Mere viden om Videncentrene. Tandlægeforeningens konference for offentligt ansatte tandlæger

Transkript

1 Mere viden om Videncentrene Tandlægeforeningens konference for offentligt ansatte tandlæger Horsen den 30. maj 2015 Hans Gjørup ph.d. Centerleder, specialtandlæge Odontologisk Landsdels- og Videncenter, AUH

2 Program Orientering om Odontologisk Videncenter (OVIC) Sjældne medfødte sygdomme med relevans for odontologien 2 eksempler: rakitis og osteogenesis imperfecta Informationssøgning sjældne sygdomme Sjældne tandanomalier Gennemgang af udvalgte diagnoser Karakteristik, diagnostik, behandling Behandling i OVIC regi? Højtspecialiseret behandling børn Højtspecialiseret behandling voksne Samarbejde OVIC og kommunal/regional tandpleje Diskussion

4 Odontologisk Videncenter Universitetshospital (RH/AUH) Universitet (KU/AU)

5 OVIC målgrupper Patienter med sjældne, medfødte sygdomme og odontologiske problemer, der relaterer sig til grundsygdommen Patienter med sjældne tandanomalier

6 Sjælden dental anomali højtspecialiseret behandling Højde 8,5 cm Io uk

7 Implantat protetisk behandling

8 Henvisninger OVIC AUH Medicinsk Odontologisk

9 Forskning og udvikling i samarbejde med andre Tandanomalier Tandlægeskolerne Videncentrene Amelogenesis imperfecta Agenesi Sjældne sygdomme Centre for sjældne sygdomme Klinisk genetik Dermatologi Endokrinologi Hereditære rakitisformer

11 Hereditære former for rakitis Klassifikation og klinisk manifestation HANS GJØRUP Phd CENTERLEDER SPECIALTANDLÆGE

12 Rakitis en sygdom hos børn Rakitis = engelsk syge Metabolisk knoglesygdom med mangelfuld mineralisering af knogle under vækst Forstyrrelser i metabolismen af Calcium Fosfat D-vitamin

13 Rakitis & skeletsymptomer Reduceret legemshøjde Hjulben Epifysesvulst Fortykkede ankler, knæ, håndled m.fl. Costachondrale fortykkelser rakitisk rosenkrans

14 Rakitis og Vitamin D metabolisme Indtagelse af vit. D Aktivering af vit. D 2 x hydroxylering Lever Nyre 1,25(OH)2D = Calcitriol = aktivt vit. D Tarm Knogle Holick, 2006

15 Erhvervet / nutritiv rakitis Årsager til erhvervet rakitis Vit. D indtag Soleksponering Calcium indtag Malabsorptionstil stande Underernæring Holick, 2006

16 Hereditære /genetiske rakitisformer Årsager til hereditær rakitis PHEX mutation Hypofosfatæmisk rakitis XLHR CYB27B1 mutation 1-alfa-hydroxylasemangel VDDR1 Andre mutationer Holick, 2006

17 Rakitis forekomst i DK Nutritional rickets is rare largely restricted to immigrants the incidence among ethnic Danish children was unexpectedly high Hereditary rickets is less common than nutritional rickets in the total group of children is the most common cause of rickets in ethnic Danish children Beck-Nielsen et al. European Journal of Endocrinology 2009; 160:

18 Nutritiv rakitis dentalt symptom Systematiske emaljehypoplasier

19 De arvelige rakitis-former Beck-Nielsen, PhD thesis, 2009 Hereditary type Subtype Gene Rickets due to disturbance in vit-d synthesis FGF23-associated hypophosphatemic rickets (HR) 1-alpha hydroxylase deficiency (VDDR-I) Hereditary vitamin D-resistant rickets (VDRR-II) X-linked dominant HR (XLHR) Autosomal dominant HR (ADHR) Autosomal recessive HR (ARHR) CYB27B1 VDR PHEX FGF23 DMP1 Non-FGF-23- associated hypophosphatemic rickets (HR) Hereditary HR with hypercalcuria (HHRH) X-linked recessive HR (XLRH) Lowe oculobrorenal syndrome SLC34A3 CLCN5 OCRL

20 1-alfa-hydroxylase-mangel = Vit D Dependent Rickets 1A (VDDR1) Autosomal recessiv Dårlig trivsel i første leveår Rakitissymptomer Behandles med aktivt vitamin D (Alfacalcidol, Etalpha ) Substitutionsterapi med stor effekt

21 1-alfa-hydroxylase-mangel Dreng VDDR år

22 VDDR1 - dentalt symptom Systematiske emaljehypoplasier

23 Hypofosfatæmisk rakitis Beck-Nielsen et al., 2010 Autosomal Dominant (ADHR) FGF23-associeret HR X-linked Dominant (XLHR) Autosomal Recessiv (ARHR1) Autosomal Recessiv (ARHR2) FGF23 PHEX DMP1 ENPP1

24 Hypofosfatæmisk Rakitis (XLHR) X-linked Hypofosfatæmi (XLH) Sjælden sygdom 4,8 : Beck-Nielsen et al., 2009 Karakteristika: Renal fosfat reabsorption Urin-fosfat Serum-fosfat Hypofosfatæmi Holick, 2006

25 XLH og dentale symptomer Emaljehypoplasier?

26 Samme patient Dental radiologi ved XLH 42 årig kvinde Betydelige tandproblemer Mange endo-tænder Sammenhæng XLHR og pulpa-problemer?

27 XLH og dentale symptomer Pulpanekrose Abscesser Endodonti Dysplasi af dentin? emalje?

28 Antallet af endodontisk afficerede tænder hos 52 patienter med XLHR Andersen et al [18] yrs 40 + yrs HR Ref.* HR Ref.* Number of pt. [16] 264 [20] 350 Mean (SD) 3.6 (3.9) (5.3) 1.8 Median (1. & 4. quartile) 3.0 (0.0; 6.5) 7.0 (3.0; 12.8) * Reference Kirkevang et al., 2001 Frequency of endodontically treated teeth and apical periodontitis in an adult Danish population

29 Kraniemorfologi hos 53 rakitis patienter og 79 kontrol Standardiserede kranie-røntgenbilleder Lateral cephalogram Postero-anterior (PA) cephalogram

30 Osteogenesis imperfecta (OI) Medfødt knogleskørhed

31 Kliniske OI symptomer Fragile knogler og frakturer Væksthæmning Løse led Motorisk funktionsnedsættelse Nedsat hørelse Forlænget blødningstid / blå mærker Blå sclerae Dentale abnormiteter Trekantet hovedfacon og underbid Basilar impression

32 OI baggrund Afvigelse i Kollagen type 1 (et protein) Kollagen type 1 = triple helix 2 x alfa1(i) polypeptidkæder 1 x alfa1(ii) popypeptidkæder

33 OI genetik COL1AI genet 17q21.33 Kollagen-1`s alfa1(i) polypeptidkæde COL1AII genet 7q21.3 Kollagen-1`s alfa1(ii) polypeptidkæde Mutationer medfører Kvalitative afvigelser Kvantitative afvigelser

34 OI klassifikation Sillence (1979) versus Lund (1998) og Malmgren (2002) Type 1 Kvantitativ afvigelse 70 % Type 2 Kvalitativ afvigelse Letal Type 3 Kvalitativ afvigelse Sværeste symptomer Type 4 Kvalitativ afvigelse Moderate svære symtpomer Mild OI-type Fuld mobilitet Moderat OI-form Gangfunktion kort afstand Alvorlig OI-form Ingen gangfunktion Permanent kørestolsbruger

35 Normal dentin 70 % mineral 20 % organisk materiale Kollagen type 1 Netværk mellem tubuli 10 % vand Odontoblast udløbere i tubuli Ingen cellekerner

36 Kvinde (28 år) med OI og DI

37 Barn med OI og DI

38 DI kliniske dentale karakteristika Farveforandring Hvidligt opaque Grå (Gulbrun) Afskalning af emalje Eksponering af brun dentin Nedbrydning af kliniske krone Evt kronefrakturer

39 Radiologiske fund ved OI+DI Agenesi af tænder Pulpa Initalt stort lumen Hurtig obliteration Kugleformede kroner Cervical constriction Spinkle rødder Retention af tænder

40 Okklusion ved OI Maxil hypoplasi Underbid Eruptionsafvigelser Lateralt åbent bid

41 OI type III uden DI? Smerte, pulpa nekrose Endodonti Abnorm dentin?

42 Samme OI pige: spontan kæbefraktur

43 Hvor mange OI med DI? 42 % (Malmgren 2003) N (65) 19 % (Saeves 2009) N (97) 27,8 % (Unpublished data, AUH) N (83) 28 % - 73 % (andre) < 30 %

44 Information om sjældne sygdomme Pub med MedlinePlus

45

46

47

48

49 Hans Gjørup

51 Sjældne tandanomalier Amelogenesis imperfecta (AI) Dentinogenesis imperfecta (DI)

52 Amelogenesis imperfecta Dysruption af amelogenese: Ameloblast secernering af matrix Mineralisering af matrix Modning af matrix Medfødt dental anomali Afficerer alle tænder Phenotypisk variation / Fravær af syndrom

53 Amelogenesis Løvschal H, sekt. TA, Tandlægeskolen AU Ameloblaster Gener Proteiner

54 AI - en dysplasi af emaljen Overordnet fænotypisk klassifikation Normal enamel Hypoplastic pitted Hypoplastic thin Hypomaturation Hypocalcified

55 I Hypoplastic - pitted type Billede Aut dominant ENAM (4q21)? Normal hardness

56 I Hypoplastic - thin enamel type Aut dominant ENAM (4q*)? X-linked AMELX (Xp22)? Normal hardness

57 I Hypoplastic - thin enamel type agenesis of enamel Aut. Recessive Gene? TDO?

58 II Hypomaturation type yellow-brownish opaque enamel Autosomal recessiv KLK4? Autosomal dominant Gene? Decreased hardness

59 III Hypocalcified type Aut dominant (8q24.3) FAM83H Soft enamel

60 Dentinogenesis imperfecta En dysplasi af dentinen

61 Dentinogenesis imperfecta 2 typer Type I Sammen med OI Abnorm Kollagen type 1 COL1A2 (7q21.3) COL1A1 (17q21.33) Type II Isoleret dental dysplasi Abnorm dentin phosphoprotein Abnorm dentin sialoprotein DSPP genet (4q22.1 ) Samme kliniske billede

63 Højtspecialiseret behandling i VID-regi Sjældent forekommende tilstande / problemstillinger Prognose-usikkerhed Multidiciplinær behandling Erfaringsopbygning Dokumentation af behandling

65 OVIC`s konsultative funktion Henvisning for diagnostik behandlingsforslag, faglig rådgivning mm Henvisning for information af patient / familie Den gode henvisning Objektive iagttagelser og symptomer Vurderinger og diagnoseforslag Tidligere behandling og forventede behandlingsbehov Bilag i form af foto og røntgen digitalt!

66 Henvisningsvejen ved sjældne sygdomme Sundhedsloven 162, 163 og 166 Sjældne generelle sygdomme Sjældne tandanomalier Tilskudsordning for voksne ansøgninger Primære modtager OVIC Regionstandplejen Bopælsregion Sekundære modtager OVIC OVIC

67 LEON-princippet Laveste Effektive Omkostnings Niveau Højtspecialiseret behandling i VID-regi Hele behandlinger Dele af behandling Tandlægefaglig vurdering i VID Mindre specialiseret behandling i andet regi Regionstandpleje Kommunal tandpleje Specialtandpleje Privat praksis

68 Samarbejde med OVIC Spørgsmål og ønsker? Tak for opmærksomhed! OVIC AUH OVIC RH