MENOPAUSEN: HVORFOR PROBLEMER? HVORFOR MENOPAUSE? METRORAGI hvorfor?? PERIMENOPAUSAL HORMONE SECRETION Luteal Out Of Phase = LOOP EVENTS ROD I OVULATIONERNE Hale et al Menopause 16:50-59;2009 1
MENOPAUSEALE PROBLEMER Akutte Metroragi, hede-svedeture, forandret stemningsleje, (/ ) libido 2-10 år Atrofisk vaginitis, rec. UVI, dyspareuni, Langt sigt Osteoporose, AMI MENOPAUSEALE PROBLEMER Akutte Metroragi, hede-svedeture, forandret stemningsleje, (/ ) libido 2-10 år Atrofisk vaginitis, rec. UVI, dyspareuni, Langt sigt Osteoporose, AMI FLUSHING AND PERIPHERAL PERFUSION Sensation of flush HEDE- SVEDETURE - hvorfor? blood flow hand forearm pulse BP unchanged Inconstant rise in skin Tp after flush No change in body Tp Østradiol regulerer endorphinfrisættelsen Sværhed af MP symptomer korrelerer til endorphinniveauer HRT øger endorphinniveauet MP: En kold tyrker? DEPRESSION OG MP Relaterer til hede-svedeture mm. Intet specifikt depressivt MP syndrom MEN: HERS: Signifikant effekt på mood (Hlatky et al 2002) Signifikant effekt af østradiol på depression under perimenopausen (12 uger, RCT, remission 68% vs 20 %, Soares et al 2001) Veldokumenteret CNS effekt af østradiol MENOPAUSEALE PROBLEMER Akutte Metroragi, hede-svedeture, forandret stemningsleje, (/ ) libido 2-10 år Atrofisk vaginitis, rec. UVI, dyspareuni, Langt sigt Osteoporose, AMI 2
UROGENITAL ATROFI MANGE HAR PROBLEMER! 55-60 år: Problemer hos 25-50% MENOPAUSEALE PROBLEMER Akutte Metroragi, hede-svedeture, forandret stemningsleje, (/ ) libido 2-10 år Atrofisk vaginitis, rec. UVI, dyspareuni, Langt sigt Osteoporose, AMI HRT OG KNOGLEDENSITET CV PROTECTION AND HRT Christiansen et al 1981 3
HRT OG ENDOMETRIET E2 monoterapi øger risikoen for endometriecancer 2-6 gange Derfor kombinationsbehandling ved intakt uterus LevoNova tilstrækkelig som endometriebeskyttelse HVAD ER SÅ PROBLEMET? RCT s: TOTAL MORTALITY? HERS: The heart and estrogen/ progestin replacement study HABITS: Hormonal replacement therapy after breast cancer WHI: Womens health initiative HERS I og II Placebokontrolleret RCT af HRT effekt hos kvinder med kendt arteriosclerotisk hjertesygdom Første år øget risiko for AMI Efter 5 år samme samlede risiko hos behandlede vs ubehandlede. Womens Health Initiative = WHI Dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrollet studie, N=16,608 Midd l ld 63 (50 78) Middelalder 63 (50-78) Raske patienter: men 30 % adipøse, 30 % hypertension og 5 % havde diabetes Konjugerede østrogener + MPA 4
WHI - kombinationsbehandling - WHI 50-59 år, ren østrogenbehandling Studiearmen med kombinations- HRT stoppet før tid (efter 5 år): 40 % forhøjet CV morbiditet 30 % forhøjet risiko for mammacancer Ingen (signifikant) forhøjelse af risiko for mammacancer Ingen signifikant forhøjelse af risiko for hjerte-karsygdom Let forhøjelse af risiko for stroke Reduceret risiko for fraktur JAMA 2004;14:1701-12 HRT OG KARSYGDOM Ingen bestående karsygdom (endothelskade) Profylaktisk effekt Bestående karsygdom, også subklinisk Øget risiko for thrombose/thromboemboli HRT OG KARSYGDOM Hormonbehandling hos kvinder uden karsygdom Karsygdom forekommer ved Arteriosclerotisk hjertesygdom Hypertension Diabetes Alder > 55-60 + ingen hormonbehandling siden menopausen HRT OG DVT/TROMBOEMOLI Risiko hos ubehandlede: 1/1000 Lille gruppe med stor risiko Større gruppe med mindre risiko HRT: Risiko øges med faktor 2-4 Risiko størst første år (RR 4) E2 monoterapi < E2+P 5
DVT/THROMBOEMOLI? CEREBROVAKULÆRE LIDELSER Tidligere DVT absolut kontraindikation Familiær ophobning af DVT relativ kontraindikation koagulationsudredning WHI (gsn alder 63år): 40% øget risiko efter HRT HRT kontraindiceret ved tidligere cerebrovaskulær tromboemboli ALZHEIMER OG HRT? HRT OG MAMMACANCER HRT til kvinder >65 øger risikoen (WHI) Akut østrogenbortfald Øget nedbrydning af neuroner Påvirkning af hukommelsesfunktioner Ingen kliniske studier umiddelbart postmenopausealt Ingen hormonbehandling: 9,7% Ren østrogen 50-60 år: NC 5 års E2+P 10,2% 10 års E2+P 11,0% Ren E2 efter hysterektomi OK i 5 år efter MP?? Levo Nova??? (afgiver lille mængde gestagen) Risiko normaliseret 4 år efter seponering HRT SEPONERING OG MAMMACANCER HABITS - risiko for recidiv af mammacancer under HRT Åbent, randomiseret studie af HRT ikk h lb h dli HRT vs ikke-hormonel behandling Stoppet efter 2,1 år: HRT: Recidiv hos 26/174, 3/174 døde non-hrt: Recidiv hos 7/171, 4/171 døde 6
HABITS - risiko for recidiv af mammacancer under HRT Øget risiko for recidiv under HRT Indtil videre ingen holdepunkt for ændret/øget mortalitet Risikofaktor Regelmæssig motion Fiberrig kost 2 genstande dgl. PostMP BMI>27 RR 0,5 0,5 1,2 1,4 RISIKO FAKTORER FOR C. MAMMAE Amning 2 år 0,9 5 års HRT 1,3 OVARIECANCER Incidens: 13,2 pr 100.000 kvinder pr år Østrogenbehandling øger den relative risiko for ovariecancer med 7% pr års behandling Uklart om gestagener øger risikoen ik yderligere COLONCANCER Incidens 22,1 pr 100.000 pr år Risiko reduceret med 37 % blandt brugere af HRT Forebyggelse af coloncancer ikke tilstrækkelig indikation for HRT SÅ HVOR STÅR VI NU ALTERNATIVER TIL HRT VED MENOPAUSALE PROBLEMER? 7
ÆNDRING I LIVSSTILSFAKTORER - udokumenteret, men fornuftigt - Kost Motion Tobak Alkohol CLONIDIN (CATAPRESSAN) Dokumenteret, moderat effekt Virker under tamoxifenbehandling Dosis 50-75 μg x 2-3 Bivirkning: Nedsat søvnkvalitet DEN KLASSISKE PATIENT HVAD GØR VI NU MED PATIENTERNE? 50 år, sidste menstruation for 4 måneder siden, udtalte klimakterielle gener Ingen familiær disposition til mammacancer Ingen DVT Information og HRT efter samme retningslinjer som tidligere PRÆMATUR MENOPAUSE CV SYGDOM OG KIRURGISK MENOPAUSE 44 år, spontan menopause Udtalte hede-svedeture Iøvrigt rask HRT frem til 51,5 år Herefter stillingtagen til fortsat behandling Rivera et al. Menopause 16:15-23;2009 8
PERIMENOPAUSEN 50-årig kvinde Opereret for mammacancer som 47-årig Tamoxifenbehandling Udtalte klimakterielle gener, slimhindegener, sexliv fungerer ikke mere SYSTEMISK ABSORPTION EFTER VAGINAL ØSTROGEN I første omgang clonidin + olie Tidligere: Lokal østrogen Labrie et al Menopause 16:30-36;2009 DEN POSTMENOAPUSALE KVINDE HVOR MEGET? 65 år UVI 4 gange sidste år Urininkontinens (blandingstype) Samliv fungerer med glidecreme Lokal østrogenbehandling Op til 1 års indkøring POSTMENOPAUSEAL HRT - hvor meget? Lavest mulige dosis Faldende dosis med alderen Ofte kun acceptable menopauseale problemer efter 5 år Stigende risiko for Ca. mammae efter 5 år Derfor: Overveje seponering efter 5 år Enkelte: Fortsat behandling pga virkning på livskvalitet POSTMENOPAUSEAL HRT - hvordan? Lokalbehandling: Vagitorier, creme, Estring Systemisk Tabletter Transdermalt plaster x1-2 ugentlig Transdermal creme x1 daglig (kun østrogen) 9
DSOG s GUIDELINES: www.dsog.dk 10