Danish Pharmaceutical Academy Eksamen 9. juni 2015 Modul 4: Farmakologi I MED svar Tjek, at eksamensnummeret øverst på denne side er det samme som på dit eksamenskort. Ved besvarelsen må ikke benyttes boglige hjælpemidler, noter eller computer. Opgavesættet består af 5 essayopgaver (nr. 1-5) og 40 alternativopgaver (nr. 1-40). Besvarelserne af essayopgaverne gives på selve opgavearkene, og alternativopgaverne besvares ved at afkrydse felterne ud for rigtigt eller forkert. Essayopgaverne besvares så kort og koncist som muligt. Der er afsat tilstrækkelig plads til besvarelse efter hvert spørgsmål. Om fornødent kan arkets bagside anvendes, hvilket tydeliggøres med en pil. Ønsker man at benytte kladdepapiret til at svare på, skal man under spørgsmålet skrive: Se svar på kladde. Svar kun på det, der spørges om. Pointfordeling: Essayopgaver 30 points, alternativopgaver 40 points. Prøvens varighed: 3 timer. Efter endt besvarelse lægges opgavesættet i kuverten, som af hensyn til anonymiteten ved bedømmelsen, ligeledes kun er mærket med eksamensnummer. Kladdepapir og den grønne seddel skal også lægges i kuverten HUSK, når du forlader lokalet, at medbringe det lille kontrolkort med dit eksamensnummer, som du har fået udleveret ved eksamens start. Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 1 af 15
Essayopgaver 1. Kinetik og dynamik (6 points) a) Her ses en logaritmiske dosis-effektkurve for lægemidlerne A og B. 1,0 0,9 0,8 0,7 Effekt (E) 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 0,01 0,1 1 10 100 1000 10000 Dosis (D) A B Sammenlign kurverne. Sæt A eller B ind, så udsagnene bliver sande (1 point) Svar: a. Lægemiddel har den største maksimaleffekt (svar: A) b. Lægemiddel har den største ED50 (svar: A) c. Lægemiddel er mest potent (Svar B) d. Lægemiddel kan ikke udløse lige så stor effekt som lægemiddel kan (Svar B, A) Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 2 af 15
b) I et forsøg undersøgte man den blodtryksnedsættende effekt af en ny betablokker. Tabellen nedenfor viser data fra forsøget. Tegn dosis-effektkurven på det semilogaritmiske papir (2 point) Dosis (mg) Gennemsnitlige blodtryksændring (mmhg) 1 1,7 5 5,0 10 6,7 50 9,1 100 9,5 500 9,9 Svar: Effekt (E) 10 9 Emaks=10 8 7 6 5 4 3 2 1 E50=5 0 0,1 1 10 100 1000 dosis (D) Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 3 af 15
c) Aflæs maksimaleffekten Emaks og ED50 på kurven (1 point) Svar: Svar Emaks ED50 ~ 10 mmhg ~ 5 mg d) Nedenfor er en logaritmisk dosis-effektkurve. Skitser forløbet af kurven efter tilsætning af: 1. En non-kompetitiv antagonist (1 point) 2. En kompetitiv antagonist (1 point) 100% 90% 80% 70% Effekt (E) 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 0,01 0,1 1 10 100 1000 10000 Dosis (D) Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 4 af 15
Svar: Effekt (E) 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 0,01 0,1 1 10 100 1000 10000 Dosis (D) Ingen antagonist + Non-kompetitiv antagonist + Kompetitiv antagonist (Den kompetitive antagonist forrykker ED50 mod højre og påvirker ikke Emaks. Den nonkompetitive antagonist sænker Emaks, men påvirker ikke ED50) e) Definer begrebet surrogatmål og giv mindst ét eksempel (1 point) Svar: (AF side 44-45) Et mål lægemiddels effekt, der anvendes som erstatning for et klinisk relevant effektmål så som overlevelse eller livskvalitet. Eksempel: Lungefunktion som erstatning for arbejdsevene eller serum-kolesterol som erstatning for overlevelse. Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 5 af 15
2. Adrenerge agonister og adrenerge antagonister (6 point) a) Redegør for noradrenalins (eng.: norepinephrine) virkningsmekanisme, farmakokinetik og bivirkninger (3 point) Svar: (side 85) Noradrenalin er neurotransmitter i adrenerge nerver og stimulerer såvel alfa som betareceptorer. I terapeutisk doser er stimulation af alfareceptorer den mest udtalte virkning. Noradrenalin øger den perifere karmodstand, hvorved det systoliske og diastoliske blodtryk øges. Højere blodtryk leder til en stimulation af baro-resceptorerne og et reflektorisk pulsfald. Farmakokinetik: Noradrenalin administreres intravenøst. Virkningsvarigheden er meget kort (1-2 minutter). Stoffet nedbrydes af enzymerne MAO og COMT til inaktive metabolitter, som udskilles i urinen. Bivirkninger: Vævsnekroser ved ekstravasal injektion. Derudover har noradrenalin samme bivirkningsmønster som adrenalin (eng. epinephrine), dvs. CNS-bivirkninger (f angst, hovedpine, tremor), karidelle arytmier, lungeødem og hyperglykæmi. b) Beskriv kort alfa-blokerende lægemidlers virkningsmekanisme (eng.: alfa-adrenergic blocking agents) (1point) Svar: (side 95-97) Da alfa-blokerende lægemidler blokerer noradrenalins virkning på alfareceptorer, blokerer de sympatikus stimulation af glat muskulatur og nedsætter muskeltonus, f i glat muskulatur i blodkar og prostata. Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 6 af 15
c) Angiv mindst to bivirkninger til nonselektive betablokkere (eng.: Nonselectiv betaantagonists) (1 point) Svar: (side 100-101) Bronchokonstriktion og astmaanfald Kardielle arytmier, især ved for hurtig seponering Seksuelle forstyrrelser Hypoglykæmi Forhøjelse af LDL og triglycerider og reduktion af HDL CNS-bivirkninger, f depression, svimmelhed, træthed, hallucinationer og mareridt) d) Angiv mindst én indikation (eng.: therapeutic use) for selektive betablokkere (eng.: Selective beta-1-antagonists) (1 point) Svar: (side 102) Hypertension Kronisk stabil angina pectoris Kronisk hjerteinsufficiens Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 7 af 15
3. Antipsykotika (6 points) a) Angiv inddelingen af antipsykotika og anfør mindst ét lægemiddel fra hver gruppe (1 point) Svar: (side 147) Antipsykotika inddeles i første- og anden-generations antipsykotika 1. generation: Chlorpromazin, thioridazin, fluphenazin, haloperidol, laapin, perphenazin, pimozid, prochlorperazin, thiothien, trifluoperazin 2. generation: Aripiprazol, asenapin, clozapin, iloperidon, lurasidon, olanzapin, paliperidon, quetiapin, risperidon, ziprasidon (Inddeling i typiske og atypiske antipsykotika accepteres også som korrekt svar) b) Redegør for antipsykotikas virkningsmekanisme (3 point) Svar: (side 148-149 inkl. figur 11.4 side 149) Alle 1.-generations antipsykotika og de fleste 2. generations antipsykotika blokerer dopamin D2- receptorer i hjernen. Antipsykotika blokerer også en lang række andre receptorer, bl.a. serotoninreceptorer (5-HT), alfa-adrenerge receptorer, kolinerge receptorer og histaminerge receptorer. Den kliniske effekt tilskrives blokering af dopamin- og/eller serotonin-receptorerne. Man ved ikke, hvilken betydning, de andre receptorer har for antipsykotikas effekten, men den farmakologiske virkning på disse receptorer udløser ofte bivirkninger. Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 8 af 15
c) Hvad forstås ved ekstrapyramidale bivirkninger (EPS) (eng.: Etrapyramidal symptoms)? (1 point) Svar: (side 147, 149 og 151) Bivirkninger fra bevægeapparatet (eng. movement disorders), f Parkinssonlignende symptomer som bradykinesi, muskelstivhed (rigiditet) og rystelser (tremor), dystoni (langvarigt øget muskeltonus) eller tardiv dyskinesi (ufrivillige bevægelser af f tunge, læber eller ekstremiteter) d) Angiv mindst to indikationer (eng.: therapeutic use) for antipsykotika (1 point) Svar: (side 150) Skizofreni Forebyggelse af kvalme og opkastning Ubehandelig hikke (chlorpromazin) Tourettes sygdom (pimozide) Tics (risperidon, haloperidol) Adfærdsforstyrrelser ved autisme (risperidon, aripiprazol) Bipolar sygdom Refraktær depression (aripiprazol, quetiapin) Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 9 af 15
4. Diuretika (6 point) a) Redegør for tiazidernes virkningsmekanisme (2 point) Svar: (side 244) Thiazider virker i det ascenderende ben af Henles slynge og i distale konvolute tubulus, hvor de nedsætter natriumreabsorptionen ved at hæmme en Na + /Cl - -co-transporter. Herved øges den renale udskillelse af Na +, Cl - samt vand. b) Angiv mindst to indikationer (eng.: therapeutic use) for thiazider (1 point) Svar: (side 245) Hypertension Hjertesvigt Hypercalciuria Diabetes insipidus. c) Angiv mindst to bivirkninger til thiazider (1 point) Svar: (side 246) Hypokaliæmi Hyponatriæmi Hyperuricæmi Volumenmangel (ortostatisk hypotension og svimmelhed) Hypercalcæmi Hyperglycæmi Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 10 af 15
d) Beskriv kort den kliniske anvendelse (eng.: therapeutic use) af loop-diuretika og anfør mindst ét loop-diuretikum (1 point) Svar: (side 247) Loop-diuretika har en hurtig indsættende virkning, især hvis de gives intravenøst. Dette gør dem særligt egnet i en nødsituation, f ved lungeødem, hvor der kræves en hurtig indsættende diurese. Loopdiuretika kan også anvendes (sammen med væsketerapi) til behandling af hypercalcæmi og hyperkaliæmi. Bumetanid Furosemid Torsemid Ethacynsyre. Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 11 af 15
5. Midler mod sygdomme i luftvejene (6 point) a) Definér forkortelserne SABA, LABA og ICS (1 point) Svar: (side 383-4) SABA betyder korttidsvirkende (eng. short-acting) beta-2-agonst LABA betyder langtidsvirkende (eng. long-acting) beta-2-agonst ICS betyder inhaleret (eng. inhaled) corticosteroid b) Beskriv kort virkningen af inhalerede beta-2-agonister (1 point) Svar: (side 283) Beta-2-agonister stimulerer adrenerge beta-2-receptorer i luftvejene og får den glatte muskulatur til at slappe af, hvorved bronchierne udvides. c) Beskriv kort virkningen af corticosteroider på luftvejene (1 point) Svar: (side 384) Corticosteroider virker antiinflammatorisk ved at hæmme phosphorlipase A2 og dermed dannelsen af arachidonsyre. Stofferne har ingen direkte virkning på den glatte muskulatur i luftvejene, men hæmmer den underliggende inflammation. Efter længere tids brug reduceres hypersensitiviteten i luftvejsmuskulaturen over for f.eks. allergener. Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 12 af 15
d) Beskriv den medikamentelle behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (eng.: COPD) (2 point) Svar: (side 387 inkl. figur 29.5) Inhalerede bronchodilaterende lægemidler er grundlaget for behandlingen af COPD (LABA, ipratropium eller tiotropium). Langtidsvirkende præparater er førstevalg til alle patienter med mindre de har lav risiko for eacerbation og få symptomer. Til disse patienter bruges korttidsvirkende præparater. Ved utilstrækkelig effekt kan inhaleret corticosteroid lægges til tiotropium eller LABA, eller LABA og et anticholinergt præparat kombineres. e) Nævn mindst to lægemiddelgrupper, som bruges til behandling af allergisk rhinitis (eng.: Allergic rhinitis) (1 point) Svar: (side 389) Antihistaminer Corticosteroider Alfaadrenerge agonister Andre midler (cromolyn) Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 13 af 15
Alternativopgaver Modul 4: Farmakologi I Sæt kryds i kolonnen "Rigtigt" eller "Forkert". Er du i tvivl, bør afkrydsning undlades. Der gives: 1 point for rigtigt svar 0 point for manglende svar Minus 1 point for forkert svar Rigtigt Forkert 1. Arealet under tids-plasmakoncentrationskurven kaldes for AUC 2. Synonympræparater har altid samme hjælpestoffer 3. Det enzymsystem, som er ansvarlig for hovedparten af leverens lægemiddelomsætning, kaldes COMT 4. 5. 6. 7. Fedtopløselige lægemidler har som hovedregel større first-pass metabolisme end vandopløselige lægemidler Ved nyreinsufficiens skal dosis af litium reduceres nogenlunde proportionalt med den nedsatte nyrefunktion Acetylcholin kan ikke binde sig til muskarine receptorer Kolinerge agonister, så som pilocarpin, kan bruges til at behandle grøn stær (eng.: glaucoma) med 8. Atropin dilaterer pupillen 9. 10. 11. Levodopa hæmmer nedbrydningen af carbidopa Demensmidlerne donepezil, galantamin og rivastigmin giver ofte kvalme og diarre Benzodiazepiner virker ved at binde sig til alfa-, beta- og gammareceptorer i centralnervesystemet 12. Benzodiazepiner absorberes dårligt fra mave-tarmkanalen 13. 14. Sovemidlet (eng.: Hypnotic agent) zolpidem kan også bruges mod kramper Rectalt administreret diazepam bruges mod generaliserede tonisk-kloniske kramper (eng.: Generalized tonic-clonic seizures) 15. Epilepsimidlet carbamazepin inducerer bl.a. CYP450 1A2 og CYP450 2C 16. De tre typer opioidreceptorer kaldes O1-, O2- og O3-receptorer 17. Morfin giver store pupiller 18. Morfin udskilles uomdannet i urinen 19. Leverens CYP450 2D6 enzymer omsætter kodein til morfin 20. Buprenorfin er en kompetitiv serotoninantagonist Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 14 af 15
21. ACE-inhibitorer i monoterapi kan bruges som førstevalgsbehandlinger mod forhøjet blodtryk Eksamensnr. 22. Angiotensin II receptor antagonister (ARBs) kontraherer vener og arterioler 23. Angiotensin-converting enzym-hæmmere (ACE-hæmmere) kan give hyperkaliæmi 24. 25. Tør hoste er en hyppig bivirkning til angiotensin receptor antagonister (ARBs) Calciumantagonisterne (eng.: Calcium channel blockers) virker ved et blokkere udskillelsen af calcium i nyrerne 26. Digoin har en meget kort halveringstid 27. Hjerterytmeforstyrrelser er en bivirkning til digoin 28. 29. Antiarrytmika klassificeres efter deres effekt på aktionspotentialet Med mindre man giver en bolus (eng.: loading dosis), går der uger før amiodaron har maksimal effekt 30. Amiodaron ligner thyroin og kan give hyper- og hypothyroidisme 31. 32. 33. 34. Betablokkere nedsætter iltbehovet i hjertemuskulatur Nitrater nedsætter det venøse tilbageløb til hjertet (eng.: preload) Histamin H2-receptor antagonister hæmmer sekretionen af saltsyre (eng.: gastric acid) i mavesækken Protonpumpehæmmere er prodrugs, som omdannes til aktive metabolitter i parietalcellerne 35. 36. 37. Volumenforøgende laksantia (eng.: bulk laatives) hæmmer den peristaltiske aktivitet i tyndtarmen Phosphordiesterase-5-hæmmere nedsætter blodtilstrømningen til corpus cavernosus Non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDs) blokerer den intracellulære steroidreceptor 38. Ibuprofen kan hæmme nyrernes udskillelse af salt/natrium (eng.: sodium) og vand 39. Celecoib er en selektiv hæmmer af cyclooygenase-1 (COX-1) 40. Metotreat er en folinsyre-agonist Lif Uddannelse 9. juni 2015 Side 15 af 15