Maligne sygdomme hos børn. Maligne hæmatologi Leukæmier. Solide tumorer (ekstrakranielle)

Transkript

1 PÆDIATRISK HÆMATOLOGI ONKOLOGI Maligne sygdomme hos børn Maligne hæmatologi Leukæmier Lymfomer Solide tumorer (ekstrakranielle) CNS tumorer Senfølgeklinikken Catherine Rechnitzer, 2010

2 Maligne sygdomme hos børn Incidens 14.5/ børn <15 år I Danmark ca. 160 nye tilfælde pr år 1 barn pr ca. 200 voksne ca. 75 % langtidsoverlevelse 1:700 voksne under 30 år har overlevet en kræftsygdom i barnealderen 4 Danske behandlingscentre for børn med kræftsygdomme: Ålborg, Skejby, Odense, RH

3 Fordeling af kræftsygdomme hos børn og voksne Børn voksne Embryonale Modne umodne transformerede Leukæmi/lymfomer 41 6 Sarkomer 27 3 Embryonale 16 1 Neurale 6 2 Carcinomer 5 85 Andre 5 3

4 INTERNATIONALT SAMARBEJDE Alle danske børn behandles efter de samme protokoller INorden NOPHO: Nordisk Organisation for Pædiatrisk Hæmatologi og Onkologi Fælles behandlingsprotokol for : Leukæmier Non-Hodgkin lymfom Registrering for de øvrige sygdomme Internationalt SIOP: International Society for Pædiatric Oncology European working groups

5 SÆRLIGE FORHOLD FOR KRÆFTSYGDOMME HOS BØRN Sygdommene kan opstå mange forskellige steder i kroppen, Klassificeres udfra histologi Ikke udfra det organ/væv de opstår i Eks: neuroblastom, rhabdomyosarkom Fjernspredning (metastaser) har ikke den samme alvorlige prognostiske betydning hos børn som hos voksne

6 Kræftsygdomme hos børn ( , n=6.559) Carcinom 2% Kimcelle 3% Øvrige 1% Bløddels 6% Knogle 3% Lever 1% Wilms 6% Retinoblastom 3% Leukæmi 30% Neuroblastom 6% Lymfom 11% Hjernetumorer 28%

7 Kræftsygdomme hos børn Wilms Tumor Neuroblastom Bløddelssarkomer ALL AML Lymfom CNS-tumorer Retinoblastom Kimcelletumorer Hepatoblastom Osteosarkom Ewing Sarkom

8 Leukæmi - lymfom ALL AML CML NHL Hodgkin ALL 38 5 tilf ld å i DK ALL: 38,5 nye tilfælde per år i DK AML: 5,7 nye tilfælde per år i DK

9 Klinisk forløb 4åi årigt tbarn, med ondt dtib benene, Tiltagende træt, feber, evt. infektion Egen læge eller børneafdelingen finder: Anæmi, thrombopeni, højt eller lavt leukocyttal Forstørret lever, milt, lymfeknuder Rtg af thorax Udstrygning af perifert blod: blaster?

10 In ncidenc ce per 100,000 0 child years Alders-specifik hyppighed af ALL NOPHO: år Age (years) Hjalgrim, JNCI, 2003

11 Udredning Knoglemarvsbiopsi Lumbalpunktur Blodprøver CT-scanning EDTA-clearance CVK-anlæggelse EKKO (Audiometri)

12 Akut lymfoblastær leukæmi Ca 40 nye tilfælde hos børn hvert år Median alder: 4 år Risikoklassifikation, ik kl ifik standard, intermediær, høj, meget høj, ekstra høj udfra identificerede prognostiske faktorer: f. eks. alder, leukocyttal, celletype (T-, B- non-b, non-t), genetiske anomalier, CNS, lymfomer, m.m.) behandlingsrespons (dag 29)

13 ALL- behandling Langvarig g g behandling (2 ½ år) Induktion, Konsolidering, Reinduktion, Konsolidering, Vedligholdelse Profylaktisk kraniel bestråling nu udgået (tidl. kun ved meget høj risiko). Allogen KMT (strålebehandling inkl.) ved ekstra høj risiko Høj dosis methotrexate mod Central nervesystemet og testes sanctuaries, med risiko for tilbagefald. S ik d id å ( i i i d i Samme cytostatika de sidste mange år (vincristin, prednison, asparaginase, cytosar, anthracycliner, cyclofosfamid. 6- mercaptopurin, 6-thioguanin)

14 Leukæmi-forløb Diagnose Recidiv 1 mia Resistens Helbredt

15 Overlevelse ved leukemi ALL AML

16 Kræftsygdomme hos børn Wilms Tumor Neuroblastom Bløddelssarkomer ALL AML Lymfom CNS-tumorer Retinoblastom Kimcelletumorer Hepatoblastom Osteosarkom Ewing Sarkom

17 Symptomer Infratentorielle tumorer balanceforstyrrelser øjenmuskelparese (skelen) dysmetri tegn på øget intrakraniel tryk hovedpine, opkastninger Supratentorielle tumorer mindre karakteristiske hovedpine kortikale symptomer: kramper hemiparesis øjensymptomer synsforstyrrelser, nystagmus, pareser

18 Forhøjet intrakranielt tryk Tidlige symptomer er uspecifikke Skolealder: Træthed, adfærdsændringer, nedsat koncentration intermitterende hovedpine, Spæd- og småbørn: Irritable, dårlig appetit, forsinket psykomototrisk py udvikling, tab af motoriske færdigheder Først sent klassiske triade. Morgenhovedpine, eksplosive opkastninger, dobbeltsyn

19 CNS-tumorer Symptomer : afhængige af lokalisation Forhøjet intrakranielt tryk Funktionstab Hypofysenært Cerebellart

20 CNS-tumorer hos børn Hyppigste solide tumor hos børn nye tilfælde i Danmark hvert år Stigende d incidens id? Alder: 0 5år Dispositioner: p Genetiske faktorer Neurofibromatosis Tb Tuberøs sklerose

21 CNS-tumorer hos børn Infratentorielle tumorer Cerebellare astrocytomer Medulloblastomer Hjernestamme gliomer Ependymomer (4. ventrikel) Supratentorielle tumorer Cerebrale astrocytomer Ependymomer Craniepharyngiomer

22 CNS-tumorer - forløb MR-scanning Biopsi eller primær radikal operation Ventriculo-peritoneal shunt Efterbehandling Kemoterapi (kimcelletumorer, medulloblastom) Strålebehandling (obs alder!) Fysioterapi Evt. anden støttebehandling

23 CNS-tumorer Prognosen: Operabel? Kemofølsom? Strålefølsom? 70% overlevelse

24 Kræftsygdomme hos børn Wilms Tumor Neuroblastom Bløddelssarkomer ALL AML Lymfom CNS-tumorer Retinoblastom Kimcelletumorer Hepatoblastom Osteosarkom Ewing Sarkom

25 Ekstrakranielle tumorer hos børn retinoblastomer 4 (9%) levertumorer 2 (4%) kimcelletumorer 2 (4%) andre 5 (11%) knoglesarkomer 6 (13%) nefroblastomer 8 (18%) bløddelssarkomer 8 (18%) neuroblastomer 10 (23%)

26 Mistanke om svulst Fra prakt. læge Fra børneafdeling Fra kirurgisk afdeling Ultralyd/ røntgen Biopsi/operation U-HOSPITALET Hemihypertrophi/ hi/ Beckwith Wiedeman n Aniridi Nyremisdannelse Neurofibromatose Li Fraumeni syndrom Præmaturitet Metabolisk syndrom Tyrosinæmi i Smerter Obstipation/diarre Træthed Dårlig appetit/ opkastninger Vægttab Anæmi Thrombopeni Thrombocytose LDH Høj s-urat

27 UDREDNING CT af thorax evt cerebrum Knoglescintigrafi evt rtg af fknoglefoci MIBG scintigrafi Knoglemarvbiopsi PET skanning. FØR KEMOTERAPI Immunologisk status: antistoftitre Nyrefunktion: EDTA clearance - Ekkocardiografi Audiometri Tanner stadium (sæddeponering) :.

28 VMA -HVA Alfafoetoprotein/HCG CT/MR urinudskillelse skanning Normal Høj Normal Høj NEPHROBLASTOMA NEUROBLASTOMA HEPATOBLASTOMA KIDNEY TUMOUR ADRENAL TUMOUR LIVER TUMOUR Germ cell tumour SOFT TIS-SUE TUMOUR BIOPSI

29 Histologi Rhabdomyosarkom (embryonal) Rhabdomyosarkom (alveolær) Osteosarkom (knoglekræft) Immunohistologi: myogenin

30 Molekylær genetik Ewing tumor : Tranlokation: t(11;22)(q24;q12) 24 12) Fusionsprodukt: EWS-FLI1 from: De Alava et al.: Molecular biology of the Ewing's sarcoma/primitive neuroectodermal tumor family. J Clin Oncol 18: , 2000

31 Kræftsygdomme hos børn Wilms Tumor Neuroblastom Bløddelssarkomer ALL AML Lymfom CNS-tumorer Retinoblastom Kimcelletumorer Hepatoblastom Osteosarkom Ewing Sarkom

32 Wilms tumor i højre nyre på diagnosetidspunktet efter 4 ugers kemoterapi, før operation

33 Multinodulær Wilms tumor i højre nyre, Multinodulær Wilms tumor i højre nyre, med suspekt område i venstre nyre

34 Neuroblastom, udgået fra venstre binyre

35 4årigpige Rhabdomyosarkom i orbit

36 4 år gammel dreng med akut opstået respirationsbesvær Rhabdomyosarkom i rhinopharynx

37 Embryonal rhabdomyosarcoma prostatae 9 mdr gammel dreng med blæreretention, Obs uretrale klapper

38 4 år gammel pige med hævelse på venstre underarm MR-skanning Biopsi 2 mdr gammel bule Nu 4 x 4 x 7 cm En bule som vokser er ikke bare en bule! Tænk på kræft!!!

39 usædvanlige 2 årig pige med knude fra 4 mdrs alderen

40 Kræftsygdomme hos børn Wilms Tumor Neuroblastom Bløddelssarkomer ALL AML Lymfom CNS-tumorer Retinoblastom Kimcelletumorer Hepatoblastom Osteosarkom Ewing Sarkom

41 Hævet knæ hos en 14 årig dreng: osteosarkom

42 Lungemetastaser t multiple metastaser

43 Lungemetastaser på CT-skanningen med normal Rtg af thorax Osteosarkom: primær tumor i ve. femur dist.

44 Behandling af maligne solide tumorer hos børn Baseret på risiko-gruppe (stadium m.m.), samt justeret til prognostiske faktorer KEMOTERAPI Altid kombination af flere e cytostatika, f. eks: OPERATION Vincristine, actinomycin D, adriamycin, epiadriamycin Cyclophosphamide, ifosfamide Carboplatine, cisplatin Etoposide, methotrexate Primær tumor resektion meget sjælden, og kun hvis hele tumorern kan fjernes uden mutilation. Secondær kirurgi (efter kemoterapi) foretages når der er en tumorrest tilbage og hvis det er muligt. STRÅLEBEHANDLING Afhænger af svulstens placering, spredning før og efter operation, barnets alder og sygdommens histologi

45 R 1 VIDEx 6 R 2 VIDEx 6 L O C A L Randomisation VAI VAC x 7 C VAI VAI x 7 T H E R A P Y Randomisation VAI VAI x 7 VAI HDT R 3 VIDEx 6 VAI HDT

46 Indlæggelser Kemoterapi: Langtidsinfusion (24 t) eller infusion + hydrering Præ- og postoperativt/ sjældent under strålebehandling Behandlingskomplikationer Febril neutropeni Sepsis Kateterinfektioner Tarmproblemer/stomatit Smertebehandling Kontrolundersøgelser i GA Terminal pleje (hospice funktion)

47 Støttebehandling Kvalmeforebyggelse Ernæring Enteral Gastrostomi (PEG), CVK/Port_A-Kat Parenteral ernæring Smertebehandling Væksfaktorer (G-CSF) Underholdning Legestue/skolestue/ungdomstue Artist optræden m.m. Udflugter

48 Stamcelletransplantation Autolog= ikke nogen egentlig transplantation t ti Tillader højdosis kemoterapi Solide tumorer CNS (Lymfom, mb Hodgkin) Allogen familie eller urelateret donor Graft versus leukemia ALL AML (Lymfom)

49 BEHANDLINGSRESULTATER

50 5års soverlevelse e eseved edcancersygdom ce hos osbørn Wilms NH Lymfom ALL Bløddelssarkom CNS-tumorer Knogletumorer Neuroblastom AML

51 I 2010 Bliver 70-80% af alle børn med kræftsygdom helbredt, 100 én ud af hver 700 under 30 år har overlevet en kræftsygdom i barnealderen, OVERL LEVELSE (%) svarende til ca unge voksne i ØstDanmark

52 OVERLE EVELSE (%)

53 FØLGER EFTER KIRURGI Resection af resttumor og hudtransplantat Ekstremiteter proteser Amputationer Organ rekonstruktion Stomier Unilateral organ resektion

54 Følger efter radioterapi Vækstforstyrrelser (fra 10 Gy) Knogler, muskler, bløddele l Thorax: risiko for brystcancer Hals: risiko for thyroidea cancer Risiko for hudcancer

55 Radioterapi af orbital rhabdomyosarkom Før radioterapi pga tilbagefald ld efter radioterapi (50 Gy)

56 Radioterapi af CNS tumorer Radioterapi følger afhænger af alder tumorlokalisation dosis/felt s/ fokal/ helhjerne/ craniospinal

57 HORMONER væksthormon binyrebarkormon kønshormoner thyroideahormon

58 God week-end!