ALKOHOL OG HJERNEN 30.01.2018 Anders Fink-Jensen Psykiatrisk Center København, Rishospitalet
Misbrug af psykoaktive stoffer Misbrug vil sige et vedvarende, skadeligt brug af psykoaktive stoffer som tobak, alkohol, hash, kokain, heroin m.fl. Skaderne kan både være fysiske (fx lungesygdomme), psykiske (dårlig hukommelse, depressioner) og sociale (fx fravær fra skole eller arbejde, krise i familien, tab af venner).
F10-19: Psykiske lidelser og adfærdsmæssige forstyrrelser forårsaget af psykoaktive stoffer (WHO ICD-10) F10 Alkohol F11 Opioider F12 Cannabinoider F13 Sedativa eller hypnotika F14 Kokain F15 Andre centralstimulantia, incl. Koffein F16 Hallucinogener F17 Tobak F18 Flygtige opløsningsmidler F19 Multiple eller andre psykoaktive stoffer
F10-19: Underinddelinger Fx.0 Akut intoksikation Fx.1 Skadeligt brug Fx.2 Afhængighedssyndrom Fx.3 Abstinenstilstand Fx.4 Delirøs abstinenstilstand Fx.5 Psykotisk tilstand Fx.6 Amnestisk syndrom Fx. 7 Residual s. sent indsættende psykose
Afhængighedssyndrom Rusmidler kan skabe afhængighed. Diagnosen afhængighedssyndrom benyttes, når en person i sin adfærd opfylder de kriterier, som fremgår af diagnosesystemet ICD-10 (»International Classification of Deseases«), der er udarbejdet af Verdens Sundheds Organisationen, WHO:
Afhængighedssyndrom En person lider af et afhængighedssyndrom, når 3 eller flere af følgende kriterier samtidigt har været til stede inden for tre måneder eller gentagne gange inden for et år: 1. trang (craving). 2. svækket evne til at styre indtagelsen, standse eller nedsætte brugen. 3. abstinenssymptomer eller indtagelse for at ophæve eller undgå disse. 4. toleranceudvikling. 5. dominerende rolle med hensyn til prioritering og tidsforbrug. 6. vedblivende brug trods erkendt skadevirkning.
Substance Use Disorders DSM-IV DSM-V
Understanding psychiatric illness requires an understanding of the biology of the brain Seymour S. Kety (1915-2000) Kety SS, Rosenthal D, Wender PH, Schulsinger F. Mental illness in the biological and adoptive families of adopted schizophrenics. Am J Psychiatry 1971; 128: 302-306.
Synapse
Nobelprisen i medicin / fysiologi 2000 Signal transduction in the nervous system". Arvid Carlsson Paul Greengard Eric R. Kandel
Dopaminsystemet Striatum SN VTA D1-receptorer D2-receptorer Dopamin transportør (DAT)
Kokains virkningsmekanisme
Kokains virkningsmekanisme
Misbrug - Afhængighed Alkohol Sex Kokain Føde Amfetamin Dopamin release i Nucleus Accumbens Belønning
Nora D. Volkow Director, MD National Institute on Drug Abuse
PET skanning
Nedsat dopamin D2 binding ved stofafhængighed (Volkow et al., 2004) Volkow et al. (2004) Mol Psychiatry 9,557-69
Øget antal dopamin receptorer reducerer alkoholindtaget i rotter
Glutamat, GABA, dopamin, acetylkolin
Alkohol og GABA A receptoren
Dopamin skizofreni og misbrug Mesocorticale nervebaner Nedsat aktivitet: Negative symptomer og kognitive deficit Nigrostriatale nervebaner Nedsat aktivitet: EPS Mesolimbiske nervebaner Hyperaktivitet (dyssynkronisering): Positive psykosesymptomer
Koob and Volkow (2016) Lancet Psychiatry 3:760-73.
Initial, habitual and compulsive alcohol use is characterized by a shift of cue processing from ventral to dorsal striatum Sabine Vollstädt-Klein et al., 2010, Addiction
Initial, habitual and compulsive alcohol use is characterized by a shift of cue processing from ventral to dorsal striatum Sabine Vollstädt-Klein et al., 2010, Addiction
Hvordan kommer vi videre?
Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Daniel J. Drucker, Cell Metabolism, 2006 GI: Gastrointestinal
Exendin-4
Dyremodeller stofmisbrug
Selvadministration af kokain / alkohol
Mikrodialyse
Figure 1. Cocaine 30 mg/kg induced a significant increase in extracellular dopamine compared to basal levels (** p<0.01, * p<0.05 post-hoc Bonferroni following significant one-way ANOVA). Ex-4 (30 µg/kg) significantly decreased the cocaineinduced dopamine efflux (###p<0.001, #p<0.05). N=6
Vervet monkeys St. Kitts
g/kg/4 hours GLP-1 analogen exenatide (Bydureon, 0.04 mg/kg s.c. hver uge) reducerer alkoholindtag i African Vervet Monkeys 5 Bydureon Placebo 4 * 3 Alc. deprivation 2 1 0 Last drug dose B 1 2 3 4 5 6 7 days Fink-Jensen et al. 2017
Klinisk studie Reducerer GLP-1 receptorstimulation alkoholforbruget hos mennesker med alkoholafhængighed? Design: Dobbeltblindet, randomiseret, placebo-kontroleret, 26 uger Forsøgspersoner: Personer, 18-70 år, med alkohol afhængighedssyndrom Antal forsøgspersoner: 114 patients og 25 raske forsøgspersoner