Valideringsrapport ACL TOP

VAL-3003-2 Klinisk Biokemisk Afdeling Klinisk Biokemisk Afdeling Valideringsrapport ACL TOP Godkendt til ikrafttrædelse Dato: 2009-01-23 Godkendt udskrift nr. Henrik L. Jørgensen Overlæge, ph.d. Pia Ussing Afdelingsbioanalytiker

ACL TOP VALIDERINGSRAPPORT P-INR, KF II+VII+X P-APTT; tid P-D-Dimer; massek. P-Antithrombin; rel.stofk. P-Fibrinogen; stofk. Godkendt til ikrafttrædelse Dato: 2009-01-23 Underskrift: 1. INDLEDNING... 2 2. ANALYSEDATA... 2 2.1 Navn, IUPAC-kode eller dansk kode og enhed... 2 2.2 Engelsk navn... 2 2.3 Indikation... 2 2.4 Apparatur... 2 2.5 princip / -metode... 3 2.6 Kvalitetssikringskontroller leverandør og data... 3 3. KRAVSPECIFIKATIONER... 3 4. RESULTATER FRA METODEETABLERINGEN... 4 4.1 Linearitet... 4 4.2 Måleinterval (nedre målegrænse og øvre målegrænse)... 4 4.3 Detektionsgrænse... 4 4.4 Metodesammenligning... 5 4.5 Korrekthed... 6 4.6 Analytisk specificitet... 9 4.6.1 Interferens... 9 4.7 Præcisionsprofil (intraseriel og intermediær præcision)...10 4.8 Metrologisk sporbarhed...11 4.8 Metrologisk sporbarhed...11 4.9 Robusthed...11 4.10 Afsmitning...11 4.11 Apparatsammenligning...12 4.12 Præanalytiske forhold...14 4.13 Referenceinterval / klinisk beslutningsgrænse...14 4.14 Måleusikkerhedsbudget...15 5. KONKLUSION... 16 6. SIKKERHED, MILJØ OG HYGIEJNE... 16 7. REFERENCER... 16 7.1 Interne...16 7.2 Eksterne...16 8. DATABLADE... 16 Side 1 af 16

1. INDLEDNING I denne rapport redegøres der for valideringen af alle koagulationsanalyser i forbindelse med indførelse af to identiske ACL TOP apparater med CTS (closed tube sampling), der erstatter de første ACL TOP apparater (i denne rapport benævnes disse ACL top (OBS små bogstaver)). 2. ANALYSEDATA 2.1 Navn, IUPAC-kode eller dansk kode og enhed IUPAC-navn IUPAC-Kode Enhed Reference-interval Labka kode P-Koagulation, vævsfaktor-induceret Reference: < 1,2 NPU01685 1 (2+7+10); rel.tid(inr) terapeutisk: 2,0-3,0 INR P-Koagulation, overflade-induceret (APTT);tid NPU01682 s 23-35 APTT P-Fibrin D-dimer; massek. NPU19767 mg/l beslutningsgrænse: <0,25 DIMER P-Antithrombin; rel.stofk.(koag.; aktuel/norm) NPU08952 1 0,83-1,15 AT3KOAG P-Fibrinogen; stofk.(koag.) NPU02050 mol/l 6,0-13,0 FIBKOAG Referenceintervaller er vedtaget af den tidligere harmoniseringsgruppe under H:S. 2.2 Engelsk navn Ikke relevant 2.3 Indikation IUPAC-navn P-Koagulation, vævsfaktor-induceret (2+7+10); rel.tid(inr) P-Koagulation, overflade-induceret (APTT);tid P-Fibrin D-dimer; massek. P-Antithrombin; rel.stofk.(koag.; aktuel/norm) P-Fibrinogen; stofk.(koag.) SA = standardanalyse på nyindlagte patienter m.m. UK = udredning af koagulationsforstyrrelser Indikation SA, UK, Kontrol af AK- behandling UK, Kontrol af Heparin behandling UK, Mistanke om dyb venetrombose UK UK 2.4 Apparatur To identiske ACL TOP apparater, der kan udføre clot-, chromogene- og immunologiske analyser. Producent: IL Instumentation Laboratory, Lexington, MA, USA. Kontakt i Danmark er: ILS - Instumentation Laboratory Scandinavia, Allerød, DK. ACL TOP 1 betragtes som referenceapparat og er valideret overfor ACL top. Side 2 af 16

2.5 princip / -metode ACL TOP måler ved 2 forskellige bølgelængder, se nedenstående skema: kode Labka Bølgelængde Princip INR 671 nm Koagulometrisk måling (Clot) APTT 671 nm Koagulometrisk måling (Clot) DIMER 671 nm Immunologisk turbidimetrisk måling AT3KOAG 405 nm Chromogen måling FIBKOAG 405 nm Koagulometrisk måling (Clot) For yderligere oplysninger se [EXT-0070 ACL TOP Operator s manual, version 2.0]. 2.6 Kvalitetssikringskontroller leverandør og data Intern kontrol NKP (normal kontrolplasma) og OKP (unormal kontrolplasma) leveres af ILS. Kontrollerne rekonstitueres, pooles, udportioneres og fryses af bioanalytikerne på arbejdspladsen. OKP analyseres 1 gang dagligt på alle 5 analyser, på det apparat, der analyseres på. NKP analyseres ca. hver 4 time på alle 5 analyser, dog kun i sammenhæng med analysering af prøver. Ekstern kontrol 3046-DK DEKS - Koagulationskontrol, udsendes 5 gange årligt. 3. KRAVSPECIFIKATIONER Absolut bias er valgt til analyserne INR, APTT, AT3KOAG og FIBKOAG. Relativ bias er valgt til analysen DIMER, da den kliniske beslutningsgrænse er tæt på nul. På baggrund af referenceintervallerne og den kliniske anvendelse af analyserne på patientpopulationen er nedenstående krav udarbejdet udfra en konkret lægefaglig vurdering. Metodevurdering ACL TOP i forhold til ACL top. INR, APTT, AT3KOAG og FIBKOAG: De maksimale absolutte biaskrav er valgt ud fra en klinisk relevans betragtning. De maksimale absolutte krav til 95%-grænser for spredningen på bias er valgt som det absolutte biaskrav gange 4. DIMER: Det maksimale relative biaskrav er sat til 8 %. Det maksimale relative krav til 95%- grænser for spredningen på bias er valgt som det relative biaskrav gange 4. Korrekthed Vurderes udfra tidligere udsendte eksterne prøveudsendelser, da apparaterne ACL TOP og ACL top er identiske på nær CTS. Apparatsammenligning ACL TOP 2 i forhold til ACL TOP 1. INR, APTT, AT3KOAG og FIBKOAG: De maksimale absolutte biaskrav er sat til cirka 2/3 af kravene specificeret under metodevurdering. De maksimale absolutte krav til 95%-grænser for spredningen på bias er valgt som det absolutte biaskrav gange 4. DIMER: Det maksimale relative biaskrav er sat til 5 %. Det maksimale relative krav til 95%- grænser for spredningen på bias er valgt som det relative biaskrav gange 4. Side 3 af 16

Præcisionsprofil For de intermediære præcisioner er der opstillet krav til variationskoefficienterne i tre niveauer ud fra en konkret, lægefaglig vurdering af de maksimalt klinisk acceptable impræcisioner. For de intraserielle præcisioner er kravene sat til at være to tredjedele (2/3) af kravene til de intermediære præcisioner. 4. RESULTATER FRA METODEETABLERINGEN 4.1 Linearitet Da analyserne er CE-mærkede og IVD-godkendt, er der ikke udført egne forsøg til vurdering af lineariteten. Opgivet måleinterval Enhed INR - 1 APTT 10-500 sek. DIMER 0,15-3,68 mg/l AT3KOAG 0,10-1,50 1 FIBKOAG 2,4-19,3 mol/l 4.2 Måleinterval (nedre målegrænse og øvre målegrænse) Der er foretaget omberegning af nedre og øvre målegrænse for analyserne DIMER og FIBKOAG. De kalibreres i hele måleområdet og omberegningen er foretaget for at sikre at skift i kalibrantværdi ikke har indflydelse på måleområdet. Nedre målegrænse = Laveste kalibreringspunkt + 5SD Øvre målegrænse = Højeste kalibreringspunkt 2SD For de øvrige analyser er måleintervallet valgt ud fra klinisk relevans i forhold til den nuværende patientpopulationen på. Valgt måleinterval Enhed INR 0,8-7,0 1 APTT 20-245 sek. DIMER 0,15-3,3 mg/l AT3KOAG 0,10-1,25 1 FIBKOAG 3,0-18,0 mol/l 4.3 Detektionsgrænse For analyserne DIMER, AT3KOAG og FIBKOAG er detektionsgrænsen sat til nedre målegrænse. For de øvrige analyser er bestemmelse af detektionsgrænse ikke relevant. Side 4 af 16

4.4 Metodesammenligning Der er i perioden nov. 2006-jan 2007 analyseret mellem 48-60 patientprøver parallelt på henholdsvis ACL top og ACL TOP, fordelt over flere dage. Se Q/KBA/ISO15189/Dokumenter/3000-VAL Valideringsrapporter/3003-VAL ACL TOP/3003-MES ACL TOP 1_ACL top\ {3003-MES ACL TOP_ACL top_analyse} Derudover findes rådata sammen med kurver m.m. i mapperne: Validering, ACL TOP, rådata. Placeret i rum 6.K06. ACL TOP overfor ACL top Valideret Ref.interval Enhed Bias krav Bias 95% krav 95% grænser Hældningskoeff. Konfidensint. for hældningskoeff. skæring med y- akse Konfidensint. for skæring med y-akse INR 2,0-3,0* 1 0,08 0,0187 0,32-0,0328 0,0701 1,010 1,003 1,018 0,004-0,009 0,017 0,999 APTT 23-35 Sek. 3 1,4196 12-3,7991 6,6384 1,025 0,985 1,066 0,230-1,808 2,268 0,980 DIMER <0,25** mg/l 8% -36,841 32% -71,222-2,4599 0,654 0,600 0,707-0,014-0,066 0,039 0,925 AT3KOAG 0,83-1,15 1 0,05-0,0381 0,2-0,1180 0,0418 0,973 0,931 1,014-0,018-0,051 0,014 0,980 FIBKOAG 6,0-13,0 umol/l 0,5 0,5204 2,0-1,0324 2,0732 0,932 0,895 0,969 1,230 0,796 1,664 0,982 *) Terapeutisk interval **) Klinisk beslutningsgrænse Specifikke kommentarer: INR: Den minimale afvigelse for hældningskoefficienten har ingen klinisk betydning. DIMER: Der er valideret ny metode, da den eksisterende metode skulle udskiftes af kvalitetsmæssige grunde. Dette har givet anledning til ændring i klinisk beslutningsgrænse samt meddelelse til de kliniske afdelinger. FIBKOAG: Kravoverskridelserne har ikke givet anledning til ændring i referenceinterval, faktorisering eller til meddelelse om niveauskift til de kliniske afdelinger. r 2 Side 5 af 16

4.5 Korrekthed For hver analyse er valgt to prøver fra den eksterne prøveudsendelse fra april 2007 til vurdering af korrekthed. Side 6 af 16

Side 7 af 16

Side 8 af 16

4.6 Analytisk specificitet 4.6.1 Interferens Firmaerne oplyser at der ikke er interferens ved nedenstående værdier. APTT Hemoglobin < 62,1 mol/l Bilirubin < 342 mol/l Triglycerider < 13,6 mmol/l For yderligere information henvises til [EXT-0073 IL Test TM APTT-SP (liquid) Product Information: No.137-04/05/98] DIMER Hemoglobin < 310,3 mol/l Bilirubin < 307,8 mol/l Triglycerider < 15,0 mmol/l Rheumafaktor (RF) < 1400 kiu/l For yderligere information henvises til [EXT-0075 HemosIL TM D-Dimer HS Product Information: N.412-July 2005] AT3KOAG Heparin (UF eller LMW heparin) < 4 U/ml 1-antitrypsin < 4 g/l 2-makroglobin < 4 g/l Heparin Cofaktor II < 4 U/ml Hemoglobin < 310,3 mol/l Bilirubin < 684 mol/l Triglycerider < 10,2 mmol/l For yderligere information henvises til [EXT-0074 HemosIL TM liquid Antithrombin Product Information: N.424-January 2006] FIBKOAG Hvis analysen skal udføres på patienter i trombolytisk behandling skal blodprøven opsamles i en blanding med antikoagulans, der indeholder en plasmininhibitor. Følgende produkter interfererer ikke med denne analyse: Fibrin nedbrydningsprodukter < 130 g/ml Hirudin < 3 g/ml Heparin < 2 UI/ml For yderligere information henvises til indlægsseddel. Side 9 af 16

4.7 Præcisionsprofil (intraseriel og intermediær præcision) Intraseriel præcision Forsøgene er udført på patientmateriale, der er poolet således, at der er opnået to niveauer. For analysen AT3KOAG er anvendt OKP til niveau 1. For analysen APTT er anvendt OKP til niveau 2. For analysen DIMER er anvendt NKP og OKP til niveau 1 og 2. For analyserne INR, APTT, AT3KOAG og FIBKOAG er de to niveauer analyseret minimum 20 gange på ACL TOP 1 samme dag (nov. 2006). For analysen DIMER er de to niveauer analyseret i minimum 20 gange på ACL TOP 1 samme dag (aug. 2007). Se Q/KBA/ISO15189/Dokumenter/3000-VAL Valideringsrapporter/3003-VAL ACL TOP/3003- PRÆ ACL TOP 1 og 2\ {3003-PRÆ_analyse} Derudover findes rådata sammen med kurver m.m. i mapperne: Validering, ACL TOP, rådata. Placeret i rum 6.K06. Niveau 1 Niveau 2 M SD CV% Krav% M SD CV% Krav% INR 0,949 0,00727 0,8 3 2,313 0,02867 1,2 3 APTT 30,80 0,4979 1,6 3 61,90 1,1963 1,9 3 DIMER 0,6070 0,0103 1,7 7 1,0357 0,0297 2,9 7 AT3KOAG 0,4865 0,0067 1,4 10 0,8585 0,0099 1,2 10 FIBKOAG 5,858 0,2320 4,0 10 10,863 0,3252 3,0 10 Intermediær præcision For analyserne INR, APTT, AT3KOAG og FIBKOAG er forsøgene analyseret i perioden 2008-03-05 til 2008-05-08. De to niveauer er analyseret minimum 20 gange på ACL TOP 1 og ACL TOP 2. Se Q/KBA/ISO15189/Dokumenter/3000-VAL Valideringsrapporter/3003-VAL ACL TOP/3003- PRÆ ACL TOP 1 og 2\ {3003-PRÆ_analyse} Derudover findes rådata sammen med kurver m.m. i mapperne: Validering, ACL TOP, rådata. Placeret i rum 6.K06. Niveau 1 Niveau 2 M SD CV% Krav M SD CV% Krav INR 1,0476 0,0355 3,4 5 2,5142 0,0979 3,9 5 APTT 31,82 1,0733 3,4 5 52,16 2,4292 4,7 5 DIMER 0,5652 0,0234 4,1 10 1,1106 0,0772 6,9 10 AT3KOAG 0,4341 0,0406 9,3 15 0,8516 0,0500 5,9 15 FIBKOAG 4,7393 0,5004 10,6 15 8,3414 0,6326 7,6 15 Side 10 af 16

4.8 Metrologisk sporbarhed INR- metoden er sporbar til IRP 67/40 samt WHO guidelines, ifølge indlægssedler på de tre kalibranter. APTT- metoden bliver ikke kalibreret og derudover findes der ikke en international standard til denne analyse. DIMER- metoden er sporbar til en intern standard hos IL, da der ikke findes en international standard til denne analyse. AT3KOAG- metoden er sporbar til 2nd. International standard for Antithrombin, Plasma 93/768. FIBKOAG- metoden er sporbar til 2nd. Internationale Reference Præparation (WHO98/612). 4.9 Robusthed I valideringsperioden er reagenser med forskellig lot.nr. blevet anvendt og apparaterne er betjent af forskellige operatører. Erfaring viser, at skift i reagenser påvirker apparatets ydeevne, og der kan ses niveauskift med deraf følgende hyppigere kalibrering. Derimod påvirker ændring i rumtemperatur eller operatør ikke apparatets ydeevne. 4.10 Afsmitning Carryover er af IL opgivet til at være ubetydelig og er indeholdt i apparatets normale præcision. En evt. afsmitning vil derfor ikke være klinisk relevant [EXT-0070 ACL TOP Operator s manual, version 2.0_Analytical Limitations side 45]. Side 11 af 16

4.11 Apparatsammenligning Der er analyseret mellem 53 og 61 patientprøver parallelt på henholdsvis ACL TOP 1 og ACL TOP 2, fordelt over flere dage i perioden feb. 2007 Se Q/KBA/ISO15189/Dokumenter/3000-VAL Valideringsrapporter/3003-VAL ACL TOP/3003-MES ACL TOP 2_ACL TOP 1\ {3003-MES ACL TOP 2_ ACL TOP 1_analyse}. Derudover findes rådata sammen med kurver m.m. i mapperne: Validering, ACL TOP, rådata. Placeret i rum 6.K06. ACL TOP 2 overfor ACL TOP 1 Valideret Ref.interval Enhed Bias krav Bias 95% krav 95% grænser Hældningskoeff. Konfidensint. for hældningskoeff. skæring med y- akse Konfidensint. for skæring med y-akse INR 2,0-3,0 1 0,05-0,0148 0,20-0,1211 0,0916 1,013 0,989 1,036-0,033-0,069 0,003 0,992 APTT 22-38 Sek. 2-0,0930 8-4,2674 4,0814 1,005 0,969 1,040-0,310-2,081 1,460 0,983 DIMER <0,25 mg/l 5% -2,4308 20% -22,450 17,5935 0,987 0,961 1,012-0,013-0,033 0,007 0,992 AT3KOAG 0,83-1,15 1 0,06-0,0084 0,12-0,0553 0,0385 0,982 0,957 1,006 0,005-0,014 0,023 0,993 FIBKOAG 6,0-13,0 umol/l 0,6-0,0258 1,6-1,3623 1,3106 1,024 0,986 1,062-0,276-0,717 0,166 0,984 Specifikke kommentarer: For DIMER opfyldes vores normale krav for 95%-grænserne for bias ikke, men det skønnes ikke at have klinisk betydning. Kravoverskridelserne har ikke givet anledning til rekalibrering. r 2 Side 12 af 16

Der er analyseret mellem 18 og 20 patientprøver parallelt på ACL TOP 1 og ACL TOP 2, henholdsvis med og uden prop i primærrøret, fordelt over flere dage i perioden april til juli 2007. Se Q/KBA/ISO15189/Dokumenter/3000-VAL Valideringsrapporter/3003-VAL ACL TOP/Validering af CTS\ {3003-MES ACL TOP X m prop_u prop_analyse}. Derudover findes rådata sammen med kurver m.m. i mapperne: Validering, ACL TOP, rådata. Placeret i rum 6.K06. ACL TOP 1 med prop overfor uden prop Valideret Ref. interval Enhed Bias krav Bias 95% krav 95% grænser Konfidensint. for hældningskoeff. skæring med y- akse Konfidensint. for skæring med y-akse INR 2,0-3,0 1 0,05-0,0144 0,20-0,0621 0,0332 0,977 0,966 0,989 0,021 0,001 0,040 1,000 APTT 23-35 Sek. 2-0,0850 8-0,7218 0,5518 1,009 0,987 1,031-0,375-1,083 0,333 0,998 DIMER <0,25 mg/l 5% 1,5223 20% -9,7481 12,7927 1,004 1,001 1,006 0,018-0,013 0,049 1,000 AT3KOAG 0,83-1,15 1 0,06 0,000 0,12-0,0476 0,0476 0,994 0,941 1,046 0,006-0,044 0,056 0,989 FIBKOAG 6,0-13,0 umol/l 0,6-0,1112 1,6-1,5802 1,3578 0,925 0,813 1,036 1,133-0,747 3,013 0,954 ACL TOP 2 med prop overfor uden prop Valideret Ref. interval Enhed Bias krav Bias 95% krav 95% grænser Hældningskoeff. Hældningskoeff. Konfidensint. for hældningskoeff. skæring med y- akse Konfidensint. for skæring med y-akse INR 2,0-3,0 1 0,05-0,0256 0,20-0,0977 0,0466 0,965 0,947 0,983 0,028-0,003 0,058 0,999 APTT 23-35 Sek. 2-0,0053 8-0,9093 0,8988 0,978 0,931 1,024 0,699-0,770 2,168 0,992 DIMER <0,25 mg/l 5% 0,6177 20% -9,8301 11,0655 0,974 0,959 0,989 0,023-0,007 0,053 0,999 AT3KOAG 0,83-1,15 1 0,06 0,0000 0,12-0,0382 0,0382 0,985 0,948 1,021 0,015-0,022 0,051 0,994 FIBKOAG 6,0-13,0 umol/l 0,6 0,0924 1,6-1,0680 1,2527 1,033 0,977 1,090-0,494-1,537 0,548 0,990 Specifikke kommentarer: INR og DIMER: Den minimale afvigelse for hældningskoefficienterne og skæring med y-aksen har ingen klinisk betydning og kravoverskridelserne har ikke givet anledning til rekalibrering. r 2 r 2 Side 13 af 16

4.12 Præanalytiske forhold Der anvendes Na-citrat-stabiliseret plasma (BD varenr. 363079), udtaget i BD- vacutainer. Ultimo 2007 overgik region H samlet til prøvetagning i nye rør. Overgangen til de nye rør har ikke givet anledning til ændringer. Se BBH notat vedr. Greiner rør 2007-12-17. Prøvematerialet (plasma) er holdbart iflg. nedenstående skema: Parametre Holdbarhed ved 20-25 C* Holdbarhed ved 4-8 C * Holdbarhed ved -20 C * INR og APTT** 6 timer - 1 mdr. DIMER 8 timer 4 dage 6 mdr. AT3KOAG 2 dage 2 uger 1 mdr. FIBKOAG 7 dage 7 dage 1 mdr. * [W. G. Guder, S. Narayanan, H. Wisser, and B. Zawta. Samples: From the Patient to the laboratory. The impact of preanalytic variables on the quality of laboratory results, Darmstadt, Germany: GIT VERLAG GMBH, 2001.] **) For INR og APTT er holdbarhed fundet for enkeltfaktorerne. 4.13 Referenceinterval / klinisk beslutningsgrænse Se punkt 2.1 Side 14 af 16

4.14 Måleusikkerhedsbudget Se Q/KBA/ISO15189/Dokumenter/3000-VAL Valideringsrapporter/3003-VAL ACL TOP/3003- PRÆ ACL TOP 1 og 2\ {3003-PRÆ ACL TOP_analyse}, {3003-VAL ACL TOP_kalibrator usikkerhed DIMER} og [EXT-0076 HemosIL TM D-Dimer HS on ACL TOP_Appendix K]. Derudover findes rådata m.m. i mapperne: Validering, ACL TOP, rådata. Placeret i rum 6.K06. SD intermediær SD kalibrant Niveau 1 Niveau 2 SD præanalyse u c (SD) SD intermediær SD kalibrant SD præanalyse INR 0,0355 0,013 0,08 0,0885 0,0979 0,04 0,08 0,1326 APTT 1,0733 0 0,534 1,1988 2,4292 0 0,534 2,4872 DIMER 0,0234 0,034 0,031 0,0516 0,0771 0,031 0,031 0,0887 AT3KOAG 0,0406 0,0255 0,03 0,0565 0,0450 0,0255 0,03 0,0636 FIBKOAG 0,5004 0,125 0,535 0,7432 0,6326 0,125 0,535 0,8379 u c (SD) Der er ikke foretaget biaskorrektioner, hvorfor dette ikke er med i usikkerhedsbudgetterne. Den udvidede usikkerhed Udelta er beregnet som k * u c, hvor dækningsfaktoren (k) er sat til 2. Resultaterne for Udelta er ikke vist i dette skema, men kan findes i de enkelte analysers datablade. For APTT foretages der ikke kalibrering, hvorfor SD kalib ikke indgår i usikkerhedsbudgetterne for disse parametre. Side 15 af 16

5. KONKLUSION Sammenfattende er valideringsrapporten {3003-VAL ACL TOP_Alle analyser} udfærdiget i overensstemmelse med afdelingens procedurer for validering af nye analysemetoder {PRO- 2004 validering af analysemetoder}. Rapporten dokumenterer, at analyserne opfylder de opstillede krav. I de få tilfælde, hvor der har været uoverensstemmelser mellem krav og ydeevne, er der redegjort herfor i rapporten. Valideringsrapporten godkendes: Henrik L. Jørgensen Overlæge, ph.d. Pia Ussing Afdelingsbioanalytiker 6. SIKKERHED, MILJØ OG HYGIEJNE Der anvendes ingen faremærkede reagenser til ACL TOP. 7. REFERENCER 7.1 Interne 3003-MES ACL TOP 2_ ACL TOP 1_analyse...12 3003-MES ACL TOP X m prop_u prop_analyse...13 3003-MES ACL TOP_ACL top_analyse... 5 3003-PRÆ_analyse...10 3003-VAL ACL TOP_kalibrator usikkerhed DIMER...15 PRO-2004 validering af analysemetoder...16 7.2 Eksterne EXT-0070 ACL TOP Operator s manual, version 2.0 EXT-0073 IL Test TM APTT-SP (liquid) Product Information: No.137-04/05/98 EXT-0074 HemosIL TM liquid Antithrombin Product Information: N.424-January 2006 EXT-0075 HemosIL TM D-Dimer HS Product Information: N.412-July 2005 EXT-0076 HemosIL TM D-Dimer HS on ACL TOP_Appendix K W. G. Guder, S. Narayanan, H. Wisser, and B. Zawta. Samples: From the Patient to the laboratory. The impact of preanalytic variables on the quality of laboratory results, Darmstadt, Germany: GIT VERLAG GMBH, 2001. 8. DATABLADE DAT-4062 P-INR, KF II+VII+X DAT-4063 P-APTT; tid DAT-4064 P-D-Dimer; massek. DAT-4065 P-Antithrombin; rel.stofk. DAT-4066 P-Fibrinogen; stofk. Side 16 af 16