Mere viden om Videncentrene Tandlægeforeningens konference for offentligt ansatte tandlæger Horsen den 30. maj 2015 Hans Gjørup ph.d. Centerleder, specialtandlæge Odontologisk Landsdels- og Videncenter, AUH
Program Orientering om Odontologisk Videncenter (OVIC) Sjældne medfødte sygdomme med relevans for odontologien 2 eksempler: rakitis og osteogenesis imperfecta Informationssøgning sjældne sygdomme Sjældne tandanomalier Gennemgang af udvalgte diagnoser Karakteristik, diagnostik, behandling Behandling i OVIC regi? Højtspecialiseret behandling børn Højtspecialiseret behandling voksne Samarbejde OVIC og kommunal/regional tandpleje Diskussion
Program Orientering om Odontologisk Videncenter (OVIC) Sjældne medfødte sygdomme med relevans for odontologien 2 eksempler: rakitis og osteogenesis imperfecta Informationssøgning sjældne sygdomme Sjældne tandanomalier Gennemgang af udvalgte diagnoser Karakteristik, diagnostik, behandling Behandling i OVIC regi? Højtspecialiseret behandling børn Højtspecialiseret behandling voksne Samarbejde OVIC og kommunal/regional tandpleje Diskussion
Odontologisk Videncenter Universitetshospital (RH/AUH) Universitet (KU/AU)
OVIC målgrupper Patienter med sjældne, medfødte sygdomme og odontologiske problemer, der relaterer sig til grundsygdommen Patienter med sjældne tandanomalier
Sjælden dental anomali højtspecialiseret behandling Højde 8,5 cm Io uk
Implantat protetisk behandling
Henvisninger 2002-14 OVIC AUH 80 60 40 20 0 Medicinsk Odontologisk
Forskning og udvikling i samarbejde med andre Tandanomalier Tandlægeskolerne Videncentrene Amelogenesis imperfecta Agenesi Sjældne sygdomme Centre for sjældne sygdomme Klinisk genetik Dermatologi Endokrinologi Hereditære rakitisformer
Program Orientering om Odontologisk Videncenter (OVIC) Sjældne medfødte sygdomme med relevans for odontologien 2 eksempler: rakitis og osteogenesis imperfecta Informationssøgning sjældne sygdomme Sjældne tandanomalier Gennemgang af udvalgte diagnoser Karakteristik, diagnostik, behandling Behandling i OVIC regi? Højtspecialiseret behandling børn Højtspecialiseret behandling voksne Samarbejde OVIC og kommunal/regional tandpleje Diskussion
Hereditære former for rakitis Klassifikation og klinisk manifestation HANS GJØRUP Phd CENTERLEDER SPECIALTANDLÆGE
Rakitis en sygdom hos børn Rakitis = engelsk syge Metabolisk knoglesygdom med mangelfuld mineralisering af knogle under vækst Forstyrrelser i metabolismen af Calcium Fosfat D-vitamin
Rakitis & skeletsymptomer Reduceret legemshøjde Hjulben Epifysesvulst Fortykkede ankler, knæ, håndled m.fl. Costachondrale fortykkelser rakitisk rosenkrans
Rakitis og Vitamin D metabolisme Indtagelse af vit. D Aktivering af vit. D 2 x hydroxylering Lever Nyre 1,25(OH)2D = Calcitriol = aktivt vit. D Tarm Knogle Holick, 2006
Erhvervet / nutritiv rakitis Årsager til erhvervet rakitis Vit. D indtag Soleksponering Calcium indtag Malabsorptionstil stande Underernæring Holick, 2006
Hereditære /genetiske rakitisformer Årsager til hereditær rakitis PHEX mutation Hypofosfatæmisk rakitis XLHR CYB27B1 mutation 1-alfa-hydroxylasemangel VDDR1 Andre mutationer Holick, 2006
Rakitis forekomst i DK Nutritional rickets is rare largely restricted to immigrants the incidence among ethnic Danish children was unexpectedly high Hereditary rickets is less common than nutritional rickets in the total group of children is the most common cause of rickets in ethnic Danish children Beck-Nielsen et al. European Journal of Endocrinology 2009; 160:491 497
Nutritiv rakitis dentalt symptom Systematiske emaljehypoplasier
De arvelige rakitis-former Beck-Nielsen, PhD thesis, 2009 Hereditary type Subtype Gene Rickets due to disturbance in vit-d synthesis FGF23-associated hypophosphatemic rickets (HR) 1-alpha hydroxylase deficiency (VDDR-I) Hereditary vitamin D-resistant rickets (VDRR-II) X-linked dominant HR (XLHR) Autosomal dominant HR (ADHR) Autosomal recessive HR (ARHR) CYB27B1 VDR PHEX FGF23 DMP1 Non-FGF-23- associated hypophosphatemic rickets (HR) Hereditary HR with hypercalcuria (HHRH) X-linked recessive HR (XLRH) Lowe oculobrorenal syndrome SLC34A3 CLCN5 OCRL
1-alfa-hydroxylase-mangel = Vit D Dependent Rickets 1A (VDDR1) Autosomal recessiv Dårlig trivsel i første leveår Rakitissymptomer Behandles med aktivt vitamin D (Alfacalcidol, Etalpha ) Substitutionsterapi med stor effekt
1-alfa-hydroxylase-mangel Dreng VDDR1 10 13 år
VDDR1 - dentalt symptom Systematiske emaljehypoplasier
Hypofosfatæmisk rakitis Beck-Nielsen et al., 2010 Autosomal Dominant (ADHR) FGF23-associeret HR X-linked Dominant (XLHR) Autosomal Recessiv (ARHR1) Autosomal Recessiv (ARHR2) FGF23 PHEX DMP1 ENPP1
Hypofosfatæmisk Rakitis (XLHR) X-linked Hypofosfatæmi (XLH) Sjælden sygdom 4,8 : 100.000 Beck-Nielsen et al., 2009 Karakteristika: Renal fosfat reabsorption Urin-fosfat Serum-fosfat Hypofosfatæmi Holick, 2006
XLH og dentale symptomer Emaljehypoplasier?
Samme patient Dental radiologi ved XLH 42 årig kvinde Betydelige tandproblemer Mange endo-tænder Sammenhæng XLHR og pulpa-problemer?
XLH og dentale symptomer Pulpanekrose Abscesser Endodonti Dysplasi af dentin? emalje?
Antallet af endodontisk afficerede tænder hos 52 patienter med XLHR Andersen et al. 2012 [18] 20-39 yrs 40 + yrs HR Ref.* HR Ref.* Number of pt. [16] 264 [20] 350 Mean (SD) 3.6 (3.9) 0.6 7.8 (5.3) 1.8 Median (1. & 4. quartile) 3.0 (0.0; 6.5) 7.0 (3.0; 12.8) * Reference Kirkevang et al., 2001 Frequency of endodontically treated teeth and apical periodontitis in an adult Danish population
Kraniemorfologi hos 53 rakitis patienter og 79 kontrol Standardiserede kranie-røntgenbilleder Lateral cephalogram Postero-anterior (PA) cephalogram
Osteogenesis imperfecta (OI) Medfødt knogleskørhed
Kliniske OI symptomer Fragile knogler og frakturer Væksthæmning Løse led Motorisk funktionsnedsættelse Nedsat hørelse Forlænget blødningstid / blå mærker Blå sclerae Dentale abnormiteter Trekantet hovedfacon og underbid Basilar impression
OI baggrund Afvigelse i Kollagen type 1 (et protein) Kollagen type 1 = triple helix 2 x alfa1(i) polypeptidkæder 1 x alfa1(ii) popypeptidkæder
OI genetik COL1AI genet 17q21.33 Kollagen-1`s alfa1(i) polypeptidkæde COL1AII genet 7q21.3 Kollagen-1`s alfa1(ii) polypeptidkæde Mutationer medfører Kvalitative afvigelser Kvantitative afvigelser
OI klassifikation Sillence (1979) versus Lund (1998) og Malmgren (2002) Type 1 Kvantitativ afvigelse 70 % Type 2 Kvalitativ afvigelse Letal Type 3 Kvalitativ afvigelse Sværeste symptomer Type 4 Kvalitativ afvigelse Moderate svære symtpomer Mild OI-type Fuld mobilitet Moderat OI-form Gangfunktion kort afstand Alvorlig OI-form Ingen gangfunktion Permanent kørestolsbruger
Normal dentin 70 % mineral 20 % organisk materiale Kollagen type 1 Netværk mellem tubuli 10 % vand Odontoblast udløbere i tubuli Ingen cellekerner
Kvinde (28 år) med OI og DI
Barn med OI og DI
DI kliniske dentale karakteristika Farveforandring Hvidligt opaque Grå (Gulbrun) Afskalning af emalje Eksponering af brun dentin Nedbrydning af kliniske krone Evt kronefrakturer
Radiologiske fund ved OI+DI Agenesi af tænder Pulpa Initalt stort lumen Hurtig obliteration Kugleformede kroner Cervical constriction Spinkle rødder Retention af tænder
Okklusion ved OI Maxil hypoplasi Underbid Eruptionsafvigelser Lateralt åbent bid
OI type III uden DI? Smerte, pulpa nekrose Endodonti Abnorm dentin?
Samme OI pige: spontan kæbefraktur
Hvor mange OI med DI? 42 % (Malmgren 2003) N (65) 19 % (Saeves 2009) N (97) 27,8 % (Unpublished data, AUH) N (83) 28 % - 73 % (andre) < 30 %
Information om sjældne sygdomme www.rarelink.dk www.orpha.net Pub med MedlinePlus
www.odontviden.auh.dk Hans Gjørup hangjo@rm.dk
Program Orientering om Odontologisk Videncenter (OVIC) Sjældne medfødte sygdomme med relevans for odontologien 2 eksempler: rakitis og osteogenesis imperfecta Informationssøgning sjældne sygdomme Sjældne tandanomalier Gennemgang af udvalgte diagnoser Karakteristik, diagnostik, behandling Behandling i OVIC regi? Højtspecialiseret behandling børn Højtspecialiseret behandling voksne Samarbejde OVIC og kommunal/regional tandpleje Diskussion
Sjældne tandanomalier Amelogenesis imperfecta (AI) Dentinogenesis imperfecta (DI)
Amelogenesis imperfecta Dysruption af amelogenese: Ameloblast secernering af matrix Mineralisering af matrix Modning af matrix Medfødt dental anomali Afficerer alle tænder Phenotypisk variation 1 140 / 100.000 Fravær af syndrom
Amelogenesis Løvschal H, sekt. TA, Tandlægeskolen AU Ameloblaster Gener Proteiner
AI - en dysplasi af emaljen Overordnet fænotypisk klassifikation Normal enamel Hypoplastic pitted Hypoplastic thin Hypomaturation Hypocalcified
I Hypoplastic - pitted type Billede Aut dominant ENAM (4q21)? Normal hardness
I Hypoplastic - thin enamel type Aut dominant ENAM (4q*)? X-linked AMELX (Xp22)? Normal hardness
I Hypoplastic - thin enamel type agenesis of enamel Aut. Recessive Gene? TDO?
II Hypomaturation type yellow-brownish opaque enamel Autosomal recessiv KLK4? Autosomal dominant Gene? Decreased hardness
III Hypocalcified type Aut dominant (8q24.3) FAM83H Soft enamel
Dentinogenesis imperfecta En dysplasi af dentinen
Dentinogenesis imperfecta 2 typer Type I Sammen med OI Abnorm Kollagen type 1 COL1A2 (7q21.3) COL1A1 (17q21.33) Type II Isoleret dental dysplasi Abnorm dentin phosphoprotein Abnorm dentin sialoprotein DSPP genet (4q22.1 ) Samme kliniske billede
Program Orientering om Odontologisk Videncenter (OVIC) Sjældne medfødte sygdomme med relevans for odontologien 2 eksempler: rakitis og osteogenesis imperfecta Informationssøgning sjældne sygdomme Sjældne tandanomalier Gennemgang af udvalgte diagnoser Karakteristik, diagnostik, behandling Behandling i OVIC regi? Højtspecialiseret behandling børn Højtspecialiseret behandling voksne Samarbejde OVIC og kommunal/regional tandpleje Diskussion
Højtspecialiseret behandling i VID-regi Sjældent forekommende tilstande / problemstillinger Prognose-usikkerhed Multidiciplinær behandling Erfaringsopbygning Dokumentation af behandling
Program Orientering om Odontologisk Videncenter (OVIC) Sjældne medfødte sygdomme med relevans for odontologien 2 eksempler: rakitis og osteogenesis imperfecta Informationssøgning sjældne sygdomme Sjældne tandanomalier Gennemgang af udvalgte diagnoser Karakteristik, diagnostik, behandling Behandling i OVIC regi? Højtspecialiseret behandling børn Højtspecialiseret behandling voksne Samarbejde OVIC og kommunal/regional tandpleje Diskussion
OVIC`s konsultative funktion Henvisning for diagnostik behandlingsforslag, faglig rådgivning mm Henvisning for information af patient / familie Den gode henvisning Objektive iagttagelser og symptomer Vurderinger og diagnoseforslag Tidligere behandling og forventede behandlingsbehov Bilag i form af foto og røntgen digitalt!
Henvisningsvejen ved sjældne sygdomme Sundhedsloven 162, 163 og 166 Sjældne generelle sygdomme Sjældne tandanomalier Tilskudsordning for voksne 166.3 ansøgninger Primære modtager OVIC Regionstandplejen Bopælsregion Sekundære modtager OVIC OVIC
LEON-princippet Laveste Effektive Omkostnings Niveau Højtspecialiseret behandling i VID-regi Hele behandlinger Dele af behandling Tandlægefaglig vurdering i VID Mindre specialiseret behandling i andet regi Regionstandpleje Kommunal tandpleje Specialtandpleje Privat praksis
Samarbejde med OVIC Spørgsmål og ønsker? Tak for opmærksomhed! OVIC AUH email hangjo@rm.dk www.odontviden.auh.dk OVIC RH email: jette.daugaard-ensen@regionh.dk