter (tabel 2). Referencer: 1. Durie,B.G., Harousseau,J.L., Miguel,J.S., Blade,J., Barlogie,B., Anderson,K., Gertz,M., Dimopoulos,M., Westin,J., Sonneveld,P. et al. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia, 2006;.20: Dispenzieri A., Kyle R., Merlini G, et al. International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia, 2009; 23: Rawstron,A.C., Orfao,A., Beksac,M., Bezdickova,L., Brooimans,R.A., Bumbea,H., Dalva,K., Fuhler,G., Gratama,J., Hose,D. et al. Report of the European Myeloma Network on multiparametric flow cytometry in multiple myeloma and related disorders. Haematologica, 2008; 93: D'Sa,S., Abildgaard,N., Tighe,J., Shaw,P., and Hall-Craggs,M. Guidelines for the use of imaging in the management of myeloma. Br.J.Haematol., 2007; 137:49-63.
22 8. Primær behandling af patienter, der er kandidater til højdosis kemoterapi Standardbehandling omfatter højdosis kemoterapi, evt. strålebehandling, profylakse mod knoglesygdom, anden understøttende behandling samt genoptræning. Det overordnede mål er at opnå CR eller VDPR idet det er associeret med forbedret outcome. Vi har endnu ikke prospektive randomiserede studier der viser at ny medicin kan erstatte højdosis kemoterapi (HDT). Palumbo og coworkers sammenlignede up-front behandling med HDT overfor 6 serier med melfalan-prednison og revlimid (MPR) 1. Median PFS var 43 mdr hos patienter behandlet med HDT sammenlignet med 22.4 mdr. i gruppen behandlet med MPR. 4 års OS var 81.6% i gruppen behandlet med HDT sammenlignet med 65.3% i gruppen behandlet med MPR. Pt. med god performance status og uden betydende komorbiditet tilbydes derfor HDT(1,2). Behandlingen omfatter 3 faser: induktionsbehandling, perifer stamcellehøst, og HDT 2;3 ). Konsoliderende behandling og vedligeholdelsesbehandling kan overvejes hos nogle patienter der ikke har opnået mindst VGPR, men vi har fortsat ikke solide data der viser hvilke patienter der har gavn af denne behandling, og om behandlingen øger overlevelsen. Induktionsbehandling Induktionsbehandling består af ikke-stamcelletoksisk kemoterapi i kombination med binyrebarkhormon. Formålet med denne behandling er at få kontrol over patienternes symptomer, at sikre stamcellehøst samt at reducere tumorbyrden, og om muligt opnå minimal recidual disease (MRD) negativitet, idet MRD negativitet øger PFS efter HDT 4 I de seneste år er det vist i flere studier, at nye behandlingsmodaliteter med enten thalidomid, bortezomib eller lenalidomid i kombination med binyrebarkhormon og alkylerende cytostatika eller antracyklin er effektive som induktionsbehandling. Very good partiel resmission er således øget fra 15% med behandling med VAD til ca. 70% med anvendelse af triplet kombinationsregimer baseret på bortezomib o dexamethason. Der er nu enighed om at 3-stofs kombinationsbehandling indeholdende en proteasominhibitor er den bedste induktionsbehandling 2;5. De hæmatologiske afdelinger i Danmark har deltaget i det europæiske ENM-02 studie. Her anvendte man cyclofosfamid, bortezomib og dexamethason (VCD) som induktionsbehandling. Dette behandlingsvalg var baseret på erfaringer fra fase et 2 studie, som har vist at denne kombination er effektiv og sikker og giver CR og PR hos 84% af patienterne (Einsele H, ASH, abstract 131, 2009). Der foreligger ikke resultater af randomiserede studier mellem thalidomid og bortezomib-holdige induktionsregimer. Der er derimod data fra et studie, som rapporterer høje responsrater af regimer, der kombinerer bortezomib-thalidomid-dexamethason (VTD) (7). I dette randomizerede phase 3 studie var responsraten efter induktionbehandling med VTD højere sammenlignet med TD. 62.5% af patienterne behandlet med VTD opnåede mere end VGPR sammenlignet med patienter der blev behandlet med VT hvor > VGPR var på 31.1%) 6. Cavo og coworkers har nytligt publiceret en sammenligning med VTD induktionsbehandling og VCD induktionsbehandlingen i EMN-02. De to patient grupper var sammenlignelige hvad angår prognostike markører 7. CR og VGPR var på 19% og 64% i VTD gruppen sammenlignet med 6% og 37% i gruppen behandlet med VCD. Grad 3 nonhæmatologisk toxicitet var højere i VTD gruppen og grad 3 hæmatologisk toxicitet var højere i gruppen behandlet med VCD. Kumar et al. har i et randomiseret 4-armet fase 2 studie vist at patienter der behandles med 4 serier af henholdsvis bortezomib-revlimid-dexametason (VRD) eller bortezomib-cyclofasfamid-
23 dexamethason (VCD) med ugentlig cyclofosfamid (Cy) 500 mg/m 2 opnår VGPR hos henholdsvis 58% og 53% 8. Rosponsraten var lidt lavere i standard VCD-arm med Cydex dag 1 og 8. Derimod var der ingen yderligere effekt af 4-stof kombination med VRCD. Bivirkningsprofilen var sammenlignelig mellem VRD og VCD armene, omend flere paitenter i VRD gruppen ophørte med behandling på grund af bivrikninger. Samlet set er der ikke data, der viser superiositet af andre 3- stofs kombinationer i forholde til VCD. Inklusion af bortezomib eller thalidomid medfører risiko for bivirkninger, som normalt ikke ses ved CyDex-kure, herunder specielt perifer polyneuropathi. Hos en mindre del af patienter kan polyneuropathien være irreversibel og dermed have stor indflydelse på patienternes livskvalitet. Det er derfor vigtigt at være særlig opmærksom på neurotoxicitet under behandlingen med bortezomib eller thalidomid. Behandlingsinduceret polyneuropati er et væsentligt klinisk problem og behandles derfor i et særskilt kapitel i denne retningslinje. Sub-cutan indgift af bortezomib frem for traditionel intravenøs indgift mindsker risikoen for neurotoxicitet (10). Ved den subcutane indgift reduceres risikoen for neurologisk grad > 3 toxicitet fra 16% til 6% (p=0,026) uden påvirkning af effektparametre, herunder grad af respons og varighed af respons 9. Det er i et andet studium vist, at bortezomib dosis kan reduceres uden tab af effekt, men med formindsket neurotoxicitet, såfremt Vel-Dex behandling i stedet kombineres med thalidomid 10. Det dosis-reducerede vtd regime (Btz 1 mg/m2) medførte signifikant højere responsrater efter HDT, men reducerede forekomsten > grad 2 neuropati fra 34% i Vel-Dex armen til 14% i vtd. Da en væsentlig bivirkning til behandling med proteasomeinhibitorer og thalidomid kan medføre neuropati er behandlingsregimer uden proteasomeinhibitorer og thalidomid aktuelle hos patienter med signifikant neuropati på diagnosetidspunktet. Traditionelt vil vi i Danmark vælge Cy-dex regimet 11. Et alternativ, ikke neurotoksisk 2-stofs induktionsregime, er revlimid-low-dose dexamethason som i et amerikans studium har vist har vist CR og PR på 68% efter 4 behandlingsserier 12. De væsentligste bivrikninger til behandlingen var DVT (12%), penumoni (9%) og træthed (9%). Stamcellehøst Efter induktionsbehandlingen opsamles patientens hæmatopoietiske stamceller efter forudgående kemoterapi priming og vækstfaktor behandling (perifer stamcellehøst). Standardbehandling til priming af stamceller er højdosis cyclofosfamid (2g/m 2 ). Ved stamcellehøst stiles der mod at opsamle stamceller til mindst 2 transplantationer, hvilket indebærer at der opsamles minimum 2 x 2 mill CD34-positive stamceller/kg legemsvægt for hver patient. HDT planlægges 3-4 uger efter stamcellehøst. Behandlingen kræver normalt kun indlæggelse når der gives kemoterapi og når der høstes stamcellser. Konditionering regime. Standard konditionering til første autolog stamcelletransplantation er aktuelt melfalan 200 mg/m 2 (mel200). Flere forsøg har addresseret inklusion af bortezomb, bendamustin og busulfan. Der er endnu ikke konsensus til at ændre konditioneringsregimet. Behandlingen kræver normalt indlæggelse i 2-3 uger, men visse afdelinger gennemfører nu behandlinger i semi-ambulant regi. Tandem transplantation: I Danmark betragter vi en tandem transplantation som konsoliderende behandling til de patienter der ikke opnår mindst VGPR efter første HDT. Det er for nyligt vist at patienter der har modtaget induktionsbehandling med bortezomib, har high-risk cytogenetiske forandringer og som ikke har
Den hæmatologiske fællesdatabase
Hvilke personer skal registreres?: Registreringsvejledning: Myelom og MGUS Alle patienter som diagnosticeres med MGUS(fra 2013), solitært myelom, myelomatose eller plasmacelle leukæmi, og som har haft
Læs merePOEMS syndrom. Retningslinje udfærdiget i 2013 af Dansk Myelomatose Studie Gruppe (DMSG)
POEMS syndrom Retningslinje udfærdiget i 2013 af Dansk Myelomatose Studie Gruppe (DMSG) Retningslinjen er udfærdiget af et DMSG udvalg bestående af: Afdelingslæge Anja Klostergaard, Aarhus Universitetshospital
Læs mereDMSG rekommandation 2008 for cytogenetisk prognosticering af patienter med nydiagnosticeret myelomatose
DMSG rekommandation 2008 for cytogenetisk prognosticering af patienter med nydiagnosticeret myelomatose Overordnet beskrivelse (lægmandsbeskrivelse): Myelomatose er en alvorlig form for knoglemarvkræft,
Læs mereMGUS. Diagnostiske kriterier: IgA og IgG MGUS er defineret i 2003 kriterierne fra International Myeloma Working Group (3):
MGUS Generelt: MGUS (monoklonal gammopathi af ukendt betydning) er en godartet tilstand karakteriseret ved forekomst af M-komponent i serum eller urin uden tegn til myelomatose eller anden malign lymfoproliferativ
Læs mereAnalysis of monoclonal gammopathiesthe role of electrophoretic methods. Jens Bundgaard and Linda Hilsted Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
Analysis of monoclonal gammopathiesthe role of electrophoretic methods Jens Bundgaard and Linda Hilsted Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark Equalis usermeeting march 2012 Outline Analysis in Denmark: Overview
Læs mereDiagnostik og behandling af myelomatose. Retningslinje 2016
Diagnostik og behandling af myelomatose Retningslinje 2016 Fra Dansk Myelomatose Studie Gruppe (DMSG) Indholdsfortegnelse 1. Baggrund... 3 2. Indledning... 4 3. Klinisk præsentation... 5 4. Diagnostik...
Læs mereDiagnostik og behandling af myelomatose. Retningslinje 2011 fra Dansk Myelomatose Studie Gruppe (DMSG)
Diagnostik og behandling af myelomatose Retningslinje 2011 fra Dansk Myelomatose Studie Gruppe (DMSG) Indholdsfortegnelse 1. Baggrund...3 2. Indledning...4 3. Klinisk præsentation...5 4. Diagnostik...7
Læs mereTunge kæder. Lette kæder
37-årig mand tidligere rask. Gennem 3 mdr. smerter i hø-side af thorax (efter slag?) Tiltsgende smerte i ve-oe OE. Rtg-viser lungeinfiltrater og costae-destruktioner. Osteo- lytiske forandringer i calva-
Læs mereDiagnostik og behandling af myelomatose. Retningslinje 2012 fra Dansk Myelomatose Studie Gruppe (DMSG)
Diagnostik og behandling af myelomatose Retningslinje 2012 fra Dansk Myelomatose Studie Gruppe (DMSG) Indholdsfortegnelse 1. Baggrund... 3 2. Indledning... 4 3. Klinisk præsentation... 5 4. Diagnostik...
Læs mereIndstilling om udarbejdelse af udkast til fælles regional behandlingsvejledning for knoglemarvskræft (myelomatose)
Indstilling om udarbejdelse af udkast til fælles regional behandlingsvejledning for knoglemarvskræft (myelomatose) Dato: 26.07.2017 Forelæggelse vedrørende: Indstilling om udarbejdelse af udkast til en
Læs mereBehandlingsvejledning for behandling af patienter med myelomatose
Behandlingsvejledning for behandling af patienter med myelomatose Fagudvalg under Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin, RADS, er interne, rådgivende arbejdsgrupper, der refererer til Rådet. Fagudvalgene
Læs mereBehandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for behandling af patienter med myelomatose
Behandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for behandling af patienter med Fagudvalg under Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin, RADS, er interne, rådgivende arbejdsgrupper, der refererer
Læs mereLabel. Mundtlig information og udlevering af den skriftlige information samt pjecen Før du beslutter dig
KAT HOVON 126, NMSG 21/13 Ixazomib + Thalidomid + Dexamethason til nydiagnostiserede myelomatoseptt der ikke kan autolog stamcelletransplanteres. Behandlingen efterfølges af randomisering til vedligeholdende
Læs mereEn 54 årig værftsarbejder indlægges for første gang med pludselige rygsmerter.
CASE 4 Side 1 af 8 En 54 årig værftsarbejder indlægges for første gang med pludselige rygsmerter. SYGEHISTORIE Patienten var rask indtil for ca. tre måneder siden, hvor han bemærkede en begyndende mathed
Læs mereDiagnostik og behandling af plasmacelle leukæmi
Diagnostik og behandling af plasmacelle leukæmi (DC90.1) Retningslinje 2015 fra Dansk Myelomatose Studie Gruppe (DMSG) Baggrund DMSG retningslinjer er udfærdiget af et udvalg under DMSG. Nærværende retningslinje
Læs mereBehandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for behandling af patienter med myelomatose
Behandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for behandling af patienter med myelomatose Medicinrådet har godkendt lægemiddelrekommandationen den 7. februar 2018. Medicinrådet har ikke taget
Læs mereMyelomatose generelt. Dansk Myelomatose Forening 13.9.14. Maja Hinge. Læge, stud. ph.d., Hæmatologisk afd., Vejle Sygehus
Dansk Myelomatose Forening 13.9.14 Myelomatose generelt Maja Hinge. Læge, stud. ph.d., Hæmatologisk afd., Vejle Sygehus Torben Plesner Professor, Overlæge, Hæmatologisk afd., Vejle Sygehus Hvad er myelomatose
Læs mereRADS baggrundsnotat vedr. behandling af patienter med myelomatose 1.1
Baggrundsnotat for behandling af patienter med myelomatose Fagudvalg under Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin, RADS, er interne, rådgivende arbejdsgrupper, der refererer til Rådet. Fagudvalgene
Læs mereMedicinrådets behandlingsvejledning vedrørende lægemidler til knoglemarvskræft (myelomatose)
Medicinrådets behandlingsvejledning vedrørende lægemidler til knoglemarvskræft (myelomatose) Versionsnr.: 1.0 Om Medicinrådet Medicinrådet er et uafhængigt råd, som udarbejder anbefalinger og vejledninger
Læs mereMedicinrådet har godkendt lægemiddelrekommandationen den 7. juni 2017.
Behandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for behandling af patienter med myelomatose Medicinrådet har godkendt lægemiddelrekommandationen den 7. juni 2017. Medicinrådet har ikke taget stilling
Læs mereBehandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for behandling af patienter med Myelomatose
Behandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for behandling af patienter med Myelomatose Fagudvalg under Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin, RADS, er interne, rådgivende arbejdsgrupper,
Læs mere8 Konsensus om medicinsk behandling
DBCG-retningslinier 009 8 Konsensus om medicinsk behandling 8. Resumé af DBCG s anbefalinger Formål At sikre alle patienter med operabel brystkræft tilbud om en optimal systemisk behandling. Metode Anbefalingerne
Læs mereForstå dine laboratorieundersøgelser. myelomatose
Forstå dine laboratorieundersøgelser ved myelomatose Denne vejledning giver indblik i de målinger og undersøgelser, der udføres hos patienter med myelomatose. Resultaterne af disse målinger og undersøgelser
Læs mereDiagnosticering. sygeplejerske info om myelomatose
Diagnosticering I dette kapitel redegøres for symptomerne ved myelomatose. Diagnostiske undersøgelser som blodprøver, urinundersøgelser, knoglemarvs- og radiologiske undersøgelser gennemgås, ligesom differentialdiagnoser
Læs mereEt historisk tilbageblik
Et historisk tilbageblik Dette kapitel omhandler myelomatose op gennem tiden fra de første beskrivelser af sygdommens tilstedeværelse i knoglerne i 1844 til samarbejdet i den engelske og nordiske myelomatosegruppe
Læs mereKomorbiditet og patienter som ikke umiddelbart passer ind i pakkeforløb
Lars Onsberg Henriksen, Koncerndirektør Komorbiditet og patienter som ikke umiddelbart passer ind i pakkeforløb Set fra en regional synsvinkel overordnet, strategisk planlægningsmæssigt, og behov for ændret
Læs mereMR- skanning forbedrer diagnostik af prostatakræft
MR- skanning forbedrer diagnostik af prostatakræft MR-skanning er det bedste billedværktøj til at finde kræft i prostata og kommer til at spille en stor rolle i diagnostik og behandling af sygdommen i
Læs mereDansk retningslinje for M-komponent analyser GUIDELINES DSKB/DMSG 2012
Dansk retningslinje for M-komponent analyser GUIDELINES DSKB/DMSG 2012 I 2010 nedsatte Dansk Selskab for Klinisk Biokemi (DSKB) og Dansk Myelomatose Studie Gruppe (DMSG) en arbejdsgruppe, som skulle kigge
Læs mereHenvisning til allogen hæmatopoietisk celletransplantation Myelomatose/Plasmacellesygdom
Visitationsudvalget for Allogen HCT KMT-Sekretariatet, 4042 Rigshospitalet Blegdamsvej 9 2100 Købehavn Ø Telefon: Mail: Lokationsnr.: 3545 9604 kmt-sekr.rigshospitalet@regionh.dk 1301 10. Skemaet bedes
Læs mereHvordan går det danske patienter med testis cancer?
Hvordan går det danske patienter med testis cancer? Landsdækkende database for patienter med germinalcelle tumorer (GCC) Databasen dækker patienter behandlet i perioden 1984-2007 Mere end 230 variable
Læs mereIngen behandling kun observation
RIGSHOSPITALET diagnose Behandlings- og undersøgelsesskema HÆMATOLOGISK KLINIK OMB112517 BASELINE/Screening Blodprøver/ undersøgelser der skal gøres inden randomiseringen kan foretages: Dato B 1) Udført
Læs mereBehandlingsvejledning for behandling af patienter med Myelomatose
Behandlingsvejledning for behandling af patienter med Myelomatose Fagudvalg under Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin, RADS, er interne, rådgivende arbejdsgrupper, der refererer til Rådet. Fagudvalgene
Læs mereDen hæmatologiske fællesdatabase
Den hæmatologiske fællesdatabase Hvilke personer skal registreres?: Registreringsvejledning: CLL Alle patienter som diagnosticeres med CLL, og som har haft et forløb på en hæmatologisk afdeling, der varetager
Læs mereRelapsbehandling af udvalgte kræftsygdomme en spydspidsfunktion
Temamøde vedr. spydspidsfunktioner Onsdag 25-5-2015 Relapsbehandling af udvalgte kræftsygdomme en spydspidsfunktion Klinisk og molekylær behandlingsresistent kræftsygdom»blood on the Tracks«. Bob Dylan,
Læs mereAktuelle kliniske protokoller i Danmark i 2017
Aktuelle kliniske protokoller i Danmark i 2017 Niels Abildgaard Odense Universitetshospital DMF/IMF seminar Nyborg 16. November 2017 Inddeling af behandlinger IMIDs Immunterapi Andre nye lægemidler Kemoterapi
Læs mereDen Landsdækkende Myelomatose Database. Årsrapport januar december 2012
Den Landsdækkende Myelomatose Database Årsrapport 2012 1. januar 2012 31. december 2012 Rapporten udgår fra Statistisk bearbejdning af data og epidemiologisk kommentering af resultater er udarbejdet af
Læs mereAlfa-1-antitrysin mangel hos børn. Elisabeth Stenbøg, Afd.læge, PhD Børneafd. A, AUH
Alfa-1-antitrysin mangel hos børn Elisabeth Stenbøg, Afd.læge, PhD Børneafd. A, AUH Hvad er det? Alfa-1-antitrypsin Proteinstof Produceres i leveren Fungerer i lungerne Regulerer neutrofil elastase balancen
Læs mereAkut leukæmi. LyLe, København d Stine Ulrik Mikkelsen læge, ph.d.-studerende Hæmatologisk Klinik Rigshospitalet
Akut leukæmi LyLe, København d. 29.09.2018 Stine Ulrik Mikkelsen læge, ph.d.-studerende Hæmatologisk Klinik Rigshospitalet Sygehistorie 51-årig tidligere rask kvinde. Kun indlagt ved fødsler Højfebril,
Læs mereDen hæmatologiske fællesdatabase
Hvilke personer skal registreres? Registreringsvejledning: Akut Leukæmi Alle patienter, som diagnosticeres med akut leukæmi og som har haft et forløb på en hæmatologisk afdeling, er registreringspligtige
Læs mereÅrsrapport 2009. Dansk Myelomatose studie Gruppe og Den Landsdækkende Myelomatose Database
Årsrapport 2009 Dansk Myelomatose studie Gruppe og Den Landsdækkende Myelomatose Database Årsrapport 2009 for Dansk Myelomatose Studie Gruppe og den landsdækkende myelomatose database Dansk Myelomatose
Læs mereCT doser og risiko for kræft ved gentagende CT undersøgelser
CT doser og risiko for kræft ved gentagende CT undersøgelser Jolanta Hansen, Ph.d. Hospitalsfysiker Afdeling for Medicinsk Fysik Århus Universitetshospital, Danmark e-mail: jolahans@rm.dk At analysere
Læs merePERCIST. Joan Fledelius, Nuklearmedicinsk afdeling, Hospitalsenhed vest, Herning
PERCIST Joan Fledelius, Nuklearmedicinsk afdeling, Hospitalsenhed vest, Herning 2 Nuklearmedicinsk responsevaluering 1990 Kaplan et al: Gallium-67 imaging: A prediction of residual tumor viability and
Læs mereMålepunkter vedr. urologi for Sundhedsstyrelsens tilsyn med private behandlingssteder
Målepunkter vedr. urologi for Sundhedsstyrelsens tilsyn med private behandlingssteder 6. oktober 2014 1. Krav til udstyr 1.1 Det blev undersøgt om behandlingsstedet var i besiddelse af det nødvendige apparatur,
Læs mereHenoch-Schönlein s Purpura
www.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro Henoch-Schönlein s Purpura Version af 2016 1. HVAD ER HENOCH- SCHÖNLEIN S PURPURA? 1.1. Hvad er det? Henoch-Schönleins purpura (HSP) er en tilstand med inflammation
Læs mereMulighed for diagnosen endometriose uden kikkeroperation
Mulighed for diagnosen endometriose uden kikkeroperation Oversat til dansk af Maria Lajer med tilladelse fra Human Reproduction. Denne artikel blev trykt først i Human Reproduction 2009;24(5):1012-7 BAGGRUND:
Læs mereBIOPAC PROJEKTET Translationel forskning med henblik på nye biomarkører ved pancreas cancer
BIOPAC PROJEKTET Translationel forskning med henblik på nye biomarkører ved pancreas cancer Julia S. Johansen Onkologisk afd. og Medicinsk afd. Herlev Hospital Ten Leading Cancer Types for Estimated New
Læs mereDen Landsdækkende Myelomatose Database
Den Landsdækkende Myelomatose Database Årsrapport 2012 1. januar 2012 31. december 2012 Rapporten udgår fra Statistisk bearbejdning af data og epidemiologisk kommentering af resultater er udarbejdet af
Læs mereNordsjællands Hospital Lunge- og Infektionsmedicinsk Afdeling Diagnostisk Enhed
Nordsjællands Hospital Lunge- og Infektionsmedicinsk Afdeling Diagnostisk Enhed Kræftpakken til din patient som ikke passer ind andre steder Diagnostisk Enhed Bjarne Myrup 1 Dagens emner Historie Opgaver
Læs mereBehandlingsvejledning for behandling af kronisk hepatitis C infektion
Behandlingsvejledning for behandling af kronisk hepatitis C infektion Fagudvalg under Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin, RADS, er interne, rådgivende arbejdsgrupper, der refererer til Rådet. Fagudvalgene
Læs mereElitecenter AgeCare og igangværende nationale initiativer indenfor Ældre og Kræft Henrik Ditzel. Forskningsleder, professor, overlæge, dr.med.
Elitecenter AgeCare og igangværende nationale initiativer indenfor Ældre og Kræft Henrik Ditzel Forskningsleder, professor, overlæge, dr.med. OUH 2014-2018, 2019-2023 Elitecentret AgeCare Academy of Geriatric
Læs mereHÆMATOLOGISKE KRÆFTFORMER
Sundhedsfaglige elementer som grundlag for pakkeforløb for HÆMATOLOGISKE KRÆFTFORMER Udarbejdet for Sundhedsstyrelsen af arbejdsgruppe i 2008 Godkendt af Kræftstyregruppen, april 2008 Det faglige grundlag
Læs mereScreening 1 PRÆ. uge 2. uge respons evaluering. SERIE 1, uge 1. SERIE 3, uge 5. SERIE 2, uge 3. Behandlingsserie og -uge
Hvis CR, Cru el. PR skal pt. have endnu 3 serier. PD el. NC går off-study. Screening 1 PRÆ uge 2 uge 4 HÆMATOLOGISK KLINIK CHOP Alemtuzumab + AKMT (pt er 6 år) Arm A = Alemtuzumab Godkendt af læge: Behandlingsserie
Læs mereOverordnede diagnostiske strategier for lidelser i bevægeapparatet
Overlæge Michel Bach Hellfritzsch Radiologisk afd., Nørrebrogade Aarhus Universitetshospital Overordnede diagnostiske strategier for lidelser i bevægeapparatet 1 2 Diagnostiske strategier for muskuloskeletal
Læs mereLymfoide neoplasier. Mine temaer. Flowcytometri for Yngre Hæmatologer 2017
Michael Boe Møller Afd. for Klinisk Patologi Odense Universitetshospital Flowcytometri for Yngre Hæmatologer 2017 Lymfoide neoplasier Mine temaer Baggrund Diagnostik Lymfoid uddifferentiering Applikationer
Læs merePredictors of chemotherapy induced toxicity in 421 patients with metastatic castration resistant prostate cancer results from a single institution
Predictors of chemotherapy induced toxicity in 421 patients with metastatic castration resistant prostate cancer results from a single institution Per Kongsted 1, Inge Marie Svane 1, Henriette Lindberg
Læs mereAkut myeloid leukæmi. LyLe, Svendborg d Stine Ulrik Mikkelsen læge, ph.d.- studerende Hæmatologisk Klinik Rigshospitalet
Akut myeloid leukæmi LyLe, Svendborg d. 30.09.2017 Stine Ulrik Mikkelsen læge, ph.d.- studerende Hæmatologisk Klinik Rigshospitalet Akut lymfatisk leukæmi (ALL) ~ 60 nye tilfælde per år i DK Hyppigst hos
Læs merePræsentation. Formand for: DMCG.dk Sammenslutningen af 24 DMCG er & Dansk Lunge Cancer Gruppe (DLCG) DMCG.dk. Malmø-10/tp
Præsentation Torben Palshof overlæge, dr.med. speciallæge i onkologi & intern medicin Onkologisk afdeling, Århus Universitetshospital Formand for: Sammenslutningen af 24 DMCG er & Dansk Lunge Cancer Gruppe
Læs mereved malignt lymfomt Karin Hjorthaug, Nuklearmedicinsk afd & PET center AArhus Universitets Hospital
18 F-FDG-PET/CT ved malignt lymfomt Karin Hjorthaug, Nuklearmedicinsk afd & PET center AArhus Universitets Hospital DRS årsmøde jan 2012 18F-Fluoro Fluoro-Deoxy-Glukose (18F-FDG) FDG) K Hjorthaug 2 18
Læs mereBilag til Kræftplan II
Bilag til Kræftplan II 10.1 A Understøttende behandling Overlæge Jørn Herrstedt, Amtssygehuset i Herlev Overlæge Niels Holm, Odense Universitetshospital Hvad er understøttende behandling? Understøttende
Læs mereAL Amyloidose. sygeplejerske info om myelomatose
AL Amyloidose Dette kapitel gennemgår de med myelomatose beslægtede tilstande, der med en samlet betegnelse hedder amyloidose. Hovedvægten er lagt på AL Amyloidose herunder symtomer, diagnosticering, behandling
Læs mereBehandlingsvejledning for medicinsk behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, mcrpc
Behandlingsvejledning for medicinsk behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, mcrpc Fagudvalg under Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin, RADS, er interne, rådgivende arbejdsgrupper,
Læs mereDiagnostik og behandling af væskeansamling i pleura
Diagnostik og behandling af væskeansamling i pleura Niels-Chr. G. Hansen Lungemedicinsk afdeling J Odense Universitetshospital René Laennec 1781-1826 Opfandt stetoskopet i 1816 Røntgen af thorax - i to
Læs mereÅrsrapport for. den Landsdækkende Myelomatose Database. Dansk Myelomatose Studie Gruppe. Dansk Myelomatose Studie Gruppe side 1 Årsrapport 2011
Årsrapport 2011 for den Landsdækkende Myelomatose Database og Dansk Myelomatose Studie Gruppe Dansk Myelomatose Studie Gruppe side 1 Årsrapport 2011 Forord Dette er den femte årsrapport fra den Landsdækkende
Læs mereVær opmærksom på risiko for udvikling af lungefibrose ved længerevarende behandling med nitrofurantoin
Vær opmærksom på risiko for udvikling af lungefibrose ved længerevarende behandling med nitrofurantoin Flere indberettede bivirkninger end forventet Sundhedsstyrelsen har modtaget et stigende antal bivirkningsindberetninger
Læs mereVejledning om behandling med antipsykotiske lægemidler til personer over 18 år med psykotiske lidelser
VEJ nr 9276 af 06/05/2014 (Gældende) Udskriftsdato: 28. juni 2016 Ministerium: Ministeriet for Sundhed og Forebyggelse Journalnummer: Sundhedsstyrelsen, j.nr. 5-1010-186/1 Senere ændringer til forskriften
Læs mereMDS. Marianne Bach Treppendahl Læge, PhD Hæmatologisk Klinik Rigshospitalet
MDS Marianne Bach Treppendahl Læge, PhD Hæmatologisk Klinik Rigshospitalet LT-HSC ST-HSC MPP Myelodysplastic syndrom (MDS) ~ 250 nye tilfælde per år Median alder ved diagnose~ 65-70 år CMP CLP MEP GMP
Læs mere4 uger før beh. 2 uger før beh. Uge -4-2 0 1 2 3 4jl44 5 6 7 Dag 1 8 15 22 1 8 15 22 Dato
RIGSHSPITALET PRTKL: Behandling og undersøgelsesskema HÆMATLGISK KLINIK NLG-MCL6 (Philemon) Rituximab/Lenalidomid/Ibrutinib Cyklus a 28 e 4 uger før beh. 2 uger før beh. Uge -4-2 0 1 2 3 4jl44 5 6 7 Dag
Læs mereRationel billeddiagnostik i almen praksis. Kvalitetsvurdering af henvisninger til billeddiagnostik fra almen praksis
Rationel billeddiagnostik i almen praksis Kvalitetsvurdering af henvisninger til billeddiagnostik fra almen praksis Pilotundersøgelse 215 1 2 Rationel billeddiagnostik i almen praksis Kvalitetsvurdering
Læs mereÅrsrapport 2010. for. Dansk Myelomatose Studie Gruppe og den landsdækkende myelomatose database
Årsrapport 2010 for Dansk Myelomatose Studie Gruppe og den landsdækkende myelomatose database Dansk Myelomatose Studie Gruppe side 1/98 Årsrapport 2010 Forord Dette er den fjerde årsrapport for Dansk Myelomatose
Læs mereBehandlingsvejledning for terapiområdet Biologisk Behandling af Kroniske Inflammatoriske Tarmsygdomme
Behandlingsvejledning for terapiområdet Biologisk Behandling af Kroniske Inflammatoriske Tarmsygdomme Fagudvalg under Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin, RADS, er interne, rådgivende arbejdsgrupper,
Læs mereDen Tværsektorielle Grundaftale
Den Tværsektorielle Grundaftale 2015-2018 Sygdomsspecifik Sundhedsaftale for KOL Indsatsområde: Genoptræning og rehabilitering Proces: Er under revision Sygdomsspecifik Sundhedsaftale for Kronisk Obstruktiv
Læs mereKontrol af kræftpatienter Evidens og dansk praksis. Mikael Rørth Onkologisk Klinik Rigshospitalet
Kontrol af kræftpatienter Evidens og dansk praksis Mikael Rørth Onkologisk Klinik Rigshospitalet Kontrol efter kræftbehandling Vi ved temmelig lidt og det vi ved, ved vi ikke med særlig stor sikkerhed
Læs merewww.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro
www.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro Blau syndrom Version af 2016 1. HVAD ER BLAU SYNDROM/JUVENIL SARKOIDOSE 1.1 Hvad er det? Blau syndrom er en genetisk sygdom. Som patient lider man af en kombination
Læs mereSLE og Nyreinvolvering
SLE og Nyreinvolvering Marselisborg Centeret 6 marts 2010 Overlæge Per Ivarsen Nyremedicinsk afdeling Århus Universitetshospital, Skejby Systemisk Lupus Erythromatosus SLE hvor hyppigt er det. 1500-2000
Læs mereAfgørelse vedr. KO-2016-1089 reklamemateriale vedr. Aubagio (teriflunomid).
København, den 23. marts 2016 AFGØRELSE Afgørelse vedr. KO-2016-1089 reklamemateriale vedr. Aubagio (teriflunomid). Granskningsmandspanelet har dags dato truffet følgende afgørelse i klagesagen imellem
Læs mereBehandlingsvejledning for forebyggelse af skeletrelaterede hændelser hos patienter med knoglemetastaser ved solide tumorer
Behandlingsvejledning for forebyggelse af skeletrelaterede hændelser hos patienter med knoglemetastaser ved solide tumorer Fagudvalg under Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin, RADS, er et rådgivende
Læs mereMålepunkter for Sundhedsstyrelsens tilsyn med private neurologiske behandlingssteder
Målepunkter for Sundhedsstyrelsens tilsyn med private neurologiske behandlingssteder 16. januar 2015 1 Parkinsons sygdom 1.1 Journal: Udredning Det blev ved gennemgang af et antal journaler undersøgt,
Læs mereSteen Walter Urologisk afdeling L Odense Universitetshospital
Steen Walter Urologisk afdeling L Odense Universitetshospital Slår op på Hæmaturipakke! Udfylder sedlerne. Så nu kan vi gå hjem!! Omtale Kræftpakke Hæmaturipakke Omtale tilstande og sygdomme, der giver
Læs merePræ 1. Serie 2. Serie 3 serie 4. Serie Eva
RIGSHOPITALET HOVON 8 Behandlings- og undersøgelsesskema OBS! MAX ORDINATION PÅ 75 MG RITUX I HHT. PROTOKOL! INDUKTIONSBEHANDLING ARM A (age 66-8) (R -CHOP serie I-VI) Serie nr. (gives med ugers interval)
Læs mereÅrsrapport 2009. for. Dansk Myelomatose Studie Gruppe og den landsdækkende myelomatose database
Årsrapport 2009 for Dansk Myelomatose Studie Gruppe og den landsdækkende myelomatose database Dansk Myelomatose Studie Gruppe side 1/95 Årsrapport 2009 Forord Dette er den tredje årsrapport for Dansk Myelomatose
Læs mereEr det kræft? Tina Ormstrup Røntgenafdelingen i Vejle
Er det kræft? Tina Ormstrup Røntgenafdelingen i Vejle Budskaber med hjem Lang udredningstid for kræftpatienter med ukarakteristiske symptomer Praktiserende læger har behov for let adgang til basale billeddiagnostiske
Læs mereBehandling Behandlingen af myelomatose beskrives uddybende,
Behandling 7 Behandlingen af myelomatose beskrives uddybende, og hovedvægten er lagt på den medicinske behandling. Desuden defineres responskriterierne for vurdering af effekt af behandling. Endvidere
Læs mereHvide blodlegemer: Røde blodlegemer: Blodpladerne:
Myelomatose Indhold 2 Indledning 3 Hvad er symptomerne på myelomatose? 7 Hvilke undersøgelser skal der til? 10 Hvor syg er jeg? 11 Hvilken behandling findes der? 19 Er der andre behandlingsformer? 21 Hvad
Læs mereRedegørelse fra arbejdsgruppe om ydelses- og tilskudsstrukturen på kiropraktorområdet
April 2016 Redegørelse fra arbejdsgruppe om ydelses- og tilskudsstrukturen på kiropraktorområdet Baggrund og kommissorium I forbindelse med den seneste ændring af overenskomst om kiropraktik, der trådte
Læs mereVEJLEDNING I DIAGNOSTIK AF TYPE 2 DIABETES DES, DSKB OG DSAM
Blodglukoserapportkbjo Page 1 23.08.2002. VEJLEDNING I DIAGNOSTIK AF TYPE 2 DIABETES DES, DSKB OG DSAM Baggrund: Type 2 diabetes er en folkesygdom i betydelig vækst, og der er i dag mere end 200.000 danskere
Læs mereDe hæmatologiske nationale kliniske retningslinier. Hvad har vi lært?
De hæmatologiske nationale kliniske retningslinier. Hvad har vi lært? Henrik Frederiksen Overlæge, ph.d. Hæmatologisk afd X, OUH henrik.frederiksen@rsyd.dk De hæmatologiske DMCG er - og databaser Hæmatologisk
Læs mereDCCG S NATIONALE RETNINGSLINIER FOR DIAGNOSTIK OG BEHANDLING AF KOLOREKTAL CANCER
DCCG S NTIONLE RETNINGSLINIER FOR DIGNOSTIK OG BEHNDLING F KOLOREKTL CNCER Rekommandationer Patienter med resektabel rectumcancer bør tilbydes præoperativ kemostråleterapi o Hvis tumor er lokaliseret i
Læs mereLeucocyt-forstyrrelser
Leucocyt-forstyrrelser Udarbejdet af KLM med inspiration fra Kako S4 pensum fra bogen Hæmatologi af H. Karle Granulocytsygdomme Lymfocytsygdomme Leukæmier M-proteinæmi Analyser Referenceområde [LKC]: 3.0
Læs mereDeltager information
READ, Bilag 10 Fortroligt Side 1 af 7 Deltager information Protokol DBCG 07-READ, dateret 15. oktober 2009. Et videnskabeligt forsøg med to forskellige kombinationer af kemoterapi til patienter med brystkræft.
Læs mereDeltagerinformation om et videnskabeligt forsøg
Hæmatologisk Afdeling Odense Universitetshospital Deltagerinformation om et videnskabeligt forsøg Forebyggende antibiotika til patienter med myelomatose Protokoltitel: SUTRICA Et klinisk prospektivt, randomiseret,
Læs mereMEDI til -1 dage før første behandling. Udført d. Udført d. Udført d. Udført d.
Behandlingsskema MEDI 003 Screeningsark Patientnummer -28 til -1 dage før første behandling -10 til -14 dage før første beh. -24 timer før første beh. Sign: Informeret samtykke Udført d. Opfylder in-/
Læs mereTidlig palliativ indsats - overvejelser ift. klinik og forskning
Tidlig palliativ indsats - overvejelser ift. klinik og forskning Forskerdag i palliationsnetværket 5. november, 2014 Karen Marie Dalgaard, spl., cand. scient. soc., ph.d. Forsker PAVI -Videncenter for
Læs mereSpecialeansøgning for IM: hæmatologi
Specialeansøgning for IM: hæmatologi Offentlig: SOR ID: Geografisk lokalitet: Placering og erfaring Aktuel volumen for funktionen Forventet volumen for Område Funktion Regionsfunktioner Ønskes funktionen
Læs mereOverlæge og Formand for DOLG (Dansk Onkologisk Lungecancer Gruppe)
Dato: 12 marts 2016 Lægemidlets navn: OSIMERTINIB Kontaktperson: Karin Holmskov Hansen Onkologisk Afdeling R, Odense Universitetshospital (OUH) Overlæge og Formand for DOLG (Dansk Onkologisk Lungecancer
Læs mereStatistik og beregningsudredning
Bilag 7 Statistik og beregningsudredning ved Overlæge Søren Paaske Johnsen, medlem af Ekspertgruppen Marts 2008 Bilag til Ekspertgruppens anbefalinger til videreudvikling af Sundhedskvalitet www.sundhedskvalitet.dk
Læs mereAkut Leukæmi Gruppen. Årsrapport 2012
Akut Leukæmi Gruppen Årsrapport 2012 1. januar 2012 31. december 2012 Rapporten udgår fra Statistisk bearbejdning af data og epidemiologisk kommentering af resultater er udarbejdet af Kompetencecenter
Læs mereBiomarkører. Anja Hviid Simonsen Post Doc Nationalt Videnscenter for Demens
Biomarkører Anja Hviid Simonsen Post Doc Nationalt Videnscenter for Demens Hvad er en biomarkør? En biomarkør er: En karakteristik, som måles objektivt og vurderes som indikator for normale biologiske
Læs merewww.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro
www.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro Behcets Sygdom Version af 2016 2. DIAGNOSE OG BEHANDLING 2.1 Hvordan stilles diagnosen? Diagnosen er primært klinisk. Det kan tage mellem 1 til 5 år før et
Læs mereHvilken evidens har vi? - hvad praktiserer vi? Vertebro/Kyfoplastik. Mikkel Andersen
Hvilken evidens har vi? - hvad praktiserer vi? Vertebro/Kyfoplastik Mikkel Andersen 1 Definition: Vertebroplastik: Deramond & Galibert 1984 Terapeutisk procedure hvor der injiceres knoglecement i vertebrale
Læs mereHverdagsliv og Kræft (Hvorfor er ergoterapi vigtigt set
Hverdagsliv og Kræft (Hvorfor er ergoterapi vigtigt set fra brugerperspektivet) Faglig temadag om ergoterapi og kræftkræftrehabilitering 1. februar 2016 GODT LIV Mennesker, der er ramt af kræft, skal opleve
Læs mere