Dansk Børnecancer Register 1985-2009

Dansk Børnecancer Register 1985-2009 Årsrapport 2009 Udarbejdet af: Henrik Schrøder, overlæge, dr. med. leder af DBCR. Børnefadelingen, Århus Universitetshospital, Skejby, DK 8200 Århus n. Mail: henrik.schroeder@skejby.rm.dk Henrik Nielsen, cand. stat. Department of Clinical Epidemiology, Aarhus University Hospital Olof Palmes Allé 43-45 DK-8200 Aarhus N Denmark E-mail address: hn@dce.au.dk Søren Paaske Johnsen, MD, PhD Department of Clinical Epidemiology, Aarhus University Hospital Olof Palmes Allé 43-45 DK-8200 Aarhus N Denmark E-mail address: spj@dce.au.dk

DBCR s styregruppe Organisatoriske basiskrav 1) Den kliniske kvalitetsdatabase skal nedsætte en styregruppe eller bestyrelse, som har ansvaret for at lede databasen. 2) Den kliniske kvalitetsdatabase skal være tilknyttet en offentlig myndighed, der har registeransvaret. Den offentlige myndighed skal være repræsenteret i styregruppen. 3) Den kliniske kvalitetsdatabase skal være forankret i et eller flere relevante videnskabelige selskaber, som skal sikre tilknytning til de faglige miljøer. Selskabet/selskaberne skal være repræsenteret i styregruppen. 4) Hver af de kommende 5 regioner har ret til at udpege en sundhedsfaglig repræsentant til styregruppen. 5) Den kliniske kvalitetsdatabase skal være tilknyttet et af de nationale kompetencecentre. Det pågældende kompetencecenter skal være repræsenteret i styregruppen. 6) Etablerede kliniske kvalitetsdatabaser skal have en dækningsgrad på mindst 90% for så vidt angår sekundærsektoren. Datakomplethedsgraden skal være mindst 70%. Sundhedsfaglige basiskrav 1) Sygdomsområde. Den kliniske database skal dække et stort, dyrt og alvorligt sygdomsområde. Det skal kunne sandsynliggøres at den kliniske database kan bidrage til at forbedre behandlingskvaliteten. 2) Kvalitetsindikatorer. Den kliniske kvalitetsdatabase skal have 5-10 veldefinerede indikatorer, som kan anvendes til at overvåge og evaluere behandlingskvaliteten. Indikatorerne skal være almene og evidensbaserede. 3) Analyser. Den kliniske kvalitetsdatabase skal gennemføre analyser, der bygger på valide data samt anerkendte statistiske og epidemiologiske metoder. Basiskrav vedrørende afrapportering og offentliggørelse 1) Den kliniske kvalitetsdatabase skal i udgangspunktet som minimum levere kvartalsvise afrapporteringer til de deltagende afdelinger, som kan indgå i afdelingernes kvalitetsarbejde. 2) Den kliniske kvalitetsdatabase skal årligt offentliggøre en årsrapport med ikkeanonymiserede afdelingsspecifikke kvalitetsdata med konkrete forslag til, hvor og hvordan kvaliteten kan forbedres. 3) Forud for offentliggørelse af årsrapporten skal der være gennemført en faglig fortolkning af data. Der skal anvendes anerkendte statistiske og epidemiologiske principper i forbindelse med analysen af data. Informatiske basiskrav. 1) Den kliniske kvalitetsdatabase skal leve op til en række informatiske basiskrav, som bl. a. vedrører til databasens IT-platform, systemets ind- og uddateringsside samt sikkerheden omkring håndteringen af personhenførbare data.

Faglig styregruppe. Kommisorium Styregruppen har i samarbejde med databasens kompetencecenter ansvaret for: 1) At vedligeholde og drive databasen. 2) At udforme og afgive regnskab 3) At sikre overholdelse af basiskrav 4) At udvikle datasættet 5) At afrapportere, offentliggøre og sprede databaserefaringer 6) At forestå sundhedsfaglige audit og faglige fortolkninger 7) At sikre implementering i de faglige miljøer. Det forudsættes, at DBCR knyttes til kompetencecenter Nord Medlemmer Henrik Schrøder/overlæge/formand/Pædiatrisk Afd. A, Skejby Sygehus, Århus Søren Paaske Johnsen/ forskningsoverlæge/medlem/repræsentant for Kompetencecenter Nord Poul Bartels/cheflæge/medlem/Repræsentant for registeransvarlig myndighed,region Midtjylland Cathrine Rechnitzer/overlæge/medlem/Børneafdelingen, Juliane Marie Centret, Rigshospitalet Peder Skov Wehner/overlæge/medlem/Børneonkologisk Afd.,Odense Universitetshospital Steen Rosthøj/overlæge/medlem/Aalborg Universitetshospital Kvalitetsmål Accepteret af Sundhedsstyrelsen som basis for at DBCR for status som landsdækkende kvalitetsdatabase: a. Andel patienter, der bidrager til evaluering af behandlingskvalitet ved deltagelse i/rapportering til internationale studier. Standard: 80%. b. Recidiv-fri 5-års-overlevelse. Standard: 70%. c. 5-års overlevelse. Standard: 75%. d. Andel behandlingsrelaterede dødsfald. Standard: <3%. e. Årsager til dødsfald f. Tid fra diagnosedato til behandlingsstart <14 dage. Standard: >80%. g. Forekomst af sekundære cencerformer h. Aldersstandardiserede årlige incidensrater, generelt og for enkelte større sygdomsgrupper.

Brugere af DBCR. Der er tre lag af brugere af DBCR. 1. En leder af DBCR: Henrik Schrøder 2. En center-ansvarlig DBCR repræsentant pr center i. Rigshospitalet: Catherine Rechnitzer ii. Odense: Peter Wehner iii. Ålborg: Steen Rosthøj iv. Skejby: Henrik Schrøder 3. Lokale brugere i. Alle speciallæger i onkologi ved de 4 centre Ad 1: Lederen af DBCR (login og kode) Har adgang til alle data fra alle 4 centre Kan udarbejde mangellister for hvert center Skal løbende sikre sig at rapporteringen bliver komplet i henhold til minimumsliste i samarbejde med de centeransvarlige DBCR-repræsentanter I tvivlstilfælde medvirke til datavalidering evt ved centerbesøg Kan i mindre omfang medvirke til dataindrapportering fra andre centre Sammenligne indregistrerede ptt med registreringer fra LPR/cancerregistret dødsårsagsregistret hver 3.- 6. måned. Udarbejde kvartalsrapporter over aktiviteten i DBCR til DAPHOs hjemmeside. Nye patienter opdelt på diagnosegrupper og center Nye patienter i LPR/Cancerregistret Antal døde fordelt på diagnosegrupper Udarbejde årsrapport i løbet af foråret Ad 2: Center-ansvarlige DBCR repræsentanter (login og kode) Har ansvar for den løbende registrering af basisdata Har ansvar for at rapporteringerne i henhold til minimumsliste er komplet for det pågældende center senest med udgangen af januar måned for det foregående år. Kan registrere patienter Har adgang til egne data fra 1985 og frem Kan udarbejde små rapporter fra eget center Har adgang til mangellisterne for afdelingen Ad 3: Lokale brugere (login og kode) Kan registrere patienter Har adgang til mangellisterne Har adgang til rutine-rapporter fra afdelingen

Datakilder Dansk Børnecancer Register (DBCR) er baseret på en række forskellige kilder inklusiv journaler og epikriser, en række forskellige eksisterende kliniske databaser, (inklusiv Børnecancerdatabasen Rigshospitalet, lokale databaser fra børneafdelinger i Odense, Ålborg og Århus, Vestdansk Hjernetumor database, Nordisk forening for Pædiatrisk hæmatologi og Onkologi (NOPHO)s ALL register, NOPHOs NHL register, NOPHOs AML register, Dansk Retinoblastom Database, Dansk neuroblastom database 1981-2000, og Ole Raashou-Nielsens hjernetumordatabase fra 1985-1996), samt Cancerregisteret. For den prospektive del af registret, der registrerer patienter under 15 år med en af de anførte ICD10 koder foretages en årlig krydskørsel med Landspatientregistret. Der foretages årligt en krydskørsel med CPR registret med henblik på levende status Størrelsen af den samlede population af børn under 15 år i Danmark i perioden 1985-2009 blev identificeret i Danmarks Statistik og anvendt til incidensberegningerne.

Data 1. Patienter diagnosticeret før 1/1 2003 Alle data fra de ovenfor nævnte datakilder er krydskørt med Cancerregistret i 2005. I tilfælde af uoverensstemmelse mellem de to registre er epikriser rekvireret fra den anmeldende afdeling, og data er derved kompletteret. Alle patienter er registreret med navn, CPR-nummer, hoveddiagnose og underdiagnose (inklusiv ICD-10 kode), diagnosedato og alder ved diagnose, evt. dødsdato, samt behandlingssted. Derudover er nogle patienter registreret med uddybende oplysninger med hensyn til histologi, udbredelse på diagnosetidspunktet og behandling. Idet børnecancer er en meget heterogen gruppe, er tumorerne klassificeret i henhold til International Classification of Childhood Cancer (ICCC), defineret af Marsden og Birch. Den er baseret på tumorernes morfologi og topografi, i stedet for topografi alene som ICD-10 (International Classification of Disease-10), og består af 12 hoveddiagnoser samt en række underdiagnoser. Diagnosedatoen er den dag prøven er taget/undersøgelsen er udført, der verificerer diagnosen. I tilfælde hvor kun diagnosemåneden var angivet i epikriserne, blev diagnosedatoen sat til d. 1. i pågældende måned. Hvor det ikke var muligt at se diagnosedatoen ud fra epikriserne, blev den dato der var rapporteret til Cancer Registeret angivet som diagnosedato. Patienternes levendestatus krydskøres en gang årligt med LPR, og evt dødsdato registreres. Dødsårsag registreres ikke

2. Patienter diagnosticeret fra og med 1/1 2003 (Den prospektive del af DBCR) For patienter diagnosticeret fra og med 1/1 2003 er følgende nedenstående data minimumsdata, der skal registreres for hver patient. Basisdata CPR Navn Diagnosedato Diagnosekode Diagnose tekst Lokalisation af primær tumor Stadium ALL: Risikogruppe ICD10 Histologi Alder ved diagnosen Center Behandlingsdata Tid fra diagnose til start på behandling Operationsdato Operationsresultat Kemoterapi start dato Kemoterapi slut dato Strålebehandling start dato Strålebehandling slut dato Antal GY mod primær tumor Respons på primærbehandling Protokol Anvendt Rapporteret Randomiserbar ja/nej Randomiseret ja/nej Hvis nej, Årsag Medicinsk årsag Manglende forældre accept Læge-relateret Andet Follow up Recidiv dato Recidivlokalisation/ -er Behandling af recidiv Operation Kemoterapi Strålebeh. Transplantation Andet SMN dato SMN type

Seneste follow-up dato Status ved seneste follow-up Center for F-U Lever I 1. CR Lever I 2. eller senere CR Lever med aktiv sygdom Lost to follow-up Lever efter SMN Døds dato Dødsårsag Ovenstående data kan udprintes for hver patient på 1-2 ark, til at lægge i patientjournalen, som et sygdoms- og behandlingsresume Dataindsamlingen Foretaget af 2 projektsygeplejersker Projektsygeplejerske Karen Møller, Børneonkologisk afdeling Århus Universitetshospital, Skejby, som foretager registreringer og opdateringer på alle børn behandlet i Odense, Ålborg og Skejby. Hun ekstraherer desuden basisdata fra NOPHO s database for ALL, AML og NHL på alle danske børn. Hun vejleder Jane Kyhn i registreringerne og sikrer, at materialet er komplet udfyldt med grunddata. Projektsygeplejerske Jane Kyhn, Børneonkologisk afdeling, Juliane Marie Centret, Rigshospitalet. Registrerer alle de østdanske børn

Afgrænsning af studiepopulationen Databasen indeholder oplysninger om i alt 4328 patienter. Til brug for incidens og overlevelsesberegninger er følgende patientkategorier udeladt af beregningerne (se fig 1) 1) Patienter over 14 år 2) Børn med ALL diagnosticeret i perioden 1981- (hvor det nordiske ALL samarbejde startede)1984 3) Langerhans celle histiocytose 4) Andre reticuloendothelioser, herunder hæmofagocytisk lymfohistiocytose 5) Patienter bosiddende på Grønland eller Færøerne, der er behandlet i Danmark 6) Godartede kimcelletumorer uden for centralnervesystemet

Patientoversigt i DBCR 1985-2009 N = 4328 15-22 år. N=119 ALL 1981-1984. N=125 Histiocytosis X. N=129 Godartede kimcelletumorer. N=60 HLH etc. N=17 DBCR < 15 år 1985-2002 N = 2815 DBCR < 15 år 2003-2009 N = 1063 DBCR < 15 år 1985-2009 N = 3878 Fig 1. Oversigt over patienter i DBCR med angivelse af hvilke patientkategorier, der ikke indgår i incidens og overlevelsesberegningerne.

Tabel 1 Antal af maligne sygdomme fordelt på hovedgrupper hos børn under 15 år på diagnosetidspunktet i perioden 1985-2009 19851986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Ialt Leukæmi 44 43 46 40 44 42 42 45 49 44 51 48 32 46 37 61 59 48 40 66 45 58 42 45 41 1158 Lymfom 10 11 12 10 9 8 12 10 9 14 15 20 13 21 15 11 10 17 12 20 22 18 14 21 18 352 CNS tumor 37 42 33 50 42 39 42 45 50 46 65 64 52 46 57 40 50 51 38 34 32 33 39 43 29 1099 Neuroblastom 10 14 7 4 7 17 11 7 11 9 13 9 3 9 7 12 9 12 10 12 9 11 8 10 6 237 Retinoblastom 3 4 6 3 4 5 8 7 4 6 3 4 4 7 7 5 4 4 2 10 4 3 4 2 3 116 Nyretumor 14 9 17 7 4 8 7 7 13 11 7 7 5 10 12 10 7 8 4 2 8 6 8 10 5 206 Levertumor 2 3 2 1 2 3 2 1 2 2 1 1 3 3 4 2 1 3 1 1 3 5 2 50 Knoglesarkom 2 4 8 8 6 6 2 7 7 8 3 6 7 7 8 7 7 9 11 7 12 5 6 10 7 170 Bløddelssarkom 10 12 17 5 6 15 13 9 9 5 12 9 5 11 8 4 10 7 7 15 6 6 7 17 5 230 Kimcelletumor 3 4 6 4 3 3 6 4 5 4 2 6 2 7 8 3 1 6 6 3 6 3 3 2 100 Carcinomer 6 6 11 4 4 3 13 5 1 3 9 8 5 4 8 9 9 4 5 5 9 8 8 4 151 Andre tumorer 2 1 1 2 6 Uklassificerede 1 2 3 I alt pr år 141 152 152 144 130 149 143 158 162 151 180 179 136 167 165 170 170 166 135 181 147 156 144 176 124 3878 Tabel 1 viser forekomsten af cancertilfælde hos alle børn under 15 år på diagnosetidspunktet i perioden 1985-2009. Tabellen viser at den årlige forekomst varierer mellem 180 i 1995 og 124 i 2009. For incidens pr 100.000 børn henvises til figur 6

Tabel 2. Forekomst af cancer hos børn under 15 år i perioden 1985-2002 fordelt på de 4 børneonkologiske afdelinger Antal af CPR_NR CENTER DIAGNOSE_HOVEDGRUPPE_ID DIAGNOSE_UNDERGRUPPE_ID Skejby RH OUH ÅUH Andre Hovedtotal 01 Leukeamias Acute lymphoid leukaemia 183 280 129 70 1 663 Acute non-lymphocytic leukaemia 47 58 18 11 134 Chronic myeloid leukaemia 4 5 2 2 13 Other and unspecified leukaemia 5 5 1 11 01 Leukeamias Total 239 348 149 83 2 821 02 Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Burkitt's lymphoma 10 20 4 34 Hodgkin's disease 20 40 19 4 3 86 Non-Hodgkins lymphoma 31 47 26 2 106 Unspecified lymphomas 1 1 02 Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Total 61 107 50 6 3 227 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Astrocytoma 48 120 53 40 261 Ependymoma 15 19 17 4 55 Medullablastoma 34 54 28 9 125 Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms 86 121 74 48 2 331 Other glioma 18 36 14 9 2 79 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Total 201 350 186 110 4 851 04 Total symphatetic nervous system tumors Neuroblastoma and ganglioneuroblastoma 61 77 27 6 171 04 Total symphatetic nervous system tumors Total 61 77 27 6 171 05 Total retinoblastoma Total retinoblastoma 78 9 1 88 05 Total retinoblastoma Total 78 9 1 88 06 Total renal tumors Other and unspecified malignant renal tumors 1 1 Renal carcinoma 2 1 3 Wilms' tumor 42 70 31 15 1 159 06 Total renal tumors Total 42 71 33 16 1 163 07 Total hepatic tumors Hepatic carcinoma 1 3 2 6 Hepatoblastoma 6 13 6 1 26 Other and unspecified malignant hepatic tumors 1 1 2 07 Total hepatic tumors Total 7 16 9 2 34

08 Total malignant bone tumors Chondrosarcoma 1 2 3 Ewing's sarcoma 23 20 3 2 48 Osteosarcoma 31 23 2 56 Other and unspecified malignant bone tumors 3 2 5 08 Total malignant bone tumors Total 58 47 5 2 112 09 Total soft-tissue sarcomas Other soft-tissue sarcoma 1 1 Rhabdomyosarcoma, embryonal sarcoma and soft t 49 87 20 9 1 166 09 Total soft-tissue sarcomas Total 49 88 20 9 1 167 10 Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Gonadal carcinoma 1 4 5 Gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms 11 16 7 4 38 Non-gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms 8 8 6 22 Other and unspecified malignant tumors 5 1 6 10 Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Total 20 33 14 4 71 11 Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Adrenocortical carcinoma 2 2 4 Melanomatous carcinoma 7 5 10 2 24 Nasopharyngeal carcinoma 1 1 Other carcinoma 15 24 11 6 1 57 Thyroid carcinoma 6 7 7 2 22 11 Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Total 28 38 31 10 1 108 12 Other and unspecified malignant neoplasms Other and unspecified malignant neoplasms 1 1 2 12 Other and unspecified malignant neoplasms Total 1 1 2 Hovedtotal 844 1185 525 249 12 2815 Tabel 2. Viser antallet af cancerformer diagnosticeret 1985-2002 hos børn under 15 år opdelt på de diagnostiske undergrupper. Tabellen viser endvidere fordelingen af de enkelte diagnostiske undergrupper på de 4 børneonkologiske centre i Danmark, der har varetaget den primære behandling af patienterne

1985-2002 < 15 år. Hoveddiagnoser. N = 2815 6% 3% 4% 1% 6% 6% 3% 4% 0% 30% 29% 8% Leukæmi Lymfom CNS Neuroblastom Retinoblastom Wilms Hepatoblastom Knogletumor Bløddelstumor Kimcelletumor Carcinomer Andre maligne Fig 2. Viser den procentuelle forekomst af de forskellige cancerformer hos børn under 15 år i perioden 1985-2002. N = 2815 fordelt på de 12 hovedgrupper

Tabel 3 viser aldersfordelingen af de diagnostiske hovedgrupper i perioden 1985-2002 DIAGNOSEHOVEDGRUPPER 0-1 1-2 2-3 3-4 4-5 5-6 6-7 7-8 8-9 9-10 10-11 11-12 12-13 13-14 14-15 Ialt 01 Leukeamias 45 68 128 137 89 69 40 30 44 28 24 27 28 35 29 821 02 Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms 1 2 3 6 19 20 12 12 17 19 26 15 23 30 22 227 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin 76 59 62 58 54 57 69 51 64 46 52 49 56 48 50 851 04 Total symphatetic nervous system tumors 54 24 26 20 11 14 5 2 3 1 1 3 2 2 3 171 05 Total retinoblastoma 34 22 15 8 3 1 1 2 2 88 06 Total renal tumors 28 32 17 24 18 10 8 9 4 3 6 1 2 1 163 07 Total hepatic tumors 5 9 8 1 1 3 1 2 1 1 2 34 08 Total malignant bone tumors 4 1 3 2 3 4 7 10 9 8 12 9 13 10 17 112 09 Total soft-tissue sarcomas 26 12 14 16 12 17 4 4 12 7 6 5 9 8 15 167 10 Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms 11 15 5 4 1 3 4 1 2 2 3 7 2 3 8 71 11 Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms 1 2 2 2 3 6 7 3 10 14 18 10 30 108 12 Other and unspecified malignant neoplasms 1 1 2 Hovedtotal 285 244 283 276 213 200 154 127 165 117 142 130 154 147 178 2815

Antal Aldersfordeling af børnecancer i Danmark 1985-2002 N = 2815 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 0-4 5-9 10-14 Aldersgrupper Fig 3 viser aldersfordeling af danske børn med cancer i 3 aldersgrupper. Det ses, at 46% er under 5 år mens der er lige mange børn mellem 5og 9 og mellem 10 og 14 år 27%

Antal Aldersfordeling 160 140 120 100 80 60 40 20 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Alder ved diagnosen Fig 4 viser grafisk aldersfordelingen for de diagnostiske hovedgrupper 1-6 Leukæmi Lymfom Hjernetumor Neuroblastom Retinoblastom Wilms

Antal Aldersfordeling 35 30 25 20 15 10 5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Alder Hepatoblastom Knogletumor Bløddelssarkom Kimcelle tumor Carcinomer Fig 5 viser grafisk aldersfordelingen for de diagnostiske hovedgrupper 7-11

Incidens pr 100.000 børn Incidens cancer 0-15 år 1985-2009 30,0 25,0 20,0 15,0 10,0 total incidens 0-4 år 5-9 år 10-14 år 5,0 0,0 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 2009 Årstal Fig 6 Viser den årlige incidens af cancer hos børn under 15 år i Danmark i tre aldersgrupper i perioden 1985-2009. Det fremgår af figuren at der ikke kan ses en ændring af den aldersspecifikke incidens af cancer i Danmark heller ikke i den seneste periode fra 2003, hvor DBCR er prospektivt registreret.

Antal pr 100.000 børn under 15 år Incidens pr hoveddiagnose i 3 perioder Carcinomer Kimcelletumor Bløddelssarkom Knoglesarkom Hepatoblastom Wilms Retinoblastom 2003-2009 1994-2002 1985-1993 Neuroblastom CNS Lymfom Leukæmi 0 1 2 3 4 5 6 Diagnose Leukæmi Lymfom* CNS** Neuroblastom Retinoblastom Wilms*** Hepatoblastom Knoglesarkom Bløddelssarkom**** Kimcelletumor Carcinomer 1985-1993 4,91 1,13 4,72 1,09 0,55 1,07 0,2 0,62 1,19 0,41 0,65 1994-2002 4,91 1,57 5,43 0,96 0,51 0,89 0,21 0,72 0,82 0,44 0,64 2003-2009 4,74 1,76 3,49 0,93 0,39 0,61 0,23 0,82 0,89 0,41 0,61 Fig 7 viser incidensen af cancer hos børn under 15 år i de 11 hovedgrupper i 3 tidsperioder. Vurderet ved en Odds ratio likelihood test, hvor der sammenlignes med perioden 1985-1993 er der sket en signifikant øgning af de registrerede tilfælde af lymfom (p=0,02), mens forekomsten af CNS tumorer (p<0,0001), Wilms tumor (p=0,0073) og bløddelssarkomer (p=0,038) synes at være faldet. Inden for de øvrige typer kan der ikke påvises nogen forskel i perioden.

I tabellerne 4-6 er anført den årlige forekomst af cancer hos børn under 15 år opdelt i hoved- og undergrupper. Tallene i tabellerne danner grundlag for de præsenterede overlevelseskurver, hvor materialet er opdelt i 3 tidsperioder: 1985-1993, 1994-2002 og 2003-2009. Tabel 4 Antal af maligne sygdomme fordelt på hoved- og undergrupper hos børn under 15 år på diagnosetidspunktet i perioden 1985-1993 DIAGNOSEUNDERGRUPPER 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 Total Acute lymphoid leukaemia 35 36 37 35 29 33 33 37 40 315 Acute non-lymphocytic leukaemia 6 6 9 5 10 8 8 6 9 67 Chronic myeloid leukaemia 3 1 3 2 9 Other and unspecified leukaemia 2 1 1 4 Total antal leukæmier pr år 44 43 46 40 44 42 42 45 49 395 Burkitt's lymphoma 3 2 3 2 1 1 4 3 19 Hodgkin's disease 1 4 3 6 6 4 2 1 2 29 Non-Hodgkins lymphoma 6 5 6 2 1 3 10 5 4 42 Unspecified lymphomas 1 1 Total antal lymfomer pr år 10 11 12 10 9 8 12 10 9 91 Astrocytoma 10 11 12 18 14 15 11 16 15 122 Ependymoma 2 1 2 1 3 1 4 4 3 21 Medullablastoma 6 4 4 9 5 11 7 5 9 60 Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms 16 21 12 19 16 10 17 15 20 146 Other glioma 3 5 3 3 4 2 3 5 3 31 Total antal CNS tumorer pr år 37 42 33 50 42 39 42 45 50 380 Neuroblastoma and ganglioneuroblastoma 10 14 7 4 7 17 11 7 11 88 Total antal neuroblastomer pr år 10 14 7 4 7 17 11 7 11 88 Total retinoblastoma 3 4 6 3 4 5 8 7 4 44 Total antal retinoblastomer pr år 3 4 6 3 4 5 8 7 4 44 Other and unspecified malignant renal tumors 1 1 Renal carcinoma 1 1 Wilms' tumor 14 8 17 7 4 8 7 7 12 84 Total antal nyretumorer pr år 14 9 17 7 4 8 7 7 13 86 Hepatic carcinoma 1 1 1 1 4 Hepatoblastoma 2 2 1 1 2 2 1 11 Other and unspecified malignant hepatic tumors 1 1 Total antal levertumorer pr år 2 3 2 1 2 3 2 1 16 Chondrosarcoma 1 1 2

Ewing's sarcoma 2 4 2 2 3 2 2 1 18 Osteosarcoma 2 2 3 3 3 3 5 6 27 Other and unspecified malignant bone tumors 1 2 3 Total antal knogletumorer pr år 2 4 8 8 6 6 2 7 7 50 Rhabdomyosarcoma, embryonal sarcoma and soft t 10 12 17 5 6 15 13 9 9 96 Total antal bløddelssarkomer pr år 10 12 17 5 6 15 13 9 9 96 Gonadal carcinoma 1 1 2 Gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms 1 2 4 3 3 2 4 2 21 Non-gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms 1 1 2 1 2 1 8 Other and unspecified malignant tumors 1 1 2 Total antal maligne kimcelletumorer pr år 3 4 6 4 3 3 6 4 33 Adrenocortical carcinoma 1 1 1 3 Melanomatous carcinoma 2 4 1 1 5 13 Nasopharyngeal carcinoma 1 1 Other carcinoma 2 2 6 3 3 2 6 1 25 Thyroid carcinoma 2 3 1 2 2 10 Total antal carcinomer pr år 6 6 11 4 4 3 13 5 52 Total antal maligne sygdomme pr år 141 152 152 144 130 149 143 158 162 1331

Tabel 5 Antal af maligne sygdomme fordelt på hoved- og undergrupper hos børn under 15 år på diagnosetidspunktet i perioden 1994-2002 DIAGNOSEÅR DIAGNOSEUNDERGRUPPER 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 Hovedtotal Acute lymphoid leukaemia 31 40 41 26 38 30 54 48 40 348 Acute non-lymphocytic leukaemia 10 11 7 4 7 6 5 9 8 67 Chronic myeloid leukaemia 3 1 4 Other and unspecified leukaemia 2 1 1 2 1 7 Total antal leukæmier pr år 44 51 48 32 46 37 61 59 48 426 Burkitt's lymphoma 1 4 2 1 1 3 1 1 1 15 Hodgkin's disease 5 4 8 5 9 7 3 7 9 57 Non-Hodgkins lymphoma 8 7 10 7 11 5 7 2 7 64 Total antal lymfomer pr år 14 15 20 13 21 15 11 10 17 136 Astrocytoma 16 19 26 13 10 14 13 15 13 139 Ependymoma 2 8 3 5 5 3 3 4 1 34 Medullablastoma 6 10 8 4 9 5 5 7 11 65 Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms 16 22 22 27 19 29 13 19 18 185 Other glioma 6 6 5 3 3 6 6 5 8 48 Total antal CNS tumorer pr år 46 65 64 52 46 57 40 50 51 471 Neuroblastoma and ganglioneuroblastoma 9 13 9 3 9 7 12 9 12 83 Total antal neuroblastomer pr år 9 13 9 3 9 7 12 9 12 83 Total retinoblastoma 6 3 4 4 7 7 5 4 4 44 Total antal retinoblastomer pr år 6 3 4 4 7 7 5 4 4 44 Renal carcinoma 1 1 2 Wilms' tumor 11 7 7 4 10 12 10 7 7 75 Total antal nyretumorer pr år 11 7 7 5 10 12 10 7 8 77 Hepatic carcinoma 1 1 2 Hepatoblastoma 2 1 1 1 3 3 2 2 15 Other and unspecified malignant hepatic tumors 1 1 Total antal levertumorer pr år 2 2 1 1 3 3 4 2 18

Chondrosarcoma 1 1 Ewing's sarcoma 1 3 3 4 6 5 4 4 30 Osteosarcoma 7 3 2 4 2 2 2 3 4 29 Other and unspecified malignant bone tumors 1 1 2 Total antal knogletumorer pr år 8 3 6 7 7 8 7 7 9 62 Other soft-tissue sarcoma 1 1 Rhabdomyosarcoma, embryonal sarcoma and soft t 5 12 8 5 11 8 4 10 7 70 Total antal bløddelssarkomer pr år 5 12 9 5 11 8 4 10 7 71 Gonadal carcinoma 2 1 3 Gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms 2 1 1 3 3 3 3 1 17 Non-gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms 1 1 3 2 4 3 14 Other and unspecified malignant tumors 1 1 2 4 Total antal maligne kimcelletumorer pr år 5 4 2 6 2 7 8 3 1 38 Adrenocortical carcinoma 1 1 Melanomatous carcinoma 1 4 1 1 3 1 11 Other carcinoma 3 3 8 3 3 3 4 5 32 Thyroid carcinoma 2 1 1 4 2 2 12 Total antal carcinomer pr år 1 3 9 8 5 4 8 9 9 56 Other and unspecified malignant neoplasms 2 2 Total antal andre maligne tumorer pr år 2 2 Total antal maligne sygdomme pr år 151 180 179 136 167 165 170 170 166 1484

Tabel 6 Antal af maligne sygdomme fordelt på hoved- og undergrupper hos børn under 15 år på diagnosetidspunktet i perioden 2003-2009 DIAGNOSEÅR DIAGNOSEUNDERGRUPPER 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Hovedtotal Acute lymphoid leukaemia 33 49 38 43 28 36 30 257 Acute non-lymphocytic leukaemia 6 12 7 10 9 5 8 57 Chronic myeloid leukaemia 2 3 1 1 7 Other and unspecified leukaemia 1 2 3 1 1 8 Other lymphoid leukaemia 1 2 1 2 2 8 Total antal leukæmier pr år 40 66 45 58 42 45 41 337 Burkitt's lymphoma 2 10 7 6 4 6 3 38 Hodgkin's disease 6 3 9 8 5 7 8 46 Non-Hodgkins lymphoma 4 7 6 4 5 8 7 41 Total antal lymfomer pr år 12 20 22 18 14 21 18 125 Astrocytoma 12 10 11 10 17 11 13 84 Ependymoma 4 3 1 4 3 3 18 Medullablastoma 9 7 9 4 5 11 6 51 Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms 9 10 6 8 10 7 2 52 Other glioma 4 4 5 7 7 11 5 43 Total antal CNS tumorer pr år 38 34 32 33 39 43 29 248 Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms 1 1 3 1 6 Neuroblastoma and ganglioneuroblastoma 9 11 9 11 8 7 5 60 Total antal neuroblastomer pr år 10 12 9 11 8 10 6 66 Total retinoblastoma 2 10 4 3 4 2 3 28 Total antal retinoblastomer pr år 2 10 4 3 4 2 3 28 Other and unspecified malignant renal tumors 1 1 2 Renal carcinoma 1 1 Wilms' tumor 4 2 7 6 7 10 4 40 Total antal nyretumorer pr år 4 2 8 6 8 10 5 43 Hepatic carcinoma 1 2 3 Hepatoblastoma 1 2 1 1 1 5 2 13 Total antal levertumorer pr år 1 3 1 1 3 5 2 16

Ewing's sarcoma 4 4 11 3 3 3 5 33 Osteosarcoma 7 3 1 2 3 7 2 25 Total antal knogletumorer pr år 11 7 12 5 6 10 7 58 Fibrosarcoma, neurofibrosarcoma and fibromatous 1 1 1 4 1 8 Other soft-tissue sarcoma 1 1 1 2 1 6 Rhabdomyosarcoma, embryonal sarcoma and soft t 6 15 5 4 5 11 3 49 Total antal bløddelssarkomer pr år 7 15 6 6 7 17 5 63 Gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms 1 2 1 2 1 7 Non-gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms 5 4 2 2 1 1 15 Other and unspecified malignant tumors 2 1 2 2 7 Total antal maligne kimcelletumorer pr år 6 6 3 6 3 3 2 29 Melanomatous carcinoma 2 2 5 4 5 4 22 Nasopharyngeal carcinoma 2 1 1 4 Other carcinoma 2 2 3 3 10 Thyroid carcinoma 2 1 2 1 1 7 Total antal carcinomer pr år 4 5 5 9 8 8 4 43 Other and unspecified malignant neoplasms 1 1 2 4 Total antal andre maligne tumorer pr år 1 1 2 4 Endnu ikke rubricerede maligne sygdomme 1 2 3 Total antal ikke rubricerede maligne sygdomme pr år 1 2 3 Total antal maligne sygdomme pr år 135 181 147 156 144 176 124 1063

Tabel 7. Forekomst af diagnoseundergrupper fordelt på 3 tidsperioder: 1985-1993, 1994-2002 og 2003-2009 DIAGNOSEÅR DIAGNOSEUNDERGRUPPER 1985-1993 1994-2002 2003-2009 1985-2009 Acute lymphoid leukaemia 315 348 257 920 Acute non-lymphocytic leukaemia 67 67 57 191 Chronic myeloid leukaemia 9 4 7 20 Other and unspecified leukaemia 4 7 8 19 Other lymphoid leukaemia 8 8 Total antal leukæmier pr år 395 426 337 1158 Burkitt's lymphoma 19 15 38 72 Hodgkin's disease 29 57 46 132 Non-Hodgkins lymphoma 42 64 41 147 Unspecified lymphoma 1 1 Total antal lymfomer pr år 91 136 125 352 Astrocytoma 122 139 84 345 Ependymoma 21 34 18 73 Medullablastoma 60 65 51 176 Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms 146 185 52 383 Other glioma 31 48 43 122 Total antal CNS tumorer pr år 380 471 248 1099 Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms 6 6 Neuroblastoma and ganglioneuroblastoma 88 83 60 231 Total antal neuroblastomer pr år 88 83 66 237 Total retinoblastoma 44 44 28 116 Total antal retinoblastomer pr år 44 44 28 116 Other and unspecified malignant renal tumors 1 2 3 Renal carcinoma 1 2 1 4 Wilms' tumor 84 75 40 199 Total antal nyretumorer pr år 86 77 43 206 Hepatic carcinoma 4 2 3 9 Hepatoblastoma 11 15 13 39 Other and unspecified malignant hepatic tumors 1 1 2 Total antal levertumorer pr år 16 18 16 50

Chondrosarcoma 2 1 3 Ewing's sarcoma 18 30 33 81 Osteosarcoma 27 29 25 81 Other and unspecified malignant bone tumors 3 2 5 Total antal knogletumorer pr år 50 62 58 170 Fibrosarcoma, neurofibrosarcoma and fibromatous 8 8 Other soft-tissue sarcoma 1 6 7 Rhabdomyosarcoma, embryonal sarcoma and soft t 96 70 49 215 Total antal bløddelssarkomer pr år 96 71 63 230 Gonadal carcinoma 2 3 5 Gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms 21 17 7 45 Non-gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms 8 14 15 37 Other and unspecified malignant tumors 2 4 7 13 Total antal maligne kimcelletumorer pr år 33 38 29 100 Adrenocortical carcinoma 3 1 4 Melanomatous carcinoma 13 11 22 46 Nasopharyngeal carcinoma 1 4 5 Other carcinoma 25 32 10 67 Thyroid carcinoma 10 12 7 29 Total antal carcinomer pr år 52 56 43 151 Other and unspecified malignant neoplasms 2 4 6 Total antal andre maligne tumorer pr år 2 4 6 Endnu ikke rubricerede maligne sygdomme 3 3 Total antal ikke rubricerede maligne sygdomme pr år 3 3 Total antal maligne sygdomme pr år 1331 1484 1063 3878 Tabel 7 viser forekomsten af diagnostiske undergrupper i de tre tidsperioder, hvor overlevelsen af de enkelte sygdomsformer er analyseret. Overlevelseskurverne er foretaget på basis af patienter i de angivne tre tidsperioderbygger på antal af patienter inden for de tre

Tabel 8. Viser 5- og 10 års overlevelserne i de tre patientkohorter Antal 1985-1993 1994-2002 2003-2009 5 års overlevelse 10 års overlevelse 5 års overlevelse 10 års overlevelse 5 års overlevelse Alle 3878 0,70 0,68 0,78 0,76 0,81 Alle leukæmier 1158 0,70 0,67 0,82 0,81 Alle solide svulster 2720 0,71 0,69 0,76 0,74 0,80 ALL 920 0,78 0,75 0,86 0,84 0,89 AML 191 0,33 0,30 0,57 0,54 0,68 Lymfom 352 0,76 0,72 0,88 0,87 0,90 Mb Hodgkin 132 0,89 0,86 0,94 0,94 NHL 220 0,84 0,82 CNS tumor 1099 0,70 0,67 0,73 0,71 Neuroblastom 237 0,41 0,40 0,61 0,60 0,77 Retinoblastom 116 0,93 0,93 1,00 1,00 Wilms 206 0,80 0,80 0,93 0,93 0,94 Levertumor 50 0,60 0,60 0,56 0,56 Knoglesarkom 170 0,66 0,53 Osteosarkom 81 0,53* 0,48* 0,48** Ewings sarkom 81 0,58* 0,51* 0,64** Bløddelssarkom 230 0,71 0,71 0,75 0,69 Kimcelletumor 100 0,83 0,83 0,86 0,83 Carcinom 151 0,94 0,94 0,82 0,82 Andre 9 *: 1985-1999, **:2000-2009

Overlevelsesanalyser. Da der i DBCR ikke findes oplysninger om recidiver for perioden 1985-2002 er der kun foretaget analyse af den estimerede overlevelse og overlevelseskurver for udvalgte sygdomsgrupper er analyseret efter Kaplan-Meier metoden. Den kumulerede 5- og 10 års overlevelse er beregnet. Forskelle er beregnet ved hjælp af log-rank test. Levendestatus er hvert år krydskørt med CPR registret i Danmark. Generelt er det historiske materiale fra 1985-2002 opdelt i to 9 års perioder (1985-1993 og 1994-2002), hvor overlevelsen er sammenlignet med den seneste periode efter 1/1 2003, hvorfra DBCR er prospektivt registreret. I denne udgave er overlevelsen hovedsageligt analyseret mellem de forskellige hovedgrupper og enkelte undergrupper, mens der ikke er analyseret for alder eller køn.

Overlevelse alle cancerformer 1985-2009 1,0 1985-1993. N = 1331 1994-2002. N = 1484 2003-2009. N = 1063 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 85-93 vs 03-09: p < 0,0001 85-93 vs 94-02: p < 0,0001 94-02 vs 03-09: p = 0,013 p < 0,001 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 8. Viser, at overlevelsen for alle cancerformer under ét er steget signifikant mellem de tre analyserede tidsperioder. Den kumulerede 5 års overlevelse er i de tre perioder steget signifikant 70% 78% og 81%) (se tabel 8, der viser de kumulerede 5 og 10 års overlevelsesrater for de tre tidsperioder

Overlevelse alle cancerformer undtagen leukæmi 1985-2009 1,0 1985-1993. N = 936 1994-2002. N = 1058 2003-2009. N = 726 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 85-93 vs 94-02 P<0,001 85-93 vs 03-09 P=0,003 94-02 vs 03-09 P=0,039 p < 0,001 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 9 Viser at når man udelader børn med leukæmi, der i perioden har oplevet en signifikant overlevelsesforbedring er der stadig sket en signifikant øget overlevelse for børn med solide svulster incl lymfomer.

Overlevelse ALL 1985-2009 1,0 1985-1991. N = 238 1992-2001. N = 385 2002-2009. N = 297 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 85-91 vs 92-01: p < 0,001 85-91 vs 02-09: p < 0,01 92-01 vs 02-09: p = 0,07 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 10. For børn med akut lymfoblastær leukæmier der sket en væsentlig forbedring af overlevelsen i perioden. Det skal bemærkes at tidsperioderne er lidt forskellige fra den sædvanligvis anvendt og afspejler perioder med anvendelse af ens behandlingsprotokoller (NOPHO ALL 86, NOPHO ALL 92 og NOPHO ALL 2001) For yderligere information om overlevelse af forskellige undergrupper af ALL i Danmark og de øvrige nordiske lande henvises til NOPHO s årsrapport, der for medlemmer findes på NOPHO s hjemmeside

AML 1985-2009 1,0 1985-1993. N = 67 1994-2003. N = 73 2004-2009. N = 51 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 85-93 vs 94-03. p = 0,0001 85-93 vs 04-09. p = 0,005 94-03 vs 04-09. p = 0,16 p < 0,01 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 11. Viser, at der er sket en væsentlig forbedring af overlevelsen for AML i perioden, selvom overlevelsen i perioden 2004-2009 (NOPHO-AML 2004 protokollen) ikke var signifikant forskellig fra den foregående periode, hvor NOPHO AML-93 protokollen blev anvendt. For yderligere information om overlevelse af forskellige undergrupper af AML i Danmark og de øvrige nordiske lande henvises til NOPHO s årsrapport, der for medlemmer findes på NOPHO s hjemmeside

Alle lymfomer 1985-2009 1,0 1985-1993. N = 91 1994-2002. N = 135 2003-2009. N = 125 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 P < 0,001 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 12 Viser at der sammenlignet med perioden 1985-1993 er sket en signifikant stigning i overlevelsen af børn med malignt lymfom. Mens der i de to sidste perioder ikke er sket nogen ændring. Den samlde overlevelse er på knap 90%, hvilket er på internationalt niveau

Hodgkin's og non-hodgkin's lymfom 1985-2009 1,0 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 Burkitt. N = 72 HD 85. N = 132 Andre NHL. N = 148 0,2 p = 0,004 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 13. Samlet overlevelse for hele perioden 1985-2009 for patienter med lymfom opdelt i Hodgkin s sygdom, Burkit lymfom og andre non-hodgkin lymfomer, herunder præ B- og T-NHL.

Mb Hodgkin 1985-2009. Overlevelse 3 perioder 1,0 1985-1993. N = 35 1994-2002. N = 55 2003-2009. N = 47 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 NS 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 14. Overlevelse af patienter med Hodgkin s lymfom i tre tidsperioder. Det ses af figuren, at der ikke er sket en signifikant øgning af overlevelsen i de tre perioder, men der er relativt få patienter i hver gruppe

Non-Hodgkin's lymfom 1985-2009 1,0 1985-1993. N = 62 1994-2002. N = 79 2003-2009. N = 79 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 85-93 vs 03-09: p = 0,002 85-93 vs 94-02: p = 0,008 94-02 vs 03-09: p= o,4 p = 0,002 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 15. Overlevelsen af alle non-hodgkin lymfomer i tre tidsperioder. Det ses, at der er sket en signifikant øgning af overlevelsen for NHL fra den første periode til de to sidste perioder.

CNS tumor 1985-2009. 3 perioder 1,0 1985-1993. n = 380 1994-2002. n = 471 2003-2009. n = 248 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 NS 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 16. Overlevelse af samtlige CNS tumorer i de tre tidsperioder. Figuren viser, at der samlet set ikke er sket en statistisk signifikant for bedring i overlevelsen af CNS tumorer i perioden.

Hjernetumor 1985-2009 Fem undertyper 1,0 0,8 Astrocytom. N = 345 Ependymom. N = 73 Medulloblastom. N = 176 Andre. N = 383 Andre gliomer. N = 122 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 p < 0,001 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 17. Overlevelse af de fem forskellige undergrupper af hjernetumorer i perioden 1985-2009

Astrocytom 1985-2009. 3 perioder 1,0 1985-1993. N = 122 1994-2002. N = 139 2003-2009. N = 84 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 85-93 vs 94-02: p = 0,09 85-93 vs 03-09: p = 0,21 94-02 vs 03-09: p = 0,002 p = 0,01 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 18. Viser at overlevelsen for astrocytom er forbedret i perioden. Der er især sket en prognoseforbedring mellem de seneste to perioder

Medulloblastom 1985-2009 To perioder 1,0 1985-1993. N = 60 1994-2009. N = 116 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 p = 0,014 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 19. Viser at overlevelsen for medulloblastom er øget for perioden 1994-2009 sammenlignet med perioden 1985-1993

Neuroblastom 1985-2008. 1,0 0,8 2003-2008. N = 50. P-OS 0.77 +/- 0.07 1991-2002. N = 106. P-OS 0.52 +/- 0.05 1985-1990. N = 59. P-OS 0.35 +/- 0.06 p-overlevelse 0,6 0,4 0,2 85-90 vs 91-02: p = 0.01 85-90 vs 03-08: p < 0.001 91-02 vs 03-08: p = 0.009 p < 0.001 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder fra diagnosen Fig. 20. Overlevelsen for neuroblastom i 3 tidsperioder. Det bemærkes at overlevelsen er steget signifikant i perioden

Neuroblastom 1985-2008 3 aldersgrupper 1,0 0-1 år. N = 68. P-OS 0.81 +/- 0.05 1-2 år. N = 37. P-OS 0.61 +/- 0.08 2-14 år. N = 108. P-OS 0.32 +/- 0.05 0,8 p-overlevelse 0,6 0,4 0,2 0-1 vs 1-2 år: p = 0.03 0-1 vs 2-14 år: p < 0.001 1-2 vs 2-14 år: p = 0.02 p < 0.001 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig. 21. Der er signifikant forskel på overlevelsen mellem 0-1 år, 1-2 år og >/= 2 år

Neuroblastom 2-14 år 1985-1995 vs 1996-2008 1,0 0,8 1996-2008. N = 49. P-OS 0.47 +/- 0.08 1985-1995. N = 59. P-OS 0.22 +/- 0.05 p-overlevelse 0,6 0,4 p = 0.005 0,2 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 22. Overlevelsen for børn >/= 2 år på diagnosetidspunktet er stget signifikant i to tidsperioder. For perioden 1985-2002 har vi ikke sikre oplysninger om sygdomsstadiet i DBCR. For børn over 2 år tilhører ca 90% stadium 4.

Wilms' tumor 1985-2009 1,0 1985-1993. N = 72 1994-2002. N = 75 2003-2009. N = 40 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 P = 0,013 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 23. Overlevelsen for Wilms tumor er øget signifikant i studieperioden og ligger nu siden 1994 på over 90%.

Osteosarkom 1985-2009 1,0 1985-1999. N = 47 2000-2009. N = 34 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 NS 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 24. Overlevelsen for osteosarkom er kun på ca 50% og er markant mindre end i NOPHO s solid tumor register. Desuden er der ikke sket nogen ændring af prognosen i perioden.

Ewings sarkom 1985-2009 1,0 2000-2009. N=51 1985-1999. N=37 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 NS 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 25. Overlevelsen for Ewings sarkom ligger omkring 60%. Der er ikke sket en signifikant ændring over perioden. Der har været 4 sene dødsfald (efter 5 år) i den tidlige kohorte. Årsagerne hertil kendes ikke.

Rhabdomyosarkom 1985-2009 1,0 1985-1993. N = 96 1994-2002. N = 70 2003-2009. N = 49 0,8 Overlevelse 0,6 0,4 0,2 NS 0,0 0 50 100 150 200 250 300 350 Måneder efter diagnosen Fig 26. Overlevelsen for bløddelssarkomer ligger omkring 70% og er ikke forbedret i løbet af studieperioden

Den prospektive del af DBCR 2003-2009 Tabel 9 Fordelingen af nydiagnosticerede maligne sygdomme hos børn under 15 år pr center i perioden 2003-2009. N = 1063 CENTER DIAGNOSE_HOVEDGRUPPE_ID DIAGNOSE_UNDERGRUPPE_ID Skejby RH Odense Ålborg Ialt 01 Leukeamias Acute lymphoid leukaemia 70 113 48 26 257 Acute non-lymphocytic leukaemia 34 23 57 Chronic myeloid leukaemia 5 2 7 Other and unspecified leukaemia 2 1 3 2 8 Other lymphoid leukaemia 1 4 3 8 01 Leukeamias Total 107 146 56 28 337 02 Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Burkitt's lymphoma 10 12 8 8 38 Hodgkin's disease 10 26 6 4 46 Non-Hodgkins lymphoma 9 17 14 1 41 02 Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms Total 29 55 28 13 125 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Astrocytoma 17 41 18 8 84 Ependymoma 4 4 7 2 18 Medullablastoma 6 24 13 8 51 Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms 9 32 7 4 52 Other glioma 15 19 5 4 43 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin Total 51 120 50 26 248 04 Total symphatetic nervous system tumors Misc. Intracranial and intraspinal neoplasms 3 1 1 6 Neuroblastoma and ganglioneuroblastoma 18 26 16 60 04 Total symphatetic nervous system tumors Total 18 29 17 1 66 05 Total retinoblastoma Total retinoblastoma 27 1 28 05 Total retinoblastoma Total 27 1 28 06 Total renal tumors Other and unspecified malignant renal tumors 2 2 Renal carcinoma 1 1 Wilms' tumor 10 15 11 4 40 06 Total renal tumors Total 11 17 11 4 43

07 Total hepatic tumors Hepatic carcinoma 3 3 Hepatoblastoma 4 4 3 2 13 07 Total hepatic tumors Total 4 7 3 2 16 08 Total malignant bone tumors Ewing's sarcoma 13 20 33 Osteosarcoma 16 9 25 08 Total malignant bone tumors Total 29 29 58 09 Total soft-tissue sarcomas Fibrosarcoma, neurofibrosarcoma and fibromatous 5 3 8 Other soft-tissue sarcoma 2 1 2 6 Rhabdomyosarcoma, embryonal sarcoma and soft t 27 18 4 49 09 Total soft-tissue sarcomas Total 34 22 6 63 10 Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms 1 6 7 Non-gonadal germ-cell tropohoblastic neoplasms 2 7 6 15 Other and unspecified malignant tumors 3 4 7 10 Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms Total 6 17 6 29 11 Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Melanomatous carcinoma 5 10 5 1 22 Nasopharyngeal carcinoma 3 1 4 Other carcinoma 2 2 3 2 10 Thyroid carcinoma 3 4 7 11 Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms Total 10 15 12 4 43 12 Other and unspecified malignant neoplasms Other and unspecified malignant neoplasms 3 1 4 12 Other and unspecified malignant neoplasms Total 3 1 4 (Tom) (Tom) 3 3 (Tom) Total 3 3 Hovedtotal 326 463 190 79 1063

Tabel 10. Fordeling af hoveddiagnoser på de fire børneonkologiske centre i perioden 2003-2009, opdelt pr år Antal af CPR_NR DIAGNOSE_DATO CENTER DIAGNOSE_HOVEDGRUPPE_ID 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Hovedtotal Skejby 01 Leukeamias 14 24 11 20 14 8 16 107 02 Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms 4 3 6 3 3 6 4 29 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin 7 6 6 8 10 7 7 51 04 Total symphatetic nervous system tumors 4 3 1 4 2 2 2 18 05 Total retinoblastoma 2 10 4 3 4 1 3 27 06 Total renal tumors 2 1 2 1 2 1 2 11 07 Total hepatic tumors 1 1 2 4 08 Total malignant bone tumors 4 4 5 3 5 7 1 29 09 Total soft-tissue sarcomas 2 8 2 4 5 8 5 34 10 Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms 4 1 1 6 11 Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms 1 3 2 3 1 10 Skejby Total 40 60 40 53 46 46 41 326 RH 01 Leukeamias 17 25 27 23 16 22 16 146 02 Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms 4 8 11 10 3 10 9 55 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin 20 17 19 16 16 21 11 120 04 Total symphatetic nervous system tumors 4 3 5 7 4 5 1 29 06 Total renal tumors 1 1 4 3 3 3 2 17 07 Total hepatic tumors 1 1 1 2 1 1 7 08 Total malignant bone tumors 7 3 7 2 1 3 6 29 09 Total soft-tissue sarcomas 4 6 2 2 1 7 22 10 Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms 4 4 2 1 2 2 2 17 11 Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms 1 2 2 3 4 2 1 15 12 Other and unspecified malignant neoplasms 1 2 3 (Tom) 1 2 3 RH Total 63 71 80 67 53 78 51 463

Antal af CPR_NR DIAGNOSE_DATO CENTER DIAGNOSE_HOVEDGRUPPE_ID 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Hovedtotal Odense 01 Leukeamias 5 13 3 9 7 12 7 56 02 Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms 2 8 2 2 6 4 4 28 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin 7 8 4 4 8 11 8 50 04 Total symphatetic nervous system tumors 2 5 3 2 2 3 17 06 Total renal tumors 2 1 3 5 11 07 Total hepatic tumors 1 1 1 3 09 Total soft-tissue sarcomas 1 1 1 1 2 6 10 Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms 2 2 1 1 6 11 Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms 2 1 2 4 1 2 12 12 Other and unspecified malignant neoplasms 1 1 Odense Total 21 39 16 19 33 38 24 190 Ålborg 01 Leukeamias 4 4 4 6 5 3 2 28 02 Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms 2 1 3 3 2 1 1 13 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin 4 3 3 4 5 4 3 26 04 Total symphatetic nervous system tumors 1 1 05 Total retinoblastoma 1 1 06 Total renal tumors 1 1 1 1 4 07 Total hepatic tumors 1 1 2 11 Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms 1 2 1 4 Ålborg Total 11 9 10 16 12 13 8 79 Andet 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin 1 1 04 Total symphatetic nervous system tumors 1 1 09 Total soft-tissue sarcomas 1 1 11 Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms 1 1 2 Andet Total 2 1 1 1 5 Hovedtotal 135 181 147 156 144 176 124 1063

Hoveddiagnoser 2003-2009. N = 1063 3% 2% 4% 3% 6% 3% 4% 1% 32% Leukæmi Lymfom CNS tumor Neuroblastom Retinoblastom Wilms 6% Levertumor Knogletumor Bløddelssarkom Kimcelletumor 24% 12% Carcinom Andre Fig. 27. Procentuel fordeling af børn mellem de 12 hoveddiagnoser i perioden 2003-2009

Tabel 11. Dødsårsager i kohorten 2003-2009. DIAGNOSE_HOVEDGRUPPE_ID Dødsårsager Levende Anden toxicitet Behandlingsrelateret årsag Infektion Fremskreden sygdom Andet Ialt 01 Leukeamias 291 1 8 5 32 337 02 Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms 115 1 2 7 125 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin 196 3 48 1 248 04 Total symphatetic nervous system tumors 55 11 66 05 Total retinoblastoma 26 2 28 06 Total renal tumors 40 2 1 43 07 Total hepatic tumors 16 16 08 Total malignant bone tumors 41 17 58 09 Total soft-tissue sarcomas 48 1 1 13 63 10 Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms 29 29 11 Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms 42 1 43 12 Other and unspecified malignant neoplasms 3 1 4 (Tom) 2 1 3 Hovedtotal 904 3 12 7 135 2 1063 Siden den prospektive del af DBCR startede i 2003 er alle årsager til dødsfald i kohorten diagnosticeret efter 1/1 2003 registreret. I alt 159 børn diagnosticeret i perioden 2003-2009 døde i samme periode, heraf døde 135 (85% af dødsfaldene) af fremskreden sygdom. I alt 24 døde af en eller anden form for behandlingsrelateret årsag, svarende til 2,3 % af det samlede patientantal. Raten af toxisk mortalitet er derfor lavere end den standard på 3%, som vi ønsker at den toksiske mortalitet skal være under.

Tabel 12. Antal tilbagefald fordelt på årstal for tilbagefald og hoveddiagnose. Tilbagefald år DIAGNOSEHOVEDGRUPPER 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Hovedtotal Leukæmi 6 9 7 2 7 9 40 Lymfom 1 1 3 3 4 1 1 1 15 CNS tumor 3 3 6 3 8 6 4 1 34 Neuroblastom 1 2 3 1 2 2 2 13 Retinoblastom 5 1 3 9 Wilms 1 1 2 4 Levertumor 1 1 2 Knogletumor 1 3 2 4 4 2 2 1 19 Bløddelssarkom 1 5 1 4 3 2 2 18 Kimcelletumor 1 1 2 4 Carcinom 1 2 3 Hovedtotal 5 17 34 25 26 23 23 8 161 Siden 2003 registreres alle recidiver med lokalisation (-er) og recidivbehandling. Tabellen viser at de fleste recidiver findes bladt de to hyppigste sygdomme, leukæmierne og hjernetumorerne. Det er værd at bemærke, at blandt knogletumorer, der udgør ca 3% af de maligne sygdomme, ses 12% af alle recidiver.

Tabel 13. Viser tid fra diagnose til død i hele korten 1985-2009 fordelt på hoveddiagnoser. Tid til død mdr DIAGNOSEHOVEDGRUPPER 0-60 60-120 120-180 180-240 240-300 Hovedtotal Leukæmi 247 16 4 2 1 270 Lymfom 48 4 1 53 CNS tumor 291 23 11 8 333 Neuroblastom 96 3 1 1 101 Retinoblastom 6 6 Wilms 24 24 Levertumor 15 1 16 Knogletumor 62 5 2 69 Bløddelssarkom 60 5 5 70 Kimcelletumor 13 3 16 Carcinom 14 1 15 Andre 1 1 Hovedtotal 877 59 25 12 1 974 I hele kohorten er 974 børn døde, heraf 877 indenfor 5 år efter den primære diagnose, 59 er døde mellem 5 og 10 år efter diagnosen, mens 38 (3,9%) døde mere end 10 år efter diagnosen. Vi har i DBCR ikke yderligere oplysninger om årsagerne til disse dødsfald (recidiv, senfølger efter behandling, sekundær cancer andet). Men det ville være relativt enkelt at gennemføre en undersøgelse af dødsårsager mere end 5 år efter diagnose hos børn med cancer.

Tabel 14. Diagnostiske hovedgrupper for 126 unge mellem 15 og 22 år på diagnosetidspunktet behandlet på en af de fire børneonkologiske afdelinger i perioden 1985-2010. Antal af CPR_NR 1987 1988 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Ialt Leukæmi 1 1 1 2 4 5 5 2 6 3 30 Lymfom 2 1 1 1 1 1 1 1 4 1 4 18 CNS tumor 1 2 2 1 1 3 1 2 1 1 2 1 3 4 6 1 1 1 34 Neuroblastom 1 1 1 2 5 Wilms 1 1 2 Levertumor 1 1 Knogletumor 1 1 1 2 1 3 2 2 1 1 1 1 17 Bløddelssarkom 1 1 1 2 3 8 Kimcelletumor 1 1 1 3 Carcinom 1 1 1 1 1 1 1 7 Andre 1 1 Hovedtotal 1 1 1 5 1 3 4 4 4 7 2 3 3 5 2 7 7 10 10 17 6 16 7 126 I DBCR findes der oplysninger om 126 unge over 15 år på diagnosetidspunktet, der er behandlet på en af de fire børneonkologiske afsnit. Tabellen viser, at siden 2003 udgør de unge ca 7% af patienterne under 15 år på de børneonkologiske afdelinger. Der har gennem de seneste 10 år været en stigende tendens til at unge mellem 15 og 18 år med cancerformer, der hyppigt forekommer hos børn under 15 år behandles på de børneonkologiske afsnit. Ved samkørsel med LPR har vi CPR numre på en række unge op til 18 år med en malign diagnose, men vi har ikke rekvireret kliniske oplysninger på de unge over 15 år, som ikke er behandlet på en af de fire børneonkologiske afsnit.

Tabel 15. Tabellen viser aldersfordelingen i relation til de diagnostiske hovedgrupper på de 126 unge mellem 15 og 22 år, der er registreret i DBCR Antal af CPR_NR ALDER_VED_DIAGNOSE DIAGNOSE_HOVEDGRUPPE_ID 15-16 16-17 17-18 18-19 19-20 >22 Ialt 01 Leukeamias 10 8 7 4 1 30 02 Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms 13 4 1 18 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin 26 5 2 1 34 04 Total symphatetic nervous system tumors 4 1 5 06 Total renal tumors 1 1 2 07 Total hepatic tumors 1 1 08 Total malignant bone tumors 10 4 3 17 09 Total soft-tissue sarcomas 7 1 8 10 Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms 1 1 1 3 11 Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms 7 7 12 Other and unspecified malignant neoplasms 1 1 Hovedtotal 81 24 13 5 2 1 126

Tabel 16 Viser pr 1/1 2009 antallet af overlevende patienter registreret i DBCR fordelt på alder. Aldersgruppe aldersgruppe Antal % 5-10 år 88 4.38 10-15 år 367 18.25 15-20 år 497 24.71 20-25 år 508 25.26 25-30 år 335 16.66 >30 år 216 10.74 Det ses, at der findes i dage over 1000 unge mennesker mellem 20 og > 30 år, der er i live efter behandling for en kræftsygdom i barnealderen.

Tabel 16 Brug af international protokol fordelt på hoveddiagnose Nydiagnosticerede patienter 2003-2008 Protokol anvendt Protokol rapporteret Nej Ja Nej Ja 2 3 I alt Antal % Antal % Antal % Antal % Antal % Antal % Antal Diagnoseår Diagnose (hovedgruppe) 2003-2007 01 Leukeamias 18 7.3 227 92.7 13 5.3 232 94.7.... 245 02 Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms 47 53.4 41 46.6 56 63.6 32 36.4.... 88 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin 139 84.8 25 15.2 154 93.9 7 4.3 2 1.2 1 0.6 164 04 Total symphatetic nervous system tumors 21 46.7 24 53.3 36 80.0 9 20.0.... 45 05 Total retinoblastoma 8 47.1 9 52.9 17 100.0...... 17 06 Total renal tumors 6 22.2 21 77.8 19 70.4 8 29.6.... 27 07 Total hepatic tumors 3 37.5 5 62.5 8 100.0...... 8 08 Total malignant bone tumors 9 22.5 31 77.5 34 85.0 6 15.0.... 40 09 Total soft-tissue sarcomas 11 29.7 26 70.3 32 86.5 5 13.5.... 37 10 Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms 23 76.7 7 23.3 30 100.0...... 30 11 Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms 12 85.7 2 14.3 13 92.9.... 1 7.1 14 12 Other and unspecified malignant neoplasms 1 100.0.. 1 100.0...... 1 Periode-Total 298 41.6 418 58.4 413 57.7 299 41.8 2 0.3 2 0.3 716 2008 Diagnose (hovedgruppe) 1 50.0 1 50.0 1 50.0 1 50.0.... 2 01 Leukeamias 1 2.8 35 97.2 1 2.8 35 97.2.... 36 02 Lymphomas and other reticuloendothelial neoplasms 11 50.0 11 50.0 14 63.6 8 36.4.... 22 03 Total central nervous system and miscellaneous intracranial and intraspin 20 57.1 15 42.9 26 74.3 3 8.6 3 8.6 3 8.6 35 04 Total symphatetic nervous system tumors 7 77.8 2 22.2 7 77.8 2 22.2.... 9 05 Total retinoblastoma 1 100.0.. 1 100.0...... 1 06 Total renal tumors 1 10.0 9 90.0 3 30.0 7 70.0.... 10 07 Total hepatic tumors 1 25.0 3 75.0 3 75.0 1 25.0.... 4 08 Total malignant bone tumors 3 30.0 7 70.0 3 30.0 7 70.0.... 10 09 Total soft-tissue sarcomas 11 64.7 6 35.3 16 94.1 1 5.9.... 17 10 Total germ-cell, trophoblastic and other gonadal neoplasms 4 80.0 1 20.0 4 80.0.... 1 20.0 5 11 Total carcinoma and other malignant ephitelial neoplasms 3 100.0.. 3 100.0...... 3 12 Other and unspecified malignant neoplasms 2 100.0.. 2 100.0...... 2 Periode-Total 66 42.3 90 57.7 84 53.8 65 41.7 3 1.9 4 2.6 156 I alt 364 41.7 508 58.3 497 57.0 364 41.7 5 0.6 6 0.7 872 Viser anvendelse af internationale protokoller i forbindelse med behandling af børn inden for de 12 diagnostiske hovedgrupper. Tabellen viser også i hvilket omfang kliniske data er registreret til det protokolansvarlige studiecenter. For visse af sygdommene kan der ikke registreres patienter til studieledelsen idet protokollen ikke er anmeldt. Det ses at især anmeldelsen for leukæmier til NOPHOs leukæmiregister er komplet. De enkelte leukæmier, der ikke er registrerede er kronisk myeloid leukæmi (CML) som ikke er registrerbar.

Tabel 17 Brug af international protokol fordelt på center Protokol anvendt Protokol rapporteret Nej Ja Nej Ja 2 3 I alt Antal % Antal % Antal % Antal % Antal % Antal % Antal Diagnoseår Center 2003-2007 Aalborg 22 37.9 36 62.1 28 48.3 29 50.0.. 1 1.7 58 Andet 1 100.0.. 1 100.0...... 1 Odense 59 49.6 60 50.4 73 61.3 46 38.7.... 119 Rigshospital 148 47.1 166 52.9 208 66.2 103 32.8 2 0.6 1 0.3 314 Skejby 68 30.4 156 69.6 103 46.0 121 54.0.... 224 Periode-Total 298 41.6 418 58.4 413 57.7 299 41.8 2 0.3 2 0.3 716 2008 Center Aalborg.. 10 100.0.. 10 100.0.... 10 Odense 8 25.8 23 74.2 16 51.6 15 48.4.... 31 Rigshospital 46 65.7 24 34.3 46 65.7 17 24.3 3 4.3 4 5.7 70 Skejby 12 26.7 33 73.3 22 48.9 23 51.1.... 45 Periode-Total 66 42.3 90 57.7 84 53.8 65 41.7 3 1.9 4 2.6 156 I alt 364 41.7 508 58.3 497 57.0 364 41.7 5 0.6 6 0.7 872 Anvendelse af protokol og rapportering til center fordelt på de fire børneonkologiske centre. Protokolanvendelse finder sted i ca 60% af tilfældene. Det er tænkeligt at dette tal reelt er højere. Det ville være hensigtsmæssigt at repræsentanter for de enkelte centre gennemgår egne ptt med henblik på om registreringen af protokolanvendelse og deltagelse/rapportering er korrekt. Det skal være DAPHO s mål at alle leukæmier samt at 80% af lymfomer og solide tumorer behandles og rapporteres til protokol

Konklusioner 1. Incidensen af cancer hos børn under 15 år i Danmark er vekslende, men som helhed er der ikke sket en incidensstigning i perioden mellem 1985 og 2009 2. Vurderet ved en Odds ratio likelihood test, hvor der sammenlignes med perioden 1985-1993 er der sket en signifikant øgning af de registrerede tilfælde af lymfom (p=0,02), mens forekomsten af CNS tumorer (p<0,0001), Wilms tumor (p=0,0073) og bløddelssarkomer (p=0,038) synes at være faldet. Inden for de øvrige typer kan der ikke påvises nogen forskel i perioden. 3. Hvorvidt de registrerede incidensforskelle er reelle eller skyldes ændring af registreringspraksis kan ikke afgøres, da der ikke findes yderligere data på patienter diagnosticeret før 2003 i DBCR 4. I perioden 1985-2009 er der sket en signifikant øgning af overlevelsen af børn under 15 år med cancer i Danmark, således at den samlede 5-års og 10 års overlevelse for perioden 1994-2002 er henholdsvis 76% og 78 % 5. Især overlevelsen for børn med leukæmi er steget signifikant. 6. Men også overlevelsen for den samlede gruppe af patienter uden leukæmierne er steget. 7. Overlevelsen er steget signifikant for følgende diagnostiske hoved- og undergrupper Lymfomer Neuroblastom Wilms tumor Astrocytom Medulloblastom 8. Overlevelsen er ikke stegt for hjernetumorer som helhed 9. Overlevelsen er ikke steget for knoglesarkomer og synes betydeligt dårligere end i de andre nordiske lande. 10. 90% af dødsfald hos populationen forekom inden for 5 år efter diagnosen 11. Der lever i dag i Danmark mere end 1000 unge voksne, der er behandlet for kræft som barn For perioden 2003-2009 gælder følgende konklusioner. 12. Den samlede incidens er som ovenfor beskrevet uændret sammenlignet med de forrige perioder 13. Overlevelsen for alle cancertilfælde er steget signifikant og er nu 81% (5-års overlevelsen) 14. Overlevelsen for diagnosegrupperne 2-11 (solide svulster og lymfom er steget til 80% 15. Overlevelsen er ikke forskellig fra overlevelsen i de andre nordiske lande 16. 161 børn af kohorten 2003-2009 har oplevet recidiv 17. 2,3% af børn er døde af ikke-sygdomsprogression, dvs infektioner og andre bivirkninger til sygdom eller behandling 18. Ca 60% af børn behandles efter internationale protokoller. 19. Ca 40% af kliniske resultater vedrørende diagnose og behandling rapporteres til international protokol, heraf hovedparten til NOPHO s leukæmi-databaser

Over perioden 1985-2009 har overlevelsen for solide svulster i Danmark ligget signifikant lavere end i de andre Nordiske lande. Der er sket en stadig stigning i overlevelsen igennem perioden, således at overlevelsen i Danmark i den seneste periode nærmer sig overlevelsen i de Nordiske lande samlet.. Inden for de fleste hovedgrupper ligger Danmark på linje med de andre nordiske lande, som har rapporteret data til NOPHOs solid tumor register siden 1985. Det dog især inden for sarkomerne, det gælder især knoglesarkomerne, men også om end i mindre grad bløddelssarkomerne, hvor overlevelsen blandt danske børn er betydelig lavere end de data, der er rapporteret fra de øvrige Nordiske lande. Årsagerne hertil kendes ikke, men er bekymrende og bør være genstand for yderligere analyse.

Forskningsprojekter, der har anvendt data fra DBCR Følgende studier har inden for de sidste 3 år anvendt grunddata fra DBCR CEFALO En undersøgelse af mulige årsager til hjernetumor hos børn og unge Jørgen H Olsen 1,Joachim Schüz 1,Christoffer Johansen 1,Maria Feychting 2,Tore Tynes 3,Martin Röösli 4,Claudia E Kuehni 4,Lisbeth Samsoe Schmidt 1,Kjeld Schmiegelow 5,Astid Sehested 5,Birgitta Lannering 6,Finn Wesenberg 7,Michael Grotzer 8,Nicolas von der Weid 9 1 Institute of Cancer Epidemiology, Copenhagen, Denmark,2 Karolinska Institute, Stockholm, Sweden,3 Cancer Registry of Norway, Oslo, Norway,4 Department of Social and Preventiv Medicine, University of Bern, Switzerland,5 Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark,6 Queen Sylvia Child Hospital, Gothenburg, Sweden,7 Rikshospitalet University Hospital, Oslo, Norway,8 Paediatric University Hospital, Zürich, Switzerland,9 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, Switzerland Cefalo undersøgelsen er en international interviewbaseret case-control undersøgelse af mulige risikofaktorer for hjernetumor hos børn og unge i alderen 7-19 år. Dataindsamlingen består af et personligt interview med familien vedrørende forskellige livsstils faktorer, samt indhentning af data om mobiltelefonbrug ved teleselskaberne og desuden indsamles DNA fra spytprøver. I forbindelse med undersøgelsen, der startede i marts 2006 har vi identificeret nydiagnosticerede patienter i Danmark ved hjælp af DBCR, der er opdateret med aktuelle cases i modsætning til Cancer registeret. Undersøgelsen afsluttes ultimo 2008 og data forventes publiceret i løbet af 2009. Fødselskarakteristika og risikoen for solid tumor hos born - En registerbaseret Nordisk case-control undersøgelse Lisbeth Samsø Schmidt(1);Kjeld Schmiegelow (2);Joachim Schüz(1);Christoffer Johansen(1);Lisa Hjalgrim(2);Astrid Sehested(2);Päivi Lähteenmäki(3);Per Kogner (4);Catarina Träger (4);Per-Erik Sandström (5); Göran Gustafsson(4);Tore Stokland(6);Halldora Thorarinsdottir(7) 1.Institute of Cancer Epidemiology, Danish Cancer Society, Copenhagen, Denmark 2.Department of paediatric oncology Rigshospitalet Copenhagen, Denmark 3.Turku University Hospital, Department of Pediatrics, Turku Finland 4.Childhood Cancer Research Unit, Karolinska Institutet,Sverige 5.Universitetssjukhuset Barnkliniken Umeå,Sverige 6.Universitetsykehuset Nord- Norge, Barneafdelingen, Tromsø,Norge 7.Landspitalinn Reykjavik, Iceland NOPHO (Nordic Society of Pediatric Haematology and Oncology) er i gang med en registerbaseret case-control undersøgelse af sammenhængen mellem forskellige perinatale forhold og risikoen for solide tumorer hos børn. I undersøgelsen fokuseres på intrauterin vækst og asfyksi. Undersøgelsen er en nordisk case-kontrol undersøgelse af børn 0-14 år, der er diagnosticeret med en solid tumor i perioden 1984-2005 i Danmark, Norge, Sverige, Finland og Island. Cases vil blive identificeret i de nationale cancer registrer samt i de nationale børnecancer registre, i Danmark er det Dansk Børne Cancer Register DBCR. Det drejer som ca 11.000 børn med kræft. For hver case udvælges 5 kontrolpersoner fra den almindelige befolkning (populationskontroller), der matcher casen på alder og køn (ved opslag i CPR).

INI1 expression in a population-based cohort of paediatric CNS malignancies Astrid Sehested, Karsten Nysom, Lars Bøgeskov, John Hauerberg, Henning Laursen and Helle Broholm Formålet med denne undersøgelsen er at undersøge for INI1-forandringen i vævsprøver fra samtlige ondartede eller ikke-klassificerbare hjernesvulster hos børn, opereret på Rigshospitalet de seneste 17 år. Desuden vil vi se på om patienter med INI1-forandringen har så dårlige overlevelseschancer som det er beskrevet af andre. Da Rigshospitalet de seneste 17 år har været det østdanske center for børn med hjernesvulster vil undersøgelsen kunne skønne forekomsten og forløbet af AT/RT baseret på en velafgrænset befolkningsgruppe. "Tromboser hos børn i Danmark i perioden 1994-2006". Ruta Tuckuviene m.d. Jon Helgestad, dr.med. Søren Paaske Johnsen, ph.d. Søren Risom Kristensen, dr.med. Børneafdelingen og Klinisk Biokemisk Afdeling, Aalborg Sygehus Klinisk Epidemiologisk Afdeling, Århus Universitetshospital. Sygelighed blandt børn født af kvinder med en infertilitetsdiagnose Af Marie Hargreave. Cand. Scient. San. Publ., Videnskabelig assistent Afdeling for Virus, Hormoner og Kræft. Institut for Epidemiologisk Kræftforskning. Kræftens Bekæmpelse Det overordnede formål med nærværende Ph.d. at undersøge sammenhængen mellem infertilitet, hormonel fertilitetsbehandling og risikoen for langsigtede helbredsmæssige konsekvenser blandt børn født af kvinder der indgår i Den Danske Infertilitetskohorte bestående af 54.000 kvinder diagnosticeret med infertilitet i perioden 1963 til 1998. Dette studie vil være kendetegnet ved en længere follow-up periode og flere cases end hidtidige undersøgelser indenfor dette forskningsområde, hvormed de langsigtede helbredsmæssige konsekvenser af børn født efter ART dermed kan undersøges med langt større statistisk styrke end tidligere studier. Nærværende Ph.d. kan opdeles i følgende delstudier: Kohorte studier 1) Undersøge om der er en øget risiko for cancer (generelt og for specifikke typer) blandt børn født af kvinder med en infertilitetsdiagnose i forhold til børn fra aggrundsbefolkningen. 2) Undersøge om der er en øget risiko for psykisk sygdom og sygdomme relateret til det metaboliske syndrom blandt børn født af kvinder med en infertilitetsdiagnose i forhold til børn fra baggrundsbefolkningen. Case-kohorte studier 1) Undersøge om der er en øget risiko for cancer (generelt og for specifikke typer) blandt børn født af infertile kvinder i forholdt til hvilken behandling mødrene har modtaget, med fokus på hormonel fertilitetsbehandling. 2) Forudsat at kohortestudiet indikerer en association, undersøge om der er en øget risiko for psykisk sygdom og sygdomme relateret til det metaboliske syndrom ad hoc blandt børn født af infertile kvinder i forholdt til hvilken behandling mødrene har modtaget, med fokus på hormonel fertilitetsbehandling.

PhD project: Symptoms and diagnostic delay in childhood cancer in Denmark 2007-2010. Cand med. PhD student Jette Ahrensberg. Supervisors: 1) Prof Peder Vedsted and 2) Frede Olesen. Research Unit of General Praxis, Aarhus University 2) 3) Henrik Schrøder. Department of Pediatrics, Aarhus University Hospital Skejby Planned publications Paper 1: Health care utilization the year before the diagnosis of childhood cancer. Population-based casecontrol study. Aim: to analyse the health care utilization of children (0-15 years) the year prior to tumor diagnosis compared with a control group with no cancer. Paper 2: Delay in childhood malignancies. A population-based study. To describe the diagnostic delay in childhood cancer in Denmark as reported by the parents and general practitioners. (To examine to which extent the diagnostic process in childhood cancer is initiated by the GP.) Paper 3: Symptoms and clinical findings among children with cancer in primary care and relation to the diagnostic interval. To describe symptoms and clinical findings in early cancer among children in general practice. To analyse the association between symptoms, findings and diagnostic delay for groups of cancers. Paper 4: Factors associated with delay in childhood malignancies. A Danish cohort-study. to analyse the association between delay in childhood cancer in Denmark and: 1. Patient characteristics (Age, gender, parity, Socio economic factors) 2. Cancer related factors (first symptom, Symptom presentation, Type of cancer) The PhD project is running until March 2011 Poster presented at WONCA

TREATMENT RESULTS AND PROGNOSTIC FACTORS OF MALIGNANT BONE TUMOURS. 30 years experience from the Sarcoma Centre in Aarhus Ninna Aggerholm Pedersen MD, MSc Department of Oncology, Aarhus University Hospital Main supervisos: Akmal Safwat M.B., B.Ch, M.Sc., MD. Department of Oncology, Aarhus University Hospital, Nørrebrogade 44, 8000 Aarhus C, Denmark Johnny Keller DMSc, MD Department of orthopaedic, Aarhus University Hospital, Nørrebrogade 44, 8000 Aarhus C, Denmark Assisstent supervisor Alma Becic Pedersen, PhD, MD department of clinical epidiomologi, Aarhus University Hospital, Science Center Skejby, Oluf Palmes allé 43-45, 8200 Århus N Henrik Schrøder MD, Dr Med Sci, Department of Paediatrics, Aarhus University Hospital, Skejby Inga Maria Johannsdottir Late effects Cecilia Pedersen GCT