FARMAKOPÉNÆVNET Farmakopénævnet Den Danske Ph.Eur. delegation Det 98. møde i Farmakopénævnet blev afholdt i Lægemiddelstyrelsen. Dagsorden: mandag den 8. november 2010 kl. 14:00 1. Godkendelse af referatet fra 97. møde den 11. november 2009 samt fra mødet den 27. maj 2010, hvor eksperterne deltog. 26. november 2010 T (dir.)+45 44 88 97 41 ew@dkma.dk Journal nr: 4110-11 2. Orientering fra Lægemiddelstyrelsen (ved kontorchef Anne-Marie Vangsted). 3. Meddelelser fra formanden og sekretariatet, bl.a. om deltagelse i nye ekspert-/og arbejdsgrupper i EDQM og ny- og genindstilling til ekspertgrupperne i september 2010. 4. Rapport fra de tre udvalg. 5. Ph.Eur. arbejdet. a) Orientering om arbejdet i Kommissionen. b) Bekræftelse af den danske delegation. c) Indstilling af danske eksperter/specialister. 6. Danske Lægemiddelstandarder a) Indstilling fra Farmakopénævnet om ikraftsættelse. b) Information omkring de umiddelbare (fra 1. jan. 2011) ændringer i publiceringen af DLS. c) Information om overvejelser om standardtermernes rolle i DLS. 7. Fastsættelse af forårsmødet i 2011 med danske eksperter under den europæiske Farmakopékommission. 8. Eventuelt.
Ad 1) Nævnets formand, Steen Honoré Hansen, bød velkommen. Dagsordenen blev godkendt, dette skal fremover indgå som et dagsordenspunkt. Referaterne fra 97. møde den 11. november 2009 samt fra mødet den 27. maj 2010, hvor eksperterne deltog, blev godkendt med den ene rettelse, at næstformand Birgitte Møllgaard var fejlagtigt angivet som deltager i mødet den 27. maj 2010. Ad 2) Ad 3) Kontorchef Anne-Marie Vangsted orienterede fra Lægemiddelstyrelsen. LMS står lige på tærsklen til at digitalisere processerne i løbet af november. Det er grundlægende meningen, at vi hurtigt når dertil, at papirdokumenter ikke længere gemmes. Materiale, som modtages i papirform, vil blive scannet ind. Styrelsens databaser vil blive integreret i journalsystemet, så der opnås helt nye muligheder for at trække relevante data. Vi arbejder hen mod det mål, at en portalløsning for virksomheder muliggør et sømløst samspil med Styrelsen. Samtlige eksperter i Farmakopékommissionens (EDQMs) ekspertog arbejdsgrupper var oppe til genindstilling i september 2010. Fra Lægemiddelstyrelsens side foreslog vi samtlige danske eksperter genindstillede. Desværre har eksperten, som hidtil har deltaget i grupperne 1 Mikrobiologi og MMM Moderne mikrobiologiske metoder, ikke længere tid til at deltage i dette arbejde. Vi er nu i gang med at finde en ny repræsentant. Vi har anmodet EDQM om, at Anne Kjølby fra LMS laboratorium indtræder som nyt medlem i gruppe 10 C, Organic Chemistry - Synthetic Products. På det kommende kommissionsmøde er indstillet flere mulige formænd til grupperne 10 C og 13 A (Phytokemi). EDQM har opfordret deltagerlandene til at komme med flere forslag til eksperter til grupperne 10 D og CEL, som begge har for få deltagere til at håndtere deres opgaver. 2
Ad 4) Formændene for de tre udvalg under Farmakopénævnet rapporterede om arbejdet i det forløbne år: Farmakognosi Lene Gudiksen Udvalgets sammensætning er uændret. Det består udover Lene Gudiksen af Anne Adsersen og Steen Honoré Hansen, fra Det Farmaceutiske Fakultet, Københavns Universitet samt Bjarne Alstrøm, A-Consult, I møderne deltager fra LMS udover Erik Wolthers Kristine Hvolby, der refererer fra HMPC s Quality group samt inspektør Kasra Ghasemi. Der afholdes normalt 4 møder om året. Dog kan møder aflyses, hvis der er meget lidt at kommentere på i Pharmeuropamonografierne. Een Pharmeuropaudgave i det forløbne år indeholdt slet ingen forslag til drogemonografier. Udvalget behandler alle monografier udarbejdet af ekspertgrupperne 13A, 13B og TCM (Traditional Chinese Medicine), i det forløbne år er der blevet kommenteret på omkring 25 forslag. Med den kommende 7. udgave af den Europæiske Farmakopé har drogerne fået deres egen placering i bind I. Farmaci - Birgitte Møllgaard, H. Lundbeck A/S Udvalget har ikke haft meget på arbejdsprogrammet, hvilket afspejler aktiviteten i EDQM s ekspertgruppe 12, hvor der kun har været afholdt få møder. Det kan undre, idet gruppen skulle have en paraplyfunktion for arbejdsgruppen Pharmaceutical preparations, hvor der efter en tung start nu sker meget. Ligeledes har de farmaceutiske virksomheder travlt med at indarbejde ICH guidelines Q8, -9 og -10, hvilket burde have givet arbejde til gruppe 12. Formanden, Birgitte Møllgaard, afholdt i september et møde med Eva Sandberg, Lone Stengelshøj Olsen og Erik Wolthers i Lægemiddelstyrelsen om et muligt skift i indholdet af Farmaciudvalgets opgaver. Der er et stort ønske om, at udvalg og styrelse kan bruge hinanden mere. Til en start kunne Faglige emner komme på dagsordenen, selv om disse ikke er direkte relateret til farmakopéarbejdet. Der overvejes også muligheden for en bredere diskussionsgruppe med deltagelse af flere af LMS afdelinger; men dette kræver en afklaring, både i forhold til fortrolighedsaspekter og omkring brainstorm versus styrelsesholdning. 3
Mulige nye områder for udvalget kan komme fra EDQM s nye aktiviteter omkring magistrelle produkter, hvor EDQM har identificeret en stor gråzone m.h.t. kvalitetskrav og lovgivning mellem de forskellige europæiske lande, og med hensyn til pædiatriske produkter, hvor Kommissionen vil arbejde på udviklingen af en Formulary, som ikke skal være en del af Farmakopéen. Kemi Steen Honoré Hansen, Det Farmaceutiske Fakultet, Københavns Universitet Kemiudvalget har afholdt fire møder hvor der har været mange monografiforslag at gennemgå. Der er typisk omkring 15 monografiforslag til gennemgang hver gang, hvoraf ca. 2/3 giver anledning til kommentering til EDQM. I EDQM, afspejlet i arbejdsgruppen omkring kromatografisk separationsteknik, samt i ICH guidelines, er der sket en principielt vigtig ændring omkring urenheder ( Related substances ), nemlig at man går fra en status som grænseprøve til at være en egentlig kvantitativ bestemmelse. Diskussionen har været frustrerende langtrukken; men det er forventningen, at det omsider bekræftes på det kommende kommissionsmøde i november. På det mere detaljerede faglige plan diskuteres, hvad et rimeligt krav til relativ standardafvigelse ( RSD ) for prøven vil være det ser ud til at ende på omkring 10 %. USP har harmoniseret vidtgående efter Ph.Eur. på dette felt. Det vil nu komme op i PDG (Pharmacopoeia Discussion Group) med Ph.Eur., USP og den japanske farmakopé. Og det betyder erfaringsmæssigt en meget langtrukket behandling. Diskussionen omkring Second identification i monografierne er ikke til at få lagt til hvile. På sidste kommissionsmøde blev konklusionen, at der ikke vil blive medtaget 2 nd ID i nye monografier; men at 2 nd ID vil blive bibeholdt i eksisterende monografier. Dette er imidlertid stadig et punkt på kommende møder i Præsidiet. Meningen med 2 nd ID er, at der skal findes identifikationsmetoder, som kan anvendes på f.eks. apoteker med begrænset adgang til analyseinstrumenter. En 2 nd ID kan ikke stå alene, men kræver, at der er dokumenteret fuld sporbarhed til en fuld analyse af det pågældende stof. 4
Ad 5a) Erik Wolthers rapporterede, at samarbejdet med EDQM og deltagelse i møderne går glat. Det virker som om, at de enkelte dele i EDQM stort set har fundet en god måde at arbejde på og at samarbejde på. Dette har imidlertid en bagside, nemlig at arbejdet bliver mindre transparent. Vi får gode og interessante rapporter fra møder i Præsidiet og fra f.eks. gruppen af formænd for de kemiske grupper; men det kunne være interessant at få mere indblik i diskussionerne, der er gået forud. Ad 5b) Ad 5c) Farmakopénævnet bekræftede den danske delegation til EDQM, bestående af sektionsleder Eva Sandberg fra Lægemiddelstyrelsen; professor Steen Honoré Hansen fra Farmaceutisk Fakultet, Københavns Universitet samt Erik Wolthers (formand) fra LMS. sektionsleder Lone Stengelshøj Olsen fra Lægemiddelstyrelsen er suppleant. Som nævnt under 3) foreslog Lægemiddelstyrelsen i september 2010 samtlige danske eksperter genindstillede til Farmakopékommissionens (EDQMs) ekspert- og arbejdsgrupper. Vi har anmodet EDQM om, at Anne Kjølby fra LMS laboratorium indtræder som nyt medlem i gruppe 10 C, Organic Chemistry - Synthetic Products. Ad 6a) Ad 6b) Farmakopénævnet indstiller, at Danske Lægemiddelstandarder (DLS) 2011.0 ikraftsættes 1. januar 2011. Erik Wolthers gjorde rede for ændringer ud over de sædvanlige automatiske opdateringer efter Ph.Eur. i DLS 2011.0 Som følge af, at Ph.Eur. 7.0 ikke længere nulstiller monografidatoer, havde vi taget den konsekvens, at henvisning til ændringsversion for monografier skulle blive ved at henvise til f.eks. Ph.Eur. 6. udgave, supplementsbind 6.3. Nævnet var meget utrygt ved denne ændring og frygtede, at det ville føre til usikkerhed om, hvad der egentlig var den gældende udgave. Denne holdning blev taget ad notam, og DLS 2011.0 vil derfor som ved tidligere hovedudgaver af Ph.Eur. for alle kapitler og monografier angive Ph.Eur. 7.0 som referencen. De kommende supplementsbind til 7. udgave vil så som hidtidig praksis referere til f.eks. Ph.Eur. 7, Suppl. 7.1. 5
Ad 6c) De seneste udgaver af DLS har med hensyn til analyse af visse hepariner i Bilag 8 henvist til USP. Da der nu findes opdaterede monografier i Ph.Eur. samt at de dertil knyttede referencestoffer er tilgængelige fra EDQM, er USP-referencen bortfaldet. Nævnet blev informeret om, at der i Lægemiddelstyrelsen foregår en diskussion om relevansen af tabellerne over standardtermer i DLS. Frekvensen for nye standardtermer er stigende, og det ses som en bedre udnyttelse af ressourcer at sikre, at EDQM s database over standardtermer er opdateret med danske oversættelser. Databasen, som er den gældende reference for standardtermer, udvikler sig løbende, således at tabellerne i DLS bliver forældede i løbet af den aktuelle udgaves gyldighedstid. Adgangen til databasen kræver imidlertid et abonnement (ligesom Ph.Eur. gør). Pt. har ejere af den forældede 5. bogudgave adgang. Vi finder ud af, om det udgør et problem. Ad 7) Forårets møde mellem Farmakopénævnet og de danske eksperter afholdes mandag den 16. maj 2011 kl. 14 i Lægemiddelstyrelsen. Ad 8) Der var intet under Eventuelt. Steen Honoré Hansen / Erik Wolthers 6