Dansk Børnecancer Register

Transkript

1 Dansk Børnecancer Register Årsrapport 2009 Udarbejdet af: Henrik Schrøder, overlæge, dr. med. leder af DBCR. Børnefadelingen, Århus Universitetshospital, Skejby, DK 8200 Århus n. Mail: Henrik Nielsen, cand. stat. Department of Clinical Epidemiology, Aarhus University Hospital Olof Palmes Allé DK-8200 Aarhus N Denmark address: hn@dce.au.dk Søren Paaske Johnsen, MD, PhD Department of Clinical Epidemiology, Aarhus University Hospital Olof Palmes Allé DK-8200 Aarhus N Denmark address: spj@dce.au.dk

2 DBCR s styregruppe Organisatoriske basiskrav 1) Den kliniske kvalitetsdatabase skal nedsætte en styregruppe eller bestyrelse, som har ansvaret for at lede databasen. 2) Den kliniske kvalitetsdatabase skal være tilknyttet en offentlig myndighed, der har registeransvaret. Den offentlige myndighed skal være repræsenteret i styregruppen. 3) Den kliniske kvalitetsdatabase skal være forankret i et eller flere relevante videnskabelige selskaber, som skal sikre tilknytning til de faglige miljøer. Selskabet/selskaberne skal være repræsenteret i styregruppen. 4) Hver af de kommende 5 regioner har ret til at udpege en sundhedsfaglig repræsentant til styregruppen. 5) Den kliniske kvalitetsdatabase skal være tilknyttet et af de nationale kompetencecentre. Det pågældende kompetencecenter skal være repræsenteret i styregruppen. 6) Etablerede kliniske kvalitetsdatabaser skal have en dækningsgrad på mindst 90% for så vidt angår sekundærsektoren. Datakomplethedsgraden skal være mindst 70%. Sundhedsfaglige basiskrav 1) Sygdomsområde. Den kliniske database skal dække et stort, dyrt og alvorligt sygdomsområde. Det skal kunne sandsynliggøres at den kliniske database kan bidrage til at forbedre behandlingskvaliteten. 2) Kvalitetsindikatorer. Den kliniske kvalitetsdatabase skal have 5-10 veldefinerede indikatorer, som kan anvendes til at overvåge og evaluere behandlingskvaliteten. Indikatorerne skal være almene og evidensbaserede. 3) Analyser. Den kliniske kvalitetsdatabase skal gennemføre analyser, der bygger på valide data samt anerkendte statistiske og epidemiologiske metoder. Basiskrav vedrørende afrapportering og offentliggørelse 1) Den kliniske kvalitetsdatabase skal i udgangspunktet som minimum levere kvartalsvise afrapporteringer til de deltagende afdelinger, som kan indgå i afdelingernes kvalitetsarbejde. 2) Den kliniske kvalitetsdatabase skal årligt offentliggøre en årsrapport med ikkeanonymiserede afdelingsspecifikke kvalitetsdata med konkrete forslag til, hvor og hvordan kvaliteten kan forbedres. 3) Forud for offentliggørelse af årsrapporten skal der være gennemført en faglig fortolkning af data. Der skal anvendes anerkendte statistiske og epidemiologiske principper i forbindelse med analysen af data. Informatiske basiskrav. 1) Den kliniske kvalitetsdatabase skal leve op til en række informatiske basiskrav, som bl. a. vedrører til databasens IT-platform, systemets ind- og uddateringsside samt sikkerheden omkring håndteringen af personhenførbare data.

3 Faglig styregruppe. Kommisorium Styregruppen har i samarbejde med databasens kompetencecenter ansvaret for: 1) At vedligeholde og drive databasen. 2) At udforme og afgive regnskab 3) At sikre overholdelse af basiskrav 4) At udvikle datasættet 5) At afrapportere, offentliggøre og sprede databaserefaringer 6) At forestå sundhedsfaglige audit og faglige fortolkninger 7) At sikre implementering i de faglige miljøer. Det forudsættes, at DBCR knyttes til kompetencecenter Nord Medlemmer Henrik Schrøder/overlæge/formand/Pædiatrisk Afd. A, Skejby Sygehus, Århus Søren Paaske Johnsen/ forskningsoverlæge/medlem/repræsentant for Kompetencecenter Nord Poul Bartels/cheflæge/medlem/Repræsentant for registeransvarlig myndighed,region Midtjylland Cathrine Rechnitzer/overlæge/medlem/Børneafdelingen, Juliane Marie Centret, Rigshospitalet Peder Skov Wehner/overlæge/medlem/Børneonkologisk Afd.,Odense Universitetshospital Steen Rosthøj/overlæge/medlem/Aalborg Universitetshospital Kvalitetsmål Accepteret af Sundhedsstyrelsen som basis for at DBCR for status som landsdækkende kvalitetsdatabase: a. Andel patienter, der bidrager til evaluering af behandlingskvalitet ved deltagelse i/rapportering til internationale studier. Standard: 80%. b. Recidiv-fri 5-års-overlevelse. Standard: 70%. c. 5-års overlevelse. Standard: 75%. d. Andel behandlingsrelaterede dødsfald. Standard: <3%. e. Årsager til dødsfald f. Tid fra diagnosedato til behandlingsstart <14 dage. Standard: >80%. g. Forekomst af sekundære cencerformer h. Aldersstandardiserede årlige incidensrater, generelt og for enkelte større sygdomsgrupper.

4 Brugere af DBCR. Der er tre lag af brugere af DBCR. 1. En leder af DBCR: Henrik Schrøder 2. En center-ansvarlig DBCR repræsentant pr center i. Rigshospitalet: Catherine Rechnitzer ii. Odense: Peter Wehner iii. Ålborg: Steen Rosthøj iv. Skejby: Henrik Schrøder 3. Lokale brugere i. Alle speciallæger i onkologi ved de 4 centre Ad 1: Lederen af DBCR (login og kode) Har adgang til alle data fra alle 4 centre Kan udarbejde mangellister for hvert center Skal løbende sikre sig at rapporteringen bliver komplet i henhold til minimumsliste i samarbejde med de centeransvarlige DBCR-repræsentanter I tvivlstilfælde medvirke til datavalidering evt ved centerbesøg Kan i mindre omfang medvirke til dataindrapportering fra andre centre Sammenligne indregistrerede ptt med registreringer fra LPR/cancerregistret dødsårsagsregistret hver måned. Udarbejde kvartalsrapporter over aktiviteten i DBCR til DAPHOs hjemmeside. Nye patienter opdelt på diagnosegrupper og center Nye patienter i LPR/Cancerregistret Antal døde fordelt på diagnosegrupper Udarbejde årsrapport i løbet af foråret Ad 2: Center-ansvarlige DBCR repræsentanter (login og kode) Har ansvar for den løbende registrering af basisdata Har ansvar for at rapporteringerne i henhold til minimumsliste er komplet for det pågældende center senest med udgangen af januar måned for det foregående år. Kan registrere patienter Har adgang til egne data fra 1985 og frem Kan udarbejde små rapporter fra eget center Har adgang til mangellisterne for afdelingen Ad 3: Lokale brugere (login og kode) Kan registrere patienter Har adgang til mangellisterne Har adgang til rutine-rapporter fra afdelingen

5 Datakilder Dansk Børnecancer Register (DBCR) er baseret på en række forskellige kilder inklusiv journaler og epikriser, en række forskellige eksisterende kliniske databaser, (inklusiv Børnecancerdatabasen Rigshospitalet, lokale databaser fra børneafdelinger i Odense, Ålborg og Århus, Vestdansk Hjernetumor database, Nordisk forening for Pædiatrisk hæmatologi og Onkologi (NOPHO)s ALL register, NOPHOs NHL register, NOPHOs AML register, Dansk Retinoblastom Database, Dansk neuroblastom database , og Ole Raashou-Nielsens hjernetumordatabase fra ), samt Cancerregisteret. For den prospektive del af registret, der registrerer patienter under 15 år med en af de anførte ICD10 koder foretages en årlig krydskørsel med Landspatientregistret. Der foretages årligt en krydskørsel med CPR registret med henblik på levende status Størrelsen af den samlede population af børn under 15 år i Danmark i perioden blev identificeret i Danmarks Statistik og anvendt til incidensberegningerne.

6 Data 1. Patienter diagnosticeret før 1/ Alle data fra de ovenfor nævnte datakilder er krydskørt med Cancerregistret i I tilfælde af uoverensstemmelse mellem de to registre er epikriser rekvireret fra den anmeldende afdeling, og data er derved kompletteret. Alle patienter er registreret med navn, CPR-nummer, hoveddiagnose og underdiagnose (inklusiv ICD-10 kode), diagnosedato og alder ved diagnose, evt. dødsdato, samt behandlingssted. Derudover er nogle patienter registreret med uddybende oplysninger med hensyn til histologi, udbredelse på diagnosetidspunktet og behandling. Idet børnecancer er en meget heterogen gruppe, er tumorerne klassificeret i henhold til International Classification of Childhood Cancer (ICCC), defineret af Marsden og Birch. Den er baseret på tumorernes morfologi og topografi, i stedet for topografi alene som ICD-10 (International Classification of Disease-10), og består af 12 hoveddiagnoser samt en række underdiagnoser. Diagnosedatoen er den dag prøven er taget/undersøgelsen er udført, der verificerer diagnosen. I tilfælde hvor kun diagnosemåneden var angivet i epikriserne, blev diagnosedatoen sat til d. 1. i pågældende måned. Hvor det ikke var muligt at se diagnosedatoen ud fra epikriserne, blev den dato der var rapporteret til Cancer Registeret angivet som diagnosedato. Patienternes levendestatus krydskøres en gang årligt med LPR, og evt dødsdato registreres. Dødsårsag registreres ikke

7 2. Patienter diagnosticeret fra og med 1/ (Den prospektive del af DBCR) For patienter diagnosticeret fra og med 1/ er følgende nedenstående data minimumsdata, der skal registreres for hver patient. Basisdata CPR Navn Diagnosedato Diagnosekode Diagnose tekst Lokalisation af primær tumor Stadium ALL: Risikogruppe ICD10 Histologi Alder ved diagnosen Center Behandlingsdata Tid fra diagnose til start på behandling Operationsdato Operationsresultat Kemoterapi start dato Kemoterapi slut dato Strålebehandling start dato Strålebehandling slut dato Antal GY mod primær tumor Respons på primærbehandling Protokol Anvendt Rapporteret Randomiserbar ja/nej Randomiseret ja/nej Hvis nej, Årsag Medicinsk årsag Manglende forældre accept Læge-relateret Andet Follow up Recidiv dato Recidivlokalisation/ -er Behandling af recidiv Operation Kemoterapi Strålebeh. Transplantation Andet SMN dato SMN type

8 Seneste follow-up dato Status ved seneste follow-up Center for F-U Lever I 1. CR Lever I 2. eller senere CR Lever med aktiv sygdom Lost to follow-up Lever efter SMN Døds dato Dødsårsag Ovenstående data kan udprintes for hver patient på 1-2 ark, til at lægge i patientjournalen, som et sygdoms- og behandlingsresume Dataindsamlingen Foretaget af 2 projektsygeplejersker Projektsygeplejerske Karen Møller, Børneonkologisk afdeling Århus Universitetshospital, Skejby, som foretager registreringer og opdateringer på alle børn behandlet i Odense, Ålborg og Skejby. Hun ekstraherer desuden basisdata fra NOPHO s database for ALL, AML og NHL på alle danske børn. Hun vejleder Jane Kyhn i registreringerne og sikrer, at materialet er komplet udfyldt med grunddata. Projektsygeplejerske Jane Kyhn, Børneonkologisk afdeling, Juliane Marie Centret, Rigshospitalet. Registrerer alle de østdanske børn

9 Afgrænsning af studiepopulationen Databasen indeholder oplysninger om i alt 4328 patienter. Til brug for incidens og overlevelsesberegninger er følgende patientkategorier udeladt af beregningerne (se fig 1) 1) Patienter over 14 år 2) Børn med ALL diagnosticeret i perioden (hvor det nordiske ALL samarbejde startede)1984 3) Langerhans celle histiocytose 4) Andre reticuloendothelioser, herunder hæmofagocytisk lymfohistiocytose 5) Patienter bosiddende på Grønland eller Færøerne, der er behandlet i Danmark 6) Godartede kimcelletumorer uden for centralnervesystemet

10 Patientoversigt i DBCR N = år. N=119 ALL N=125 Histiocytosis X. N=129 Godartede kimcelletumorer. N=60 HLH etc. N=17 DBCR < 15 år N = 2815 DBCR < 15 år N = 1063 DBCR < 15 år N = 3878 Fig 1. Oversigt over patienter i DBCR med angivelse af hvilke patientkategorier, der ikke indgår i incidens og overlevelsesberegningerne.

11 Tabel 1 Antal af maligne sygdomme fordelt på hovedgrupper hos børn under 15 år på diagnosetidspunktet i perioden Ialt Leukæmi Lymfom CNS tumor Neuroblastom Retinoblastom Nyretumor Levertumor Knoglesarkom Bløddelssarkom Kimcelletumor Carcinomer Andre tumorer Uklassificerede I alt pr år Tabel 1 viser forekomsten af cancertilfælde hos alle børn under 15 år på diagnosetidspunktet i perioden Tabellen viser at den årlige forekomst varierer mellem 180 i 1995 og 124 i For incidens pr børn henvises til figur 6

12 Tabel 2. Forekomst af cancer hos børn under 15 år i perioden fordelt på de 4 børneonkologiske afdelinger Antal af CPR_NR CENTER DIAGNOSE_HOVEDGRUPPE_ID DIAGNOSE_UNDERGRUPPE_ID Skejby RH OUH ÅUH Andre Hovedtotal 01 Leukeamias Acute lymphoid leukaemia Acute non-lymphocytic leukaemia Chronic myeloid leukaemia Other and unspecified leukaemia Leukeamias Total Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Burkitt's lymphoma Hodgkin's disease Non-Hodgkins lymphoma Unspecified lymphomas Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Total Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Astrocytoma Ependymoma Medullablastoma Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms Other glioma Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Total Total symphatetic nervous system tumors Neuroblastoma and ganglioneuroblastoma Total symphatetic nervous system tumors Total Total retinoblastoma Total retinoblastoma Total retinoblastoma Total Total renal tumors Other and unspecified malignant renal tumors 1 1 Renal carcinoma Wilms' tumor Total renal tumors Total Total hepatic tumors Hepatic carcinoma Hepatoblastoma Other and unspecified malignant hepatic tumors Total hepatic tumors Total

13 08 Total malignant bone tumors Chondrosarcoma Ewing's sarcoma Osteosarcoma Other and unspecified malignant bone tumors Total malignant bone tumors Total Total soft-tissue sarcomas Other soft-tissue sarcoma 1 1 Rhabdomyosarcoma, embryonal sarcoma and soft t Total soft-tissue sarcomas Total Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Gonadal carcinoma Gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms Non-gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms Other and unspecified malignant tumors Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Total Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Adrenocortical carcinoma Melanomatous carcinoma Nasopharyngeal carcinoma 1 1 Other carcinoma Thyroid carcinoma Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Total Other and unspecified malignant neoplasms Other and unspecified malignant neoplasms Other and unspecified malignant neoplasms Total Hovedtotal Tabel 2. Viser antallet af cancerformer diagnosticeret hos børn under 15 år opdelt på de diagnostiske undergrupper. Tabellen viser endvidere fordelingen af de enkelte diagnostiske undergrupper på de 4 børneonkologiske centre i Danmark, der har varetaget den primære behandling af patienterne

14 < 15 år. Hoveddiagnoser. N = % 3% 4% 1% 6% 6% 3% 4% 0% 30% 29% 8% Leukæmi Lymfom CNS Neuroblastom Retinoblastom Wilms Hepatoblastom Knogletumor Bløddelstumor Kimcelletumor Carcinomer Andre maligne Fig 2. Viser den procentuelle forekomst af de forskellige cancerformer hos børn under 15 år i perioden N = 2815 fordelt på de 12 hovedgrupper

15 Tabel 3 viser aldersfordelingen af de diagnostiske hovedgrupper i perioden DIAGNOSEHOVEDGRUPPER Ialt 01 Leukeamias Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Total symphatetic nervous system tumors Total retinoblastoma Total renal tumors Total hepatic tumors Total malignant bone tumors Total soft-tissue sarcomas Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Other and unspecified malignant neoplasms Hovedtotal

16 Antal Aldersfordeling af børnecancer i Danmark N = Aldersgrupper Fig 3 viser aldersfordeling af danske børn med cancer i 3 aldersgrupper. Det ses, at 46% er under 5 år mens der er lige mange børn mellem 5og 9 og mellem 10 og 14 år 27%

17 Antal Aldersfordeling Alder ved diagnosen Fig 4 viser grafisk aldersfordelingen for de diagnostiske hovedgrupper 1-6 Leukæmi Lymfom Hjernetumor Neuroblastom Retinoblastom Wilms

18 Antal Aldersfordeling Alder Hepatoblastom Knogletumor Bløddelssarkom Kimcelle tumor Carcinomer Fig 5 viser grafisk aldersfordelingen for de diagnostiske hovedgrupper 7-11

19 Incidens pr børn Incidens cancer 0-15 år ,0 25,0 20,0 15,0 10,0 total incidens 0-4 år 5-9 år år 5,0 0, Årstal Fig 6 Viser den årlige incidens af cancer hos børn under 15 år i Danmark i tre aldersgrupper i perioden Det fremgår af figuren at der ikke kan ses en ændring af den aldersspecifikke incidens af cancer i Danmark heller ikke i den seneste periode fra 2003, hvor DBCR er prospektivt registreret.

20 Antal pr børn under 15 år Incidens pr hoveddiagnose i 3 perioder Carcinomer Kimcelletumor Bløddelssarkom Knoglesarkom Hepatoblastom Wilms Retinoblastom Neuroblastom CNS Lymfom Leukæmi Diagnose Leukæmi Lymfom* CNS** Neuroblastom Retinoblastom Wilms*** Hepatoblastom Knoglesarkom Bløddelssarkom**** Kimcelletumor Carcinomer ,91 1,13 4,72 1,09 0,55 1,07 0,2 0,62 1,19 0,41 0, ,91 1,57 5,43 0,96 0,51 0,89 0,21 0,72 0,82 0,44 0, ,74 1,76 3,49 0,93 0,39 0,61 0,23 0,82 0,89 0,41 0,61 Fig 7 viser incidensen af cancer hos børn under 15 år i de 11 hovedgrupper i 3 tidsperioder. Vurderet ved en Odds ratio likelihood test, hvor der sammenlignes med perioden er der sket en signifikant øgning af de registrerede tilfælde af lymfom (p=0,02), mens forekomsten af CNS tumorer (p<0,0001), Wilms tumor (p=0,0073) og bløddelssarkomer (p=0,038) synes at være faldet. Inden for de øvrige typer kan der ikke påvises nogen forskel i perioden.

21 I tabellerne 4-6 er anført den årlige forekomst af cancer hos børn under 15 år opdelt i hoved- og undergrupper. Tallene i tabellerne danner grundlag for de præsenterede overlevelseskurver, hvor materialet er opdelt i 3 tidsperioder: , og Tabel 4 Antal af maligne sygdomme fordelt på hoved- og undergrupper hos børn under 15 år på diagnosetidspunktet i perioden DIAGNOSEUNDERGRUPPER Total Acute lymphoid leukaemia Acute non-lymphocytic leukaemia Chronic myeloid leukaemia Other and unspecified leukaemia Total antal leukæmier pr år Burkitt's lymphoma Hodgkin's disease Non-Hodgkins lymphoma Unspecified lymphomas 1 1 Total antal lymfomer pr år Astrocytoma Ependymoma Medullablastoma Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms Other glioma Total antal CNS tumorer pr år Neuroblastoma and ganglioneuroblastoma Total antal neuroblastomer pr år Total retinoblastoma Total antal retinoblastomer pr år Other and unspecified malignant renal tumors 1 1 Renal carcinoma 1 1 Wilms' tumor Total antal nyretumorer pr år Hepatic carcinoma Hepatoblastoma Other and unspecified malignant hepatic tumors 1 1 Total antal levertumorer pr år Chondrosarcoma 1 1 2

22 Ewing's sarcoma Osteosarcoma Other and unspecified malignant bone tumors Total antal knogletumorer pr år Rhabdomyosarcoma, embryonal sarcoma and soft t Total antal bløddelssarkomer pr år Gonadal carcinoma Gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms Non-gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms Other and unspecified malignant tumors Total antal maligne kimcelletumorer pr år Adrenocortical carcinoma Melanomatous carcinoma Nasopharyngeal carcinoma 1 1 Other carcinoma Thyroid carcinoma Total antal carcinomer pr år Total antal maligne sygdomme pr år

23 Tabel 5 Antal af maligne sygdomme fordelt på hoved- og undergrupper hos børn under 15 år på diagnosetidspunktet i perioden DIAGNOSEÅR DIAGNOSEUNDERGRUPPER Hovedtotal Acute lymphoid leukaemia Acute non-lymphocytic leukaemia Chronic myeloid leukaemia Other and unspecified leukaemia Total antal leukæmier pr år Burkitt's lymphoma Hodgkin's disease Non-Hodgkins lymphoma Total antal lymfomer pr år Astrocytoma Ependymoma Medullablastoma Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms Other glioma Total antal CNS tumorer pr år Neuroblastoma and ganglioneuroblastoma Total antal neuroblastomer pr år Total retinoblastoma Total antal retinoblastomer pr år Renal carcinoma Wilms' tumor Total antal nyretumorer pr år Hepatic carcinoma Hepatoblastoma Other and unspecified malignant hepatic tumors 1 1 Total antal levertumorer pr år

24 Chondrosarcoma 1 1 Ewing's sarcoma Osteosarcoma Other and unspecified malignant bone tumors Total antal knogletumorer pr år Other soft-tissue sarcoma 1 1 Rhabdomyosarcoma, embryonal sarcoma and soft t Total antal bløddelssarkomer pr år Gonadal carcinoma Gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms Non-gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms Other and unspecified malignant tumors Total antal maligne kimcelletumorer pr år Adrenocortical carcinoma 1 1 Melanomatous carcinoma Other carcinoma Thyroid carcinoma Total antal carcinomer pr år Other and unspecified malignant neoplasms 2 2 Total antal andre maligne tumorer pr år 2 2 Total antal maligne sygdomme pr år

25 Tabel 6 Antal af maligne sygdomme fordelt på hoved- og undergrupper hos børn under 15 år på diagnosetidspunktet i perioden DIAGNOSEÅR DIAGNOSEUNDERGRUPPER Hovedtotal Acute lymphoid leukaemia Acute non-lymphocytic leukaemia Chronic myeloid leukaemia Other and unspecified leukaemia Other lymphoid leukaemia Total antal leukæmier pr år Burkitt's lymphoma Hodgkin's disease Non-Hodgkins lymphoma Total antal lymfomer pr år Astrocytoma Ependymoma Medullablastoma Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms Other glioma Total antal CNS tumorer pr år Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms Neuroblastoma and ganglioneuroblastoma Total antal neuroblastomer pr år Total retinoblastoma Total antal retinoblastomer pr år Other and unspecified malignant renal tumors Renal carcinoma 1 1 Wilms' tumor Total antal nyretumorer pr år Hepatic carcinoma Hepatoblastoma Total antal levertumorer pr år

26 Ewing's sarcoma Osteosarcoma Total antal knogletumorer pr år Fibrosarcoma, neurofibrosarcoma and fibromatous Other soft-tissue sarcoma Rhabdomyosarcoma, embryonal sarcoma and soft t Total antal bløddelssarkomer pr år Gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms Non-gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms Other and unspecified malignant tumors Total antal maligne kimcelletumorer pr år Melanomatous carcinoma Nasopharyngeal carcinoma Other carcinoma Thyroid carcinoma Total antal carcinomer pr år Other and unspecified malignant neoplasms Total antal andre maligne tumorer pr år Endnu ikke rubricerede maligne sygdomme Total antal ikke rubricerede maligne sygdomme pr år Total antal maligne sygdomme pr år

27 Tabel 7. Forekomst af diagnoseundergrupper fordelt på 3 tidsperioder: , og DIAGNOSEÅR DIAGNOSEUNDERGRUPPER Acute lymphoid leukaemia Acute non-lymphocytic leukaemia Chronic myeloid leukaemia Other and unspecified leukaemia Other lymphoid leukaemia 8 8 Total antal leukæmier pr år Burkitt's lymphoma Hodgkin's disease Non-Hodgkins lymphoma Unspecified lymphoma 1 1 Total antal lymfomer pr år Astrocytoma Ependymoma Medullablastoma Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms Other glioma Total antal CNS tumorer pr år Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms 6 6 Neuroblastoma and ganglioneuroblastoma Total antal neuroblastomer pr år Total retinoblastoma Total antal retinoblastomer pr år Other and unspecified malignant renal tumors Renal carcinoma Wilms' tumor Total antal nyretumorer pr år Hepatic carcinoma Hepatoblastoma Other and unspecified malignant hepatic tumors Total antal levertumorer pr år

28 Chondrosarcoma Ewing's sarcoma Osteosarcoma Other and unspecified malignant bone tumors Total antal knogletumorer pr år Fibrosarcoma, neurofibrosarcoma and fibromatous 8 8 Other soft-tissue sarcoma Rhabdomyosarcoma, embryonal sarcoma and soft t Total antal bløddelssarkomer pr år Gonadal carcinoma Gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms Non-gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms Other and unspecified malignant tumors Total antal maligne kimcelletumorer pr år Adrenocortical carcinoma Melanomatous carcinoma Nasopharyngeal carcinoma Other carcinoma Thyroid carcinoma Total antal carcinomer pr år Other and unspecified malignant neoplasms Total antal andre maligne tumorer pr år Endnu ikke rubricerede maligne sygdomme 3 3 Total antal ikke rubricerede maligne sygdomme pr år 3 3 Total antal maligne sygdomme pr år Tabel 7 viser forekomsten af diagnostiske undergrupper i de tre tidsperioder, hvor overlevelsen af de enkelte sygdomsformer er analyseret. Overlevelseskurverne er foretaget på basis af patienter i de angivne tre tidsperioderbygger på antal af patienter inden for de tre

29 Tabel 8. Viser 5- og 10 års overlevelserne i de tre patientkohorter Antal års overlevelse 10 års overlevelse 5 års overlevelse 10 års overlevelse 5 års overlevelse Alle ,70 0,68 0,78 0,76 0,81 Alle leukæmier ,70 0,67 0,82 0,81 Alle solide svulster ,71 0,69 0,76 0,74 0,80 ALL 920 0,78 0,75 0,86 0,84 0,89 AML 191 0,33 0,30 0,57 0,54 0,68 Lymfom 352 0,76 0,72 0,88 0,87 0,90 Mb Hodgkin 132 0,89 0,86 0,94 0,94 NHL 220 0,84 0,82 CNS tumor ,70 0,67 0,73 0,71 Neuroblastom 237 0,41 0,40 0,61 0,60 0,77 Retinoblastom 116 0,93 0,93 1,00 1,00 Wilms 206 0,80 0,80 0,93 0,93 0,94 Levertumor 50 0,60 0,60 0,56 0,56 Knoglesarkom 170 0,66 0,53 Osteosarkom 81 0,53* 0,48* 0,48** Ewings sarkom 81 0,58* 0,51* 0,64** Bløddelssarkom 230 0,71 0,71 0,75 0,69 Kimcelletumor 100 0,83 0,83 0,86 0,83 Carcinom 151 0,94 0,94 0,82 0,82 Andre 9 *: , **:

30 Overlevelsesanalyser. Da der i DBCR ikke findes oplysninger om recidiver for perioden er der kun foretaget analyse af den estimerede overlevelse og overlevelseskurver for udvalgte sygdomsgrupper er analyseret efter Kaplan-Meier metoden. Den kumulerede 5- og 10 års overlevelse er beregnet. Forskelle er beregnet ved hjælp af log-rank test. Levendestatus er hvert år krydskørt med CPR registret i Danmark. Generelt er det historiske materiale fra opdelt i to 9 års perioder ( og ), hvor overlevelsen er sammenlignet med den seneste periode efter 1/1 2003, hvorfra DBCR er prospektivt registreret. I denne udgave er overlevelsen hovedsageligt analyseret mellem de forskellige hovedgrupper og enkelte undergrupper, mens der ikke er analyseret for alder eller køn.

31 Overlevelse alle cancerformer , N = N = N = ,8 Overlevelse 0,6 0,4 0, vs 03-09: p < 0, vs 94-02: p < 0, vs 03-09: p = 0,013 p < 0,001 0, Måneder efter diagnosen Fig 8. Viser, at overlevelsen for alle cancerformer under ét er steget signifikant mellem de tre analyserede tidsperioder. Den kumulerede 5 års overlevelse er i de tre perioder steget signifikant 70% 78% og 81%) (se tabel 8, der viser de kumulerede 5 og 10 års overlevelsesrater for de tre tidsperioder

32 Overlevelse alle cancerformer undtagen leukæmi , N = N = N = 726 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0, vs P<0, vs P=0, vs P=0,039 p < 0,001 0, Måneder efter diagnosen Fig 9 Viser at når man udelader børn med leukæmi, der i perioden har oplevet en signifikant overlevelsesforbedring er der stadig sket en signifikant øget overlevelse for børn med solide svulster incl lymfomer.

33 Overlevelse ALL , N = N = N = 297 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0, vs 92-01: p < 0, vs 02-09: p < 0, vs 02-09: p = 0,07 0, Måneder efter diagnosen Fig 10. For børn med akut lymfoblastær leukæmier der sket en væsentlig forbedring af overlevelsen i perioden. Det skal bemærkes at tidsperioderne er lidt forskellige fra den sædvanligvis anvendt og afspejler perioder med anvendelse af ens behandlingsprotokoller (NOPHO ALL 86, NOPHO ALL 92 og NOPHO ALL 2001) For yderligere information om overlevelse af forskellige undergrupper af ALL i Danmark og de øvrige nordiske lande henvises til NOPHO s årsrapport, der for medlemmer findes på NOPHO s hjemmeside

34 AML , N = N = N = 51 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0, vs p = 0, vs p = 0, vs p = 0,16 p < 0,01 0, Måneder efter diagnosen Fig 11. Viser, at der er sket en væsentlig forbedring af overlevelsen for AML i perioden, selvom overlevelsen i perioden (NOPHO-AML 2004 protokollen) ikke var signifikant forskellig fra den foregående periode, hvor NOPHO AML-93 protokollen blev anvendt. For yderligere information om overlevelse af forskellige undergrupper af AML i Danmark og de øvrige nordiske lande henvises til NOPHO s årsrapport, der for medlemmer findes på NOPHO s hjemmeside

35 Alle lymfomer , N = N = N = 125 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 P < 0,001 0, Måneder efter diagnosen Fig 12 Viser at der sammenlignet med perioden er sket en signifikant stigning i overlevelsen af børn med malignt lymfom. Mens der i de to sidste perioder ikke er sket nogen ændring. Den samlde overlevelse er på knap 90%, hvilket er på internationalt niveau

36 Hodgkin's og non-hodgkin's lymfom ,0 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 Burkitt. N = 72 HD 85. N = 132 Andre NHL. N = 148 0,2 p = 0,004 0, Måneder efter diagnosen Fig 13. Samlet overlevelse for hele perioden for patienter med lymfom opdelt i Hodgkin s sygdom, Burkit lymfom og andre non-hodgkin lymfomer, herunder præ B- og T-NHL.

37 Mb Hodgkin Overlevelse 3 perioder 1, N = N = N = 47 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 NS 0, Måneder efter diagnosen Fig 14. Overlevelse af patienter med Hodgkin s lymfom i tre tidsperioder. Det ses af figuren, at der ikke er sket en signifikant øgning af overlevelsen i de tre perioder, men der er relativt få patienter i hver gruppe

38 Non-Hodgkin's lymfom , N = N = N = 79 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0, vs 03-09: p = 0, vs 94-02: p = 0, vs 03-09: p= o,4 p = 0,002 0, Måneder efter diagnosen Fig 15. Overlevelsen af alle non-hodgkin lymfomer i tre tidsperioder. Det ses, at der er sket en signifikant øgning af overlevelsen for NHL fra den første periode til de to sidste perioder.

39 CNS tumor perioder 1, n = n = n = 248 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 NS 0, Måneder efter diagnosen Fig 16. Overlevelse af samtlige CNS tumorer i de tre tidsperioder. Figuren viser, at der samlet set ikke er sket en statistisk signifikant for bedring i overlevelsen af CNS tumorer i perioden.

40 Hjernetumor Fem undertyper 1,0 0,8 Astrocytom. N = 345 Ependymom. N = 73 Medulloblastom. N = 176 Andre. N = 383 Andre gliomer. N = 122 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 p < 0,001 0, Måneder efter diagnosen Fig 17. Overlevelse af de fem forskellige undergrupper af hjernetumorer i perioden

41 Astrocytom perioder 1, N = N = N = 84 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0, vs 94-02: p = 0, vs 03-09: p = 0, vs 03-09: p = 0,002 p = 0,01 0, Måneder efter diagnosen Fig 18. Viser at overlevelsen for astrocytom er forbedret i perioden. Der er især sket en prognoseforbedring mellem de seneste to perioder

42 Medulloblastom To perioder 1, N = N = 116 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 p = 0,014 0, Måneder efter diagnosen Fig 19. Viser at overlevelsen for medulloblastom er øget for perioden sammenlignet med perioden

43 Neuroblastom ,0 0, N = 50. P-OS / N = 106. P-OS / N = 59. P-OS / p-overlevelse 0,6 0,4 0, vs 91-02: p = vs 03-08: p < vs 03-08: p = p < , Måneder fra diagnosen Fig. 20. Overlevelsen for neuroblastom i 3 tidsperioder. Det bemærkes at overlevelsen er steget signifikant i perioden

44 Neuroblastom aldersgrupper 1,0 0-1 år. N = 68. P-OS / år. N = 37. P-OS / år. N = 108. P-OS / ,8 p-overlevelse 0,6 0,4 0,2 0-1 vs 1-2 år: p = vs 2-14 år: p < vs 2-14 år: p = 0.02 p < , Måneder efter diagnosen Fig. 21. Der er signifikant forskel på overlevelsen mellem 0-1 år, 1-2 år og >/= 2 år

45 Neuroblastom 2-14 år vs ,0 0, N = 49. P-OS / N = 59. P-OS / p-overlevelse 0,6 0,4 p = ,2 0, Måneder efter diagnosen Fig 22. Overlevelsen for børn >/= 2 år på diagnosetidspunktet er stget signifikant i to tidsperioder. For perioden har vi ikke sikre oplysninger om sygdomsstadiet i DBCR. For børn over 2 år tilhører ca 90% stadium 4.

46 Wilms' tumor , N = N = N = 40 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 P = 0,013 0, Måneder efter diagnosen Fig 23. Overlevelsen for Wilms tumor er øget signifikant i studieperioden og ligger nu siden 1994 på over 90%.

47 Osteosarkom , N = N = 34 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 NS 0, Måneder efter diagnosen Fig 24. Overlevelsen for osteosarkom er kun på ca 50% og er markant mindre end i NOPHO s solid tumor register. Desuden er der ikke sket nogen ændring af prognosen i perioden.

48 Ewings sarkom , N= N=37 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 NS 0, Måneder efter diagnosen Fig 25. Overlevelsen for Ewings sarkom ligger omkring 60%. Der er ikke sket en signifikant ændring over perioden. Der har været 4 sene dødsfald (efter 5 år) i den tidlige kohorte. Årsagerne hertil kendes ikke.

49 Rhabdomyosarkom , N = N = N = 49 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 NS 0, Måneder efter diagnosen Fig 26. Overlevelsen for bløddelssarkomer ligger omkring 70% og er ikke forbedret i løbet af studieperioden

50 Den prospektive del af DBCR Tabel 9 Fordelingen af nydiagnosticerede maligne sygdomme hos børn under 15 år pr center i perioden N = 1063 CENTER DIAGNOSE_HOVEDGRUPPE_ID DIAGNOSE_UNDERGRUPPE_ID Skejby RH Odense Ålborg Ialt 01 Leukeamias Acute lymphoid leukaemia Acute non-lymphocytic leukaemia Chronic myeloid leukaemia Other and unspecified leukaemia Other lymphoid leukaemia Leukeamias Total Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Burkitt's lymphoma Hodgkin's disease Non-Hodgkins lymphoma Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Total Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Astrocytoma Ependymoma Medullablastoma Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms Other glioma Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Total Total symphatetic nervous system tumors Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms Neuroblastoma and ganglioneuroblastoma Total symphatetic nervous system tumors Total Total retinoblastoma Total retinoblastoma Total retinoblastoma Total Total renal tumors Other and unspecified malignant renal tumors 2 2 Renal carcinoma 1 1 Wilms' tumor Total renal tumors Total

51 07 Total hepatic tumors Hepatic carcinoma 3 3 Hepatoblastoma Total hepatic tumors Total Total malignant bone tumors Ewing's sarcoma Osteosarcoma Total malignant bone tumors Total Total soft-tissue sarcomas Fibrosarcoma, neurofibrosarcoma and fibromatous Other soft-tissue sarcoma Rhabdomyosarcoma, embryonal sarcoma and soft t Total soft-tissue sarcomas Total Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms Non-gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms Other and unspecified malignant tumors Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Total Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Melanomatous carcinoma Nasopharyngeal carcinoma Other carcinoma Thyroid carcinoma Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Total Other and unspecified malignant neoplasms Other and unspecified malignant neoplasms Other and unspecified malignant neoplasms Total (Tom) (Tom) 3 3 (Tom) Total 3 3 Hovedtotal

52 Tabel 10. Fordeling af hoveddiagnoser på de fire børneonkologiske centre i perioden , opdelt pr år Antal af CPR_NR DIAGNOSE_DATO CENTER DIAGNOSE_HOVEDGRUPPE_ID Hovedtotal Skejby 01 Leukeamias Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Total symphatetic nervous system tumors Total retinoblastoma Total renal tumors Total hepatic tumors Total malignant bone tumors Total soft-tissue sarcomas Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Skejby Total RH 01 Leukeamias Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Total symphatetic nervous system tumors Total renal tumors Total hepatic tumors Total malignant bone tumors Total soft-tissue sarcomas Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Other and unspecified malignant neoplasms (Tom) RH Total

53 Antal af CPR_NR DIAGNOSE_DATO CENTER DIAGNOSE_HOVEDGRUPPE_ID Hovedtotal Odense 01 Leukeamias Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Total symphatetic nervous system tumors Total renal tumors Total hepatic tumors Total soft-tissue sarcomas Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Other and unspecified malignant neoplasms 1 1 Odense Total Ålborg 01 Leukeamias Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Total symphatetic nervous system tumors Total retinoblastoma Total renal tumors Total hepatic tumors Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Ålborg Total Andet 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Total symphatetic nervous system tumors Total soft-tissue sarcomas Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Andet Total Hovedtotal

54 Hoveddiagnoser N = % 2% 4% 3% 6% 3% 4% 1% 32% Leukæmi Lymfom CNS tumor Neuroblastom Retinoblastom Wilms 6% Levertumor Knogletumor Bløddelssarkom Kimcelletumor 24% 12% Carcinom Andre Fig. 27. Procentuel fordeling af børn mellem de 12 hoveddiagnoser i perioden

55 Tabel 11. Dødsårsager i kohorten DIAGNOSE_HOVEDGRUPPE_ID Dødsårsager Levende Anden toxicitet Behandlingsrelateret årsag Infektion Fremskreden sygdom Andet Ialt 01 Leukeamias Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Total symphatetic nervous system tumors Total retinoblastoma Total renal tumors Total hepatic tumors Total malignant bone tumors Total soft-tissue sarcomas Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Other and unspecified malignant neoplasms (Tom) Hovedtotal Siden den prospektive del af DBCR startede i 2003 er alle årsager til dødsfald i kohorten diagnosticeret efter 1/ registreret. I alt 159 børn diagnosticeret i perioden døde i samme periode, heraf døde 135 (85% af dødsfaldene) af fremskreden sygdom. I alt 24 døde af en eller anden form for behandlingsrelateret årsag, svarende til 2,3 % af det samlede patientantal. Raten af toxisk mortalitet er derfor lavere end den standard på 3%, som vi ønsker at den toksiske mortalitet skal være under.

56 Tabel 12. Antal tilbagefald fordelt på årstal for tilbagefald og hoveddiagnose. Tilbagefald år DIAGNOSEHOVEDGRUPPER Hovedtotal Leukæmi Lymfom CNS tumor Neuroblastom Retinoblastom Wilms Levertumor Knogletumor Bløddelssarkom Kimcelletumor Carcinom Hovedtotal Siden 2003 registreres alle recidiver med lokalisation (-er) og recidivbehandling. Tabellen viser at de fleste recidiver findes bladt de to hyppigste sygdomme, leukæmierne og hjernetumorerne. Det er værd at bemærke, at blandt knogletumorer, der udgør ca 3% af de maligne sygdomme, ses 12% af alle recidiver.

57 Tabel 13. Viser tid fra diagnose til død i hele korten fordelt på hoveddiagnoser. Tid til død mdr DIAGNOSEHOVEDGRUPPER Hovedtotal Leukæmi Lymfom CNS tumor Neuroblastom Retinoblastom 6 6 Wilms Levertumor Knogletumor Bløddelssarkom Kimcelletumor Carcinom Andre 1 1 Hovedtotal I hele kohorten er 974 børn døde, heraf 877 indenfor 5 år efter den primære diagnose, 59 er døde mellem 5 og 10 år efter diagnosen, mens 38 (3,9%) døde mere end 10 år efter diagnosen. Vi har i DBCR ikke yderligere oplysninger om årsagerne til disse dødsfald (recidiv, senfølger efter behandling, sekundær cancer andet). Men det ville være relativt enkelt at gennemføre en undersøgelse af dødsårsager mere end 5 år efter diagnose hos børn med cancer.

58 Tabel 14. Diagnostiske hovedgrupper for 126 unge mellem 15 og 22 år på diagnosetidspunktet behandlet på en af de fire børneonkologiske afdelinger i perioden Antal af CPR_NR Ialt Leukæmi Lymfom CNS tumor Neuroblastom Wilms Levertumor 1 1 Knogletumor Bløddelssarkom Kimcelletumor Carcinom Andre 1 1 Hovedtotal I DBCR findes der oplysninger om 126 unge over 15 år på diagnosetidspunktet, der er behandlet på en af de fire børneonkologiske afsnit. Tabellen viser, at siden 2003 udgør de unge ca 7% af patienterne under 15 år på de børneonkologiske afdelinger. Der har gennem de seneste 10 år været en stigende tendens til at unge mellem 15 og 18 år med cancerformer, der hyppigt forekommer hos børn under 15 år behandles på de børneonkologiske afsnit. Ved samkørsel med LPR har vi CPR numre på en række unge op til 18 år med en malign diagnose, men vi har ikke rekvireret kliniske oplysninger på de unge over 15 år, som ikke er behandlet på en af de fire børneonkologiske afsnit.

59 Tabel 15. Tabellen viser aldersfordelingen i relation til de diagnostiske hovedgrupper på de 126 unge mellem 15 og 22 år, der er registreret i DBCR Antal af CPR_NR ALDER_VED_DIAGNOSE DIAGNOSE_HOVEDGRUPPE_ID >22 Ialt 01 Leukeamias Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Total symphatetic nervous system tumors Total renal tumors Total hepatic tumors Total malignant bone tumors Total soft-tissue sarcomas Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Other and unspecified malignant neoplasms 1 1 Hovedtotal

60 Tabel 16 Viser pr 1/ antallet af overlevende patienter registreret i DBCR fordelt på alder. Aldersgruppe aldersgruppe Antal % 5-10 år år år år år >30 år Det ses, at der findes i dage over 1000 unge mennesker mellem 20 og > 30 år, der er i live efter behandling for en kræftsygdom i barnealderen.

61 Tabel 16 Brug af international protokol fordelt på hoveddiagnose Nydiagnosticerede patienter Protokol anvendt Protokol rapporteret Nej Ja Nej Ja 2 3 I alt Antal % Antal % Antal % Antal % Antal % Antal % Antal Diagnoseår Diagnose (hovedgruppe) Leukeamias Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Total symphatetic nervous system tumors Total retinoblastoma Total renal tumors Total hepatic tumors Total malignant bone tumors Total soft-tissue sarcomas Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Other and unspecified malignant neoplasms Periode-Total Diagnose (hovedgruppe) Leukeamias Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Total symphatetic nervous system tumors Total retinoblastoma Total renal tumors Total hepatic tumors Total malignant bone tumors Total soft-tissue sarcomas Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Other and unspecified malignant neoplasms Periode-Total I alt Viser anvendelse af internationale protokoller i forbindelse med behandling af børn inden for de 12 diagnostiske hovedgrupper. Tabellen viser også i hvilket omfang kliniske data er registreret til det protokolansvarlige studiecenter. For visse af sygdommene kan der ikke registreres patienter til studieledelsen idet protokollen ikke er anmeldt. Det ses at især anmeldelsen for leukæmier til NOPHOs leukæmiregister er komplet. De enkelte leukæmier, der ikke er registrerede er kronisk myeloid leukæmi (CML) som ikke er registrerbar.

62 Tabel 17 Brug af international protokol fordelt på center Protokol anvendt Protokol rapporteret Nej Ja Nej Ja 2 3 I alt Antal % Antal % Antal % Antal % Antal % Antal % Antal Diagnoseår Center Aalborg Andet Odense Rigshospital Skejby Periode-Total Center Aalborg Odense Rigshospital Skejby Periode-Total I alt Anvendelse af protokol og rapportering til center fordelt på de fire børneonkologiske centre. Protokolanvendelse finder sted i ca 60% af tilfældene. Det er tænkeligt at dette tal reelt er højere. Det ville være hensigtsmæssigt at repræsentanter for de enkelte centre gennemgår egne ptt med henblik på om registreringen af protokolanvendelse og deltagelse/rapportering er korrekt. Det skal være DAPHO s mål at alle leukæmier samt at 80% af lymfomer og solide tumorer behandles og rapporteres til protokol

63 Konklusioner 1. Incidensen af cancer hos børn under 15 år i Danmark er vekslende, men som helhed er der ikke sket en incidensstigning i perioden mellem 1985 og Vurderet ved en Odds ratio likelihood test, hvor der sammenlignes med perioden er der sket en signifikant øgning af de registrerede tilfælde af lymfom (p=0,02), mens forekomsten af CNS tumorer (p<0,0001), Wilms tumor (p=0,0073) og bløddelssarkomer (p=0,038) synes at være faldet. Inden for de øvrige typer kan der ikke påvises nogen forskel i perioden. 3. Hvorvidt de registrerede incidensforskelle er reelle eller skyldes ændring af registreringspraksis kan ikke afgøres, da der ikke findes yderligere data på patienter diagnosticeret før 2003 i DBCR 4. I perioden er der sket en signifikant øgning af overlevelsen af børn under 15 år med cancer i Danmark, således at den samlede 5-års og 10 års overlevelse for perioden er henholdsvis 76% og 78 % 5. Især overlevelsen for børn med leukæmi er steget signifikant. 6. Men også overlevelsen for den samlede gruppe af patienter uden leukæmierne er steget. 7. Overlevelsen er steget signifikant for følgende diagnostiske hoved- og undergrupper Lymfomer Neuroblastom Wilms tumor Astrocytom Medulloblastom 8. Overlevelsen er ikke stegt for hjernetumorer som helhed 9. Overlevelsen er ikke steget for knoglesarkomer og synes betydeligt dårligere end i de andre nordiske lande % af dødsfald hos populationen forekom inden for 5 år efter diagnosen 11. Der lever i dag i Danmark mere end 1000 unge voksne, der er behandlet for kræft som barn For perioden gælder følgende konklusioner. 12. Den samlede incidens er som ovenfor beskrevet uændret sammenlignet med de forrige perioder 13. Overlevelsen for alle cancertilfælde er steget signifikant og er nu 81% (5-års overlevelsen) 14. Overlevelsen for diagnosegrupperne 2-11 (solide svulster og lymfom er steget til 80% 15. Overlevelsen er ikke forskellig fra overlevelsen i de andre nordiske lande børn af kohorten har oplevet recidiv 17. 2,3% af børn er døde af ikke-sygdomsprogression, dvs infektioner og andre bivirkninger til sygdom eller behandling 18. Ca 60% af børn behandles efter internationale protokoller. 19. Ca 40% af kliniske resultater vedrørende diagnose og behandling rapporteres til international protokol, heraf hovedparten til NOPHO s leukæmi-databaser

64 Over perioden har overlevelsen for solide svulster i Danmark ligget signifikant lavere end i de andre Nordiske lande. Der er sket en stadig stigning i overlevelsen igennem perioden, således at overlevelsen i Danmark i den seneste periode nærmer sig overlevelsen i de Nordiske lande samlet.. Inden for de fleste hovedgrupper ligger Danmark på linje med de andre nordiske lande, som har rapporteret data til NOPHOs solid tumor register siden Det dog især inden for sarkomerne, det gælder især knoglesarkomerne, men også om end i mindre grad bløddelssarkomerne, hvor overlevelsen blandt danske børn er betydelig lavere end de data, der er rapporteret fra de øvrige Nordiske lande. Årsagerne hertil kendes ikke, men er bekymrende og bør være genstand for yderligere analyse.

65 Forskningsprojekter, der har anvendt data fra DBCR Følgende studier har inden for de sidste 3 år anvendt grunddata fra DBCR CEFALO En undersøgelse af mulige årsager til hjernetumor hos børn og unge Jørgen H Olsen 1,Joachim Schüz 1,Christoffer Johansen 1,Maria Feychting 2,Tore Tynes 3,Martin Röösli 4,Claudia E Kuehni 4,Lisbeth Samsoe Schmidt 1,Kjeld Schmiegelow 5,Astid Sehested 5,Birgitta Lannering 6,Finn Wesenberg 7,Michael Grotzer 8,Nicolas von der Weid 9 1 Institute of Cancer Epidemiology, Copenhagen, Denmark,2 Karolinska Institute, Stockholm, Sweden,3 Cancer Registry of Norway, Oslo, Norway,4 Department of Social and Preventiv Medicine, University of Bern, Switzerland,5 Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark,6 Queen Sylvia Child Hospital, Gothenburg, Sweden,7 Rikshospitalet University Hospital, Oslo, Norway,8 Paediatric University Hospital, Zürich, Switzerland,9 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, Switzerland Cefalo undersøgelsen er en international interviewbaseret case-control undersøgelse af mulige risikofaktorer for hjernetumor hos børn og unge i alderen 7-19 år. Dataindsamlingen består af et personligt interview med familien vedrørende forskellige livsstils faktorer, samt indhentning af data om mobiltelefonbrug ved teleselskaberne og desuden indsamles DNA fra spytprøver. I forbindelse med undersøgelsen, der startede i marts 2006 har vi identificeret nydiagnosticerede patienter i Danmark ved hjælp af DBCR, der er opdateret med aktuelle cases i modsætning til Cancer registeret. Undersøgelsen afsluttes ultimo 2008 og data forventes publiceret i løbet af Fødselskarakteristika og risikoen for solid tumor hos born - En registerbaseret Nordisk case-control undersøgelse Lisbeth Samsø Schmidt(1);Kjeld Schmiegelow (2);Joachim Schüz(1);Christoffer Johansen(1);Lisa Hjalgrim(2);Astrid Sehested(2);Päivi Lähteenmäki(3);Per Kogner (4);Catarina Träger (4);Per-Erik Sandström (5); Göran Gustafsson(4);Tore Stokland(6);Halldora Thorarinsdottir(7) 1.Institute of Cancer Epidemiology, Danish Cancer Society, Copenhagen, Denmark 2.Department of paediatric oncology Rigshospitalet Copenhagen, Denmark 3.Turku University Hospital, Department of Pediatrics, Turku Finland 4.Childhood Cancer Research Unit, Karolinska Institutet,Sverige 5.Universitetssjukhuset Barnkliniken Umeå,Sverige 6.Universitetsykehuset Nord- Norge, Barneafdelingen, Tromsø,Norge 7.Landspitalinn Reykjavik, Iceland NOPHO (Nordic Society of Pediatric Haematology and Oncology) er i gang med en registerbaseret case-control undersøgelse af sammenhængen mellem forskellige perinatale forhold og risikoen for solide tumorer hos børn. I undersøgelsen fokuseres på intrauterin vækst og asfyksi. Undersøgelsen er en nordisk case-kontrol undersøgelse af børn 0-14 år, der er diagnosticeret med en solid tumor i perioden i Danmark, Norge, Sverige, Finland og Island. Cases vil blive identificeret i de nationale cancer registrer samt i de nationale børnecancer registre, i Danmark er det Dansk Børne Cancer Register DBCR. Det drejer som ca børn med kræft. For hver case udvælges 5 kontrolpersoner fra den almindelige befolkning (populationskontroller), der matcher casen på alder og køn (ved opslag i CPR).

66 INI1 expression in a population-based cohort of paediatric CNS malignancies Astrid Sehested, Karsten Nysom, Lars Bøgeskov, John Hauerberg, Henning Laursen and Helle Broholm Formålet med denne undersøgelsen er at undersøge for INI1-forandringen i vævsprøver fra samtlige ondartede eller ikke-klassificerbare hjernesvulster hos børn, opereret på Rigshospitalet de seneste 17 år. Desuden vil vi se på om patienter med INI1-forandringen har så dårlige overlevelseschancer som det er beskrevet af andre. Da Rigshospitalet de seneste 17 år har været det østdanske center for børn med hjernesvulster vil undersøgelsen kunne skønne forekomsten og forløbet af AT/RT baseret på en velafgrænset befolkningsgruppe. "Tromboser hos børn i Danmark i perioden ". Ruta Tuckuviene m.d. Jon Helgestad, dr.med. Søren Paaske Johnsen, ph.d. Søren Risom Kristensen, dr.med. Børneafdelingen og Klinisk Biokemisk Afdeling, Aalborg Sygehus Klinisk Epidemiologisk Afdeling, Århus Universitetshospital. Sygelighed blandt børn født af kvinder med en infertilitetsdiagnose Af Marie Hargreave. Cand. Scient. San. Publ., Videnskabelig assistent Afdeling for Virus, Hormoner og Kræft. Institut for Epidemiologisk Kræftforskning. Kræftens Bekæmpelse Det overordnede formål med nærværende Ph.d. at undersøge sammenhængen mellem infertilitet, hormonel fertilitetsbehandling og risikoen for langsigtede helbredsmæssige konsekvenser blandt børn født af kvinder der indgår i Den Danske Infertilitetskohorte bestående af kvinder diagnosticeret med infertilitet i perioden 1963 til Dette studie vil være kendetegnet ved en længere follow-up periode og flere cases end hidtidige undersøgelser indenfor dette forskningsområde, hvormed de langsigtede helbredsmæssige konsekvenser af børn født efter ART dermed kan undersøges med langt større statistisk styrke end tidligere studier. Nærværende Ph.d. kan opdeles i følgende delstudier: Kohorte studier 1) Undersøge om der er en øget risiko for cancer (generelt og for specifikke typer) blandt børn født af kvinder med en infertilitetsdiagnose i forhold til børn fra aggrundsbefolkningen. 2) Undersøge om der er en øget risiko for psykisk sygdom og sygdomme relateret til det metaboliske syndrom blandt børn født af kvinder med en infertilitetsdiagnose i forhold til børn fra baggrundsbefolkningen. Case-kohorte studier 1) Undersøge om der er en øget risiko for cancer (generelt og for specifikke typer) blandt børn født af infertile kvinder i forholdt til hvilken behandling mødrene har modtaget, med fokus på hormonel fertilitetsbehandling. 2) Forudsat at kohortestudiet indikerer en association, undersøge om der er en øget risiko for psykisk sygdom og sygdomme relateret til det metaboliske syndrom ad hoc blandt børn født af infertile kvinder i forholdt til hvilken behandling mødrene har modtaget, med fokus på hormonel fertilitetsbehandling.

67 PhD project: Symptoms and diagnostic delay in childhood cancer in Denmark Cand med. PhD student Jette Ahrensberg. Supervisors: 1) Prof Peder Vedsted and 2) Frede Olesen. Research Unit of General Praxis, Aarhus University 2) 3) Henrik Schrøder. Department of Pediatrics, Aarhus University Hospital Skejby Planned publications Paper 1: Health care utilization the year before the diagnosis of childhood cancer. Population-based casecontrol study. Aim: to analyse the health care utilization of children (0-15 years) the year prior to tumor diagnosis compared with a control group with no cancer. Paper 2: Delay in childhood malignancies. A population-based study. To describe the diagnostic delay in childhood cancer in Denmark as reported by the parents and general practitioners. (To examine to which extent the diagnostic process in childhood cancer is initiated by the GP.) Paper 3: Symptoms and clinical findings among children with cancer in primary care and relation to the diagnostic interval. To describe symptoms and clinical findings in early cancer among children in general practice. To analyse the association between symptoms, findings and diagnostic delay for groups of cancers. Paper 4: Factors associated with delay in childhood malignancies. A Danish cohort-study. to analyse the association between delay in childhood cancer in Denmark and: 1. Patient characteristics (Age, gender, parity, Socio economic factors) 2. Cancer related factors (first symptom, Symptom presentation, Type of cancer) The PhD project is running until March 2011 Poster presented at WONCA

68