Alkoholisk demens: Myte eller virkelighed? Anders, Inst. for Psykologi, Københavns Universitet Hogarth: Gin trap
Alkoholisk demens - differentialdiagnose Problemerne afhænger af sted og tid! 1. Udviklingsanomalier primær lav IQ 2. Personlighedsproblemer - psykiatri 3. Depression (depressiv pseudodemens) 4. Hysterisk pseudodemens eller simulation 5. Social og moralsk deroute 6. Demens og benign alderssvækkelse 7. Akut konfusionstilstand - delirium 8. Andre fokale og regionale hjernesyndromer
Alkohol og påvirkning af hjernefunktion: Veje til forringelse Alkohol Hovedtraume Apopleksi? Hjerneskade
Alkohol og apopleksi Reynolds et al., 2003, JAMA, 289,, 579-88 88 Meta-analyseanalyse 19 kohortestudier 16 case-kontrol studier Alkoholforbrug, antal gram om dagen
Hvor meget er en genstand? = ca. 10-1414 g alkohol Alkoholforbrug, antal gram om dagen
Alkohol og apopleksi Reynolds et al., 2003, JAMA, 289,, 579-88 88 Meta-analyseanalyse #5265G
Alkohol og apopleksi Reynolds et al., 2003, JAMA, 289,, 579-88 88 Meta-analyseanalyse Konklusion: Op til 2½ genstande daglig beskytter, men > 6-8 genstande daglig øger risiko (i forhold til abstinens) #5265G
Alkohol og påvirkning af hjernefunktion: Veje til forringelse? Alkohol? Hovedtraume Apopleksi Leversygdom Ernæring * Abstinens-reaktioner? Anden misbrug? Hjerneskade
Populationsstudier 1 Finland N: 1018 Drikkevaner i 1972 / 1977 (ingen/sjældent/hyppigt) 48 år i snit MCI og demens 23 år senere (72 år i snit) Odds ratio for demens Anttila et al., 2004 #5267d alkoholforbrug
Populationsstudier 1 England (offentligt ansatte; N: ca. 6000) 11 års opfølgning, fra 44 år til 55 år i snit. Neuropsykologiske tests Op til 3-4 genstande dagligt er forbundet med bedre kognitiv funktion (i forhold til abstinens) Britton et al., 2004 #5267c
Hip, hip, hurra!
Populationsstudier 1 England (offentligt ansatte; N: ca. 6000) 11 års opfølgning, fra 44 år til 55 år i snit. Neuropsykologiske tests Op til 3-4 genstande dagligt er forbundet med bedre kognitiv funktion (i forhold til abstinens) Men, men, men. Det meste af den bedre funktion kan forklares med forskelle i social position Britton et al., 2004 #5267c
Populationsstudier 2 USA (Ældre; N: ca. 6000) 6 års opfølgning, fra 71 til 77 år i snit Udvikling af demens Relative risiko for demens (i forhold til abstinens) Antal genstande ugl. RR < 1.65 NS 1-6.46 * 7-13.69 NS >14 1.22 NS Mukamal et al., 2003 #5267a It Interaktion med dap APoE genvarianter
Undersøgelser af alkoholikere og deres hjerner sammenlignet med kontrolgrupper
Drikker alkoholikere deres hjerneceller væk? Bente Dansk Pakkenberg Pkk Stereologiske verdensmester celletællinger; 11 alkoholikere; i celletælling 11 kontroller Jensen & Pakkenberg, 1993 #5234b
Drikker alkoholikere deres hjerneceller væk? Hvid substans: 9 % reduktion Jensen & Pakkenberg, 1993 #5234b Stereologiske celletællinger 11 alkoholikere; 11 kontroller
Neuropatologisk studium: 22 alkoholikere 22 kontroller Tab af hvid substans, ikke kortikal grå substans Harper et al., 1985 #5231e
Tab af dendritter hos alkoholikere (totale dendrit-længde reduceret med ca. 25 %) Dyremodeller: Genvækst ved abstinens Harper & Corbett, 1990 #5234a
MR: Atrofi af hvid substans i højere grad end af grå substans hos alkoholikere Mochizuki et al., 2005 #5222c - korrelation med MMSE og central nerveledningshastighed
Atrofi i den alkoholiske hjerne - Ny meta-analyse: analyse: Monnig et al., Addict.Biol.. (in press) Ingen sammenhæng med mængden af alkohol drukket Sammenhæng med tid siden abstinens - Er den reversibel ved tørlægning?!
MR volumetri ændringer i absolut og relativ volumen af hvid substans fra akut tf fase til abstinens 11 kontroller undersøgt x 2 7 alkoholikere undersøgt x 3 Øgning i volumen: 2-22 % (1-2) og 0-13 % (2-3) Pt. E tilbagefald: Agartz et al., 2003 #5222b - han vinder 10 %, men taber 8½ %
MR efter tørlægning Vedvarende abstinens 7dage 8mdr. Tilbagefald 10 dage 10 mdr. Procentvis ændring i de mest følsomme regioner Rourke & Grant, 2009 Cardenas et al. (2007) NeuroImage, 34,, 879-887887 # 5241g
Hvad betyder tab af hvid substans for hjernens funktion? Hvad ved vi fra funktionel billeddannelse? Mochizuki et al., 2005 #5222c - korrelation med MMSE og central nerveledningshastighed
Funktionel billeddannelse: Hypofrontalitet
Funktionel billeddannelse: Hypofrontalitet Normal fp. Alzheimer Alkoholisk Neuropsykologi - forstyrrelser i: Eksekutive funktioner *** Visuomotorisk tempo *** Hukommelse ** Andre funktioner * Vedvarende abstinens: Delvis normalisering både i stofskifte og kognitive funktioner især frontalt, Waldemar & Laursen, 1991; Volkow et al., 1994 #5242a
Kan man forklare de individuelle forskelle i neuropsykologiske defekter og i bedring ved abstinens? Sværhedsgrad d af misbrug? - ja, lidt Alder? - ja, lidt Ernæring? - ja, j, måske meget
Wernicke-encefalopati encefalopati Klassiske kriterier (den klassiske triade): Kun 10-20% erkendes Ci Caine et al., 1997: 2/4 kriterier i : Wernicke-encef encef. Ét kriterie : risiko Anbefalet af EFNS: Galvin et al., 2010
56 alkoholikere med godt 1 års abstinens 38 normale kontrolpersoner Caines kriterier N 0 : 15 1: 32 2 : 9 Pitel et al. (2011), Neuropsychopharmacology, 36,, 580-588 588 #5216e
Vedvarende kognitive defekter kun ved 1 eller 2 Caine-kriterier for subklinisk WE Pitel et al. (2011), Neuropsychopharmacology, 36,, 580-588588 #5216e
Konklusion 3 pointer (Mindst) 1. Der er mange veje til hjerneskade hos alkoholikere 2. Ved ukompliceret alkoholisme er atrofi og kognitive forstyrrelser helt eller delvist reversible ved abstinens 3. Vd Vedvarende d forstyrrelser kan skyldes ernæringsdefekt og tiamin-mangelmangel - Brug B1- behandling profylaktisk!
Ernæring: Vitamin i B1 (thiamin) i
Wernicke-Korsakoff syndromet Strabismus Se til højre Efter 2 dages behandling med thiamin Neuropatologisk: Se til venstre Småblødninger og andre læsioner langs neuroaksen især tæt t på ventrikelvægge Victor, Adams & Collins, 1971, 1989 * Øjensymptomer - blikpareser - abducensparese -nystagmus * Gangataksi * Konfusion Kronisk fase: Korsakoffs sygdom (amnestisk syndrom)
Læsionerne ved Wernicke- Korsakoffs sygdom MR - akut Wernicke encefalopati 52-årig alkoholisk kvinde; død af leversygdom 5 mdr. efter debut af Wernicke-Korsakoffs sygdom MD CM
Corpora mammillare - MR visualisering Korsakoff Alzheimer Normal kontrol Charness & DeLaPaz, 1987
Forekomst af de klassiske symptomer ( triaden ) hos patienter med postmortem Wernicke-læsioner Perth & Sydney, Australien Harper et al., 1983 26 af 131 patienter (20%) diagnosticeret. Fordeling på antal symptomer fra den klassiske triade Harper et al.,1985 97 patienter; 33 (35%) diagnosticeret.
Forekomst af de klassiske symptomer ( triaden ) hos patienter med postmortem Wernicke-læsioner Oslo... The most striking finding in our material was that only 1 of 22 cases with active disease was diagnosed d clinically Torvik et al., 1982 Torvik et al., 1985: 25 nye akutte tilfælde ld i Oslo 1981-83; 83; ingen af dem diagnosticeret klinisk (1983). Wernicke-Korsakoff-syndromet. Er sygdommen underdiagnosticeret? Ugeskr. Læger, 145,, 3889-9393