Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (1)

Transkript

1 Lungecancer Registrerede og estimerede hypighed Antal per år 3 Kvinder Mænd Total Årstal Sundhedsstyrelse Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi () Relativ risiko afhænger af Dagligt forbrug x antal år man har røget ( Pakkeår ) Antal år siden evt. rygeophør Alder ved rygestart Type af tobak, man har røget Inhalationsmønster Sundhedsstyrelse 3 Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi () Effekt af rygeophør Drastisk fald efter års rygestop Efter år: RR som aldrig ryger? Type af tobak og inhalationsmønster Light cigaretter er lige så farlige som alm. 3 gange forskel i RR ved dyb inhalation Dosis-respons er kraftigst for cigaretter, men findes også for cigar, cigarilloos og pibe Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (3) Ætiologi ud over tobak Asbest Krystalinsk silica Radon Polycycliske aromatiske hydrocarboner Tung metaller Mange andre

2 Genetisk model for udvikling af lunge cancer Lunge cancer - klinik () Åndenød Hoste smerter Hæshed Hæmoptyser Recidiverende pneumoni Paraneoplastiske symtomer Metastaser (oftest for SCLC) Asymtomatisk (oftest for ACL) Fig - spencer 9 Bronkopulmonale segmenter Bioptiske procedurer Fiberbronkoskopi FOB (BL, BB, MB) Transbronkial nåleaspirationsbiopsi - TBNAB Endobronkial nåleaspirationsbiopsi - EBNAB Mediastinoskopi Transthorakal nåleaspirationsbiopsi - TTNAB Endoskopisk transøsofagal ultralydsvejledt Bioptiske procedurer Diagnostisk sikkerhed FB: -9% (centrae) / <% (perifere) TTNAB: -% sensitivitet, % falsk negative TBNAB??? Mediastinoskopi: Positiv hos 9% med forstørrede glandler (> cm) og hos 3% med glandler < cm EUL-FNAB Sensitivitet <9% EBUS-FNAB??? finnålsbiopsi -EUL-NAB

3 Thorax radiologiske fund Rtg/CT < cm* Perifer* Central* Hilusmasse Cavitet Pleurainv.* Mediastinal tumor SQC 9 3 ACL 3 9 SCLC LCC 3 * ændres 3 Stadium og overlevelse Klinisk stadium a B A B 3A 3B 3 års overlevelse 3 33 års overlevelse Incidens af c. Pulm NSCLC Histologic subtypes of carcinoma in smokers and nonsmokers 3 SQC ACL BAC LCC ANDRE Smokers Non smokers Squamous cell carcinoma Adenocarcinoma Bronchioloalveolar carcinoma Small cell carcinoma Large cell carcinoma

4 EUS-FNA is possible in lymph node station :,, 3,, ( ),, and 9 Lymph nodes anterior to the trachea not accessible 9 TNM-klassifikation T: tumor N: lymph node M: metastases Lung cancer prognosis according to TNM factors in 9 patients SCLC NSCLC Stadium TNM kirurgi onkologi Kirurgi onkologi IA TNM (-) IB TNM IIA TNM IIB TNM T3NM - + (+) + IIIA T3NM, TNM, - + (+) + TNM, T3NM IIIB TNM, TNM, TNM, TN3M, TN3M, T3N3M, TN3M IV Any T, any N, M TNM Stage TNM TNM TNM TNM T3NM T3NM T-3NM Number year survival,,, 3, 33,3 39,, T-3N3M 3 T-any N,

5 Two-stage classification for small cell carcinoma Kliniske manifestationer af c. Pulm Limitd disease (3 persent of cases) Primary tumor confined to hemithorax Ipsilateral hilar nodes Ipsilateral and contralateral supraclavicular nodes Ipsilateral and contralateral mediastinal nodes Pleural effusion TUMOR SQC EFFEKT AF PRIMÆR TUMOR > INTRATH ORAKAL SPREDNI NG - FJERN METASTA SER < Extensive disease ( percent of cases) ACL - < - More advanced than limited disease Metastases in contralateral lung SCLC > Up to Up to Distant metastases LCC Up to - - Relaps in patients undergoing curative resection for N NSCLC Lung cancer prognosis according to TNM factors in 9 patients No. of patients Squamous cell Adenocarcinom a 9 Large Cell Total TNM Stage TNM Number -year survival Relapses 3 (9%) TNM 9 Local Distant Brain Bone Liver Lung 9 (9%) 3 9 TNM TNM T3NM T3NM T-3NM T-3N3M Multiple Others - - T-any N Two-stage classification for small cell carcinoma Limitd disease (3 persent of cases) Primary tumor confined to hemithorax Ipsilateral hilar nodes Ipsilateral and contralateral supraclavicular nodes Ipsilateral and contralateral mediastinal nodes Pleural effusion Extensive disease ( percent of cases) More advanced than limited disease Metastases in contralateral lung Distant metastases 9 Realtiv risiko for udvikling af lungekræft med relation til typen af tobak 3

6 Realtiv risiko for udvikling af lungekræft histologiske typer 3 Its hard to stop smoking 3 Targeteret terapi skræddersyet terapi og immunhistokemi Alle kræfttilfælde er er ikke ens Alle lungekræft tilfælde er ikke ens Inden for undetyper af lungekræft er alle tilfælde ikke ens Hidtil har alle undertyper af ikke-operable tilfælde af ikke-småcellet lungekræft fået samme behandling (kemoterapi) Onesizefitall 33 Integration af diagnostiske test ved targeteret terapi Overordnet optimal situation Testen udvikles parellelt med det terapeutiske stof Komplette validerede og rubuste kits Alle patienter Bedre ovrlevelse Positive patienter Responderende patienter 3 EGFR Signaling Medikament Iressa Tarceva PTEN PI3-K py K AKT py STAT KRAS BRAF K SOS py GRB MEK Gene transcription Cell-cycle progression G M MAPK Proliferation Survival Angiogenesis S EGFR, HER G Metastasis BR. KK PI3-K p p GRB SOS PTEN Yp Y MEK AKTSTAT Y MAPK Gene transcription Cell-cycle G progression M S G Overall responce rate.9% for erlotinib Overall responce rate <% for placebo P<. Objektiv response rate var significant associeret til aldrig rygning, adenocarcinom, Asiatisk oprindelse Ingen sammenhæng mellem response/overlevelse og EGFR mutationer EGFR ved immunhistokemi?? 3

7 DNA repair af ERCC (Excision repair cross- complementation group ) ved c. pulm Platinholdige kemoterapeutica anvendes i vid udstrækning til beh. af maligne sygdomme Ødelæggelse af cancer celler kræver binding af cisplatin til DNA Dannelse af adductorer danner tværbroer I DNA Forhindrer replicationen af DNA DNA reperations-mekanismer er vigtig I forbindelse med resistens til Cis/carboplatin 3 3 ERCC ved c. pulm Endnu få publikationer patienter (IALT studium, NEJM;,sep.,93) Adjuverende cisplatin baseret kemoterapi versus observation tumorer % positive % negative H-score > er positiv I den kemoterapi behandlede grupper Bedre overlevelse hos ERCC negative patienter sammenlignet med ERCC positive patienter ( 9 39