Fra stress til PTSD Hvad sker der i hjernen? Jes Gerlach

Transkript

1 Fra stress til PTSD Hvad sker der i hjernen? Jes Gerlach

2 Sct Hans Hospital

3 Caroline og Glarmesteren Caroline, Glarmesteren

4 William Skotte Olsen indlagt SHH

5 PTSD- symptomer 1. Genoplevelse af traumet Fortiden er altid nærværende 2. Undgår alt, der minder om traumet 3. Psykisk overfølsomhed Angst, depression (selvmordsrisiko), misbrug (selvmedicinering) Søvnforstyrrelser søvnløshed mmm Irritabilitet, vredesudbrud, støjoverfølsom, sammenfaren 4. Koncentrations- og hukommelsesbesvær 5. Forandret følelsesliv ændret personlighed: evne til nærhed og kærlighed, mistet engagement i alt 6. Sociale problemer, ofte skilsmisse og dårlig arbejdsevne 7. Kropslig samsygelighed, inflamm sygdomme

6 PTSD-søvnforstyrrelser relateret til øget noradrenalin Mere REM-søvn, men fragmenteret, med opvågninger Angst og mareridt - i REM-søvn og fase 2 Ufrivillige benbevægelser rastløse ben REM-handlinger, REM-adfærd Søvnapnoe Vågen REM-søvn Overfladisk søvn Dyb søvn Vågen RASK PERSON DEPRESSIV PERSON REM-søvn Rem-søvn af betydning for konsolidering / udslukning af erindringer Overfladisk søvn Dyb søvn Sovetid (timer)

7 Netværket som vi spiller på Signalstofferne DA, NA, 5HT Stressaksen CRF, kortisol Immunsystem Cytokiner Tab af BDNF - og nerveceller Nedsat neurogenese Psykisk sygdom

8 Om angstens biologi Arv (ca 30%) - gælder delvis PTSD 1. Signalstoffer Aktiverende signalstoffer Især noradrenalin. Sløvende signalstoffer GABA (benzodiazepiner) 2. Den hormonelle stress-akse CRF og kortisol Andre hormoner, fx oxytocin 3. Immunsystemet cytokiner

9 Akut stress Stress Hypotalamus (blåt område) Hypofyse Binyre-bark ACTH Obs CRH Corticotropin- Releasing Hormon Binyre-marv Nyre Kortisol Øger blodtrykket Mobilisere fedt og protein Svækker immunsystemet Adrenalin-noradrenalin Øger vågenhed og aktiverer Øger blodtryk og puls

10 Kortisols effekt Kortisol hæmmer BDNF og dermed neurogenesen 2. Kortisol øger indstrømning af calcium Glutamat receptor 1. Kortisol hæmmer sukkeroptagelse Kortisol receptor Calcium Nedsat sukker optagelse Mitokondrier BDNF Cellekerne - CREB + BDNF - 3. Kortisol hæmmer BDNF PKA camp Øget tæthed af serotonin- og noradrenalin-receptorer nedsætter CREB og BDNF

11 PTSD Stress Noradrenalin: Stress, overfølsomhed reaktivitet, mareridt Lav kortisol (gør hjernens overfølsom) Høj CRH Høj noradrenalin Lav serotonin angst, rumination, irritabilitet, aggression, impulsivitet ACTH Kortisol Øger blodtrykket Mobilisere fedt og protein Svækker immunsystemet Adrenalin-noradrenalin Hippocampus og pandelappen hæmmer stressaksen og amygdala Kortisol hæmmer noradrenalin Øger vågenhed og aktiverer Øger blodtryk og puls

12 Funktion Lav aktivitet Høj aktivitet Stemning Depression Opstemt, angst Serotonin Kompliceret p.gr.a. forskellige typer receptorer Sult og tørst Sex Smerter Søvn Energi Angst, aggr, impulsiv Ingen sult Ingen sexlyst Smerter, migræne Depression Lidt kunstig Pågående adfærd Nedsat sexlyst Nedsat sult Rastløs, urolig, angst Noradrenalin Stemning Kognition Flygt eller kæmp Søvn-vågenhed Bevægelser Hukommelse og koncentration Langsomme tanker Træthed Parkinsonisme Stress, reaktivitet Puls og blodtryk Sukker og fedtstoffer Luft til lungerne Mere energi Dopamin Energi og lyst Kognition Nedsat konc/huk. Energiløshed, træt Lystfølelse, eufori Opstemt, mani Belønning Depression Psykose, skizofreni Stemning Misbrug ADHD Hyperkinesi

13 Amygdala Hippocampus Det limbiske system med hippocampus: Hukommelse og kontrol af angstkærnen amygdala og stressaksen Hippocampus mindre ved PTSD (genetisk?) Amygdala er overfølsom Også frontal cortex deltager i kontrollen af Amygdala

14 PTSD sekundær forebyggelse 85% oplever spontan recovery den skal faciliteres Det gælder om ikke at forhindre denne naturlige proces Det gælder om at undgå konsolidering af oplevelsen Undgå debriefing med aktivering af traumet Evt beta-blokker (Propranolol) eller morfin for at forhindre den acutte autonome reaktion Hvorfor ikke benzodiazepiner? Ingen effekt, næsten tværtimod Kortisol (100 mg hydrocortisol i.v.) Dyr med lav kortisol udvikler mere PTSD-lignende reaktioner, mens høj kortisol svækker hukommelsesspor Husk, at kortisol dæmper noradrenalin. Præliminære kliniske data viser god effekt på PTSD

15 PTSD medicin, når symptomerne er udviklet Den perfekte medicin findes ikke Serotonin-fremmende SSRI mod angst, depression, impulsivietet, aggression. Nedsætter REMsøvn, men forbedrer ikke søvn direkte. Mirtazapin De ældre antidepressiva, fx amytriptylin (blokkerer NA-rec, fremmer søvn) Noradrenalin-hæmmende Prazosin (noradrenalin α-1-receptor-blokker) Catapressan alfa-2-agonist nedsætter noradrenalin frigørelse Ældre antidepressiva Antipsykotika (psykotiske symptomer forekommer) Beta-blokkere

16 Anden medicin ved PTSD Stemningsstabiliserende Gabapentin Lyrica (pregabalin, calcium-ion-kanal) Benzodiazepiner På forsøgplan: Cortisol? Oxytocin? Cannabis-beslægtede stoffer. Fremmer memory extinction Ecstasy-faciliteret psykoterapi

17 Oxytocin kærlighed, omsorg, samvær og tillid Et hormon / signalstof, der produceres i hypofysens baglap Fremmer veer og mælkedannelse Masser af receptorer især i belønningssystemet Dæmper aktiviteten i Amygdala (angstkernen), CRF, NA Af stor betydning for kærlighed, omsorg og tillid Og udløses af det samme, fx soc kontakt, kram og sex Barndommen af afgørende betydning for evne til at producere oxytocin senere i livet Det viser undersøgelser på mus og adoptivbørn

18 Oxytocin kærlighed, omsorg, samvær og tillid Museforsøg Præriespidsmusen monogam Bjergspidsmusen polygam Oxytocin kan ændre bjergspidsen Terapeutisk relevans (inj/næsespray) Modvirker stress (kortisol) og socialfobi. Øger gavmildhed og generøsitet Social angst PTSD Autisme Skizofreni (nedsætte hall og vrangf. preliminære us)