Huntingtons sygdom Klinikker og forskning i Danmark 19. november 2015 Lena E. Hjermind Afsnit for Neurogenetik Hukommelsesklinikken, NVD Neurologisk klinik Rigshospitalet
Forskning
Forskning The Salem Witch Trials 1692
Forskning Forsøg med genhæmmende behandling startet - første stof med virkning direkte på defekten i DNA ved HS 3. september fik 1. patient indsprøjtet forsøgsmedicinen, ISIS-HTT-Rx. ISIS-HTT-Rx indeholder et kort stykke RNA (halv DNA-streng), der blokerer oversættelsen (translationen) af det forlængede HS-gen og dermed nedsætter mængden af det protein, der ellers bliver dannet ud fra DNA-koden.
Enroll-HD
Enroll-HD Aarhus København Rigshospitalet Odense Specialeplan 2010: - højt specialiserede funktioner som ambulant behandling af HS kun i Aarhus, Odense og Kbh.
Enroll-HD Enroll-HD er et globalt observationsstudie Startet i Amerika og Australien 2013 Europa (få steder) 2014 Danmark 2015 afventer resten af Norden Formål - at øge hastigheden af udvikling af ny og bedre behandling af HS Metode - hjælpe forskning ved anonym registrering af data + opbygning af en biobank med blodprøver. Forskere med relevante projekter kan få adgang til data og blodprøver
Enroll-HD Globalt er der pr. 1. november 2015: - 8.140 fra 126 HS-ambulatorier i 13 lande i verden
Enroll-HD
Enroll-HD I København siden opstarten i april i gennemsnit 20 nye deltagere/måned ~ 120 deltagere nu
[PETDE10] måling af fosfodiesterase 10A (PDE10A) med Positron Emission Tomografi (PET) PDE10A - særlig stor mængde i nerveceller i hjernens dybe kerner (striatale medium spiny neuroner) - menes at spille en rolle i nervecellernes kommunikation - nedsat mængde før HS symptomstart i dyreforsøg Formål Undersøge og sammenligne mængden af PDE10A enzymet (og nærliggende D2 receptor) vha. PET scanninger af HS genmutationsbærere (raske og syge) og aldersmatchede (svenske) kontroller Metode 45 HS positive (11 fra Kbh) og 45 kontroller scannes i Stockholm 2 gange
[PETDE10] måling af fosfodiesterase 10A (PDE10A) med Positron Emission Tomografi (PET) Foreløbig konklusion PDE10A er markant påvirket - allerede før HS genmutationsbærere får symptomer PDE10A måling ved PET scanning kan bruges som mål for hvor fremskreden HS er (biomarkør) ved medicinafprøvning Forsøgsmedicinen PF-02545920 er en PDE10 hæmmer afprøves nu mod bevægelser ved HS
Dansk forskning Formål Indsamle data inklusiv biologiske prøver på veldefineret gruppe af personer fra HS-familier, henholdsvis - Manifeste (syge), præmanifeste (personer med positiv gentest, endnu ikke syge) og negative kontroller (tidligere risikopersoner; testede og har ikke HS-genmutation) - Undersøge på disse: Hyppighed af bevæge-, psykiske og kognitive symptomer Er forskellige markører i blod og rygmarvsvæske brugbare til at skelne mellem de forskellige undergrupper
Hypotese: Dansk forskning Der er biologisk målbare forskelle mellem personer med mest psykiske symptomer og/eller kognitive symptomer og/eller bevægesymptomer Andet end kendte forskel relateret til CAG-repeatlængde
Dansk forskning Gruppe 70 manifeste (UHDRS-TMS < 56, MMSE > 23, MoCA > 18) 51 præmanifeste (UHDRS-TMS < 6) 40 kontroller (CAG-repeats < 30) Resultater og konklusioner (udvalg af) 40 % præmanifeste med psykiske og/eller kognitive symptomer Foreslår ændret klassifikation, så HS-udbrud også inkluderer: non-motor manifest gruppe
Dansk forskning Neuroinflammation (betændelse i nerveceller) er ikke primær ved HS sandsynligvis sekundær til neurodegeneration (celledød) En af de målte proteiner i CSF (rygmarvsvæsken) kan bruges som mål for forandringer i hjernen før sygdomsudbrud Kognitive og psykiatriske symptomer ser ud til at blive påvirket af forandring i andre gener, der ikke i sig selv sygdomsfremkaldende Dette tyder på behov for fokus på mere individuel behandling afhængig af HS-undertyper
Dansk forskning
Forskning TAK FOR JERES OPMÆRKSOMHED