Kompendium GMP Brush up 1 dags kursus
Indholdsfortegnelse: Kursusbeskrivelse af GMP- Brush Up... 3 Program for 1-dags kursus GMP træning Brush Up... 4 Generelt om lovkrav og GMP indenfor medinalindustrien:... 5 GMP-krav til dokumentation... 8 GMP-krav til produktionshygiejne... 9 GMP-krav til kvalitetssikring... 10 Opgaver, cases og test... 13 opgave 1 - Dokumentation.... 14 opgave 1 - Dokumentation - Svar... 15 Opgave 2 - Spørgsmål til retraining... 17 Opgave 2 - Svar til retraining... 18 Cases.... 19 Afslutningstest - GMP brush up... 20 Afslutningstest - GMP brush up - svar... 22 Vejledning til retning af afslutningstesten:... 24 2
AMU-kursus nr. XXXXX Kursusbeskrivelse af GMP- Brush Up Målgruppe: Kursus for operatører i Medicinalindustrien samt andre interesserede Mål: Deltageren kan anvende en opdateret viden om GMP regler og vejledninger i forhold til egne operatør opgaver i medicinalindustrien. Varighed: 1 undervisningsdag på 8 lektioner Deltagerforudsætning: Operatører med grundlæggende kendskab til GMPregler (Good Manufacturing Practice). Pædagogikken: Kurset berører gennem teoretiske indlæg følgende GMP-emner, afhængig af kursisters deltagerprofil: De 5 M er Dokumentationssystem Produktionshygiejne, herunder: o Vand o Luft o Ventilation o Vedligehold o Rengøring Vidensdeling og oplæring Kvalitetssikring Forskellige GMP-problemstillinger diskuteres med udgangspunkt i cases og selvoplevede situationer. Værktøj: AV-udstyr, GMP-guideline (Eudralex Vol. 4) og evt. mikrobiologisk laboratorium. Evaluering: mundtlig, testopgave og evalueringsskema 3
Program for 1-dags kursus GMP træning Brush Up 08.00 9.30 Teori: Gældende GMP regler om dokumentation 9.30 10.00 Teori: Gældende GMP regler om produktionshygiejne 10.00-10.15 Kaffepause 10.15 11.30 Teori: Gældende GMP regler om produktionshygiejne 11.30 12.00 Frokost 12.00 13.15 Øvelse: God dokumentationspraksis Produktionshygiejne 13.15 13.45 Teori: Kvalitetssikring i medicinalindustrien 13.45 14.00 Kaffepause 14.00 15.00 Teori: Kvalitetssikring i medicinalindustrien 15.00 15.30 Opsamlingstest og evaluering 4
Generelt om lovkrav og GMP indenfor medinalindustrien: Hvad er god kvalitet? Pålidelige produkter Produkter der præcist dækker kundens behov Lægemidler: Øjendråber, infusionsvæsker, smertestillende præparater, salver, cremer etc. Lægemidler kan udrette følgende: Forebygge sygdom Erkende sygdom Lindre sygdomssymptomer Behandle sygdom Helbrede sygdom Påvirke legemsfunktioner. Det aktive stof (API) i et lægemiddel kaldes for lægemiddelstoffet. Kan være: Udtræk fra planter Udtræk fra dyr Syntetisk fremstillet Lovkrav til lægemidler For at et lægemiddel lovligt kan forhandles eller udleveres her i landet, skal det være godkendt ved en markedsføringstilladelse. Desuden kan en virksomhed ikke lovligt håndtere, herunder forhandle, lægemidler her i landet uden en virksomhedsgodkendelse fra Lægemiddelstyrelsen. Processen med udstedelse af markedsføringstilladelse er forbrugerens sikkerhed for, at produktets kvalitet, sikkerhed og effekt er vurderet, herunder at der er et acceptabelt forhold mellem eventuelle bivirkninger og produktets tilsigtede virkning. Ifølge Lov nr. 1180 af 12. december 2005 om lægemidler 2 defineres lægemidler som varer, der: o præsenteres som et egnet middel til behandling eller forebyggelse af sygdomme hos mennesker eller dyr, eller 5
o kan anvendes i eller gives til mennesker eller dyr enten for at genoprette, ændre eller påvirke fysiologiske funktioner ved at udøve en farmakologisk, immunologisk eller metabolisk virkning, eller for at stille en medicinsk diagnose. Medicinsk udstyr: Bredt sortiment fra kunstige hjerteklapper til vatpinde. Eksempler: pacemakere Injektionssprøjter og kanyler Diagnostiske kits ( blodsukker, virus m.m) Operationshandsker Katetre Rodfyldningspræparater Medicinsk udstyr skal ikke godkendes af lægemiddelstyrelsen Medicinsk udstyr overvåges af lægemiddelstyrelsen Producent og bruger har indberettelsespligt til lægemiddelstyrelsen ved bivirkninger/sideeffekter. Lovkrav til medicinsk udstyr Medicinsk udstyr må kun markedsføres, forhandles, distribueres eller ibrugtages, når det opfylder bekendtgørelse nr. 1268 af 12. december 2005 om medicinsk udstyr, og det dermed: 1. opfylder væsentlige krav til sikkerhed og ydeevne, 2. har været underkastet en overensstemmelsesvurdering og 3. er forsynet med CE-mærkning. Medicinsk udstyr må generelt kun markedsføres, forhandles, distribueres eller ibrugtages, hvis det opfylder de krav, der er fastsat i bekendtgørelsen om medicinsk udstyr, og ikke bringer patienters, brugeres eller eventuel tredjemands sikkerhed eller sundhed i fare, når det leveres forskriftsmæssigt og anbringes, vedligeholdes og anvendes korrekt i overensstemmelse med sit formål, jf. bekendtgørelsen om medicinsk udstyr 2. Processen med overensstemmelsesvurdering med henblik på anbringelse af CEmærkningen skal sikre, at produktet lever op til kravene til sikkerhed og ydeevne for medicinsk udstyr, og at fabrikanten lever op til kravene til fremstilling, kontrol og kvalitetssikring af medicinsk udstyr. 6
Ved fremstilling af enten lægemidler eller medicinsk udstyr vil producenten lægge sig op af GMP-guideline. Grundlæggende krav for GMP (forkortet udgave): Etablere og gennemføre et effektivt kvalitetssikringssystem. Have en organisationsplan samt stillingsbeskrivelser. Klart definerede fremstillingsprocesser som systematisk tages op til revision. Validering af kritiske trin og væsentlige ændringer i fremstillingsprocesserne. Tilstedeværelse af nødvendige faciliteter, herunder: o kvalificeret og uddannet personale. o egnede lokaler, egnet udstyr, egnede materialer, beholdere og etiketter. o godkendte dokumenter. o passende oplagring og transport. Instruktioner og forskrifter skrives i et klart og utvetydigt sprog. Uddannelse af personale til korrekt gennemførelse af diverse procedurer. Føring af journal under fremstillingen. Opbevaring af journaler over fremstillingen, herunder af distribution af produktet. Sikring af produktets kvalitet under distributionen. Oprettelse af et tilbagekaldelsessystem fra salg eller udlevering af enhver batch. 7
Undersøgelse af reklamationer over markedsførte produkter. Udførelse af selvinspektion med jævne mellemrum. GMP-krav til dokumentation Der skal foreligge godkendte specifikationer over: Råvarer Emballage Færdigvarer Mellemprodukter Bulkvarer Der skal foreligge godkendte forskrifter over: Fremstilling Fyldning Pakning Batchjournal for fremstilling (for hver batch skal der føres journal ) Batchjournal for pakning Der skal foreligge Instruktioner over: Validering Samling og kalibrering af udstyr Vedligeholdelse, rengøring og Hygiejne Personaleforhold, f.eks.: Uddannelse & Træning Beklædning Personlig hygiejne Der skal foreligge logbøger over: Væsentligt og Kritisk udstyr Validering Kalibrering Vedligeholdelse 8
Rengøring Reparation Af logbogen skal følgende fremgå: Dato Hvad Hvem GMP-krav til produktionshygiejne Styring af mennesker, materialer, metoder, maskiner og miljø (De 5 M er). Det betyder, at der skal være styr på følgende: Personale Lokaler Produktion Teknologi Udstyr Rengøring Sterilisering Kvalitetskontrol Krav til lokaler: Kontrol over luften Rengøringsvenlige SOP for rengøring Krav om forskellige desinfektionsmidler Krav til personer: Personalet skal oplæres Høj standard af personlig hygiejne Hånddesinfektion Omklædning 9
Krav til beklædning: Ingen udendørs tøj Arbejdstøj for at beskytte produktet Sterilt arbejdstøj Fnug og partikelfrit Omklædning ifølge skriftlig instruktion Minimumskrav til beklædning: Klasse D C A/B Hår og skæg dækkes Almindelig beskyttende dragt og sko/skoovertræk Hår, skæg og overskæg dækkes Enkelt- eller to-delt dragt dækkende håndled, med høj hals, sko/skoovertræk Steril dragt med hætte, der dækker håret fuldstændigt, ansigtsmaske Sterile ikke pudrede handsker, sterilt fodtøj Buksekant samlet i fortøj, ærmekant i handsker Tøjet må ikke afgive partikler, skal tilbageholde partikler fra kroppen Adgangskrav til produktionslokale: Foregår via personsluser og materialesluser. GMP-krav til kvalitetssikring Validering af procesudstyr, metoder, lokaler Registrering og behandling af afvigelser Registrering og behandling af reklamationer Inspektioner eksterne Interne Chance control system (Overlevering) 10
Validering: Dokumenteret undersøgelse der efterviser, at processen yder som forventet og lever op til fastlagte krav. Kritiske processer kan være: Fyldning Etiketter Sterilisation Renrumskonditioner Til validering vil følgende dokumenter blive brugt: Protokol med: Testplan Testskemaer Afvigelsesbilag Rapport Afvigelser: Alle hændelser, der afviger fra de nedskrevne procedurer. Typer af afvigelser: Planlagte afvigelser Uventede afvigelser Afvigelser skal beskrives, så andre kan forstå dem. De dokumenteres i en rapport. Der trendes på afvigelser. Ved stigende trend bør det føre til løbende forbedringer. 11
Inspektioner: Inspektioner udføres for at undersøge, om procedurer er implementeret i arbejdsprocessen og om de følges (i compliance). Inspektioner planlægges overordnet og der afholdes inspektion i afdelingerne. Hvis afdelingen ikke er i compliance/afviger på vigtige områder, rapporteres det og der opfølges efter kort tid. Chance Control: Den del af kvalitetsstyringssystemet, der styrer ændringer. Ændringer kan f.eks. opstå på baggrund af ønskede forbedringer fra trenden ved afvigelser. Ændringer bør før vedtagelse vurderes sammen med de medarbejdere, der er i den del af processen eller metoden, der kan blive påvirket fra den validerede tilstand. Aktuelt ved bl.a. disse situationer: forsyninger og installationer parameter (ex. højere hastighed) råvarer/leverandør komponenter (identisk ingen krav) software procedurer/metode SOP Chance Control rapport: Indhold: Hvad ønskes ændret og til hvad? Hvorfor? Konsekvensen på: Anlægsnummer Vurdering Rekvalificering 12
Opgaver, cases og test 13
opgave 1 - Dokumentation. 1. Hvad betyder dokumentation? 2. Hvorfor skal vi dokumentere? 3. Hvad er forskellen på dokumenter og dokumentation? 4. Hvilke typer af dokumenter/dokumentation anvender I i jeres daglige arbejde? 5. Hvad indebærer begrebet god dokumentationspraksis? 6. Hvilke faser, set i relation til produktionen, kan dokumentation inddeles i? 7. Hvad anvendes dokumentationen til efter produktets frigivelse? 14
opgave 1 - Dokumentation - Svar 1. Hvad betyder dokumentation? Beskrevet procedure, dokumentere man ved skriftlig bevisførelse (dokumentation) 2. Hvorfor skal vi dokumentere? Skaber klarhed over, hvad der skal gøres Bekræfter, at det er gjort Dokumentere, hvad der er gjort Giver mulighed for sporing Giver grundlag for beslutninger om aktion 3. Hvad er forskellen på dokumenter og dokumentation? a. Dokumenter beskriver hvad man gør b. Dokumentation er skriftlig bevisførelse for at man har gjort det 4. Hvilke typer af dokumenter/dokumentation anvender I i jeres daglige arbejde? Politikker Organisationsplan Jobbeskrivelser Instruktioner Specifikationer Certifikater Protokoller Rapporter Logbøger Forskrifter Programmer Journaler Change Control dokumenter 5. Hvad indebærer begrebet god dokumentationspraksis? 1 Man gør det, man har beskrevet, entydighed i dokumenter 15
6. Hvilke faser set i relation til produktionen kan dokumentation inddeles i? Før produktion o Grundlæggende viden om lokaler, udstyr og metoder o Kvalificering og validering o Standarder og specifikationer for råvare, produkt og emballage Under produktion o Dokumentation for alt arbejde o Viden opsamlet om produktet Efter frigivelse o Produktevaluering og trendanalyse 7. Hvad anvendes dokumentationen til efter produktets frigivelse? Sporbarhed 16
Opgave 2 - Spørgsmål til retraining Til hvert spørgsmål sættes 1 kryds i boks KVALITET: Hvordan defineres God kvalitet? Produkter af høj kvalitet. Produkter der dækker kundens behov. Produkter der kvalitetsmæssigt adskiller sig fra konkurrenterne. RENRUM: Hvordan kan du vide, hvilken adfærd du skal udvise i renrum? Kollegerne har pligt til at oplyse om det Arbejdslederen skal undervise dig Det er beskrevet i Procedurer/Instruktioner i kvalitetsstyringssystemet PRODUKTIONSUDSTYR: Hvorfor er validering nødvendig? For at sikre, at processen/udstyr yder det vi forventer For at kontrollere kalibreringen For at kontrollere, om der er sammenhæng mellem pris og kvalitet på nyt udstyr 17
Opgave 2 - Svar til retraining Til hvert spørgsmål sættes 1 kryds i boks KVALITET: Hvordan defineres God kvalitet? Produkter af høj kvalitet. X Produkter der dækker kundens behov. Produkter der kvalitetsmæssigt adskiller sig fra konkurrenterne. RENRUM: Hvordan kan du vide, hvilken adfærd du skal udvise i renrum? Kollegerne har pligt til at oplyse om det Arbejdslederen skal undervise dig X Det er beskrevet i Procedurer/Instruktioner i kvalitetsstyringssystemet PRODUKTIONSUDSTYR: Hvorfor er validering nødvendig? X For at sikre, at processen/udstyr yder det vi forventer For at kontrollere kalibreringen For at kontrollere, om der er sammenhæng mellem pris og kvalitet på nyt udstyr 18
Cases. Case 1: Du står på klasse D-område med dit værktøj og skal hurtigt ind på klasse B- området og justere på fyldemaskinen. Hvad gør du? Case 2: Trendanalysen viser stigning i handskeaftryk over en 3 måneders periode. Hvad gør I? Case 3: I kører 3 mediefil á 5000 ampuller. En ampul er inficeret med bacillus. Hvad er problemet og hvad gør I? 19
Afslutningstest - GMP brush up Navn: Initialer: afd.: dato: a) Hvad står de 5 M er for? 1.... 2.... 3.... 4.... 5.... b) Hvilke 6 produktionshygiejne krav stilles der til personalet? 1.... 2.... 3.... 4.... 5.... 6.... 20
c) Nævn 3 metoder, der giver kvalitetssikring i produktionen? 1... 2... 3... d) i henhold til God Dokumentationspraksis skal alle felter udfyldes i et givent dokument, hvorfor?...... e) Hvilke dokumenter er GMP krav? Sæt gerne flere krydser Valideringsprotokol Alle de nævnte dokumenter Logbog In proces kontrol kort Uddannelsesplan Vedligeholdelsesplan f) Hvordan sikres vidensdeling?......... 21
Afslutningstest - GMP brush up - svar Navn: Initialer: afd.: dato: a) Hvad står de 5 M er for? 1. Menneske 2. Metode 3. Miljø 4. Maskine 5. Materialer b) Hvilke 6 produktionshygiejne krav stilles der til personalet? 1 beklædning 2 håndvask 3 Ingen smitsomme sygdomme/sår/andre sygdomme, der kan påvirke produktet 4 ingen smykker 5 høj personlig hygiejne 6 adfærd/rutiner 22
c) Hvilke 3 metoder giver kvalitetssikring i produktionen? 1 selvinspektion/ekstern inspektion 2 chance control 3 validering d) i henhold til God Dokumentationspraksis skal alle felter udfyldes i et givent dokument, hvorfor? For at vise, at man har taget stilling til punktet e) Hvilke dokumenter er GMP krav? Sæt gerne flere krydser X Valideringsprotokol Alle de nævnte dokumenter X Logbog In proces kontrol kort X Uddannelsesplan XVedligeholdelsesplan f) Hvordan sikres vidensdeling? Her kan være mange løsninger. Men et godt bud kunne være, at en repræsentant for fyraftensholdet mødes med en repræsentant fra efterfølgende hold og forklarer, hvilke problemer/afvigelser fyraftensholdet er løbet ind i, samt hvor langt man er nået i arbejdsprocessen. 23
Vejledning til retning af afslutningstesten: En rigtig besvarelse for hvert underspørgsmål giver 5 %. spørgsmål a: alle spørgsmål rigtigt besvaret giver 25 %. spørgsmål b: alle spørgsmål rigtigt besvaret giver 30 %. spørgsmål c: alle spørgsmål rigtigt besvaret giver 15 %. spørgsmål d: alle spørgsmål rigtigt besvaret giver 5 %. spørgsmål e: alle spørgsmål rigtigt besvaret giver 20 %. spørgsmål f: alle spørgsmål rigtigt besvaret giver 5 %. I spørgsmål f kan der fås mange fornuftige svar. Lyder besvarelsen rimelig og fornuftig gives 5 %. 24